当前位置：文档之家 › 海南大学药物合成烃化反应课件

海南大学药物合成烃化反应课件

  • 格式：ppt
  • 大小：2.08 MB
  • 文档页数：61

下载文档原格式

  / 61

合集下载

《烃化反应》课件

《烃化反应》课件
碳正离子的形成是烃化反应的关键步骤，其稳定性直接影响反应速率和 产物构型。在形成碳正离子的过程中，取代基的影响较大，取代基的电
子效应和空间效应均可影响碳正离子的稳定性。
亲核取代过程是放热反应，其速率主要受亲核试剂的活性影响。在亲核 取代过程中，溶剂效应、温度、压力等因素也会影响反应速率和产物构 型。
烃化反应的影响因素
底物的影响
底物的结构和取代基的性质对烃化反应的影响较 大。在底物分子中，未取代的碳-氢键的数目和取 代基的性质均可影响碳正离子的形成和稳定性。
溶剂的影响
溶剂的极性和酸碱性对烃化反应的影响较大。在 极性溶剂中，反应物的溶解度和反应速率均会增 加。此外，酸碱性溶剂可影响碳正离子的稳定性 ，进而影响反应速率和产物构型。
烃化反应的挑战与机遇
挑战
如何实现绿色低碳发展、提高反 应效率和选择性、降低能耗和资 源消耗等是烃化反应面临的挑战 。
机遇
随着科技的不断进步和社会需求 的增加，烃化反应在化工、医药 、新能源等领域的应用前景广阔 ，具有很大的发展机遇。
烃化反应的前沿研究动态
新催化剂研究
针对烃化反应的催化剂进行创新研究， 开发高效、环保、低成本的催化剂体系
氨基烃化
在氨氮上添加烃基，生成胺类 化合物。
烃化反应的重要性
01 02
在有机合成中的重要性
烃化反应是有机合成中的重要反应之一，可以用于合成高分子材料、药 物、香料等。通过烃化反应，可以改变有机物的官能团和结构，生成新 的化合物。
在工业生产中的重要性
烃化反应在工业生产中具有广泛的应用，如生产塑料、合成橡胶、农药 、染料等。通过烃化反应，可以生产出具有特定性能和用途的化学品。
烃化反应的未来发展方向
绿色低碳

2019药物合成教学资料 第二章 烃化反应.ppt

2019药物合成教学资料 第二章 烃化反应.ppt

ii）当X相同时 卤代丙烯, 卤苄 > 卤代烷 > 卤芳烃ArX
Cl OEt
+ EtOH
NO2
NaOH 非那西丁中间体 NO2
当卤代烃为叔卤代烃时，不能在强碱下反应， 易消除HX，可在中性或弱碱性下反应。 CH3 CH3 C
+
B
CH2
CH3 -C
CH3
CH3
b. 醇的影响
c. 催化剂
d.溶剂影响
R
R'O
+
R-CH2-X
R'O H
C H
X
R'O-CH2R + 构型翻转
X
从 X的 背 面 进 攻
伯卤代烷RCH2X按SN2历程
随着与X相连的C的取代基数目的增 加越趋向SN1
影响因素: a. RX的影响
i） 当R相同C-X极化度 活性 活性：RI>RBr>RCl>RF
（卤素的电负性）
RI>RBr>RCl 成本：
• 过量醇 （即是溶质又是溶剂） • 非质子溶剂： 苯、甲苯、二甲苯、DMF、DMSO无 水条件下。 • 质子性溶剂： 有助于R-CH2X，但是RO-易发生溶 剂化，因此通常不用质子性溶剂。
副反应 :
• a.消除反应
(H3C)3 CX
B-
(H3C)3 C+
CH3 C CH2 CH3
CH3 欲制备： H3C C H3C A: (CH3)3CX+C2H5OH A O B B: (CH3)3COH + C2H5X C2H5
普鲁卡因
O n-C4H9-HN C-O-CH-CH2 N(C2H5)2
丁卡因

