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福多司坦治疗老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的临床疗效及其对呼出气一氧化氮、氧化应激及肺功能的影响邓治平;刘跃辉【摘要】目的评估福多司坦治疗老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者的临床疗效及其对呼出气一氧化氮(FeNO)、氧化应激及对肺功能的影响.方法选取2017年2月至2017年8月本院收治的89例老年COPD急性加重期患者作为研究对象,根据随机数字表法对其进行分组,对照组44例患者采用常规治疗,福多司坦组45例患者在对照组基础上给予福多司坦治疗.记录两组患者治疗前后FeNO水平、氧化应激状态[超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、血清丙二醛(MDA)]及肺功能[第1秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1％)、肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积占肺活量的百分比(FEV1/FVC％)]指标并进行比较.结果治疗前福多司坦组患者FeNO水平与对照组相比较差异不明显,不具有统计学意义(P＞0.05);治疗后两组患者FeNO水平均明显降低,且福多司坦组降低更为显著,具有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组患者SOD、GSH-Px水平均明显升高,且福多司坦组升高更为显著,均具有统计学意义(P＜0.05);治疗后两组患者MDA水平明显降低,且福多司坦组降低更为显著,具有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组患者FEV1％、FVC、FEV1/FVC％均明显升高,且福多司坦组升高更为显著,均具有统计学意义(P＜0.05).在治疗期间两组患者不良反应均可耐受,福多司坦组治疗总有效率为95.56％ (43/45)明显高于对照组81.82％ (36/44),具有统计学意义(Z=3.283,P ＜0.05).结论福多司坦治疗老年COPD急性加重期患者疗效可靠,对患者FeNO、氧化应激状态及肺功能具有明显的改善作用,值得在临床进行推广应用.【期刊名称】《标记免疫分析与临床》【年(卷),期】2018(025)008【总页数】5页(P1196-1199,1207)【关键词】福多司坦;慢性阻塞性肺疾病;呼出气一氧化氮;氧化应激;肺功能【作者】邓治平;刘跃辉【作者单位】四川省自贡市第一人民医院,四川自贡643000;四川省自贡市第一人民医院,四川自贡643000【正文语种】中文慢性阻塞性肺疾病（COPD）是临床较为常见、多发的慢性呼吸系统疾病，该疾病的主要特点为气道阻塞与呼吸功能障碍［1］。
厄多司坦胶囊
【药品名称】
通用名称：厄多司坦胶囊
英文名称：Erdosteine Capsules
【成份】
主要成分为厄多司坦。
【适应症】
适用于对急性和慢性支气管炎，痰液粘稠所致的呼吸道阻塞等症状的治疗
【用法用量】
每日二次，每次一粒。
【不良反应】
恶心，胃部不适，腹胀及胃肠道反应。
【禁忌】
对本品过敏者禁用。
【注意事项】
有严重肝、肾功能不良患者慎用，消化道溃疡患者应在医生指导下服用。
【药物相互作用】
未见明确研究报道。
【药理作用】
本品属粘液溶解剂，为一前体药物，其分子结构中含有被封闭的巯基（-SH），通过肝脏生物转化成含有游离巯基的活性代谢产物而发挥粘痰溶解作用。
其作用机理可能主要是通过含游离巯基的代谢产物使支气管分泌物的粘蛋白的二硫键断裂，改变其组成成分和流变学性质
（降低痰液粘度），从而有利于痰液排出。
另外，本品还具有增强粘膜纤毛运转功能等作用。
毒理研究：重复给药毒性：Beagle犬和SD大鼠连续经口给予本品3个月的无毒性反应剂量分别为48mg/kg/日和300mg/kg/日（按体表面积折算，分别相当于人临床拟用剂量的2.7倍和
【贮藏】
密封，置阴凉干燥处。
