配液系统验证方案

清洗验证编号：SOP-VM/EC-006-00万级滴眼液配液过滤系统清洗验证ABC有限公司目录 1. 验证方案审批1.1 验证方案起草1.2 验证方案批准1.3 验证方案实施2. 验证报告的审批2.1 验证报告的起草2.2 验证报告的批准3.验证小组4.验证目的5.设备简介6.清洗操作7.清洁验证步骤7.1检测项目及标准7.2用该设备生产的一组产品及其相关数据7.3取样7.4 样品检测7.5允许的最大残留物浓度(C f)的计算8.清洁验证结论9. 清洁验证批准1. 验证方案审批1.1 验证方案起草1.2 验证方案批准1.3 验证方案实施2. 验证报告的审批2.1 验证报告的起草2.2 验证报告的批准4．验证目的证明设备按规定的清洗方法清洗后，使用该设备生产产品时没有来自上批产品及清洗过程所带来的污染的风险，从而给患者提出供安全、纯净、有效的药品。

5.设备简介本次验证涉及的配液过滤系统主要由不锈钢粗过滤器(中速滤纸)、不锈钢圆盘过滤器、不锈钢除菌呼吸器和管路等构成。

用不同规格的聚丙烯折叠式微孔滤膜作滤材。

整个过滤系统流程图如下：浓配罐—粗过滤器—稀配罐—圆盘过滤器(0.45µm、0.22µm) —暂存罐(呼吸器0.22µm) —贮罐(呼吸器0.22µm)6.清洗操作按万级滴眼(耳、鼻)剂配液过滤系统清洁规程进行清洗工作。

SOP-HY-082-00 7.清洁验证步骤7.1检测项目及标准：7.2用该设备生产的一组产品及其相关数据由上表可知：上一产品选复方硫酸新霉素滴眼液，下一产品选醋酸可的松滴眼液。

7.3取样洗液法：难以清洗的部位，如管道。

可采用洗液法取样，设备清洗干净后用100L的注射用水循环冲洗，抽取冲洗液进行检验。

7.4 样品进行检测，检测结果如下：检测人：日期：年月日7.5允许的最大残留物浓度(C f)的计算：设最后一次清洗液的体积：V q(ml) 上一产品最小有效量：W min(mg) 下一产品最大日剂量：V max(ml) 下一产品的批量：V x(ml)C f =（V x×W min）/（V q×V max×1000）=(160000×0.1) / (100000×0.4×1000)=0.0004 mg/ml=0.4μg/ml结果是：8.清洁验证结论：结论人：日期：9.清洁验证批准：批准人：日期：。

500L配液过滤系统验证方案目录1概述 (3)2验证目的 (3)3验证机构、职责及验证时间安排 (3)3.1验证小组成员 (3)3.2验证小组成员职责 (3)3.2.1验证总负责人职责 (3)3.2.2验证小组组长职责 (4)3.2.3验证小组中工程部人员职责 (4)3.2.4验证小组中质保部人员职责 (4)3.2.5验证小组中生产部人员职责 (4)3.3验证时间安排 (4)4验证内容 (4)4.1预确认 (4)4.1.1仪器、仪表校正 (4)4.2安装确认 (4)4.3运行确认 (5)4.3.1设备运转 (5)4.3.2过滤器起泡点试验 (5)4.4性能确认 (6)4.4.1含量的均匀性 (6)4.4.2微生物挑战性试验 (6)4.5异常情况处理程序 (6)5验证结果评定与结论 (6)6拟订再验证周期 (6)7附件1概述1.1设备概述配液过滤系统由配液罐，卫生泵，（钛棒过滤器）、0.45um、0.22um微孔筒式过滤器通过不锈钢管道连接组合而成；是滴眼剂进行配液过滤的重要器械。

使用程序为：在配液罐内按处方量投料，通过蒸气加热，然后由电动搅拌机混合均匀；再顺次经过（钛棒过滤器）、0.45um微孔筒式过滤器、0.22um微孔筒式过滤器过滤得最终药液。