海南大学药物合成还原反应课件-精选文档

海南大学药物合成还原反应课件-精选文档

O
OH CH C C CH CH OH
意义： NO2
NH2
C
第二节 不饱和烃的还原
1. 炔、烯烃的还原 1.1 多相催化氢化 1.1 多相催化氢化法 （催化剂 Ni , Pd , Pt ） RNi(Raney Ni)(活性Ni) ①镍为催化剂: Al-Ni+NaOH H2O Na2AlO4+Ni+H2
NH2
CH3
CH3
第二节 不饱和烃的还原
2.芳烃的还原反应 2.2 Birch反应
2. 2 Birch反应（伯奇还原） 芳香化合物用碱金属（钠、钾或锂）在液氨与醇（乙醇、异丙醇或仲丁醇） 的混合液中还原，苯环可被还原成非共轭的1，4-环己二烯化合物。
Birch
Li K Na（液NH3）
Na NH3 (liq.), EtOH
第二节 不饱和烃的还原
1. 炔、烯烃的还原 1.1 多相催化氢化 多相氢化因素: a. 催化剂： 活性高 稳定性 不易中毒 易再生 Ni 10%～15%被催化物质质量 用量： Pd/C 1%～5%被催化物质质量 Pt 0.5%～1%被催化物质质量 载体： 为增大催化剂的表面在催化剂制备中加入的多孔物质
AcOH 效果最好
第二节 不饱和烃的还原
1. 炔、烯烃的还原 1.2 均相催化反应
(Ph3P)3RhCl, TTC(氯化(三苯瞵)合铑)、(Ph3P)3RuCl/苯 末端双键易氧化 单取代＞双取代＞三取代＞四取代 OH
H2/TTC PhH r.t.
OH
易氢化末端双键
90% S CH2CH2CH3 S使催化剂中毒 TTC本身就是络合物不会使催化剂中毒
S CH2 CH CH2
H2
THale Waihona Puke C第二节 不饱和烃的还原2. 芳烃的还原反应 2.1 催化氢化

药物合成教学资料第二章烃化反应PPT课件

药物合成教学资料第二章烃化反应PPT课件

氨基烃化反应
总结词
氨基烃化反应是一种在氨基上引入烃基的合成方法，常用于 合成胺类衍生物。
详细描述
氨基烃化反应通常在酸性或碱性条件下进行，常用的反应底 物包括氨、胺和含氮杂环化合物等。在药物合成中，氨基烃 化反应常用于合成具有生物活性的胺类衍生物，如神经递质 、抗癌药物和抗生素等。
羰基烃化反应
总结词
在SN2反应中，亲核试剂从底 物的背面进攻中心碳原子，同 时离去基团从底物的另一面离 去。
SN2反应的特点是反应速率与 底物浓度呈二级关系，且反应 过程中没有明显的中间体。
E1反应机理
E1反应，即单分子消除反应，是烃化反应的另一种重要 机理。
随后碳正离子发生消除反应，生成不饱和键和质子化的 离去基团。
碳正离子随后与亲核试剂结合，形成 取代产物。
在SN1反应中，底物分子中的C-X键 （X为卤素或硫酸酯等）在质子或路 易斯酸的作用下发生异裂，生成碳正 离子和离去基团。
SN1反应的特点是反应速率与底物浓 度呈一级关系，且反应过程中存在碳 正离子中间体。
SN2反应机理
SN2反应，即双分子亲核取代 反应，也是烃化反应的一种常 见机理。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
羰基烃化反应是一种在羰基碳上引入烃基的合成方法，常用于合成醛、酮和酯类 衍生物。
详细描述
羰基烃化反应通常在金属催化剂的作用下进行，常用的反应底物包括醛、酮和羧 酸等。在药物合成中，羰基烃化反应常用于合成具有生物活性的醛、酮和酯类衍 生物，如激素、抗生素和抗癌药物等。
卤代烃化反应
总结词
卤代烃化反应是一种在芳香族化合物或脂肪族化合物上引入卤素原子的合成方法。
药物合成教学资料第二章烃化反应 ppt课件

