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利奈唑胺致药物性肝损伤1例梁碧彦1,2邓艳辉2*黄小宇3（1广东省工伤康复医院，广东广州510440）（2南方医科大学第三附属医院，广东广州510440）（3广东省水电医院，广东广州510440）中图分类号：R4文献标识码：A 文章编号：1672-1721（2021）13-1916-02DOI ：10.19435/j.1672-1721.2021.13.070利奈唑胺是细菌蛋白质合成抑制剂，主要作用于细菌50S 核糖体亚单位，其不影响肽基转移酶活性，只作用于翻译系起始阶段，对mRNA 与核糖体的连接进行抑制，从而阻止70S 起始复合物形成，抑制细菌蛋白质合成，发挥抗菌作用。
利奈唑胺作用部位与方式的独特性也决定了其不易诱导细菌产生耐药性，目前利奈唑胺仅用于确诊或高度怀疑敏感菌所致感染的治疗与预防，其毒性和靶器官相似，表现为骨髓细胞生成减少、脾脏与肝脏髓外血细胞生成减少，因此有一定肝毒性[1]。
本文对我院近期1例应用利奈唑胺致药物性肝损伤病例进行专题报告，以期为利奈唑胺在临床上的应用提供借鉴。
1临床资料患者，男，58岁。
于2019年12月8日12：00在电梯被发现俯卧地上，头面部及右耳道活动性出血，胸部以下感觉、运动障碍，无呕吐，无肢体抽搐、大小便失禁等。
急诊CT 提示颅底骨折、颈椎脱位并压迫脊髓。
行颈椎MRT 提示颈椎体前滑脱，并右侧椎板附件骨折。
C 6~7水平脊髓可疑异常信号影，损伤待排，请结合临床并复查。
C 7椎体右侧椎板附件骨折可能，颈椎骨质增生。
颈椎间盘变性，C 3~4、C 5、C 6椎间盘突出，椎旁软组织挫伤、积液。
当地医院给予甲泼尼龙、红细胞悬液输注及头孢呋辛抗感染等处理（具体剂量不详），考虑病情危重，转入ICU 进一步治疗。
入院后查体示：体温（T ）36.4℃，心率82次/min ，血压108/60mm Hg （小剂量去甲肾上腺素维持），呼吸14次/min ；血氧饱和度90%（鼻导管吸氧），意识清，发育正常，被动体位。
临床常见多重耐药菌判定方法抗菌药物广泛应用于医疗卫生、农业养殖领域，在治疗感染性疾病挽救患者生命、防治动物疫病提高养殖效益以及保障公共卫生安全中，发挥了重要作用。
但是，由于多种因素影响，细菌耐药问题日益突出，不仅会使抗菌药物逐步失效，而且可能导致出现无药可治的多重耐药菌。
细菌耐药已经成为全球公共健康领域面临的一项重大挑战，引起了我国及国际社会的广泛关注。
世界卫生组织、世界动物卫生组织，以及美国、欧盟、英国等国际组织、国家和地区纷纷采取了积极措施加以应对。
所谓细菌的耐药性，是指细菌多次与药物接触后，对药物的敏感性减小甚至消失，致使药物对耐药菌的疗效降低甚至无效。
1、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)（国家指标）判断方法：药敏单上标注苯唑西林耐药。
2、耐万古霉素肠球菌（VRE）（主要为粪肠球菌和屎肠球菌）（国家指标）判断方法：药敏单上标注万古霉素耐药。
3、产超广谱β内酰胺酶(ESBL)肠杆菌科细菌克雷伯菌属及大肠埃希菌最为多见，也见于变形杆菌属等肠杆菌。
判断方法：药敏单上标注ESBL阳性。
4、耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌CRE（碳青霉烯类耐药肠杆菌预防与控制标准WS/T 826—2023）（国家指标）对亚胺培南、美罗培南、厄他培南、多尼培南等任一碳青霉烯类抗菌药物耐药的肠杆菌，或是产生耐碳青霉烯酶的肠杆菌。
注：碳青霉烯类耐药肠杆菌也包括对亚胺培南天然不敏感菌，而对除亚胺培南以外的任一碳青霉烯类抗菌药物耐药的摩根菌、变形杆菌、普罗威登斯菌等摩根菌科细菌。
主要为大肠埃希菌、克雷白氏杆菌、奇异变形杆菌）。
判断方法：药敏单上标注碳青霉烯类耐药5、耐碳青霉烯类抗菌药物的鲍曼不动杆菌（CR-AB）/铜绿假单胞菌（CR-PA）（国家指标）判断方法：药敏单上标注碳青霉烯类耐药6、多重耐药鲍曼不动杆菌（MDR-AB）/铜绿假单胞菌（MDR-PA)判断方法：药敏单上标注头孢菌素类、碳青霉烯类、喹诺酮类、氨基糖苷类、酶抑制剂类等5类中的3类及3类以上耐药的即是此类耐药菌；如果是5类均耐药即为泛耐药的鲍曼不动杆菌（PDR-AB）/铜绿假单胞菌（PDR-PA)。
MRSA株感染致眼睑蜂窝组织炎抗感染治疗个案分析耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin resistant staphylococcus aureus,MRSA）具有广谱、毒力强及获得性耐药等特点，可对β-内酰胺类抗菌药物产生耐药性，还能够通过改变抗菌药物作用靶点的方式对大环内酯类、喹诺酮类、碳青霉烯类以及氨基糖苷类等多种抗菌药物产生耐药性，属于医院感染的重要潜在危险因素，容易诱发感染、脓毒血症及心内膜炎等病症，造成患者病情复杂度升高及病情控制难度较大，不但会导致患者疼痛等不适感加重，还会加重患者心理负担及经济压力，造成医疗资源消耗增加。
MRSA感染可诱发多种病症，本次研究选取MRAS株感染致眼睑蜂窝组织炎患者2例，分析抗感染治疗方案和效果，现对研究结果进行汇总并报告如下：1病例一吴××，性别：女，年龄：33岁，由于右下睑红肿持续疼痛入院进行治疗，5d前患者右下睑出现局限性红肿疼痛现象，无明显诱因，发病初期仅有米粒大小，患者以指甲划破后，疼痛感持续存在，患者至本院门诊就诊，医师开具妥布霉素地塞米松眼膏实施对症治疗。
次日患者右下睑红肿及疼痛感加剧，至私人诊所就诊并接受头孢呋辛静脉输注治疗，临床症状无明显变化，遂再次入院接受治疗，初步诊断为右下睑脓肿，患者患病期间精神状态以及食欲、睡眠质量均较好，二便正常。
