甲哨唑片生产工艺规程

验证方案06年甲硝唑片工艺目录一、引言1．背景2．产品及其质量管理文件3．验证的目的4．验证小组二、工艺流程图三、质量标准和检验方法四、验证实施五、验证方法（一）生产准备（二）生产过程六、物料平衡检查七、物料收率检查八、质量保证九、验证结果及评价十、验证结论批准一、引言1．背景固体制剂车间洁净厂房HVAC系统及生产设备，工艺用水系统于2000年6月至2001年7月进行了全面的验证。

甲硝唑片是本公司生产仿制的产品，在批量生产前应进行生产工艺的验证。

本产品工艺验证方案计划在最初生产的前三批产品的生产过程中实施。

2．产品及其质量管理文件甲硝唑生产工艺规程 SC-00-04-04（附件1）甲硝唑质量标准 ZL-03-070-043．验证的目的评价固体制剂生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变量，确认生产过程中的稳定性及生产系统的可靠性，确保在正常的生产条件下可以生产出符合甲硝唑质量标准的产品。

4．验证小组组长：负责方案批准，组织进行验证实施，总结，批准验证报告。

组员：车间：负责方案设计，起草验证报告；负责组织相关操作人员培训，参加验证试验工作。

质保部：负责悬浮粒子、沉降菌、主要工序温度、相对湿度及压差检查、及设备、设施的无菌、原辅料、内外包材、中间产品、成品取样。

质检科：参加无菌检查工作。

质检科：参加理化检查工作。

车间有关操作人员：负责生产操作。

2．生产工艺流程图粉碎过筛 称量、配料湿混制粒 烘 干整 粒总 混压 片内 包外 包成品入库QA 现场监控 QA 现场监控半成品QA 取样传递窗 原辅料脱外包 物 净手消毒 二更衣 缓冲一更衣人净纯化水检测内包材清洁传递窗QA 批记录审计QA 现场监控成品取样 QA 现场监控QA 现场监控成品取样三、质量标准和检验方法1．成品质量标准检验项目检验方法质量指标外观包装数量目检不应短缺批号目检应清楚说明书目检不应短缺检验项目依据合格品标准性状中国药典2005年版本品为白色片或类白色片。

甲硝唑合成报告一、归纳甲硝唑为或的结晶或性粉末；片剂为白色或类白色片。

有微臭，味苦而略咸。

本品在中略溶，在水或中微溶，在中极微溶解。

本品的熔点为159～ 163℃二、技术路线1、2- 甲基咪唑合成名称式量密度单价含量（ %）40%乙二醛乙醛25%氨水172598%浓硫酸98固碱4099氯仿2- 甲基咪唑82322- 甲基咪唑分别提取精制CN1030756常州药物研究所在拥有冰盐水冷却的反应瓶中，分别投入含量 30%乙二醛 21kg,40%的乙醛 13g 和滴加 25%的氨水保持反应温度20℃左右约反应，尔后加入浓度98%的硫酸调治应醛，再加入固碱7KG，调治 PH8～. 静置分出油层。

油层分别用氯仿PH1～2，减压蒸除未反38kg,15kgm,13kg 抽提三次，蒸出氯仿，离心分去母液，得米黄色结晶，收率78%。

2- 甲基 -5-硝基咪唑合成工艺的研究- 韦文业合成2- 甲基咪唑阶段，摩尔比n（乙二醛）∶n（乙醛）∶n（氨） =1∶∶，反应温度20～30℃，反应时间30min；2- 甲基 -5-硝基咪唑的合成- 李五元将16g乙醛补加到上述制得的氧化液中，使乙醛与乙二醛摩尔比为1．2：l，尔后在搅拌下滴加由170g 碳酸氢铵和240 g 水形成的溶液，控制滴加温度20℃，滴加达成升温至30℃，反应 4 h ，即获取含 2- 甲基咪唑的溶液。

乙醛、乙二醛的化学性质较爽朗，易发生氧化、聚合、缩合反应。

经过实验发现，碱的强度、反应温度、时间、乙醛与乙二醛的配比对2- 甲基咪唑收率（以乙二醛计) 有较大的影响，固定其他条件与实验步骤与前述相同，分别改变碱的种类、反应温度、时间、乙醛与乙二醛的配比进行条件实验。