药物合成反应第二章：烃化反应(1,2节)_OK

药物合成反应第二章：烃化反应(1,2节)_OK

Cl
Cl
Cl
21
2.芳香胺的N-芳烃化
氯灭酸、氟灭酸合成
NH2 Cl
+
Cl
COOH Cl
CuSO4 / NaOH pH 5~6 ,
NH2
Cl
+
CF3
COOH
Cu/ K2CO3 105~110oC
73%
F3C
HCl pH=4
HOOC
NH
56%
HOOC
NH
22
3.杂环胺的N-烃化 抗组胺药的合成
NHCH2Ph
快
R O R1 + H
H
叔卤代烃不宜做烷化试剂，易发生消除反应
芳香卤代烃为烃化剂，生成芳基-烷基混合醚
6
2. 芳香磺酸酯为烃化剂
芳基磺酸酯为烃化试剂（引入较大的烃基） 很好的离去基团
CH2OH
CH2OH
CHOH Me2CO / HCl CHO
CH2OH
CH2O
C18H37OTs / KOH /Tol
抗组胺药苯海拉明的合成
Ph
CH
Ph
xylene Br + NaOCH2CH2NMe2
Ph
CH
Ph
. OH + ClCH2CH2NMe2 HCl NaOH / Xyl
Ph
CH
Ph
OCH2CH2NMe2
4
例：
没食子酸甲选择性烃化
5
SN1 机理
(1) R X
慢 R +X
快 (2) R + R1OH
R O R1
有些情况下水解很困难，可以用肼解来代替：
16
反应实例
17

药物合成反应368页PPT

药物合成反应368页PPT
24.03.2020
第二节氮原子上的烃化反应 卤代烃与氨或伯、仲胺之间进行的烃化反 应是合成胺类的主要方法之一。氨或胺都具 有碱性，亲核能力较强。因此，它们比羟基 更容易进行烃化反应。 一、氨及脂肪胺的N-烃化卤代烃与氨的烃 化反应义称氨基化反应。
24.03.2020
1.伯胺的制备
利用氮上氢的酸性，先与氢氧化钾生成钾盐，然后与卤 代烃作用，得N-烃基邻苯二甲酰亚胺，肼解或酸水解即可 得纯伯胺。酸性水解要较强烈条件，例如与盐酸在封管中 加热至180℃，现多用肼解法。此反应称为Gabrie1 合成， 应用范围很广，是制备伯胺较好的方法。
定义：用烃基取代有机分子中的氢原子，包括在某些官
能团(如羟基、氨基、巯基等)或碳架上的氢原子，
均称为烃化反应。 范围：引入的烃基包括饱和的、不饱和的、脂肪的、芳
香的，以及许多具有各种取代基的烃基。
烃化反应：
氧原子上的烃化反应 氮原子上的烃化反应
碳原子上的烃化反应
24.03.2020
第一节 氧原子上的烃化反应
24.03.2020
理想保护基的要求是：
①引入保护基的试剂应易得、稳定及无毒； ②保护基不带有或不引人手性中心； ③保护基在整个反应过程中是稳定的； ④保护基的引入及脱去，收率是定量的； ⑤脱保护后，保护基部分与产物容易分离。围绕 这些要求，人们在经过几十年的努力后，今天仍 不时有新的保护基团的研究工作报道，为有机合 成提供更加巧妙的手段。
24.03.2020
单分子亲核取代反应(SN1)反应机理：
24.03.2020
非那西丁中间体
磺胺多辛(sulfamethoxine)
24.03.2020
2．芳基磺酸酯为烃化剂
OTs 是很好的离去基，常用于引入分子量较大的烃基。 例如鲨肝醇的合成，以甘油为原料，异亚丙基保护两个羟 基后，再用对甲苯磺酸十八烷酯对未保护的伯醇羟基进行 O-烃化反应，所得烃化产物经脱异亚丙基保护，便可得到 鲨肝醇。

