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PI3K／Akt信号转导通路阻断剂对卵巢癌细胞顺铂敏感性的影响

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山东 医药 ２ ０ ０ ９年第 ４ ９卷 第 ｌ ４期
Ｐ３ ／ ｋ 信 号转 导 通 路 阻 断剂 对 卵巢 癌 ＩＫ Ａ ｔ 细胞 顺 铂 敏 感 性 的影 响
刘 红 房朝 晖 徐 志红 吴小华 。 ， ， （ １河 北 医科 大 学第 四 医院， 河北石 家庄 ００ １ ； 白求 恩 国际和 平 医院 ） ５ ０ １２
法 检测细胞 生长抑制率 ， 置显 微镜观 察凋 亡细 胞形态 ， 式细胞 术检 测凋 亡细 胞 。结 果 倒 流 加 用 Ｌ ２ ４０ Ｙ ９０ ２后 ，
Ｄ Ｐ对 卵巢癌 细胞 的抑 制作用增强 ， Ｄ 细胞凋 亡率上 升。结论
Ｐ３ ／ Ｋ 信号转 导通路 阻断剂 可有效提 高卵巢癌 ＩＫ Ａ ｔ
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细胞对 Ｄ Ｐ的敏感性 ， Ｄ 在卵巢癌治疗 中与 Ｄ Ｐ有一定协 同作用 。 Ｄ ［ 关键词 ］ Ｌ ２ ４ ０ ； Ｙ ９０ ２ 信号转导通路 ； 卵巢肿瘤 ； 卵巢癌 ； 顺铂 ； 细胞凋亡 ［ 中图分类号 ］ Ｒ ３ ． １ ７ ７ ３ ［ 文献标识码 ］ Ａ ［ 文章编号 ］ １０ －６ Ｘ ２０ ）４０ １－３ ０ ２２ ６ （ ０ ９ １ －０７０
［ 摘要 ］ 目的 探 讨 磷 脂 酰 肌 醇 ３激酶／ 氨 酸一苏 氨 酸 蛋 白激 酶 （ ＩＫ Ａ ｔ 信 号 转导 通 路 阻断 剂 一 丝 Ｐ３ ／ ｋ ） Ｌ ２ ４０ Ｙ ９ ０ ２对卵巢癌细胞顺铂 （ Ｄ ） Ｄ Ｐ 敏感性的影 响。方 法 Ｄ Ｐ和 Ｌ ２ ４ ０ Ｄ Ｙ ９ ０２单独或联合 作用人卵巢 癌细胞 ， １ ＇ Ｍ１
Ｌ Ｕ ｎ ／ Ｈｏ ｇ ， ⅣＧ ａ一 ｏ ， — ｏ ｇ ， Ｕ ａｂｉ ｄｃｌＵ ｉ ｒ ｔ， ｉ ｈ ａ ｇ０ ｏ １ ， ． ． ｈｎ １ＴｅＦ ｕ ｈＨ ｓ ｔ ｅｅ Ｍｅｉ ｎ ｅ ｉ ． ｉ ｚｕ ｎ ５ ｏ ｌ Ｐ Ｒ Ｃ ｉａ） ｔ ｐ ａｏ ａ ｖ ｓｙ ｓ ｊ ａ