【批准文号】
H20100522。
常用祛痰药临床应用评价常用祛痰药临床应用评价黏液高分泌是各种急、慢性气道炎症性疾病[如急性气管一支气管炎、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、支气管扩张症等」的特征性表现，黏液的过度分泌会引起黏液纤毛清除功能障碍和局部防御功能损害，导致感染难以控制和气道阻塞加重，直接影响病情进展和患者主观感受，故使用祛痰药物促进气道内分泌物的尽快外排是治疗气道炎症的重要辅助措施。
1 药物分类与作用机制祛痰药物常从下述诸方面发挥促痰液外排作用：（1）改善痰液理化特性，降低黏滞度，有利其外排；（2）恢复气道上皮黏液层正常结构及纤毛清除功能；(3）促进纤毛运动，加快黏液转运；（4）抑制黏蛋白产生及分泌，减少高黏度黏液的生成。
以往多根据药物的主要作用将祛痰药物分为恶心类祛痰药、黏液溶解剂及黏液促动剂。
近年的研究显示，许多品种具有多方面的综合作用，故目前多数专业工作者倾向于统一使用概括性最好的名称，即黏液促动剂。
2 代表品种及其特性2.1 氯化铵（ammonium chloride）本品为无色结晶或白色结晶性粉末，由胃肠道吸收，为刺激性祛痰药，口服后可刺激迷走神经末梢，产生轻度恶心而反射性引起气管、支气管腺体分泌增加，使痰液稀释，有利于痰液的清除。
目前已只限于与其他止咳祛痰药合制成复方制剂应用。
如伤风止咳糖浆内含氯化铵、异丙嗪、愈创甘油醚，敌咳糖浆内含氯化铵、麻黄碱、愈创木酚碘酸钾、吐根酊等。
本药对胃黏膜有刺激，可引起胃痛、恶心、呕吐，用量不宜太大，对患有溃疡病、肝肾功能不良者慎用。
2.2碘化钾（potassium iodide）口服后可反射性引起支气管腺体分泌，使痰液稀释。
常用于慢性支气管炎痰液黏稠不易咳出者，现限于作为复方制剂中的一个组成成分。
本品对碘过敏者禁用，活动性肺结核者慎用，具有甲状腺疾患者需视病情而定。
2.3复方甘草合剂（mistura glycyrrhizae composita）本品为棕色或棕黑色液体，有香气，味甜，含甘草流浸膏12mL、甘油12mL、酒石酸锑钾0.024g,浓氨溶液适量、复方樟脑酊12mL、乙醇3mL，其中酒石酸锑钾发挥恶心性祛痰功效。
医药化工化 工 设 计 通 讯Pharmaceutical and ChemicalChemical Engineering Design Communications·219·第46卷第6期2020年6月福多司坦（Fudosteine ）于2001年在日本上市，规格为200mg/片，由三菱制药公司和S.S 制药公司生产，化学名为（-）3-[（3-羟丙基）硫代]-L-丙氨酸，福多司坦是一种半胱氨酸衍生物，具有一定的黏液活性，可以抑制呼吸道上皮的杯状细胞、含酸性糖蛋白的杯状细胞增生以及慢性呼吸道疾病的黏液过度分泌[1]。
临床上主要应用于改善支气管扩张、肺结核、支气管哮喘、肺气肿、慢性支气管炎、尘肺等呼吸系统疾病所引起的咳嗽、咳痰及痰液黏稠等症状的疾病[2]。
福多司坦具有药效较强，适用范围大、不良反应少，市场前景好等特点，所以该药必是同类药的最具优势的产品。
福多司坦被日本三菱公司认为是慢性呼吸系统疾病祛痰的首选用药，由此可见，该药物在未来的祛痰药市场上将会有很广阔的未来。
1 福多司坦药物的研究发展历程综合文献报道，合成福多司坦主要有以下两种方法：一种方法是用热引发、光照或在过氧化物等自由基催化剂存在下，将L -半胱氨酸与烯丙醇[3]反应制备，该法的缺点是：光照条件不适合工业化生产，单独使用无机类过氧化物引发剂，分解温度较高，同样不适合工业化生产。
另一种方法是在碱性条件下，使L -半胱氨酸与卤代丙醇[4]反应，反应完成后进行酸化，除去无机盐后以氨水洗脱。
该方法会产生无机盐，而福多司坦溶于水，不溶于有机溶剂，所以不易从产物中除去无机盐从而得到产物，导致产品纯度低，收率不高且反应时间较长，同时其生产成本高，不利于工业化生产。
2006年10月，王亚江等以L -半胱氨酸与丙烯醇为原料合成福多司坦时，发现该反应在紫外线的照射之下，L -半胱氨酸与丙烯醇能极好的反应，收率与不照射紫外相比由40%提高到87.8%[5]。