药物合成反应第二章烃化反应习题PPT课件

广泛应用
烃化反应在药物合成、染料合成 、农药合成等领域广泛应用，是 制备有机化合物的重要手段之一 。
烃化反应的条件与影响因素
温度
烃化反应通常需要在一定的温 度下进行，温度的高低会影响
反应速率和产物的生成。
压力
在某些烃化反应中，压力也是 重要的影响因素，压力的变化 会影响反应速率和产物的生成 。
催化剂
实验条件。
详细记录实验过程和结 果，以便后续分析。
实验后处理
清洗实验器具，整理实 验台面，确保实验室整
洁。
实验操作要点
01
02
03
04
控制温度
烃化反应通常需要在一定的温 度下进行，因此要确保实验温
度的稳定和准确性。
精确称量
对于实验所需的原料和试剂， 要进行精确称量，以保证实验
结果的准确性。
混合均匀
习题3解析：这道题涉及了烃化反应 的机理和影响因素。烃化反应的机理 通常涉及碳正离子的形成和亲核取代 过程。在解题时，需要综合考虑各种 因素，如试剂的活性、溶剂效应、温 度等对碳正离子稳定性的影响。此外 ，还要注意反应条件的优化，以获得 最佳的烃化效果。
习题答案
习题1答案：B 习题2答案：D
习题3答案：C
药物合成反应第二章 烃化反应习题PPT课
件
目录
• 烃化反应的定义与分类 • 烃化反应的原理与特点 • 烃化反应的实验操作与注意事项 • 烃化反应的应用与实例分析 • 习题解析与答案
01
烃化反应的定义与分类
烃化反应的定义
总结词
烃化反应是指在有机化合物分子中引入烃基，生成新的有机化合物的反应。
详细描述
注意通风
在实验过程中应注意通风，避免有害 气体在室内积累。

药物合成烃化反应PPT课件

计算机辅助药物设计
利用计算机辅助药物设计技术，预测和优化药物合成烃化 反应的路径和产物，提高反应效率和选择性。
06
案例分析
案例一：某药物的烃化反应制备过程
总结词：工艺优化
详细描述：在制备某药物的过程中，通过烃化反应提高了产物的纯度和收率，同 时降低了副产物的生成。实验中调整了反应温度、溶剂和催化剂等条件，最终实 现了工艺的优化。
在药物合成烃化反应中，常常 需要控制反应的选择性，以得 到所需的产物。然而，由于反 应机理的复杂性，选择性难以 精确控制，导致产物复杂，分 离提纯困难。
催化剂在药物合成烃化反应中 起着至关重要的作用。然而， 一些催化剂的制备过程复杂、 成本高，且稳定性差，这限制 了其在药物合成烃化反应中的 应用。
随着环保意识的增强，药物合 成烃化反应中的废弃物处理和 污染控制成为关注的焦点。如 何实现绿色、环保的药物合成 方法成为亟待解决的问题。
发展提供重要的实验依据。
药物合成烃化反应在化学研究中具有高 选择性、高活性和高灵敏度的特点，能 够为化学研究提供重要的技术支持和帮
助。
05
药物合成烃化反应的挑战与展 望
面临的挑战
反应效率低下
选择性难以控制
催化剂难以制备
环保压力大
在药物合成烃化反应中，由于 反应条件苛刻、催化剂活性低 等原因，导致反应效率低下， 影响了药物合成的效率和产量 。
药物合成烃化反应ppt课件
目录
• 药物合成烃化反应概述 • 药物合成烃化反应的原理 • 药物合成烃化反应的实验操作 • 药物合成烃化反应的应用 • 药物合成烃化反应的挑战与展望 • 案例分析
01
药物合成烃化反应概述
定义与特点
定义
药物合成烃化反应是指在药物合 成过程中，将烃基转移至特定位 置的反应。

药物合成反应 第三章 烃化反应


1．芳烃结构

若环上存在有给电子基团，反应容易进行。 若芳环上存在有吸电子基团时，将阻碍氯甲基 化反应的进行。例如，硝基苯进行氯甲基化时， 收率很低。

芳酮一般不发生氯甲基化反应，但有给电子基 存在时可使芳环活化，而能进行氯甲基化反应。
H3C CH3 HCHO COCH3 HCl
ZnCl2
H3C ClCH2
1．醇或酚的影响


酚
酚酸性比醇强
在碱性条件下，容易得到高收率的酚醚。 操作时，可用NaOH形成酚氧负离子，或用碳酸钠（钾）做去酸 剂。 CONH CONH 例： ArOH RX OH Ar O R X H2O (75%) EtBr/NaOH
2 2
OH
80~100
OEt
O Na
Cl(CH2)3N(CH3)2/Xyl
F-C烃化反应的应用及操作方法
应用 操作


反应前
当反应激烈放热时 烃化试剂全部加完后 反应毕
4．应用F-C烃化反应需注意的问题



烃基的异构化 烃基的定位 与反应条件有关
较温和的条件 取代基进入的位置遵循亲电取代反
应的规律；

激烈的反应条件 常得到较多非规律的产物。
二、芳烃的氯甲基化：Blanc反应
2．芳磺酸酯及其他酯类烃化剂
C8H17
(C2H5)2N(CH2)2NH2/Tol 回流 10h
C8H17 (70%)
TsO
H (C2H5)2N(CH2)2N
三、环氧乙烷类烃化剂
(C2H5)NH O (C2H5)NCH2CH2OH (33)
CH3 CH2CH2OH (35) CH2NHCH3
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