过滤系统兼具过滤，回料，正反冲洗装置。

本验证方案适用于滴眼剂车间配液过滤系统。

1.2设备基本情况2验证目的确保设备能稳定的运行，性能符合生产的需求。

验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写《验证方案修改申请及批准书》（附件1），报验证领导小组批准。

3验证机构、职责及验证时间安排3.1验证小组成员验证小组由工程部、质保部和水针车间负责人及操作、维修、检验人员组成，由公司质量副总任验证负责人,由生产总监任验证小组组长。

（验证小组成员见附件2。

）3.2验证小组成员职责3.2.1验证总负责人职责3.2.1.1负责验证方案的审批。

3.2.1.2负责验证报告的审批。

小容量注射剂生产线配制系统清洁验证方案文件编号：VAL-清-104-Ⅰ编制人：编制日期：批准人：批准日期:目录1.验证目的 (3)2.验证范围 (3)3.职责 (3)4.验证概述 (3)5.参考文件 (4)6.验证内容 (4)7.相关文件 (7)8.偏差表 (7)1.验证目的通过采用目检、化学检测和微生物检测的方法，检查配液系统按照规程清洁后，配液系统上残留的污染物量是否符合规定的限度标准要求，证明所用设备和容器清洁规程的可行性和可靠性。

2.验证范围适用于小容量注射剂生产线配制系统清洁验证。

3.职责3.1 部门职责车间负责起草验证方案，并按验证方案实施。

设备工程部负责设备性能确认的审核及仪器仪表校验。

质量管理部负责审核、批准验证方案、验证报告，并参与验证。

3.2 人员4.验证概述4.1 设备概述小容量注射剂生产线配液系统由配液罐、输送泵、过滤器组成。

配液罐与药液接触部全部采用不锈钢制造，表面光滑。

因系统用于多批产品生产，为避免污染与交叉污染，每次生产前应对配液系统进行必要的清洁消毒。

4.2 清洁概述4.2.1 日常清洁→→→4.2.2 间歇式生产清洁→→→→→5.参考文件5.1 《GMP 实施指南》（2010版）5.2 《药品生产验证指南》6.验证内容6.1选择清洗验证产品目前本车间小容量注射液只有枸橼酸芬太尼一种产品，所以选择枸橼酸芬太尼作为清洗验证产品。

6.2 取样方法6.2.1 化学成分残留取样 （1）最终淋洗水取样用洁净500ml 取样瓶收集灭菌结束后注入小于最小生产量的注射用水循环5分钟后的水样。

（2）棉签擦拭取样将洁净药签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。

在向前移动的同时将其从一边移到另一边。

擦拭过程应覆盖整个表面。

翻转药签，让药签的另一面也进行擦拭。

但与前次擦拭移动方向垂直，见下图：擦拭完成后，将药签放入洁净试管，并用螺旋盖旋紧密封。

6.2.2 微生物污染取样 （1）最终淋洗水取样用无菌500ml 取样瓶收集灭菌结束后注入小于最小生产量的注射用水循环5分钟后的水样。

配液系统在线清洁验证报告目录1.验证小组成员及职责2.概述3.验证目的4.验证实施条件5.验证项目6.验证方法7.总结论8.验证周期的确定1.验证小组成员及职责姓名所在部门职务本验证工作中职责小容量注射剂车间车间主任负责全面工作工程部经理负责设备能力确认动力部经理负责设备安装小容量注射剂车间工段长负责具体实施质量部QA 负责现场检查小容量注射剂车间组长负责操作2.概述配液与灌装系统的清洗与灭菌是实施在线清洗和灭菌，每天生产前和结束后，对配液与灌装系统进行在线清洗，定期进行纯蒸汽在线灭菌，经过在线清洗和灭菌，可以消除活性成分的交叉污染，消除微生物及热原的污染。

