多靶点疗法治疗抗中性粒细胞细胞质抗体相关性血管炎肾损害的初步

高龄老年抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎性肾衰竭患者1例报道王艳妮;张丙芳;黄晨;杨爱莉;李翌;金凤钟;王晓明【期刊名称】《中华老年多器官疾病杂志》【年(卷),期】2016(15)8【摘要】抗中性粒细胞胞浆抗体（antineutrophil cytoplasmic antibodies，ANCA）相关性血管炎（ANCA—associated vasculitis，AAV）是一类以ANCA 为特征的自身免疫性疾病，以小血管壁炎症纤维素样坏死为病理基础。

AAV可广泛累及多系统的大小血管，其中文献报道肾脏累及率高达80％左右，是其损害的主要靶器官之一，且多进展迅速。

【总页数】2页(P626-627)【作者】王艳妮;张丙芳;黄晨;杨爱莉;李翌;金凤钟;王晓明【作者单位】第四军医大学西京医院老年病科,西安710032;第四军医大学西京医院老年病科,西安710032;第四军医大学西京医院肾脏内科,西安710032;第四军医大学西京医院老年病科,西安710032;第四军医大学西京医院老年病科,西安710032;第四军医大学西京医院老年病科,西安710032;第四军医大学西京医院老年病科,西安710032【正文语种】中文【中图分类】R592;R692.5【相关文献】1.血浆置换对抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎患者外周血高迁移率族蛋白-1水平和相关小血管炎肾损害的影响 [J], 陈洪;戴岚涛;许永成;吴凡;薛秉伟;林祯乐2.小儿抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎(附1例报道及相关文献复习) [J], 覃远汉;胡鹏;李铭芳;周雪枚3.以脓血便为首发症状的抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎一例报道并文献复习[J], 席月;刘东屏4.抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎感染患者淋巴细胞及CD4+T细胞减少与死亡的相关性 [J], 袁瑞丽; 杨云娇; 李菁5.抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎合并真菌感染的2例病例报道 [J], 杨佳慧;张欢;徐晓华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的药物治疗进展黄云剑王梓华［中图分类号］１１５９３．２［文献标识码］Ａ【关键词】狼疮性肾炎；系统性红斑狼疮；ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－９０５７．２００９．０６．０２７药物治疗原发性小血管炎是一类以小动脉、小静脉、毛细血管等发生血管壁炎症、纤维素样坏死为病理特征的一组自身免疫性疾病。

在原发性小血管炎中，部分疾病的发生与抗中性粒细胞胞浆抗体（ＡＮＣＡ）密切相关。

因此，称之为ＡＮＣＡ相关性血管炎（从Ｖ）…。

从Ｖ主要包括韦格纳肉芽肿（ＷＯ）、显微镜下多血管炎（ＭＰＡ）、变应性肉芽肿性血管炎（ＣＳＳ）和局限于肾脏的血管炎（ＲＬＶ）。

从Ｖ可引起肉芽肿性上呼吸道损害、寡免疫反应性肾小球肾炎和广泛的血管病变，病情常常危重。

既往从Ｖ治疗多采用传统的免疫抑制剂如糖皮质激素、环磷酞胺（ＣＴＸ）及硫唑嘌呤（Ａｚａ）等治疗，尽管能取得一定的疗效，但因这类免疫抑制剂作用广泛，无选择性，长期应用副作用大。

因此，国内外学者正在努力寻找更具选择性和特异性、副作用小的治疗措施‘引。

常规治疗ＡＡＶ的治疗方案分为诱导治疗、维持治疗和防止复发３个阶段。

１９８３年Ｆａｕｃｉ等报道激素联合口服或间断静脉ＣＴＸ疗法以来，该方法己成为严重系统性小血管炎治疗的首选治疗方法＂Ｊ，该法能诱导大多数患者病情缓解（７０％一８５％），１年存活率可增加至７０％一９９％。

美国国立卫生研究院（ＮＴＨ）推荐的方案是：ＣＴＸ每天２ｍｅ，／ｋｇ，糖皮质激素每天１ｍｇ／ｋｇ，持续服用１年直到完全缓解。

但持续服用ＣＴＸ常常出现严重的副作用，如出血性膀胱炎、膀胱肿瘤、不育、骨髓抑制和带状疱疹等严重感染。

使用ＣＴＸ治疗的ＷＧ患者，１０年内发生膀胱癌的机率是５％，较普通人群的风险提高３ｌ倍。

因此，一些临床试验进行了优化环磷酰胺的临床研究和分析，欧洲血管炎研究组（ＥＵＶＡＳ）荟萃分析了１４个发表的临床研究，发现静脉间断ＣＴＸ疗法与持续口服ＣＴＸ疗法在诱导缓解ＡＡＶ疗效相当，但感染、白细胞数降低等副作用较少，且复发率相对较高Ｈ１。