例
CH2OH CHO CH3 CH O CH3
2
TsOC18H27/KOH Tol
CH2OC18H27 CHO CH3 CH3 CH2O
EtOH/HCl CH2OC18H27
△ CHOH CH2OH
甘油+丙酮
3 环氧乙烷类作烃化剂（羟乙基化反应）
ROH + H
R
O
C
C H
H
ROCH2CH2OH
反应机理：a 酸催化
醇对烯烃双键进攻，加成而生成醚。烯烃结构中若无极性基团存在， 反应不易进行；只有当双键两端连有吸电子基，才能反应。

O
吸电子基：
C
-CN O
-COOR'
NaOH
-COOH
H3C O
C3H7OH + CH3CH=CHCH
C3H7OCHCH2-CH
45%
CH3+CH2=CHCN
HO OH
NaOCH3 90℃ 1h
3） 改良的 Gabriel反应
(CF3SO2)2O+PhCH2NH2 NaOH
CH2Cl2
PhCH2NHSO2CF3
TEA三 乙 胺
n-C7H15
PhCH2NSO2 CF3 C7H15-n
NaH/DMF 100℃ 3h
PhCH=N-C7H15-n
10%HCl/THF △ 3h
n-C7H15NH2
c)RX
R相 同 时 RI＞RBr＞RCl＞RF 一般RBr、 RCl加 入 RI发 生 分 子 的 卤 素 置 换
1 伯胺的制备 1） NH3(过量)+RX
2 ） Gabriel反应
O O O O O NHR O RX O N-R
NH2NH 2 H2O
RNH2
O NH KOH O O C C O O NH NH N-K
反应机理：SN2
R
R'O
+
R-CH2-X
R'O H
C H
X
R'O-CH2R + 构型翻转
X
从 X的 背 面 进 攻
伯卤代烷RCH2X按SN2历程 随着与X相连的C的取代基数目 的增加越趋向SN1
影响因素 a RX的影响
i） 当R相同C-X极化度 活性 （∵卤素的电负性）
活性：RI>RBr>RCl>RF
分类
2）按反应历程分类
SN1 SN2 亲电取代
分类
3）按烃化剂的种类分类
卤代烷 ： RX 最常用 硫酸酯、 磺酸酯 醇 烯烃 环氧烷：发生羟乙基化 CH2N2：很好的重氮化试剂
O HO S OH O
O RO S OR O Ar
O S OR O
O
应 用
O NH2 C-O-CH-CH2N(C2H5)2
CH3 CH2CH2N
欲制备：
CH
A
O B
CH3
A B
Ph Ph Ph Ph
CH-Br + HOCH2CH2 N
CH3 CH3
Xy1
△
产物
CH OH + ClCH2CH2N(CH3)2
Xy1
△
产物

副反应
a 消除反应
H3C CH O C2H5
欲制备
CH3 H
A B B: CH OH + C2H5 Br CH3
H3N
C
X
NH3
RNH3X R2NH+NH4X
RNH2+NH4X
R2NH2X
NH3
R3NHX R4NX
R3N+NH4X
影响因素：
a) 物料配比 Cl + 2NH3 NH2 + NH4Cl
理 论 上 1:2 (实 际 1:5～ 6)
水 b) 溶剂
醇 苯 甲 苯 环 己 烷 DMF
NH4Cl NH4NO3 NH4Ac
第一节 氧原子上的烃化反应
一 醇的O-烃化
1 卤代烷为烃化剂：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚

副反应
a 消除反应
B-
(H3C)3 CX
(H3C)3 C+
CH3 O A B B: C2H5
CH3 C CH2 CH3
欲制备：
H3C C H3C
A:
(CH3)3CX+C2H5OH
Ph Ph
(CH3)3COH + C2H5X
HO
OCH2CH2CN
(CH3)2SO4 、 (C2H5)2SO4两个烃基只有一个烃基反应
硫酸酯
H3CO
CHO Me2SO4 NaOH
H3CO
CHO
OH
MeO
（1）CH2N2 活性甲基化试剂 用于酚和羧酸的烃化，产生N2气，无其它 副反应， 后处理简单室温或低于室温反应，加热易爆 炸 OCH3 OH Et2O + H2C N N
HO
CH3OCH2CH2CN
OCH2CH2CN
CH2=CHCN ZnCl2
H 水解
-CN
+
HO
O
O
-COOH
环合
5 醇作为烃化剂
醇：通常加酸作为催化剂，如 H2SO4
TsOH HOCH2CH2CHCH2OH OH
CN CH Cl C O
H3PO4
TsOH
HCl气体
OH O
△
88%
CN
n-C4H9 OH/H 2SO4
4） Delepine反应
N N N N + RX N N
N N RX
环六亚甲基四胺（乌洛托品）
氯霉素中间体的合成 书 上 72页
5） 还原烃化
O O OH R
R-CH R'
NH3
H2
R
C H R'
NH3
C H R'
NH2
R-CH-NH2
H
R'
H
-H2O
R
R' H
C=NH
R-CH-NH2
H
R'
醛或酮在还原剂存在下与NH3、伯胺、 仲胺的反应，氮上引入烷基的反应
RCH=NH+RCHNH2
R-C-NHCH3R NH2
H2
(RCH3)2NH+NH2
(RCH3)2NH+RCH=NH
(RCH3)2NCH-R NH2
H2
(RCH3)3N+NH3
特点
Na/EtOH Na-Hg/EtOH 常 用 HCOOH H 2/Ni Zn-Hg/HCl 金 属 复 氢 化 合 物 LiAlH4 NaBH 4
RO R-O-R' + H
ROH + RO +
Williamson 醚合成方法
结论：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚
1 卤代烷为烃化剂：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚

反应机理：SN1
慢
R-X
R +X
决定反应速率 R-O-R' H 快 R-O-R'
消旋产物
R + R'OH
+ H
叔卤代烷、 Ph-CH2X、 R-CH=CH-CH2X 按SN1历程
活性低的醇，可先制成其钠盐，再反应
CH3ONa + ClCH2COOMe
EtOTl R'X CH3CN
CH3OH/pH=8 64 ℃
CH3OCH2COOMe
改进得Williamson醚合成法：将醇制成醇铊，再进行烃化 R-OH
C6H6
苯
ROTl
R-O-R'
PhCH2CH2OCH2Ph CH3CN
CH3OCH2CH2OH + EtOTl
甲苯 回流
Cl
C
C
C2H5
C2H5
OC4H9
6 其它烃化剂：
CF3SO2OR
-SO3R
R3OBF4
用来烃化位阻醇
二 酚的 O-烃化 1卤代烃、烯烃、硫酸酯 酚酸性大于醇，所以活性比醇大，醇的氧烃化试剂均可做 酚的氧烃化试剂
卤代烃
OH
EtBr/NaOH
CONH2
OEt CONH2
HO
OH
烯烃
+ CH2=CH-CN
CH3OCH2CH2OTl
CH3OCH2CH2OCH2Ph
影响因素 c 催化剂 d 溶剂影响
催化剂:
醇钠、 Na、 NaH、 NaOH、 KOH 有机碱 ： 六甲基磷酰胺（HMPA）、 N,N-二甲基苯 胺（DMA）、
溶剂: 过量醇 （即是溶质又是溶剂）
非质子溶剂： 苯、 甲苯（Tol）、 二甲苯（xylene）、 DMF 、 DMSO 无水条件下 质子性溶剂： ROX有助于R-CH2X 解离，但是RO-易 发生溶剂化， 因此通常不用质子性溶剂
OH
R'O
SN2 双分子亲核取代，开环单一，立体位阻 原因为主，反应发生在取代较少的碳原子上
实例
Ph-CH-CH2 + CH3 OH
O
H2SO4 ref 5h
PHCHCH2OCH3
OH
+
PhCHCH2OH OCH3 90%
10% +
CH3ONa PHCHCH OCH 2 3 ref 5h
OH
PH-CHCH2OH
RI>RBr>RCl 成本：
ii）当X相同时 卤代丙烯, 卤苄 > 卤代烷 > 卤芳烃ArX
Cl OEt
+ EtOH
NO2