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PI3KAktmTOR信号传导通路在肿瘤的研究进展

PI3KAktmTOR信号传导通路在肿瘤的研究进展


三、针对PI3K/Akt/mTOR信号通路的肿瘤治疗
然而，针对PI3K/Akt/mTOR信号通路的抑制剂治疗也面临着一些挑战。一方 面，这些抑制剂往往是非特异性的，可能会影响到其他与肿瘤无关的生理过程， 导致副作用的产生。另一方面，肿瘤细胞经常会对这些抑制剂产生抗性，这可能 需要为靶点的肿瘤治疗
然而，尽管已经有一些初步的临床试验显示出这些抑制剂对某些肿瘤的有效 性，但是大多数抑制剂在临床试验中并未达到预期的效果，并且往往伴随着严重 的副作用。这可能是因为PI3K/Akt/mTOR信号传导通路在人体正常生理过程中也 起着重要的作用，因此干扰这个通路可能会影响到机体的其他功能。
四、未来展望
总结来说，PI3K/Akt/mTOR信号传导通路在肿瘤的发生和发展过程中扮演了 关键的角色。理解这个通路的机制以及寻找以这个通路为靶点的有效治疗策略， 对于改善肿瘤患者的预后和生活质量具有重要的意义。我们期待着在这一领域中 取得更多的突破性进展。
参考内容
PI3K/Akt/mTOR信号通路与肿瘤
二、PI3K/Akt/mTOR信号传导通路在肿瘤中的作用
3、PI3K/Akt/mTOR信号传导通路与肿瘤的血管生成：PI3K/Akt/mTOR信号传 导通路在肿瘤的血管生成中也起着关键作用。肿瘤细胞通过激活PI3K/Akt/mTOR 信号传导通路来刺激血管内皮细胞生长和迁移，从而促进肿瘤的血管生成。这为 肿瘤提供了更多的营养和氧气供应，帮助其快速生长。
二、PI3K/Akt/mTOR信号传导通 路在肿瘤中的作用
二、PI3K/Akt/mTOR信号传导通路在肿瘤中的作用
1、PI3K/Akt/mTOR信号传导通路与肿瘤细胞的生长和增殖：许多肿瘤中存在 PI3K/Akt/mTOR信号传导通路的异常激活。这种激活可以促进肿瘤细胞的生长和 增殖，增加其存活能力。在肝癌、乳腺癌、肺癌等多种肿瘤中，PI3K/Akt/mTOR 信号传导通路的异常激活都被发现并与肿瘤的不良预后有关。
抑制PI3k_Akt通路对卵巢癌顺铂耐药影响的研究进展

抑制PI3k_Akt通路对卵巢癌顺铂耐药影响的研究进展

抑制PI3k/Akt通路对卵巢癌顺铂耐药影响的研究进展发布时间：2022-09-28T06:23:14.021Z 来源：《医师在线》2022年13期作者：殷婷[导读] 顺铂作为卵巢癌临床治疗上广泛应用的化疗药物殷婷黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨 150040摘要：顺铂作为卵巢癌临床治疗上广泛应用的化疗药物，但随着治疗的进展铂类耐药的产生已越来越普遍，严重制约其临床效果。

随着对其的分子机制的研究增多且深入化，持续激活是PI3k/Akt通路及其组分与卵巢癌的发生与发展高度相关。

现对PI3/Akt通路与卵巢癌顺铂耐药关系研究领域的进展作一综述。

关键词：顺铂；卵巢癌；耐药卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，据2015年国家癌症中心统计数据显示，病死率几近一半。