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎等ANCA相关性血管炎诊断标准、复发和感染、治疗进展、治疗共识不同总结诊断标准抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎（AAV）是一组自身免疫性疾病，主要累及小血管，病理以血管壁坏死性炎症为特征，少见免疫复合物沉积。

主要包括肉芽肿性血管炎（GPA）、显微镜下多血管炎（MPA）、嗜酸性肉芽肿性血管炎（EGPA）。

表1：2022年ACR/EULAR关于GPA分类标准确诊为小或中血管炎，并且排除其他诊断：以上得分≥5分者可以分类诊断为GPA，敏感性92％，特异性94％表2：2022年ACR/EULAR关于EGPA分类标准确诊为小或中血管炎，并且排除其他诊断：以上得分≥6分的患者可以分类诊断为EGPA，敏感性85％，特异性99％表3：2022年ACR/EULAR关于MPA分类标准确诊为小或中血管炎，并且排除其他诊断以上得分≥5分的患者可以分类诊断为MPA，该标准敏感性91%、特异性94%。

AAV复发和感染ANCA检测对诊断及分类、病理活检的重要性（如肾或肺组织活检），血管炎的病情评估包括疾病活动度、严重程度、损伤，并结合分期来判断病情是否严重。

此外，AAV最大的临床特点是极易复发，约25%~33%的患者会出现复发，平均复发时间为24个月。

复发时临床表现各不相同，以皮肤和关节表现最多见，而肺、肾表现较少，也可出现以往末受累器官受累。

另外治疗免疫抑制使用不足会导致AAV复发，而免疫抑制过度则会发生感染。

随着长期应用糖皮质激素和细胞毒药物或免疫抑制剂治疗，临床医生还需要密切重视其副作用尤其是感染。

AAV治疗进展AAV的治疗分为诱导缓解与维持缓解阶段，戴冽教授指出在诱导缓解治疗期间应尽快使疾病达到缓解，以防止造成器官的不可逆损害。

维持阶段的治疗是使疾病持续处于缓解状态，减少疾病复发。

1、诱导缓解的治疗药物是糖皮质激素联合免疫抑制剂。

糖皮质激素是AAV诱导缓解的一线治疗药物。

最常用于诱导缓解治疗的免疫制剂为环磷酰胺（CTX）、以B细胞为靶向的单克隆抗体利妥昔单抗。

《抗中性粒细胞胞质抗体相关肾炎诊断和治疗中国指南》（2021）要点概述抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关血管炎（AAV）是由ANCA介导的以小血管壁炎症和纤维素坏死为特征的一类系统性疾病，临床类型包括微型多血管炎（MPA）、肉芽肿性多血管炎（GPA）和嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）等，见表1。

AAV可导致多个器官组织损伤及功能障碍，最常累及肾脏和肺，AAV导致的肾脏损伤即称为ANCA相关肾炎（AAGN）。

AAGN可以仅有肾脏损伤而无肾外脏器受累，也称为局限于肾脏的血管炎（RLV）。

AAV可见于各年龄组，高发年龄为50～60岁。

AAV的患病率约为（46～184）人/百万人，不同地区AAV的发病率及类型存在差异。

AAGN占我国肾活检患者继发性肾小球肾炎的3.74%，是老年患者急性肾损伤的首位原因。

诊断和评估一、ANCA的检测临床怀疑AAV和AAGN时都应采用间接免疫荧光（IIF）和酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测ANCA类型。

抗原特异性的免疫学方法检测PR3-ANCA和MPO-ANCA 可以作为可疑AAV和AAGN的ANCA筛查方法。

ANCA是一组以中性粒细胞和单核细胞胞质成分为靶抗原的抗体的总称。

二、肾活检及病理类型1. 临床怀疑AAGN，建议行肾活检明确诊断及评估肾脏病变活动性和严重程度；疾病复发累及肾脏时，也建议行肾活检进一步评估。

2. 肾脏病理类型分局灶型、新月体型、硬化型和混合型。

AAGN的病理分型采用EUVAS制定的病理分型标准，该标准根据正常肾小球、细胞性新月体及硬化肾小球比例将AAGN的肾脏病理分为局灶型（定义为≥50%肾小球正常）、新月体型（定义为细胞性新月体≥50%）、硬化型（定义为≥50%肾小球硬化）和混合型（定义为不属于以上3种类型，即细胞性新月体＜50%、肾小球球性硬化＜50%和正常肾小球＜50%）4种病理类型。

三、AAV的临床分型1. AAV的临床类型建议采用Chapel Hill共识会议（CHCC）的命名标准，分为MPA、GPA和EGPA；目前国际上尚无公认、统一的AAV临床分型标准，各标准均有一定的局限性。

抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎诊治进展
汤思微;柏明;张鹏
【期刊名称】《临床肾脏病杂志》
【年(卷),期】2024(24)3
【摘要】抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎(anti-neutrophil cytoplasmic antibody associated vasculitis,AAV)是一类以全身多系统小血管坏死性炎症和纤维素样坏死以及血清抗中性粒细胞胞质抗体阳性为特征表现的一种系统性自身免疫性疾病。

在该病患病人群中,肾脏损害较为常见,其主要临床表现为血尿、蛋白尿以及不同程度的肾功能损害。

目前仍将糖皮质激素联合免疫抑制剂作为AAV治疗的常规方案,但该方案复发率高且不良反应较多。

为寻找更安全、有效、全面的治疗手段,本文对AAV的最新诊治进展进行综述。

【总页数】5页(P244-248)
【作者】汤思微;柏明;张鹏
【作者单位】西安医学院;空军军医大学西京医院肾脏内科
【正文语种】中文
【中图分类】R59
【相关文献】
1.抗中性粒细胞胞质抗体相关性小血管炎发病机制研究进展
2.抗中性粒细胞胞质抗体相关性小血管炎的机制与治疗进展
3.抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎继发间质性肺病的研究进展
4.环境危险因素与抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎发
病的研究进展5.补体活化旁路途经在抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎发病机制中作用的研究进展
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抗中性粒细胞胞质抗体相关性小血管炎的机制与治疗进展余淑媛;郑麟;韩飞
【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》
【年(卷),期】2018(23)2
【摘要】血管炎是一类可引起血管非特异性炎症和坏死的自身免疫性疾病。

按血管受累的大小分类,包括了小血管炎、中等血管炎及大血管炎。

抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性小血管炎(AAV)属于小血管炎的范畴,主要包含了肉芽肿性多血管炎(GPA),显微镜下多血管炎(MPA)和嗜酸肉芽肿性多血管炎(EGPA)。

它们可累及全身不同脏器,活动期异常凶险,治疗不及时可致高死亡率。

本文简要综述AAV 的发病机制及治疗进展。

【总页数】6页(P235-240)
【关键词】抗中性粒细胞胞质抗体相关性小血管炎;环磷酰胺;利妥昔单抗
【作者】余淑媛;郑麟;韩飞
【作者单位】浙江江山市人民医院风湿免疫科,浙江江山324100;浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心浙江省肾脏病防治技术研究重点实验室,国家中医药管理局三级实验室“肾脏免疫实验室”,浙江杭州310003
【正文语种】中文
【中图分类】R593.27
【相关文献】
1.感染因素与抗中性粒细胞胞质抗体相关性小血管炎发病机制的研究进展 [J], 邓岱;伦立德
2.抗中性粒细胞胞质抗体相关性小血管炎发病机制的研究进展 [J], 李晓霞;连希艳
3.抗中性粒细胞胞质抗体相关性小血管炎发病机制研究进展 [J], 陈凌舟;彭卫华
4.抗中性粒细胞胞质抗体相关性小血管炎发病机制的研究进展 [J], 曹娅丽;章友康;赵明辉
5.抗中性粒细胞胞质抗体相关性小血管炎的生物靶向治疗进展 [J], 姚登湖;王惠明;丁国华
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抗中性粒细胞胞质抗体相关小血管炎患者抗体滴度与其临床特点及预后的相关性研究季中菊;王梅红;李静;米娜瓦尔·玉努斯;桑晓红【期刊名称】《中国全科医学》【年(卷),期】2016(019)014【摘要】Objective To analyze the clinicalcharacteristics,diagnosis,systematization,laboratory characteristics, treatment and outcome of patients with ANCA _ associatedvasculitis(AASV)and to discuss the significance of antibody titer for estimating the disease activity of vasculitis patients and the impact of antibody titer on the treatment and outcome,in order to improve the understanding of this disease. Methods A total of 117 patients hospitalized in the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from January 2010 to December 2014 who underwent ANCA test with positive results and were definitely diagnosed with AASV by clinical manifestation and laboratory test were enrolled. According to ANCA titer,the subjects were divided into low _ titer group(≤100 RU/ ml,n = 61)and high _ titer group( > 100 RU/ ml,n = 56). Clinical&nbsp;manifestation,laboratoryindexes,treatment regimen and outcome were observed. Results Among the 117 patients,110 (94. 0% )patients were diagnosed as microscopic polyangiitis( MPA),and only 7 ( 6. 0% ) patients were diagnosed as granulomatous vasculitis(GPA). The BVAS score of low _ titer group was(13.7 ± 0. 9),lower than high_ titer group(18. 3 ± 0. 8)(t = 3. 890,P < 0. 001). The two groups were not significantly different in the incidence rates of lack of strength, fever,arthralgia and myalgia( P > 0. 05);high _ titer group was higher than low _ titer group in the incidence rate of body weight reduction(P < 0. 05). The two groups were not significantly different in the incidence rates hematuresis and hypertension (P > 0. 05);high _ titer group was higher than low _ titer group in the incidence rate of the increase of albuminuria and serum creatinine(P < 0. 05). The two groups were not significantly different in the involvement rates of respiratorysystem,digestive system,cardiovascular system,eye _ ear _ nose _ throat and nervous system(P > 0. 05);high _ titer group was higher than low_ titer group in the incidence of skin change( P = 0. 027). The two groups were not significantly different in the levels of hemoglobin,blood platelet count,C _ reactive protein(CRP),C3 and C4 (P > 0. 05);high _ titer group was higher than low_ titer group in white blood cell count and erythrocyte sedimentation rate(P < 0. 05). High _ titer group was higher than low _titer group in the usage rate of intensification therapy〔(41. 1% ,23 / 56) vs. (19. 7% ,12 / 61)〕( χ2 = 6. 377,P= 0. 012). The two g roups were not significantly different in the improvement rate and the incidence of ESRD(P > 0. 05),with high _ titer group higher than low _ titer group in fatality rate〔(32. 1% ,18 / 56)vs. (13. 6% ,8 / 61)〕(P < 0. 05). The mean survival time of low _ titer group was 44. 7 months〔SE = 3. 572,95% CI(37. 703,51. 706)〕,and that of high _ titer group was 30. 6 months〔SE = 3. 191,95% CI(24. 390,36. 899)〕. Kaplan-Meier survival curve showed thatthe one _ year survival rate and the five _ year survival rate of low _ titer group were 93. 4% ,and 75. 5% and the one _ year survival rate and the five _ year survival rate of high _ titer group were 59. 9% and 54. 9% ,with high _ titer group lower than low _ titer group (χ2 = 4. 565,P = 0. 033). Conclusion AASV patients with high ANCA titer have severer condition in the aspects of disease active degree,involvement of kidney and mortality,which suggests that ANCA titer has certain significance in the assistance with disease diagnosis,the reflection of disease activity,the guidance of treatment and prognosis evaluation,thus ANCA titer should be attached importance.%目的：分析抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关小血管炎（AASV）患者的临床表现、诊断、分类、实验室特征、治疗及转归；探讨ANCA 滴度判断 AASV 患者病情活动的价值及滴度高低对治疗及转归的影响，以提高对该类疾病的认识。

ANCA抗中性粒细胞胞浆抗体相关性肾炎诊断治疗中国指南ANCA抗中性粒细胞胞浆抗体相关性肾炎（ANCAs-associated nephritis，AASGN）是一种以小血管炎和肾脏损害为特征的自身免疫性疾病，临床上主要表现为肾脏病变，也可累及其他器官。

近年来，该疾病在中国有不断增多的发病率，对其诊断与治疗方法的规范化指南逐渐得到重视与制定。

下面将就ANCA抗中性粒细胞胞浆抗体相关性肾炎的诊断与治疗中国指南进行介绍。

根据ANCA抗体的类型和肾脏病变的性质，AASGN可分为两类：抗髓鞘ANCA型（p-ANCA型）和抗中性粒细胞胞浆ANCA型（c-ANCA型）。

在针对AASGN的诊断方法中，首先应检测血清中的ANCA抗体，对于ANCA阳性的患者，还需进行抗PR3和抗MPO的抗体检测以确定具体的类型。

此外，尿液分析也是重要的诊断依据，患者尿液中的红细胞、蛋白质与白细胞数量的增多往往提示肾脏受损程度较高。

AASGN的治疗主要包括药物治疗和支持性治疗。

药物治疗是基于病情的严重程度和肾脏损害的程度而定的。

对于轻度病例，可以采用非免疫抑制剂的治疗方法，如ACEI（血管紧张素转换酶抑制剂）或ARB（血管紧张素受体拮抗剂）来控制高血压与蛋白尿。

对于中度和重度病例，应考虑使用免疫抑制剂，如糖皮质激素（glucocorticoids）和环磷酰胺(cyclophosphamide)。

此外，在AASGN的治疗过程中，还需同时进行支持性治疗，包括饮食调整、积极治疗合并症等。

对于高血压与蛋白尿，应遵循低盐饮食和饮食中适量增加蛋白质的原则。

对于电解质紊乱、水肿、尿酸升高等合并症，也应积极进行相应治疗。

总结来说，ANCA抗中性粒细胞胞浆抗体相关性肾炎的诊断与治疗中国指南主要包括通过ANCA抗体检测和尿液分析确定病情，采用不同程度的药物治疗来控制病情发展，并进行相应的支持性治疗。

这些指南的制定对于提高AASGN的诊断与治疗水平具有重要的意义，也对患者的康复与生活质量的提高至关重要。