青霉素的产生菌——产黄青霉(Penicillium chrysogenum)51-20和点青霉(P. notatum),目前全世界用于青霉素生产的高产菌株几乎都是以产黄青霉为出发菌株,经不同的改良途径得到的。目前青霉素的发酵单位最高达到60000U/ml。
In 1928, Alexander Fleming ( left), a Scottish bacteriologist, discovered a mold with bacteria-killing powers so incredible it was effective even when diluted 800 times. Courtesy of the USDA. Right, a strain of P. notatum was used for some of the first tests of pencillin. Courtesy of the FDA’s Center for Drug Evaluation and Research.
pH的影响和控制:
青霉素发酵的最适pH一般认为是,应尽量避免pH超过7.0。 当pH高于最适pH时,通过补糖和生理酸性物质(硫酸铵等无机氮源)降低pH ; 当pH低于最适pH时,通过补加CaCO3、氨水或尿素,也可提高通气量,促进有机酸氧化来提高pH。 可利用自动加入酸或碱的方法维持pH。
青霉菌生长的适宜温度是30℃,分泌青霉素的适宜温度是20℃,通常采用分段变温控制法,使温度适合不同阶段的需要。 0-56 h维持在27.2℃,然后恒速降温至18.7℃,并维持到184 h,最后24 h回复到27.2℃培养。这样变温培养法可比常温25℃培养产量增加16%。
发酵的影响因素及控制
碳源、氮源的影响和控制: