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γ-干扰素体外释放试验在结核病诊断中的应用价值刘涛;冯晓梅【期刊名称】《现代医药卫生》【年(卷),期】2018(34)3【摘要】目的探讨结核分枝杆菌相关γ-干扰素体外释放试验(TB-IGRA)在结核病诊断中的应用价值.方法收集2015年4月至2016年4月在运城市中心医院进行TB-IGRA检测的门诊和住院患者共106例,其中肺结核、肺外结核患者共51例(结核病组),疑似结核及非结核病例55例(疑似结核及非结核组),观察两组患者结核阳性检出率,并对TB-IGRA与涂片镜检2种检测方法进行比较.结果结核病组结核阳性检出率显著高于疑似结核及非结核组(χ2=56.3,P<0.01);TB-IGRA在肺结核和肺外结核病例中的阳性检出率高达93.3％(28/30)和95.2％(20/21),对结核病的阳性检出率[94.1％(48/51)]显著高于涂片镜检[27.5％(14/51)].结论 TB-IGRA在结核病诊断中具有较高的敏感性和特异性,是一种适合运城地区结核病诊断的重要辅助手段.【总页数】3页(P346-348)【作者】刘涛;冯晓梅【作者单位】运城市中心医院检验科,山西044000;运城学院,山西运城044000【正文语种】中文【相关文献】1.两种γ-干扰素释放试验方法在结核病诊断中的应用价值比较 [J], 卫卫;肖和平;李红;胡海琍;顾瑾;刘一典;桂徐蔚;沈芸;郝晓晖2.结核菌快速培养法与γ-干扰素释放试验在结核病诊断中的应用价值 [J], 王馨3.结核分枝杆菌相关γ-干扰素体外释放试验在结核病诊断中的应用价值 [J], 李晓非;熊俊辉;汪亚玲;朱莉莉;吕松琴;张军4.γ-干扰素释放试验在结核病诊断中的应用价值 [J], 覃海燕5.γ干扰素释放试验在结核病诊断中的应用价值 [J], 陈晶;张裕娴;芮勇宇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
中国乡村医药克罗恩病与肠结核鉴别诊断研究进展陈银鹏 张秉强克罗恩病是一种慢性炎性肉芽肿性疾病，属于炎症性肠病的一种。
肠结核是结核分枝杆菌引起的肠道慢性特异性感染，常继发于肺结核，也可原发于肠道而无肺部损害，诊断多依赖于内镜或手术活检。
两者在许多方面相似，鉴别诊断困难，临床存在较高误诊率，一旦误诊可造成严重后果。
本综述就两者的鉴别诊断研究进展进行介绍，以供临床诊疗借鉴。
1 克罗恩病与肠结核诊断标准1.1 克罗恩病 克罗恩病无诊断金标准，故诊断时需全面结合患者临床表现及多种检查结果进行综合分析并密切随访。
目前，克罗恩病诊断参考世界卫生组织推荐的标准：① 非连续性或节段性改变；② 卵石样外观或纵行溃疡；③ 全壁性炎性反应改变；④ 非干酪性肉芽肿；⑤ 裂沟、瘘管；⑥ 肛周病变。
当具有①、②、③者为疑诊；再加上④、⑤、⑥三者之一可确诊；具备第④项者，只要加上①、②、③三者之二亦可确诊。
1.2 肠结核 当出现以下情况时应疑诊肠结核：① 中青年患者患肠外结核，如肺结核；② 有消化道症状如腹痛、腹泻、便秘等；右下腹压痛、腹块体征或原因不明的肠梗阻且伴有结核毒血症状（如发热、盗汗等）；③ X线钡剂检查提示跳跃征、溃疡、肠管变形和肠腔狭窄等征象；④ 结肠镜检查提示病变主要位于回盲部，包括回盲部炎症、溃疡、炎症息肉或肠腔狭窄等；⑤ 结核菌素试验强阳性或T细胞斑点试验阳性。
肠结核诊断要求符合以下标准之一：① 肠壁或肠系膜淋巴结发现干酪样坏死性肉芽肿；② 病变组织病理检查找到结核分枝杆菌；③ 病变组织取材结核分枝杆菌培养阳性；④ 病变组织取材动物接种后出现结核样改变。
实际在临床工作中，通过达到以上标准而获取诊断较困难，故对高度怀疑肠结核的病例行诊断性抗结核治疗有效，可临床诊断肠结核，有效定义为诊断性抗结核治疗2～6周症状明显改善，2～3个月肠镜检查提示病变明显好转。
作者单位：400000 重庆医科大学附属第一医院内科通信作者：张秉强，2 克罗恩与肠结核鉴别诊断要点2.1 临床表现 两者的临床表现有许多相似处，且患者疾病表现多不典型，单纯通过临床表现来鉴别二者并不可靠。
γ干扰素释放试验对结核病诊断的应用价值黑龙江省伊春市疾病预防控制中心 153000【摘要】目的：探讨结核杆菌相关γ干扰素释放试验（TB－IGＲA）在结核临床诊断中的应用价值。
方法：用国产TB－IGＲA试剂对107例肺结核患者和13例肺外结核患者血清进行检测。
同时与QFT—GIT试剂及结核菌素皮肤试验（PPD）进行比较分析。
结果：TB－IGＲA试剂、QFT－GIT试剂和PPD皮肤试验对结核病的检出率分别为91．67%、90．83%和74．17%。
TB－IGＲA与QFT－GIT检出率比较，差异无统计学意义（P＞0．05），两者与PPD皮肤试验检出率比较，差异有统计学意义（P＜0．05）。
结论：TB－IGＲA试剂盒对结核病的诊断具有较高的敏感性，对结核病的诊断具有较大价值。
【关键词】结核病；γ干扰素体外释放试验；结核杆菌；诊断目前在结核病的防治中，最大的难题依然是结核病的诊断问题。
自20世纪30年代初至21世纪初期，检测结核近期感染的惟一快速、有效的方法是结核菌素皮肤试验（TST），但TST试验敏感性高，而特异性差，尤其对于接种过卡介苗（BCG）的健康人群往往呈阳性表现，且与其他分枝杆菌感染存在交叉免疫反应。
另外，肺结核诊断常用的检查如痰抗酸杆菌涂片及培养的阳性率低，培养周期长，使得结核病漏诊和误诊率一直较高。