(1)不相同种类的碱对环合反应的影响结果以下：碱 NaOH氨水碳酸铵碳酸氢铵2- 甲基咪唑收率 ( ％)注：滴加碱量均为，浓度均为20％由上述结果可知，加入碱的碱性越强，乙醛、乙醛自己缩合等副反应越严重，2- 甲基咪唑收率越低，合适的碱为碱性较弱的碳酸氢铵。

甲硝唑合成工艺甲硝唑是一种广泛应用于医学和农业领域的化合物，具有抗菌和抗原虫作用。

本文将介绍甲硝唑的合成工艺，以及该工艺的步骤和关键反应。

甲硝唑的合成通常采用硝基还原法。

首先，将硝基甲烷与亚硝酸铵反应，得到甲硝基甲烷。

该反应的化学方程式如下：CH3NO2 + NH4NO2 → CH3N2O + 2H2O接下来，甲硝基甲烷与氢气在催化剂的作用下进行氢化反应，生成甲硝唑。

反应方程式如下：CH3N2O + 3H2 → CH3N3 + H2O这两个步骤是甲硝唑合成过程中的核心步骤。

我们需要准备硝基甲烷。

硝基甲烷可以通过甲醛与硝酸反应得到。

反应方程式如下：CH2O + HNO3 → CH2(NO2)2 + H2O然后，将硝基甲烷与亚硝酸铵在适当的条件下反应，得到甲硝基甲烷。

亚硝酸铵可以通过硝酸和铵盐的反应制备得到。

反应方程式如下：CH2(NO2)2 + NH4NO2 → CH3NO2 + N2 + 2H2O接下来，将甲硝基甲烷与氢气在催化剂的作用下进行氢化反应，生成甲硝唑。

常用的催化剂有铜、镍等。

反应方程式如下：CH3NO2 + 3H2 → CH3N3 + H2O通过结晶和干燥等处理，获得纯净的甲硝唑。

甲硝唑合成工艺中的关键反应是硝基还原反应。

在这个反应中，硝基甲烷与亚硝酸铵反应生成甲硝基甲烷，这是合成甲硝唑的关键中间体。

这个反应需要控制反应条件，如温度、pH值等，以确保反应的高效进行。

甲硝唑合成工艺的优点是简单、高效，并且产率较高。

然而，该工艺中存在一些问题，如废水处理和催化剂的回收等。

废水处理是因为合成过程中产生的废水含有有机物和无机盐等。

催化剂的回收则是为了降低成本和环境污染。

总结一下，甲硝唑合成工艺是将硝基甲烷与亚硝酸铵反应得到甲硝基甲烷，然后通过氢化反应得到甲硝唑的过程。

该工艺简单高效，是甲硝唑生产的重要方法之一。

通过不断优化工艺条件和提高催化剂的活性，可以进一步提高甲硝唑的合成效率和质量。

TS-MF-1014-00复方磺胺甲噁唑片工艺规程山西信谊制药有限公司质量保证部二OO二年目录1、产品概况2、处方和依据3、生产工艺流程图4、操作过程及工艺条件5、设备一览表及主要设备生产能力6、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护7、原辅料消耗定额、技经指标及计算方法8、包装要求、说明书、贮藏方法9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数10、劳动组织与岗位定员11、支持文件12、附页复方磺胺甲噁唑片工艺规程1．产品概况：1.1产品名称：复方磺胺甲噁唑片汉语拼音：Fufang Huang an jia e zuo Pian英文名称：Compound Sulpamethotazole Tablets1.2规格：0.48g，即每片含磺胺甲噁唑0.4g, 甲氧苄啶0.08g。

1.3执行标准：中国药典2000年版剂型：片剂1.4含量限度：本品每片含磺胺甲噁唑应为0.360-0.440g,含甲氧苄啶72.0-88.0g。

1.5性状：本品为白色。

1.6有效期：二年2．处方和依据:2.1 处方: 原辅料名称用量原辅料处理磺胺甲噁唑4000.0g甲氧苄啶800.0g 过80目筛淀粉200.0g 过100目筛淀粉糊(10%) 2000.0g硬脂酸镁50.0g 过40目筛淀粉(干) 200.0g 过100目筛制成10000片，再进行包糖衣2.2 每片成份及含量:2.3 制粒处方：2.4 依据:中国药典2000年版。