福多司坦和乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病并发肺纤维化疗效比较朱坤【摘要】目的：探讨福多司坦和乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病（ COPD）并发肺纤维化的临床效果，为临床治疗COPD合并肺纤维化提供依据。
方法：选取2015年2月－2016年2月收治的156例COPD合并肺纤维化患者，按照数字随机的方法分为2组，每组各78例。
福多司坦组采用福多司坦0.4 g／次，3次／d进行治疗，乙酰半胱氨酸组采用乙酰半胱氨酸泡腾片0.6 g／次，3次／d 进行治疗，观察2组患者治疗后白细胞介素-1（IL-1），白细胞介素-8（IL-8）浓度水平，以及患者肺功能指标（ FEV％，FVC％，FEV1／FVC）的变化情况。
结果：福多司坦组治疗后其血清IL-1，IL-8浓度水平显著低于治疗前和乙酰半胱氨酸治疗组，差异均有统计学意义（ P＜0.05）；2组患者治疗后肺功能指标（ FEV％，FVC％，FEV1／FVC）均较治疗前显著改变，差异有统计学意义（ P ＜0.05），组间比较差异有统计学意义（ P＜0.05）。
结论：口服福多司坦及乙酰半胱氨酸对COPD合并肺纤维化患者改善作用显著，且福多司坦的治疗作用优于乙酰半胱氨酸。
【期刊名称】《淮海医药》【年(卷),期】2016(034)006【总页数】2页(P741-742)【关键词】肺疾病,慢性阻塞性;肺纤维化;福多司坦;乙酰半胱氨酸【作者】朱坤【作者单位】安徽省淮南朝阳医院呼吸内科，232007【正文语种】中文【中图分类】R563.9慢性阻塞性肺疾病(COPD)是目前临床呼吸内科较为常见的疾病之一，它主要表现为小支气管的气流阻塞，且随着病程的进展，可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭等，给患者造成严重的不适[1]。
据流行病学调查研究显示，其致残率和病死率很高，全球40岁以上发病率已高达9%～10%[2]。
肺纤维化是COPD病程进展后一个较为严重的并发症，目前对肺纤维化的治疗尚未有较为疗效的手段，乙酰半胱氨酸是目前治疗COPD合并肺纤维化的治疗最常用的药物之一，且效果显著[3]。
核准日期：2013年10月24日
修改日期：2015年06月30日
福多司坦片说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】
通用名称：福多司坦片
英文名称：Fudosteine Tablets
汉语拼音：Fuduositan Pian
【成份】
本品主要成份为福多司坦。
化学名称：(2R)-2-氨基-3-(3-羟丙基硫基)丙酸。
化学结构式：
分子式：C6H13NO3S
分子量：179.24
【性状】
本品为白色或类白色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】
用于支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎、支气管扩张、肺结核、尘肺、慢性阻塞性肺气肿、非典型分枝杆菌病、肺炎、弥漫性泛细支气管炎等呼吸道疾病的祛痰治疗。
【规格】
0.2g
【用法用量】
口服。
成人每次0.4g（2片)，一日三次，餐后服用。
根据年龄、症状适当调整剂量。
【不良反应】
原研产品临床试验中，总病例634例中，49例（7.7%）发生68例次不良反应。
其主要症状表现为，食欲不振9例次（1.4%）、恶心呕吐8例次（1.3%）、头痛6例次（0.9%）、腹痛5例次（0.8%）、胃灼热、腹泻及便秘4例次（0.6%）。
原研产品上市后监测中，总共4,486例的病例中共有68例（1.5%）发生73例次不良反应。
主要症状包括皮疹10例次（0.2%）、恶心7例次（0.2%）、消化不良和瘙痒症各4例次（0.1%）、感觉减退、腹部不适和腹泻各3例次（0.1%）。
（1）严重不良反应
肝功能损害、黄疸（发病率未知）：服用本品时可能出现伴有AST、ALT、ALP、LDH等升高的肝功能损害以及黄疸，应密切观察，若出现异常应停止给药，并采取适当处理措施。
（2）同类药物的严重不良反应