21世纪初期，Lalvani等[1]首先应用酶联免疫斑点检测方法（ELISPOT）检测外周血结核菌抗原特异性γ干扰素释放水平来诊断结核菌感染，又称γ干扰素释放试验（IGRA）。
近年来该方法成为结核病实验室诊断研究的热点，本研究用国产TB－IGＲA试剂盒用于临床检测结核分枝杆菌感染，与国外同类试剂（QFT－GIT）和结核菌素皮试（PPD）相比较，评价其临床诊断价值。
1资料与方法1.1一般资料该研究的受试者为经我中心诊断的结核患者120例，男75人，女45人，平均年龄54岁。
肺结核107例，肺外结核13例。
㊃论著㊃通信作者:田瑞雪,E m a i l :t i a n r u i x u e 2009@163.c o mγ-干扰素释放试验在结核诊断中的价值田瑞雪1,马丽萍2,武红莉1,侯洪艳1,张丽萍1(1.北京大学第三医院海淀院区北京海淀医院呼吸科,北京100086;2.首都医科大学附属北京胸科医院结核二病区,北京101149) 摘 要:目的 评价γ-干扰素释放试验的酶联免疫斑点技术法(T -S P O T.T B )在结核病辅助诊断中的价值㊂方法 选择活动性结核病患者130例(包括肺结核112例,肺外结核8例),陈旧肺结核患者89例,非结核呼吸系统疾病患者137例㊂所有患者在抗结核之前均进行痰液抗酸杆菌涂片及T -S P O T.T B 检测㊂按照痰液抗酸杆菌涂片结果,将肺结核患者分为涂片阳性组和阴性组㊂按照年龄分为中青年组和老年组㊂比较T -S P O T.T B 对活动性结核病㊁陈旧肺结核诊断效能㊂结果 T -S P O T.T B 诊断结核病的敏感度为82.307%,特异度为75.182%;T -S P O T.T B 对活动性结核病,陈旧肺结核,非结核的诊断比较差异有统计学意义(χ2=7.580,P =0.032);陈旧肺结核组阳性率比非结核组明显升高㊂肺结核T -S P O T.T B 敏感度为86.60%,特异度75.00%,痰涂片检测的敏感度为65.17%,特异度98.33%㊂二者敏感度和特异度比较差异有统计学意义(P <0.001)㊂中青年T -S P O T.T B 诊断的敏感度高于老年(χ2=4.782,P =0.029)㊂结论 T -S P O T.T B 检测快速便捷,有着较高的敏感度和特异度,可用于结核病尤其是涂阴性肺结核㊂对陈旧结核阳性率高,不适合鉴别陈旧肺结核和活动性结核㊂关键词:结核,肺;干扰素γ;酶联免疫斑点测定中图分类号:R 521 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2017)06-0507-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2017.06.014D i a g n o s t i c v a l u e o f T -S P O T .T B i n t e r f e r o n -γr e l e a s e a s s a y fo r t u b e r c u l o s i s T i a nR u i x u e 1,M aL i p i n g 2,W uH o n g l i 1,H o uH o n g y a n 1,Z h a n g L i p i n g11.D e p a r t m e n t o f R e s p i r a t o r y M e d i c i n e ,B e i j i n g H a i d i a n H o s p i t a l ,B e i j n g H a i d i a nS e c t i o no f P e k i n g U n i v e r s i t y T h i r d H o s p i t a l ,B e i j i n g 10080,C h i n a ;2.S e c o n d W a r do f Tu b e r c u l o s i s ,B e i j i n g C h e s tH o s p i t a l ,C a p i t a lM e d i c a lU n i v e r s i t y ,B e i j i n g 101149,C h i n a C o r r e s p o n d i n g au t h o r :T i a nR u i x u e ,E m a i l :t i a n r u i x u e 2009@163.c o m A B S T R A C T :O b j e c t i v e T o e v a l u a t et h e v a l u e o fi n t e r f e r o n -g a mm a r e l e a s e a s s a y (I G R A )i n d i a g n o s i s o f t u b e r c u l o s i s .M e t h o d s T h es t u d y r e c r u i t e d130c a s e so fa c t i v et u b e r c u l o s i sc l i n i c a l l y p r o v e df r o m B e i j i n g Ch e s t H o s p i t a l ,a n d89c a s e s o f o l dh e a l e d t u b e r c u l o s i s a n d137c a s e s o f n o n -T B p a t i e n t s f r o m B e i j