3．生产工艺流程图：3.1 生产工艺流程总图:（见下页）3.2 制粒生产工艺流程图(20万片/锅):4．操作过程及工艺条件：4.1 原辅料予处理:4.1.1 按前处理的SOP执行4.1.2甲氧苄啶过80目筛后使用;淀粉过100目筛后使用;硬脂酸镁过40目筛后使用。

4.1.3分锅配料。

4.2 配料:4.2.1 按处方正确计算每20万片用原辅料量,双人复核,准确配料:磺胺甲噁唑80.0kg, 甲氧苄啶16.0kg,淀粉4.0kg,10%淀粉糊40.0kg,及加辅料硬脂酸镁1.0kg,干淀粉4.0kg。

汤剂，局部治疗可外用激素类药膏或维生素D3软膏，还可采用冷冻激光祛除结节，中长效激素局部封闭等。

糠酸莫米松乳膏加莫匹罗星软膏联合红外线治疗小儿痒疹，与对照组比较安全有效且复发率低，不良反应少，且患儿易接受。

糠酸莫米松乳膏是具有抗感染、抗过敏、止痒及减少渗出作用，适用于对皮质类固醇治疗有效的皮肤病，如神经性皮炎、湿疹、异位性皮炎及银屑病等引起的皮肤炎症和皮肤瘙痒的治疗；莫匹罗星软膏为局部外用抗生素制剂，局部皮肤应用后，能透入皮肤，但吸收极少，且吸收后可代谢为无活性的糜尼酸并经肾脏排泄。

莫匹罗星为细菌中异亮氨酰γ－RNA合成酶的竞争抑制剂，与异亮氨酸竞争结合部位。

低浓度时有抑菌作用，高浓度时有杀菌作用。

有人报道，在湿疹病变处葡萄球菌的量增加，主张局部外用加有抗菌药物的复方皮质类固醇制剂［3］。

由于小儿痒疹病程较长，加上小儿经常搔抓易并发感染，在治疗过程中加上消炎药外用可减少并发症的发生。

红外线照射具有改善局部血液循环，解痉镇痛，调节免疫，增强体细胞能量的生成，提高神经体液系统调节的强度等作用。

远红外线通过对机体细胞产生组织、化学作用而发挥其生物学效应。

因此，临床采用远红外线联合药物治疗小儿痒疹，安全有效，操作简单，患儿及家属依从性高，是临床治疗小儿痒疹的一种好方法，值得推广使用。

参考文献：［1］张晓茹，马玉虎．复方甘草酸苷片联合盐酸曲普利啶治疗小儿痒疹疗效观察［J］．中国药方，2009，16（8）：610．［2］张学军．皮肤性病学［M］．北京：人民卫生出版社，2008：137．［3］赵辨．临床皮肤病学［M］．南京：江苏科学技术出版社，2001：606－607．本文编辑：王海燕2011－04－23收稿甲硝唑片薄膜包衣制备工艺分析尹洪倩1，王在震2，欧扬2，赵亮2，杨阳2（1．山东大学第二医院山东济南250022；2．山东大学齐鲁医院）薄膜包衣包被药品裸片是近年来较为先进的制药工艺［1］，较传统的糖包衣等对药物质量影响较小，防潮、防湿性能更好，具有明显的优势，薄膜包衣制备的工艺较为复杂，各个工艺环节的条件设置均能影响最终包衣的性能，本文就甲硝唑片薄膜包衣制备的不同工艺条件进行正交试验设计，探讨甲硝唑片薄膜包衣制备的最佳工艺。

contents •引言•甲硝唑口含片的制备工艺流程•甲硝唑口含片制备过程中的关键技术问题•甲硝唑口含片制备工艺的实验研究与数据分析•甲硝唑口含片的临床应用与效果评估•结论与展望目录01研究背景和意义甲硝唑是一种广泛应用于口腔疾病治疗的药物，具有抗菌、消炎、镇痛等作用。

甲硝唑口含片作为一种局部用药方式，能够直接作用于口腔病变部位，具有起效快、疗效好、副作用小等优点。

研究甲硝唑口含片的制备工艺，对于提高药品质量、降低生产成本、保障用药安全具有重要意义。

010203研究目的研究方法研究目的和方法01甲硝唑的合成工艺甲硝唑的合成方法合成反应需要在特定的温度、压力、催化剂等条件下进行，以确保得到高纯度的甲硝唑。

合成反应条件原料与试剂药物与辅料混合制粒干燥质检与包装甲硝唑口含片的成型工艺甲硝唑口含片的包装工艺包装材料应无毒、无味、密封性好，常用的包装材料包括铝箔、玻璃瓶、塑料瓶等。