3.验证目的小容量注射剂车间配液和灌装系统经过在线清洗和灭菌，确认系统内主药残留量不超过规定的限量，可见异物、微生物和内毒素检测符合规定要求。

确认配液和灌装系统实施在线清洗、在线灭菌的方法的可行性。

4.验证实施条件4.1.验证所需文件《稀配罐清洁、消毒标准操作规程》、《浓配罐清洁、消毒标准操作规程》、《稀配罐的标准操作规程》、《浓配罐的标准操作规程》、《中药生产验证指南》、《药品生产验证指南》4.2.验证用仪器设备的检定(校正)仪器名称规格型号检定情况检定部门杂菌培养箱SPX-250B-Z 合格气相色谱仪6890N GC 合格智能微粒检测仪GWJ-4 合格细菌内毒素测定仪BET-72 合格检查部门检查人日期4.3.辅助系统的确认项目设计要求结论蒸汽蒸汽压力≥0.2MPa 符合要求注射用水微生物指标：≤10CFU/ml符合要求细菌内毒素：<0.25EU/ml压缩空气≥0.4MPa 符合要求电源电压：380±10V、220±10V频率：50HZ符合要求特殊接地：≤4Ω以下保护等级：三级真空负压0.08-0.1 MPa 符合要求检查部门检查人日期确认部门：确认人：日期：5.验证项目浓配罐、稀配罐以及两者间的管路、过滤器的验证稀配罐至灌装注药嘴药液输送管路、过滤器的验证6.验证方法（参照国家药监局编写的“中药生产验证指南”和“药品生产验证指南”的方法）6.1.清洁操作步骤：6.1.1.生产结束时按配液罐及药液输送系统的清洁及消毒程序进行清洁。

1.适用范围本验证方案适用于****车间配液系统的清洁验证。

2.职责QC负责按计划完成清洁验证中的相关检验任务，确保检验结果的正确可靠。

QA负责验证工作的管理，协助清洁验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果。

生产车间负责清洁验证的实施。

3.目的***注射液配液系统，为了防止因配液系统的清洁、消毒达不到要求而污染下批产品，故需要对配液系统的清洁消毒效果作验证，采用化学分析和细菌内毒素检测方法来检查按清洗规程清洗后，设备残留的污染物的量是否符合规定的限度标准，证明清洗规程的可行和可靠，从而消除对产品污染物可能性，有效地保证药品质量。

4.验证内容4.1选择清洗验证的产品因配制 ml和 ml***注射液所用的时间相同，所以选用 mL***注射液作为此次在线清洗验证的待去除物。

4.2验证方法4.2.1清洁操作步骤：生产结束时按《配液系统清洁规程》程序进行清洁。

4.2.2最难清洁部位的确定：需验证的关键部位有：配料罐、储液罐内壁、输送管路内腔。

由于药液在冷藏和配制储藏时间最长，药液长时间浸润配料罐壁底部，而输送管路和滤壳内腔只是短时间接触，且无死角，因此各配料罐、储液罐底部出口处确定为最难清洁部位。

取样点关键部位：4. 3各配料罐、储液罐的验证方法及步骤：4.3.1简单鉴别设备清洗洁净度：验证方法:在不低于300勒克斯照度的情况下目视检查设备所有清洁部位，验证过程重复3次。

合格指标:无肉眼可见的药物残留及挂珠现象，清洁表面洁净光洁。

4.3. 2嗅检可靠性验证：嗅检方法：在清洁部位开放处进行嗅觉检测。

验证过程重复3次。

合格指标：无任何异味。

4.4冲洗液取样方法及可接受标准：4.4.1最终冲洗液取样，取样量100ml/次，可见异物：应无可见异物。

残留清洗液：PH值5-7细菌内毒素≤0.25EU/ml5清洁后的评估项目：物理外观检查、细菌内毒素限度检查，如果清洁后各评估项目均达到了预先设定之标准，则说明按《配液系统清洁规程》清洁能够达到工艺要求的清洁消毒效果。