i n g H a i d i a n H o s p i t a l .T -S P O T.T Bt e s t a n d f l u o r e s c e n c e s t a i n i n g b e f o r ea n t i -t u b e r c u l o s i s t h e r a p y w e r e p e r f o r m e d i na l l p a t i e n t s .A c c o r d i n g t o t h e r e s u l t o f t h ef l u o r e s c e n c es t a i n i n g ,t h e p a t i e n t sw i t ht u b e r c u l o s i s w e r ed i v i d e di n t o p o s i t i v e g r o u p a n dn e g a t i v e g r o u p .A c c o r d i n g t ot h ea g e ,t h e p a t i e n t s w e r e d i v i d e di n t o y o u n g e r g r o u p a n d e l d e r l y g r o u p .T h e d i a g n o s t i c p e r f o r m a n c e o fT -S P O T.T B w a sc o m p a r e d .R e s u l t s T h es e n s i t i v i t y o f t h e t u b e r c u l o s i s f r o m T -S P O T.T Bd i a gn o s i s w a s 82.307%,t h e s p e c i f i c i t y w a s75.182%.T h e p o s i t i v e r a t e so fT -S P O T.T Ba m o n gp u l m o n a r y tu b e r c u l o s i s ,o l d h e a l e d t u b e r c u l o s i s a n dn o n -T B p a t i e n t sw e r e s i g n i f i c a n t l y d i f f e r e n t (χ2=7.580,P =0.032).T h e p o s i t i v e r a t eo fT -S P O T.T Bi n o l d h e a l e dt u b e r c u l o s i s w a ss i g n i f i c a n t l y h i g h e rt h a nt h a to fn o n -T B p a t i e n t s .T h es e n s i t i v i t y o f p u l m o n a r y t u b e r c u l o s i sw a s 86.60%,t h es p e c i f i c i t y o fT -S P O T.T B w a s75.0%,t h es e n s i t i v i t y of t h e f l u o r e s c e n c e s t a i n i ng w a s65.17%,th es p e ci f i c i t y o ft h ef l u o r e s c e n c es t a i n i n g w a s98.33%.T h ec o m pa r i s o nb e t w e e nt h et w o r e s u l t sh a d r e m a r k a b l e s t a t i s t ic a l s i g n i f i c a n c e (P <0.001).T h e s e n s i t i v i t y o f t h e y o u n g e r g r o u p w a s o b v i o u s l y h i g h e r t h a n t h a t o f t h e e lde r g r o u p (χ2=4.782,P =0.029).C o n c l u s i o n T -S P O T.T B i sm o r e q u i c k a n d c o n v e n i e n t .I t a l s o h a s ah i g h e r s e n s i t i v i t y a n dn e g a t i v e p r e d i c t e dv a l u e .T -S P O T.T Bi sa m o r ev a l u a b l ea u x i l i a r y d i a g n o s i s t o y o u n g e r p a t i e n t s .I t c a nb eu s e d i n t h e d i a g n o s i s o f s m e a r n e g a t i v e p u l m o n a r y tu b e r c u l o s i s p a t i e n t s a n d i sn o t r e c o mm e n d e d i n i d e n t i f y i n g ol