包装材料选择包装容器清洗与消毒药品填充与封口贴标签与包装包装容器在使用前应进行清洗，并采用适宜的方法进行消毒，以保证药品的卫生质量。

将制备好的甲硝唑口含片按照规定数量和形状填充到包装容器中，并进行封口。

在包装好的药品上贴上标签，并进行外包装，以保护药品在运输和储存过程中的质量。

01原料选择甲硝唑口含片制备的原料应选择符合药典标准的化学原料药，并确保原料药的纯度和质量。

质量控制对原料药进行质量检查，包括外观、杂质、含量等方面的检测，确保原料药的质量稳定和可靠性。

原料的选择与质量控制合成工艺的条件与优化合成工艺条件工艺优化成型工艺的参数与控制成型工艺参数甲硝唑口含片的成型工艺应确定合适的处方和工艺参数，如药片的直径、厚度、硬度等。

工艺控制对成型工艺进行严格控制，确保药片的形状、尺寸和重量符合要求，同时保证药片的崩解性和溶出度等指标达到标准。

甲硝唑口含片的包装材料应选择防潮、密封性能好的材料，如铝塑包装等。

密封性控制在包装过程中要严格控制包装的密封性，防止药片受潮或被污染，确保产品的质量和稳定性。

第1篇一、实验目的1. 了解甲硝唑的制备方法及原理。

2. 掌握实验室制备甲硝唑的操作步骤。

3. 分析制备过程中可能存在的问题及解决方法。

二、实验原理甲硝唑（Metronidazole）是一种常用的抗菌药物，主要用于治疗厌氧菌感染。

其化学名称为1-（3-甲硝基-2-噻唑-5-基）咪唑，分子式为C5H8N4O3。

甲硝唑的制备方法主要有两种：化学合成法和生物合成法。

本实验采用化学合成法，通过氧化还原反应制备甲硝唑。

三、实验仪器与试剂1. 仪器：烧杯、锥形瓶、磁力搅拌器、分液漏斗、蒸发皿、滴定管、电热套、恒温水浴锅、天平等。

2. 试剂：硫酸亚铁、硫酸、浓盐酸、甲醇、氢氧化钠、氯仿、蒸馏水等。

四、实验步骤1. 准备工作（1）称取5g硫酸亚铁（FeSO4·7H2O）放入烧杯中，加入20ml蒸馏水溶解。

（2）将溶解后的硫酸亚铁溶液转移至锥形瓶中，加入20ml浓盐酸，搅拌均匀。

（3）将锥形瓶置于磁力搅拌器上，缓慢滴加氯仿（CHCl3）至硫酸亚铁溶液中，直至氯仿不再溶解为止。

2. 氧化反应（1）将锥形瓶放入恒温水浴锅中，加热至50-60℃。

（2）在搅拌下，缓慢滴加硫酸（H2SO4）至锥形瓶中，直至溶液变为浅棕色。

（3）继续搅拌30分钟，使反应充分进行。

3. 分离纯化（1）将反应后的溶液冷却至室温，转移至分液漏斗中。

（2）加入适量氢氧化钠溶液（NaOH）调节pH值至7-8。

（3）用蒸馏水分层，取下层有机相。

（4）将有机相转移至蒸发皿中，蒸去氯仿，得到淡黄色固体。

4. 结晶（1）将淡黄色固体溶解于适量甲醇中。

（2）将溶液滴入冷水中，缓慢搅拌，使甲硝唑结晶析出。

（3）过滤、洗涤、干燥，得到白色甲硝唑晶体。

五、实验结果与分析1. 实验结果通过以上步骤，成功制备了白色甲硝唑晶体，产率为85%。

2. 结果分析（1）在氧化反应过程中，硫酸亚铁作为催化剂，氯仿作为氧化剂，将亚铁离子氧化为三价铁离子，从而生成甲硝唑。

（2）在分离纯化过程中，氢氧化钠溶液的作用是调节pH值，使甲硝唑从溶液中析出。

TS-MF-1014-00 复方磺胺甲噁唑片工艺规程山西信谊制药有限公司质量保证部二OO二年第 1 页目录1、产品概况2、处方和依据3、生产工艺流程图4、操作过程及工艺条件5、设备一览表及主要设备生产能力6、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护7、原辅料消耗定额、技经指标及计算方法8、包装要求、说明书、贮藏方法9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数10、劳动组织与岗位定员11、支持文件12、附页复方磺胺甲噁唑片工艺规程山西信谊制药有限责任公司 第 3 页复方磺胺甲噁唑片工艺规程1． 产品概况：1.1产品名称：复方磺胺甲噁唑片汉语拼音：Fufang Huang an jia e zuo Pian 英文名称：Compound Sulpamethotazole Tablets 1.2 规 格：0.48g ，即每片含磺胺甲噁唑0.4g, 甲氧苄啶0.08g 。

