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血管生成及其在肿瘤治疗中的作用一、血管生成的定义和机制血管生成是指新的血管形成过程，可分为两种类型：物理性血管生成和新生血管生成。
物理性血管生成通常发生在子宫内膜、大脑和肝脏等组织，而新生血管生成通常发生在有肿瘤和其他疾病的组织中。
两种类型的血管生成都涉及多种生物学机制，如细胞迁移、分化、增殖和树突形成等。
物理性血管生成通常发生在生理过程中，如子宫内膜在月经周期中的修复和再生过程中。
此过程通过上皮细胞和内皮细胞分泌相关蛋白质和信号分子来调控。
一些蛋白质，如血小板源性生长因子（PDGF）和血管内皮生长因子（VEGF）等，对血管生成特别重要。
新生血管生成通常发生在有肿瘤和其他疾病的组织中。
此过程主要由至少三个发生序列组成：肿瘤或其他疾病细胞从产生点释放VEGF等信号分子；VEGF等信号分子使毗邻的内皮细胞向肿瘤或其他疾病细胞移动并开始分化；最后，毗邻的内皮细胞形成新的血管。
二、血管生成在肿瘤治疗中的作用血管生成与肿瘤的发生、生长和扩散等相关，因此血管生成也是肿瘤治疗的一个重要领域之一。
血管生成可以通过两种方式来影响肿瘤治疗：（1）通过调节肿瘤生长，影响肿瘤的治疗效果；（2）通过与其他肿瘤治疗方法联合使用，增强治疗效果。
1.调节肿瘤生长血管生成可影响肿瘤生长。
若血管生成过程受到良好的控制，则可阻止肿瘤渐进式生长。
通过控制血管生成，尤其是在早期治疗中，有可能防止肿瘤的扩散和复发。
研究表明，VEGF成为阻断血管生成的常用靶点，靶向抗血管生成药物包括人源化抗VEGF单抗贝伐珠单抗和小分子酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼等药物。
在预防乳腺癌、肝癌、肺癌、结直肠癌和其他恶性肿瘤的扩散方面，这些药物已经显示出了很好的疗效。
2.联合治疗通过联合使用血管生成抑制剂和其他肿瘤治疗方法，可以增强治疗效果。
如将靶向抗VEGF单抗贝伐珠单抗与放疗和化疗联合，可显著提高患者对治疗的反应和生存率。
联合使用这些药物时，如何选择最合适的剂量和方案是非常关键的。
血管生成与肿瘤转移大量的研究表明，血管生成是肿瘤转移的前提和基础，通常情况下，没有新生血管生成的恶性肿瘤往往生长缓慢。
原发肿瘤其直径多为1~2mm，细胞数局限于106个，病变长期处于静止状态，仅能局部浸润，尚不能发生转移。
当肿瘤继续生长，其直径大于2mm，微血管逐渐形成，瘤实体随之迅速增大，大量肿瘤细胞借助血管向远处转移。
因此，新生血管形成是肿瘤转移连锁过程开始的关键环节。
某些血管生成素和促血管生成因子如血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)、转化生长因子、成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor，FGF)、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)等，通过促进血管生成而极大地增加肿瘤的转移。
一、肿瘤血管生成过程肿瘤内的新生毛细血管网是在周边组织原有血管的基础上向肿瘤组织内延伸，扩展而形成的。
这些血管一方面为肿瘤细胞提供营养物质，排泄代谢产物；另一方面也为肿瘤细胞侵袭进入血液循环系统向远处转移提供了机会。
肿瘤的血管形成过程通常包括以下几个步骤：(一)血管扩张，通透性增加血管生成的初期，在一氧化氮(NO)的作用下，血管开始扩张，局部的VEGF 可使内皮细胞开窗进而使血管的通透性增加，血浆蛋白渗出血管外，为内皮细胞迁移和增殖提供良好的微环境。
一些蛋白水解酶如纤溶酶原激活物、MMPs等也参与降解基质成分。
由于基质成分的降解，使得原来被隔离在基底膜内的生长因子如VEGF、FGF等得以释放和激活，从而引起内皮细胞的增殖和迁移。
另一方面，肿瘤细胞也通过产生大量的MMP—2、MMP—9和u—PA等加速新生血管的生成。
(二)内皮细胞增殖和迁移一旦道路通畅，增殖的内皮细胞便开始向远处迁移。
这个过程受多种生长因子的调控，包括VEGF及其受体、EGF和FGF等。