dh e a l e d t u b e r c u l o s i s a n da c t i v e t u b e r c u l o s i s .K E Y W O R D S :t u b e r c u l o s i s ,p u l m o n a r y ;i n t e r f e r o n -g a mm a ;e n z y m e -l i n k e d i mm u n o s p o t a s s a y 近年来建立和发展起来的γ-干扰素释放试验(i n t e r f e r o n g a mm a r e l e a s e a s s a ys ,I G R A s )为结核病的早期快速诊断提供了新途径㊂I G R A s 可弥补结核菌素纯蛋白衍化物(P P D )试验的不足,目前多个国家已将其用于诊断结核分枝杆菌(MT B )潜伏感染(L T B I )[1]㊂国内外研究结果表明I G R A s 诊断活动性结核病,具有一定的辅助诊断价值,尤其在发达国㊃705㊃‘临床荟萃“ 2017年6月5日第32卷第6期 C l i n i c a l F o c u s ,J u n e 5,2017,V o l 32,N o .6Copyright ©博看网. All Rights Reserved.家[2]㊂本研究回顾性分析经I G R A s的酶联免疫斑点技术法(T-S P O T.T B)方法检测的130例活动结核病及89例陈旧性肺结核临床资料,旨在评价T-S P O T.T B在活动性结核病诊断中的临床应用价值㊂探讨I G R A在陈旧性肺结核㊁痰涂片阳性㊁阴性和不同年龄结核病辅助诊断中的价值,结果报告如下㊂1资料与方法1.1病例选择回顾性分析2015年6月至2016年6月首都医科大学附属北京胸科医院㊁北京海淀医院收治的确诊结核患者130例,男77例,女53例,平均年龄(49.0ʃ17.54)岁,其中肺结核112例(痰涂片菌阳性肺结核73例,痰涂片菌阴肺结核39例),肺外结核18例;入选标准:所有病例均无结核病史,在抗结核治疗前行T-S P O T.T B检测;涂片抗酸杆菌阳性,MT B培养阳性,病理结果提示肉芽肿性炎伴凝固性坏死㊂符合典型结核病临床及影像学表现,但未获得病原学及病理学证实,疑似结核病患者经诊断经抗结核治疗治愈随访观察,临床可排除其他非结核性疾病㊂陈旧肺结核组89例,男51例,女38例,平均年龄(53.0ʃ18.52)岁,患者X线或C T表现为陈旧肺结核表现纤维化病变和钙化㊂疾病对照为非结核组137例,来自北京市海淀医院,男82例,女55例,平均年龄(57.0ʃ14.37)岁:病理结果明确为肿瘤㊁炎症或其他疾病,且排除结核感染㊁陈旧肺结核㊁艾滋病毒感染等临床诊断为其他疾病的患者,经相应治疗或随访排除MT B感染,患者随访1年㊂1.2 T-S P O T.T B检测使用结核感染T细胞检测试剂盒(免疫斑点法,英国O x f o r dI mm u n o t e c公司,批号:T E C009156)进行检测,结果判定标准:①空白对照孔斑点数为0~5个时,任何1个检测孔斑点数减去空白对照孔斑点数>6判定为阳性;②空白对照孔斑点数ȡ6时,任何1个检测孔斑点数ȡ2倍空白对照孔斑点数判定为阳性㊂1.3痰涂片抗酸染色方法痰标本采集:痰液留取参照中国防痨协会‘结核病诊断细菌学检验规程“,无痰患者可采取雾化引痰或通过纤维支气管镜取痰,痰液不合格者,需进一步指导后重新留取标本送检㊂痰涂片镜检:痰涂片按照‘痰涂镜检标准化操作及质量保证手册“的要求处理,采用萋-尼染色法镜检㊂1.4统计学方法应用S P S S20.0进行统计学分析㊂组间率的比较采用χ2检验,采用诊断性试验四格表计算敏感度㊁特异度㊁阳性预测值㊁阴性预测值㊁阳性似然比㊁阴性似然比㊂P<0.05表示差异有统计学意义㊂2结果2.1 T-S P O T.T B对结核病的检测130例确诊结核及137例非结核病例进行T-S P O T.T B检测,结果显示T-S P O T.T B对结核诊断的敏感度为82.307%,特异度为75.182%㊂见表1㊂表1T-S P O T.T B对结核诊断结果(%)T-S P O T.T B结果确诊结果阳性阴性合计阳性10734141阴性23103126合计130137267敏感度82.307特异度75.182准确度78.652阳性预测值75.886阴性预测值81.726阳性似然比3.317阴性似然比0.2262.2 T-S P O T.T B对活动性结核病例㊁陈旧肺结核检测各组阳性率比较差异有统计学意义,与非结核组比较,活动性结核组及陈旧肺结核组阳性率明显增高㊂见表2㊂表2T-S P O T.T B在活动性结核和陈旧肺结核结果比较[例(%)]组别例数T-S P O T.T B阳性阴性活动性结核病组130107(82.31)*23(17.69)*陈旧肺结核组8946(51.69)*43(48.31)*非结核组13734(24.82)103(75.18)注:χ2=7.580,P=0.032;与非结核组比较,P<0.05 2.3活动性肺结核痰涂片和T-S P O T诊断比较在诊断(包括确诊和临床诊断)为活动性肺结核病的112例患者中,73例经病原学证实为痰涂片菌阳性结核病,T-S P O T.T B检测敏感度高于痰涂片,特异度低于痰涂片㊂见表3㊂表3痰涂片和T-S P O T.T B对肺结核诊断比较(%)组别敏感度特异度阳性预测值阴性预测值正确率痰涂片65.1798.3397.3375.1582.32 T-S P O T.T B86.6075.0076.3785.7180.60χ2值14.05575.00515.5334.2810.228 P值<0.001<0.001<0.0010.0380.633 2.4不同年龄T-S P O T.T B检测中青组(18~59岁)确诊肺结核病例88例,非结核组病例86例,老年组(60~89岁)确诊肺结核病例42例,非结核组51例,中青年组T-S P O T.T B检测敏感度高于老年组㊂见表4㊂㊃805㊃‘临床荟萃“2017年6月5日第32卷第6期 C l i n i c a l F o c u s,J u n e5,2017,V o l32,N o.6Copyright©博看网. All Rights Reserved.