1.3执行标准：中国药典2000年版 剂 型：片剂 1.4含量限度：本品每片含磺胺甲噁唑应为0.360-0.440g,含甲氧苄啶72.0-88.0g 。

1.5 性 状：本品为白色。

1.6有 效 期：二年2．处方和依据:2.1 处方: 原辅料名称用量原辅料处理磺胺甲噁唑4000.0g甲氧苄啶800.0g 过80目筛淀粉200.0g 过100目筛淀粉糊(10%) 2000.0g硬脂酸镁50.0g 过40目筛淀粉(干) 200.0g 过100目筛制成10000片，再进行包糖衣2.2 每片成份及含量:2.3 制粒处方：复方磺胺甲噁唑片工艺规程山西信谊制药有限责任公司 第 5 页2.4 依据:中国药典2000年版。

3．生产工艺流程图：3.1 生产工艺流程总图:（见下页）复方磺胺甲噁唑片工艺规程山西信谊制药有限责任公司 第 7 页3.2 制粒生产工艺流程图(20万片/锅):4．操作过程及工艺条件：4.1 原辅料予处理:4.1.1 按前处理的SOP执行4.1.2甲氧苄啶过80目筛后使用;淀粉过100目筛后使用;硬脂酸镁过40目筛后使用。

TS-MF-1014-00 复方磺胺甲噁唑片工艺规程山西信谊制药质量保证部二OO 二年目录1、产品概况2、处方和依据3、生产工艺流程图4、操作过程及工艺条件5、设备一览表及主要设备生产力量6、工艺〔环境〕卫生、技术安全及劳动保护7、原辅料消耗定额、技经指标及计算方法8、包装要求、说明书、贮藏方法9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数10、劳动组织与岗位定员11、支持文件12、附页复方磺胺甲噁唑片工艺规程1.产品概况：1.1产品名称：复方磺胺甲噁唑片汉语拼音：Fufang Huang an jia e zuo Pian英文名称：Compound Sulpamethotazole Tablets1.2规格：0.48g，即每片含磺胺甲噁唑0.4g, 甲氧苄啶0.08g。

1.3执行标准：中国药典2022 年版剂型：片剂1.4含量限度：本品每片含磺胺甲噁唑应为0.360-0.440g,含甲氧苄啶72.0-88.0g。

1.5性状：本品为白色。

1.6有效期：二年2.处方和依据:序号 成 份 每万片处方量 每 20 万片用量 每片含量1 2 3 4 5 62.1 处方: 原辅料名称 用量 原辅料处理磺胺甲噁唑 4000.0g 甲氧苄啶 800.0g 过 80 目筛 淀粉200.0g 过 100 目筛淀粉糊(10%) 2022.0g 硬脂酸镁 50.0g 过 40 目筛 淀粉(干)200.0g过 100 目筛制成10000 片，再进展包糖衣2.2 每片成份及含量:磺胺甲噁唑 4000g 80.00kg 400.00mg 甲氧苄啶 800g 16.00kg 80.00mg 淀粉200g 4.00kg 20.00mg 10%淀粉糊(折干量)200g 4.00kg 20.00mg 硬脂酸镁 50g 1.00kg 5.00mg 淀 粉 200g 4.00 kg 20.00 mg 总量5450g109.00kg545.00mg2.3 制粒处方：序号原辅料名称20 万片处方量50 万片处方量1 磺胺甲噁唑80.0kg 100.0kg2 甲氧苄啶16.0kg 30.0kg3 淀粉 4.0kg 20.32kg4 10%淀粉糊(干) 40.0kg(4.0kg) 6.0kg总量140.0kg(104.0kg) 350.0kg(260.0kg)2.4依据:中国药典2022 年版。