查体结果显示患者右下睑皮肤发红、高度肿胀，中央部位可见破溃口，可见黄白色脓性分泌物溢出，右眼球结膜充血且结膜囊有脓性分泌物，最终确诊为眼睑蜂窝组织炎伴脓肿形成。
对患者实施右下睑脓肿切开引流术，常规消毒铺巾后以尖刀（15°）对原有破溃口进行扩大操作，术中外可见黄白色黏稠脓液，通过刮匙将脓腔内分泌物刮除并送标本进行病原菌培养，然后应用生理盐水对脓腔进行冲洗，术后遮盖单眼并返回病房并根据临床经验使用抗菌谱更广的三代头孢类抗生素：头孢曲松治疗。
三日后细菌培养结果显示为：金黄色葡萄球菌、G+球菌、MRSA株，药敏试验结果对头孢曲松敏感度较高；遂继续给予患者头孢曲松等抗感染治疗后病情得到有效控制，疼痛感消失，患者顺利出院。
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐药基因与毒力基因检测研究【摘要】目的：探究耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐药基因及毒力基因检测状况。
方法：本研究中所使用的200株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌分离自我院2018年6月-2019年5月住院患者送检样本，主要为患者气管分泌物、脓液、患处血液、穿刺液、排泄物等。
菌株抗菌药物敏感性试验依据2019年CLSI标准执行，所采用的方法为纸片扩散法; 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的毒力基因、耐药基因检测采用PCR法。
结果：本次研究在样本中共分离出200株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，其中气管分泌物中样本构成占比61.5%、脓液中样本构成占比12.5%、患处血液中样本构成占比12.0%、其它分泌物中样本构成占比6.5%、患者穿刺液中样本构成占比4.0%、排泄物中样本构成比为3.5%；200株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对苯唑西林、头孢曲松、庆大霉素、亚胺培南、四环素以及环丙沙星耐药率分别为100.0%、85.71%、73.68%、62.41%、51.13%、42.86%，而对于万古霉素耐药率则为0%；fnbA、Pvl、clfA、tst、sec、sasX的阳性率分别为60.0%、88.5%、42.0%、7.5%、4.5%、0.0%；依据DNA标志物（DL-2000）：fnbA基因为642bp、pvl基因为939bp、clfA基因为292bp、tst基因为594bp、sec基为325bp。
结论：本研究中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对苯唑西林具有完全耐药性，分析原因可能是菌株的生物膜形成及毒力的下降具有一定的联系；菌株的毒力因子呈现不同的分布状态可能是由于其分离标本、遗传因素具有一定的差异。
关键词：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；毒力基因；耐药基因；基因分型1 材料与方法1.1 菌株本研究中所使用的200株MRSA分离自我院2018年6月-2019年5月住院患者送检样本，主要为患者气管分泌物、脓液、患处血液、其它分泌物、穿刺液、排泄物等。
第 50 卷第 2 期2024年 3 月吉林大学学报（医学版）Journal of Jilin University（Medicine Edition）Vol.50 No.2Mar.2024DOI：10.13481/j.1671‐587X.20240215呼吸道与非呼吸道标本分离MRSA临床株耐药性比较及其分子流行病学特征额尔德木图1,2, 王艳艳3, 李喻瞳4, 陈贵林1, 王俊瑞3（1. 内蒙古大学生命科学学院生物系，内蒙古呼和浩特010050；2. 内蒙古医科大学民族医药创新中心蒙医药协同创新中心，内蒙古呼和浩特010110；3. 内蒙古医科大学附属医院检验科，内蒙古呼和浩特010050；4. 内蒙古医科大学第一临床医学院检验科，内蒙古呼和浩特010050）［摘要］目的目的：探讨呼吸道与非呼吸道标本分离耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的耐药性、分子分型和生物膜形成能力的差异。
方法方法：选取住院患者送检标本中分离出的100株MRSA，其中50株MRSA分离自呼吸道标本，50株MRSA分离自非呼吸道标本。
对100株MRSA进行14种抗菌药物的体外药敏试验，采用多位点序列分型（MLST）和金黄色葡萄球菌A 蛋白（Spa）分型方法进行分子分型，结晶紫染色实验检测MRSA菌株生物膜形成能力。
结果结果：体外药敏试验，100株MRSA对青霉素、红霉素、克林霉素、左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星和四环素的总体耐药率较高，均大于60.0%，对复方新诺明耐药率仅为9.0%，且所有菌株均对万古霉素、利奈唑胺、替加环素和奎奴普丁/达福普汀敏感。
呼吸道标本分离的MRSA对莫西沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、四环素和庆大霉素的耐药率明显高于非呼吸道标本分离株（P<0.05）。
100株MRSA中共检出17种基因型，其中优势型别为ST5-t2460型（26.0%）、ST239-t030型（23.0%）和 ST59-t437型（20.0%）。