表4不同年龄结核感染T-S P O T.T B检测结果比较(%)组别敏感度特异度阳性预测值阴性预测值正确率老年组(ȡ60岁)78.5772.5370.2180.4375.26中青年组(<60岁)92.0477.9076.3890.5484.48χ2值4.7820.5032.1372.5073.876P值0.0290.4780.1440.1130.049 2.5 T-S P O T.T B诊断活动性肺结核在诊断(包括确诊和临床诊断)为活动性肺结核的112例中,73例经病原学证实为痰涂片菌阳性结核病,其余39例为菌阴性结核病㊂T-S P O T.T B对菌阳和菌阴结核病检测的敏感度及特异度比较差异无统计学意义㊂见表5㊂表5T-S P O T.T B诊断活动性肺结核比较(%)组别敏感度特异度活动性肺结核86.6085.71结核病(菌阳)94.5295.74结核病(菌阴)74.3590.00χ2值3.3452.134P值0.0570.1343讨论结核病被列为我国重大传染病之一,是严重危害人民群众健康的呼吸道传染病,仅活动性结核病患病率就高达459/10万,且无症状肺结核患者比例明显增加[3]㊂I G R A s作为一种快速㊁无创的诊断方法,是否可作为活动性结核的辅助诊断方法㊂尤其在我国这样结核高感染㊁高发病率的国家,是否有对活动性结核病的辅助诊断意义尚不清楚[4]㊂目前国内需要更加广泛的应用和评价㊂I G R A s采用MT B的R D l区基因编码抗原多肽作为特异性抗原,抗原成分主要有相对分子质量为6000的早期分泌抗原靶(E S A T-6)和相对分子质量为10000的培养滤液蛋白(C F P-10)抗原或抗原多肽,E S A T-6㊁C F P-l0抗原的蛋白编码来源于MT B 基因中的一个菌种特异性基因片段R D-1,而所有的B C G菌株和绝大多数非MT B(堪萨斯分枝杆菌㊁海分枝杆菌和苏尔加分枝杆菌除外)不含R D-1,因此该试验有着较高的特异度,且不受是否接种卡介苗的影响㊂国外文献报道,T-S P O T.T B在中/低收入国家诊断肺结核的综合敏感度为82%~91%,特异度为61%~74%[5-6]㊂国内多数研究结果提示,T-S P O T.T B检测对疑似肺结核的诊断敏感度为77% ~95%,特异度为65.5%~85%[7-9]㊂本研究选择了130例活动性结核患者,另选择137例非结核患者作为对照㊂结果表明T-S P O T.T B检测活动性结核病的敏感度和特异度为82.307%和75.182%,与文献报道结果相似㊂本研究显示在结核病高负担,卡介苗广泛接种的国家,I G R A s有较好的敏感度和特异度可以作为结核病辅助诊断手段㊂I G R A s在陈旧肺结核患者中具体阳性率并不十分清楚,本研究探讨I G R A s能否区别陈旧性肺结核和活动性结核,结果显示I G R A s在陈旧肺结核阳性率51.69%,明显高于非结核组,I G R A s在陈旧肺结核高阳性率与相关研究一致[10]㊂I G R A s在陈旧肺结核诊断的阳性率及假阳性率升高,导致陈旧肺结核误诊为活动性肺结核比例升高,故T-S P O T.T B 不能很好区分陈旧肺结核和活动性肺结核㊂杨新婷等[11]应用E S A T-6和E S A T-6/C F P-10抗原刺激后,分泌I F N-γ量在菌阴性肺结核组和陈旧性肺结核组之间比较差异无统计学意义㊂只有E S A T-6/ C F P-10抗原刺激后,分泌I F N-γ的量在菌阳性肺结核组和陈旧性肺结核组之间差异有统计学意义㊂说明在陈旧肺结核因感染过MT B,体内MT B特异的记忆T淋巴细胞,在体外再次受到MT B特异抗原的刺激时,会释放分泌I F N-γ㊂在结核病高发国家,T-S P O T.T B在陈旧肺结核和结核潜伏感染阳性率是一致的[12]㊂故T-S P O T.T B无法区分陈旧肺结核与L T B I㊂陈旧肺结核阳性率较活动性结核病减低,主要因为参与结核细胞免疫应答的因子I F N-γ㊁T N F-p及I L4随着病情的好转显著降低,随着人体大量MT B被清除或者进入休眠状态后,人体免疫应答水平可能相应降低㊂因此,32%~46%活动性肺结核患者在抗结核治疗后检测I G R A s转阴性,阳性率下降[13-14]㊂所以在结核高发国家,应用I G R A s辅助诊断活动性肺结核,注意排除陈旧肺结核假阳性干扰㊂本研究中以临床诊断结核病为标准,T-S P O T. T B对肺结核检测的敏感度高于痰涂片;T-S P O T. T B检测的特异度低于痰涂片㊂由此可见,在肺结核诊断上,T-S P O T.T B检测较痰涂片有着更高的敏感度㊂由于结核病是乙类传染性疾病,应早期发现,早期隔离,减少疾病的传播㊂与有症状的结核患者接触及接触时间是L T B I的危险因素,及时治疗和隔离有症状的结核病患者可有效降低密切接触者L T B I 风险[15]㊂A n d e r s o n等[16]研究发现对结核患者及时治疗与隔离是减少结核病播散的最好手段㊂T-S P O T.T B作为高敏感度的诊断辅助实验避免临床工作漏诊结核病,减少结核病传播有重大的意义㊂与痰涂片比较T-S P O T.T B特异度降低主要原因可能为:I G R A s是基于检测以MT B特异性抗原在体外刺激T细胞产生I F N-γ的原理为基础的体外免疫诊断技术,判断的是受检宿主T细胞是否对㊃905㊃‘临床荟萃“2017年6月5日第32卷第6期 C l i n i c a l F o c u s,J u n e5,2017,V o l32,N o.6Copyright©博看网. All Rights Reserved.MT B特异性抗原有记忆,因此其临床意义为检测机体是否感染过MT B㊂机体的免疫系统启动了对MT B蛋白的免疫应答反应,对MT B产生了相应的记忆T细胞,当再次接触相同蛋白(抗原)时,即会产生和释放I F N-γ,I G R A s检测呈现阳性结果㊂我国是结核病高负担国家,2010年第五次全国结核病流行病学抽样调查结果显示,我国结核病患病率为459/10万[17],但我国感染MT B的人数却超过5亿,占总人口的44.5%,其中绝大多数是L T B I者[18]㊂当患者机体隐性感染时,免疫系统启动了对MT B蛋白的免疫应答反应,故此我国特异度降低㊂痰涂片的高特异度,可以弥补T-S P O T.T B的低特异度,避免误诊㊂所以肺结核作为传染性疾病,T-S P O T.T B 高敏感度的诊断技术可以提高疾病诊断效率,减低漏诊率㊂结核患者选择全血I G R A辅助诊断结核病有着更高的价值,建议临床推广㊂我国肺结核患者中老年患者比例高,且随着年龄增加逐步增高,75~79岁达到高峰[17]㊂本研究中,T-S P O T.T B对老年肺结核病例的诊断敏感度78.57%,显著低于中青年㊂提示在中青年人群中T-S P O T.T B具有较好的辅助诊断价值,在老年人群中诊断性能相对降低㊂B a e等[19]采用Q u a n t i F E R O N-T BG o l dI T试验(Q F T-G I T)和T-S P O T.T B两种I G R A试验方法检测结核患者,研究发现低于29岁的患者Q F T-G I T T和S P O T.T B敏感度为93.3%和96.7%,70岁患者敏感度降为68.3%和86%㊂进行多因素分析发现,G F T-G I T敏感度与年龄有相关性,T-S P O T.T B与年龄并无明显的相关性㊂可见随着年龄增加,I G R A检测敏感度下降,诊断效能降低㊂老年结核患者发病无典型症状,无症状者占28.7%㊂细菌学诊断结核病面临诸多问题,老年肺结核患者痰涂片阳性率仅占31.9%~68.1%,而且不耐受创伤性检测,确诊率低㊂胸片辅助检查不特异,P P D多呈一般阳性或阴性,强阳性仅占19.3%[20]㊂而吴研等[21]研究408例老年肺结核患者T-S P O T.T B检测阳性检出率高于痰涂片㊁痰培养和结核抗体检测的阳性率,T-S P O T.T B诊断敏感度较其他检查方法高,对于老年I G R A s的检测结果应该谨慎解读,需结合临床症状和其他检测结果综合诊断㊂老年患者I G R A s检测敏感度下降,可能与老年病例的免疫力下降㊁营养不良㊁合并症增多等有关㊂随着年龄的增长,机体免疫力逐渐下降,对结核抗原的应答能力也趋于下降,因此表现为结核抗原刺激后释放I F N-γ的斑点数降低,甚至不反应[22-23]㊂在涂阳肺结核患者中,全血I G R A检测阳性率为94.52%;而在涂阴患者中,全血I G R A检测阳性率为74.35%,而差异无统计学意义㊂与相关研究一致[24]㊂提示全血I G R A检测可以将有助病原学阴性肺结核的诊断㊂综上所述,T-S P O T.T B检测在临床上可以作为结核病辅助诊断手段,敏感度提高有利于结核病诊断,避免漏诊传染源,不能区分陈旧肺结核与活动性结核病㊂对中青年疑似结核病病例具有更加突出的辅助诊断能力㊂对病原学阴性结核病提高诊断率㊂参考文献:[1] G e t a h u nH,M a t t e e l l iA,A b u b a k a r I,e t a l.M a n a g e m e n to fl a t e n tM y c o b a c t e r i u mt u b e r c u l o s i s i n f e c t i o n:WHO g u i d e l i n e sf o r l o wt u b e r c u l o s i s b u r d e n c o u n t r i e s[J].E u rR e s p i r J,2015,46(6):1563-1576.[2] D i e l R,L o d d e n k e m p e r R,N i e n h a u s A.E v i d e n c e-b a s e dc o m p a r i s o n o f c o mm e r c i a li n t e r f e r o n-γr e l e a s e a s s a y s f o rd e t e c t i n g a c t i v eT B:a m e t aa n a l y s i s[J].C h e s t,2010,137(4):952-968.[3] C h i n a T u b e r c u l o s i s C o n t r o l C o l l a b o r a t i o n.T h e e f f e c t o ft u b e r c u l o s i s c o n t r o l i nC h i n a[J].L a n c e t,2004,364(9432): 417-422.[4] A b u b a k a r I,S t a g g H R,W h i t w o r t h H,e ta l.H o ws h o u l dIi n t e r p r e t a n i n t e r f e r o n g a mm a r e l e a s e a s s a y r e s u l t f o rt u b e r c u l o s i s i n f e c t i o n[J].T h o r a x,2013,68(3):298-301.[5] V e s e n b e c k hS M,S c hön f e l d N,M a u c h H,e ta l.T h eu s eo fi n t e r f e r o n g a mm ar e l e a s ea s s a y si nt h e d i a g n o s i s o fa c t i v et u b e r c u l o s i s[J].T u b e r cR e sT r e a t,2012,2012. 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All Rights Reserved.效有待进一步证实㊂参考文献:[1] K o c h m a n M L,M c C l a v eS A,B o y c eHW.T h er e f r a c t o r y a n dt h e r e c u r r e n t e s o p h a g e a l s t r i c t u r e:a d e f i n i t i o n[J].G a s t r o i n t e s tE n d o s c,2005,62(3):474-475.[2] M u t o M,E z o e Y,Y a n o T,e ta l.U s e f u l n e s so fe n d o s c o p i cr a d i a l i n c i s i o n a n d c u t t i n g m e t h o d f o r r e f r a c t o r ye s o p h a g o g a s t r i c a n a s t o m o t i c s t r i c t u r e[J].G a s t r o i n t e s tE n d o s c,2012,75(5):965-972.[3] H o r d i j k M L,S i e r s e m a P D,T i l a n u s HW,e t a l.E l e c t r o c a u t e r y t h e r a p y f o r r e f r a c t o r y a n a s t o m o t i c s t r i c t u r e so ft h ee s o p h a g u s[J].G a s t r o i n t e s tE n d o s c,2006,63(1):157-163.[4]江华,令狐恩强,孙刚.食管良性狭窄动物模型的建立及病理学分析[J].解放军医学杂志,2006,11(31):1077-1078. [5]吕小平,姜海行,唐国都,等.内镜下探条扩张术治疗食管狭窄的疗效分析[J].中国内镜杂志,2007,13(1):22-23. 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γ干扰素释放试验用于结核病诊断的临床应用价值蒋英;张胜男;黄小玲;曹大为;王怡心;林惠玲【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2012(021)013【摘要】目的探讨γ干扰素释放试验(TB-IGRA)对肺内肺外结核病的诊断价值.方法选择肺内结核70例,肺外结核33例及正常对照组30例,分别采用ESAT-6和CFP-10肽段库为刺激原,全血培养1d,应用EL-ISPOT检测培养上清液γ干扰素释放特异T细胞,诊断结核分枝杆菌感染,并与结核菌素皮肤试验(TST)进行比较.结果ESAT-6刺激斑点形成T细胞中位数肺内结核组为442/106,肺外结核组为196/106;正常对照组为22/106;CFP-10刺激斑点形成T细胞中位数肺内结核组为619/106,肺外结核组为274/106,正常对照组为24/106.不受机体免疫及卡介苗接种的影响,TB-IGRA检测敏感性肺内结核组为97.14％,肺外结核组为93.94％,正常对照组为90.00％(阴性率).TST(PPD)皮肤试验敏感性肺内结核组约为64％,肺外结核组约为48％,正常对照组约为56％(阴性率).结论 TB-IGRA对肺内肺外结核分枝杆菌感染(结核病)诊断均具有较高的敏感性.