小容量注射剂生产线配制系统清洁验证方案文件编号：VAL-清-104-Ⅰ编制人： 编制日期： 审核部门审核人审核日期设备工程部制剂车间生产技术部质量管理部批准人： 批准日期:目 录1.验证目的2.验证范围3.职责4.验证概述5.参考文件6.验证内容7.相关文件8.偏差表1.验证目的通过采用目检、化学检测和微生物检测的方法，检查配液系统按照规程清洁后，配液系统上残留的污染物量是否符合规定的限度标准要求，证明所用设备和容器清洁规程的可行性和可靠性。

2.验证范围适用于小容量注射剂生产线配制系统清洁验证。

3.职责3.1 部门职责车间负责起草验证方案，并按验证方案实施。

设备工程部负责设备性能确认的审核及仪器仪表校验。

质量管理部负责审核、批准验证方案、验证报告，并参与验证。

3.2 人员序号验证人员签名签字日期123456784.验证概述4.1 设备概述小容量注射剂生产线配液系统由配液罐、输送泵、过滤器组成。

配液罐与药液接触部全部采用不锈钢制造，表面光滑。

因系统用于多批产品生产，为避免污染与交叉污染，每次生产前应对配液系统进行必要的清洁消毒。

4.2 清洁概述4.2.1 日常清洁配液系统→纯化水冲去残留药液→注射用水冲洗→纯蒸汽121℃灭菌30分钟4.2.2 间歇式生产清洁配液系统→纯化水冲去残留药液→2％氢氧化钠浸泡浸泡30分钟→纯化水冲至中性→注射用水冲洗→纯蒸汽121℃灭菌30分钟5.参考文件5.1 《GMP实施指南》（2010版）5.2 《药品生产验证指南》6.验证内容6.1选择清洗验证产品目前本车间小容量注射液只有枸橼酸芬太尼一种产品，所以选择枸橼酸芬太尼作为清洗验证产品。

6.2 取样方法6.2.1 化学成分残留取样（1）最终淋洗水取样用洁净500ml取样瓶收集灭菌结束后注入小于最小生产量的注射用水循环5分钟后的水样。

（2）棉签擦拭取样将洁净药签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。

类别：设备验证软袋车间配液系统验证方案版次：□新订□替代：起草：年月日审阅会签：（验证领导小组）批准：年月日实施日期：年月日目录1 概述2 范围3 职责3.1 验证领导小组3.2 生产技术部3.3 质量部4 验证4.1 安装确认4.2 运行确认4.3 性能确认5 结果分析和评价6 验证周期6.1 设备再验证7 最终批准1. 概述本公司输液车间配液系统包括浓配罐、稀配罐及其附属设备（管道、泵、过滤器等），本系统为立式封闭型结构，所有与药液直接接触部分均为316L不锈钢材质，浓配罐容量为3000L，稀配罐容量为5000L，均配备搅拌装置及加热降温装置，温度及液位显示装置，精密过滤装置等，滤芯分别为1μm钛棒、0.45μm、0.22μm的聚醚砜滤芯。

2 范围适用于配液系统验证。

本方案包括安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）。

3 职责3.1.1 负责验证方案的审批。

3.1.2 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

3.1.3 负责验证数据及结果的审核。

3.1.4 负责验证报告的审批。

3.1.5 负责发放验证证书。

3.2.1 负责验证方案的起草、设计及实施。

3.2.2 负责提供本设备的详细资料及相关SOP。

3.2.3 负责提供设备的计量器具校正详细情况。

3.3.1 负责验证方案相关的检验及结果分析报告。

3.3.2 负责数据的选择与评价。

4 验证内容4.1 安装确认(IQ)4.1.1 仪器仪表校正列出设备所有计量器具清单，包括温度显示仪、压力表等，确定校正周期、使用范围等，并按规定程序进行校正。

见仪器仪表校正记录。

4.1.2设备动力部组织人员对设备进行开箱验收及备品备件入库工作。

见设备的开箱验收记录、备品备件入库记录。

4.1.3安装条件确认配制系统浓配罐和稀配罐都应处于万级洁净区下的环境。

见安装条件检查记录。

4.1.4 公用介质的连接确认公用介质的连接已按照设备设计安装说明书的要求进行，各种公用介质的规格与设备相匹配；所用高效过滤器均做完好性检测合格。

配液系统在线清洗验证方案****公司审核批准和签名生效本文件由下列表中指定的有关部门和人员审阅后, 经质保部和验证领导小组负责人员批准和签名后生效。

在批准生效后，对本文件及其附件中的任何内容进行任何更改或修正都必须通过已制定的变更手续，经审核和取得有关部门和人员的批准后才能更改和执行。

目录1 系统概述――――――――――――――――――――――――――――――――32 验证目的――――――――――――――――――――――――――――――――33 验证范围――――――――――――――――――――――――――――――――34 职责――――――――――――――――――――――――――――――――――35 培训――――――――――――――――――――――――――――――――――36 验证方法――――――――――――――――――――――――――――――――4 6.1 参照产品―――――――――――――――――――――――――――――――4 6.2 验证方法―――――――――――――――――――――――――――――――4 6.3 在线清洗方法―――――――――――――――――――――――――――――4 6.4 取样计划―――――――――――――――――――――――――――――――4 6.5 各检测项目及标准―――――――――――――――――――――――――――46.6 检测方法―――――――――――――――――――――――――――――――57 验证结果――――――――――――――――――――――――――――――――58 验证结论――――――――――――――――――――――――――――――――61系统概述输液车间为新建车间，在瓶装输液生产线试生产过程中，对其配液系统的在线清洗进行验证。

在线清洗验证主要是对清洗方法进行验证，保证配液系统按照草拟的清洁规程清洗后，配液系统清洁状态符合要求，能够保证产品质量。

2 验证目的通过验证证明清洁方法的有效性。

配液系统验证方案一、验证范围1.配液系统硬件设备：包括储罐、输送泵、管道、阀门等。

2.配液系统软件：包括配方管理、生产控制、数据记录等功能。

3.配液系统操作人员：包括操作规程、培训、考核等。

二、验证内容1.硬件设备验证（1）设备性能测试：检查设备是否符合设计要求，如输送泵的流量、扬程等。

（2）设备稳定性测试：长时间运行设备，观察是否存在故障、泄露等问题。

（3）设备清洁度测试：对设备进行清洁度检测，确保无污染。

2.软件验证（1）配方管理验证：检查配方是否正确，是否能满足生产需求。

（2）生产控制验证：确保生产过程中的各项参数稳定，如温度、压力等。

（3）数据记录验证：检查数据记录是否完整、准确，便于追溯。

3.操作人员验证（1）操作规程验证：检查操作规程是否合理，是否能确保生产顺利进行。

（2）培训验证：确保操作人员熟悉配液系统的操作，掌握相关技能。

（3）考核验证：对操作人员进行定期考核，评估其操作水平。

三、验证方法1.实验方法：通过实验手段，对硬件设备和软件进行测试。

2.观察方法：对操作人员进行现场观察，评估其操作规范性。

3.数据分析：收集生产过程中的数据，进行统计分析。

四、验证步骤1.准备阶段：确定验证范围、内容和方法，准备相关设备和材料。

2.实施阶段：按照验证方案进行实验、观察和数据收集。

3.分析阶段：对收集到的数据进行统计分析，评估配液系统的性能。

五、验证周期根据配液系统的实际情况，确定验证周期。

一般来说，硬件设备验证周期为1年，软件验证周期为6个月，操作人员验证周期为3个月。

六、验证结果判定1.硬件设备：性能达标、稳定性良好、清洁度合格为合格。

2.软件：功能正常、数据准确为合格。

3.操作人员：操作规程合理、培训合格、考核达标为合格。

七、后续工作1.对验证过程中发现的问题进行整改。

2.持续关注配液系统的运行状况，定期进行验证。

3.及时更新操作规程和培训资料，确保操作人员掌握最新技能。

写到这里，我已经完成了配液系统验证方案的初稿。