卵巢癌病死率位居妇科癌症首位[1][2]，严重威胁着妇女的生命健康。

当前治疗卵巢癌主要采取的方式为外科手术、化学治疗、放射治疗等。

然而有资料[3]显示，在化学治疗的有效患者中，60%～80%的患者会在18个月内复发并表现出铂类耐药。

故耐药作为卵巢癌化学治疗过程中的巨大障碍，必需引起临床医生及研究者的高度重视。

1. 卵巢癌的铂治疗目前治疗卵巢癌的最常用方案是手术和术后化疗联合的方案[6]。

其中化疗药物以帕类药为主。

治疗后期出现的严重毒副作用为顺铂的临床应用带来困扰，特别是顺铂耐药的产生。

2. PI3k/Akt信号通路与顺铂耐药70%左右的卵巢癌伴有PI3k/Akt的激活[10]，在促进增殖和侵袭、抑制凋亡、促进血管生成、抵抗放化疗等方面起着重要作用[11]。

说明了PI3k/Akt与卵巢癌的发生有关，严重可以影响卵巢癌患者的生存能力。

研究[12][13]发现PI3k/Akt对人上皮性卵巢癌顺铂耐药有显著影响，并能显著增加肿瘤细胞对顺铂的敏感性。

增加卵巢子宫内膜样腺癌细胞凋亡，改善肿瘤控制情况。

3. PI3k/Akt抑制剂的种类目前PI3k/Akt信号通路抑制剂主要包括PI3k抑制剂、Akt抑制剂、mTOR抑制剂和双重抑制剂四类。

PI3K_Akt_mTOR信号转导通路与卵巢癌研究进展_朱颖军

PI3K_Akt_mTOR信号转导通路与卵巢癌研究进展_朱颖军

Akt 异常激活意味着肿瘤细胞对于凋亡诱导的 耐受，细胞增殖、生长、代谢的异常增加。 PI3K/Akt 激 活可分 3 步： ①活化的 PI3K 在膜上生成 PIP3。 ② PIP3 与 Akt 的 PH 结构域结合后引起 Akt 向细胞膜 转位。 ③Akt 继而被 PI3K 依赖激酶 1（PI3K-dependent kinase 1，PDK1） 在 催化区的苏 氨 酸 308 位 点 （Thr-308）磷 酸 化 ，同 时 被 另 一 个 未 知 的 PI3K 依 赖 激 酶 2 （PDK2） 在 碳 末 端 疏 水 区 丝 氨 酸 473 位 点 （Ser-473）磷酸化，这两个 位点同时磷 酸化是 Akt 激 活的必要条件。 激活后的 Akt 蛋白再转位到胞质中 或胞核内，通过对一系列底物的磷酸化，激活或抑制 其下游靶蛋白 Bad（Bcl-2 家族成员）、核转录因子 κB （NF-κB）、 糖 原 合 酶 激 酶 -3、 转 录 调 节 蛋 白 等 ，进 而 调 节细胞的增殖、分化、凋亡。
近年研究发现， 生长因子的细胞内信号转导通 路同肿瘤发生、发展及转移密切相关。 其中磷脂酰肌 醇 3 激酶 （phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/蛋白 激 酶 B （serine/threonine kinase，Akt；protein kinase B，PKB）/哺 乳 动 物 雷 帕 霉 素 靶 体 蛋 白 （mammalian target of rapamycin，mTOR） 信号转导通路的研究取 得 了 一 定 成 果 ，PI3K/Akt/mTOR 信 号 转 导 通 路 在 恶 性肿瘤细胞增殖、血管新生和转移以及肿瘤对放、化 疗的拮抗中起着重要作用， 本文就该通路与卵巢癌 的关系综述如下。
PI3K-Akt信号通路与卵巢癌的关系

PI3K-Akt信号通路与卵巢癌的关系

Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ信号通路与卵巢癌的关系陈胜民潘晓琳李锋【摘要】磷脂酰肌醇３．激酶／蛋白激酶Ｂ（ＰＤＫ／Ａｋｔ）信号通路ｌ二的正调控因子Ｐ１３Ｋ、Ａｋｔ在卵巢癌中往往是激活的，而负调控磷酸酶基因张力蛋白同源物基因（ＰＴＥＮ）的功能往往缺失。

它们共同调节肿瘤细胞的增殖和凋亡，并与肿瘤的血管形成和侵袭转移也密切相关。

因此Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ信号通路异常影响患者的预后，同时也为肿瘤的治疗提供ｒ新的靶点。

【关键词ｌ卵巢肿瘤；信号传导；药物疗法ＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＰＤＫ－ＡｋｔｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙａｎｄｏｖａｒｉａｎａＩｎ∞ｒＣＨＥＮＳｈｅｎｇ－ｍｉｎ，ＰＡＮＸｉａｏ一轨，１２Ｆｅｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ，ＭｅｄｉｃａｌＳｃｈｏｏｌ，Ｓｈｉｈｅ五Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｉｈｅｚｉ８３２００２，Ｃｈｉｎａ［Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＰｏｓｉｔｉｖｅｒｅｇｕｌａｔｉｖｅｆａｃｔｏｒｓｏｆＰ１３Ｋ／Ａｋｔｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｉｓｏｆｔｅｎａｃｔｉｖａｔｅｄｉｎｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒ，ｗｈｅｒｅａｓｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｎｅｇａｔｉｖｅｒｅｇｕｌａｔｏｒＰ１＇ＥＮｉｓｏｆｔｅｎｄｅｆｅｃｔｉｖｅ．Ｔｈｅｓｅｔｗｏｋｉｎｄｓｏｆｒｅｇｕｌａｔｏｒｓｃｏｏｐｅ卜ａｔｉｖｅｌｙｒｅｇｕｌａｔｅｔｕｍｏｒｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｃｌｏｓｅｌｙａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈｔｕｍｏｒａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．ＩｔｈａｓｂｅｅｎｓｕｇｇｅｓｔｅｄｔｈａｔＰ１３Ｋ－Ａｋｔｐａｔｈｗａｙｉｓｎｏｔｏ，ａｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｔｕｍｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｂｕｔａｌｓｏｂｅｕｓｅｄａｓｎｏｖｅｌｔａｒｇｅｔｓｆｏｒｔｕｍｏｒｔｈｅｒａｐｙ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｏｖａｒｉａｎｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｅｔｉｏｎ；Ｄｒｕｇｔｈｅｒａｐｙ近几年研究发现，磷脂酰肌醇３－激酶（Ｐ１３Ｋ）和蛋白激酶Ｂ（Ａｋｔ）的活化可以抑制卵巢癌细胞凋亡，参与卵巢痈的发生、发展、侵袭和转移，另有文献报道卵巢癌对化疗药物耐药与Ｐ１３Ｋ、Ａｋｔ的过表达和激活有关，但其机制尚不十分清楚。