皮肤粘膜眼综合征（Stevens-Johnson综合征）、中毒性表皮坏死症（Lyell综合征）：据报道，本品同类药（L-羧甲司坦）可引发上述不良反应，故给予本品时应密切观察，若出现类似症状应停止给药，并采取适当处理措施。
（3）其他不良反应
注）若出现此类症状，应停止给药并采取适当处理措施。
【禁忌】
对本品过敏者禁用。
【注意事项】
（1）肝功能损害患者慎用：本品可能导致肝功能损害患者的肝功能进一步恶化。
（2）心功能障碍患者慎用：据报道本品的同类药可对心功能不全患者产生不良影响。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
（1）对于孕妇和可能怀孕的妇女，只有在判断治疗益处大于危险性时才能给予本品（在兔胎儿器官形成期给药试验中，口服本品600mg/kg，约相当于临床用量的30倍时出现流产；在大鼠围产期及哺乳期口服给药试验中，本品2000mg/kg，相当于临床用量100倍时，可使子代发育受到抑制）。
（2）哺乳期妇女用药时应停止哺乳。
因动物试验（大鼠）中发现本品可进入乳汁。
【儿童用药】
尚未对福多司坦在儿童患者中使用的安全性和有效性进行评价。
【老年用药】
老年患者因生理功能低下，应注意减量服用或遵医嘱。
【药物相互作用】
尚不明确。
【药物过量】
尚无本品药物过量使用的经验，如出现急性药物过量，应仔细观察病情变化，予以对症处理并采取支持疗法。
【药理毒理】
药理作用
本品属粘液溶解剂，对气管中分泌粘痰液的杯状细胞的过度形成有抑制作用，对高粘度的岩藻粘蛋白的产生有抑制作用，因而使痰液的粘滞性降低，易于咳出。
本品还能增加浆液性气管分泌作用，对气管炎症有抑制作用。
毒理作用
生殖毒性：大鼠给予2000mg/kg剂量，对生育力未见影响；兔给予600mg/kg 剂量，少数动物出现流产，未见致畸胎作用。
遗传毒性：本品Ames试验、中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微
核试验结果均为阴性。
【药代动力学】
1. 血药浓度
国外药代动力学研究表明，健康成年男性餐后服用本品400mg，在用药后1.17小时，血浆中原形药物浓度达到最高值5.69μg/mL，消除半衰期为2.7小时。
空腹用药时，在用药后0.42小时血药浓度达到最高值10.19μg/mL，消除半衰期为2.6小时。
福多司坦的药代动力学参数受到食物的影响。
健康老年男性餐后服用本品400mg，在用药后1.94小时，血浆中原形药物浓度达到最高值6.70μg/mL，消除半衰期为2.2小时，与健康成年男性相比，药代动力学参数无显著差异。
健康成年男性餐后和空腹口服400mg福多司坦后，原形药物的血药浓度
（平均值±标准差，n=9）
福多司坦口服给药时原形药物的药代动力学参数（平均值±标准差）
C max（μg/mL）t max（h）t1/2z※（h）AUC0-∞（μg・h/mL）
健康成年男性
（餐后用药，
n=9）
5.69±2.14 1.17±0.43 2.7±0.3 20.49±4.24
健康成年男性
（空腹用药，
n=9）
10.19±3.34** 0.42±0.13** 2.6±0.6 23.41±6.03*
健康老年男性
（餐后用药，
n=8）
6.70±3.44 1.94±1.70 2.2±1.1 2
7.01±
8.24
※：终末消除半衰期
*：p<0.05
**：p<0.01（与健康成年男性餐后用药比较，t检验）
2. 代谢和排泄
健康成年男性餐后口服本品400mg后36小时，尿中排泄的氨基的N-乙酰化代谢物M1约占53%，M1的醇基氧化物M2约占5%，原形药物约占1%。
空腹用药时，排泄物M1约占43%，M2约占6%，原体药物约占1%。
健康老年男性餐后口服本品400mg时，到用药后36小时，尿中排泄物M1约占39%，M2约占5%，原形药物约占1%。
本药几乎不与人血浆蛋白结合。
福多司坦口服用药后36小时原形药物和代谢物的尿液排泄率（剂量百分比%）
*：p<0.05
**：p<0.01（与健康成年男性餐后用药比较，t检验）
【贮藏】室温保存。
【包装】药用铝箔/聚氯乙烯固体药用硬片包装，外加聚酯/铝/聚乙烯药品包装用复合膜袋，10片/板，20片/盒。
【有效期】18个月。