%Objective To discuss the diagnosis value of TB-IGRA for the tuberculosis inside and outside the lungs. Methods Seventy cases of tuberculosis inside the lungs, 33 cases of tuberculosis outside the lungs and 30 cases of control groups were studied. The ESAT — 6 and CFP—10 peptide pools were chosen as the stimuli source. The whole blood culture was done for a day. The EL — ISPOT were adopted to detect and cultivate the 1FN - y in supernatant and release the specific T cell so as to get the diagnosis of mycobac-terium tuberculosisinfection then compare the results with those of Tuberculin Skin Test (TST). Results The median amount of T cell formed in the macula stimulated by ESAT-6 in the group inside lungs, outside lungs and control groups were 442/106, 196/106 and 22/106 respectively. The median amount of T cell formed in the macula stimulated by CFP — 10 in the group inside lungs, outside lungs and control groups were 619/106, 274/106 and 24/106 respectively, and will not be affected by the subject's immune status and the Bacillus Calmette - Guerin Vaccination. The sensitivity of TB - IGRA for the detection of tuberculosis inside lung, outside lung and control groups were 97. 14%,93. 94% and 90.00% respectively in term of negative ratio. The sensitivity of tuberculin skin test (TST) with PPD for tuberculosis inside lungs, outside lungs and control groups were 64% , 48% and 56% respectively in term of negative ratio. Conclusion TB - IGRA shows high sensitivity for mycobacterium tuberculosis infection inside and outside lungs.【总页数】3页(P88-90)【作者】蒋英;张胜男;黄小玲;曹大为;王怡心;林惠玲【作者单位】广东省深圳市福田区慢性病防治院检验科,广东深圳518048;广东省深圳市福田区慢性病防治院检验科,广东深圳518048;广东省深圳市慢性病防治中心,广东深圳518020;广东省深圳市福田区慢性病防治院检验科,广东深圳518048;广东省深圳市福田区慢性病防治院检验科,广东深圳518048;广东省深圳市福田区慢性病防治院检验科,广东深圳518048【正文语种】中文【中图分类】R446.1;R521【相关文献】1.γ-干扰素释放试验用于出入境人群结核病诊断的研究 [J], 杨国平;叶敏霞;杨启生;殷竹君2.γ干扰素释放试验对结核病诊断的应用价值 [J], 王娜;张理华;陈冬爱3.γ-干扰素释放试验在结核病诊断中的应用价值 [J], 覃海燕4.γ干扰素释放试验在结核病诊断中的应用价值 [J], 陈晶;张裕娴;芮勇宇5.γ干扰素释放试验在儿童结核病诊断中的价值 [J], 刘书邑;黄美颖因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2016 V o1.16 No.83108投稿邮箱：sjzxyx789@0 引言近年来γ-干扰素释放试验被广泛应用于快速诊断MTB 感染，美国、澳大利亚、日本和韩国等多个国家已制定出相关指南[1]，而在我国仍缺乏大样本的研究。
本研究回顾性分析我院452例可疑结核分枝杆菌感染患者特异性γ-干扰素检测，结核抗体检测、抗酸染色及血沉、C 反应蛋白试验检测结果分析。
1 资料与方法1.1 研究对象2014年8月至2016年7月本院住院及门诊可疑结核分枝杆菌感染患者452例。
1.2 试剂与仪器TB-IGRA 诊断产品试剂盒、MK3酶标仪、HF-1500二级生物安全柜、37℃恒温箱、LJ 型医用低速离心机、结核抗体胶体金诊断试剂盒等。
1.3 TB-IGRA 检测方法及判定标准采取外周静脉血3-5ml，肝素钠抗凝，2h 内依次分装1ml 全血到N、T、P 3个培养管中，分别为本底对照管、测试管、阳性对照管，N 管中未添加任何刺激源；T 管中添加了结核特异性抗原ESAT-6、CFP-10；P 管中添加了非特异刺激原植物血凝素(PHA)。
然后将培养管轻轻颠倒混匀5次，直立放入37℃恒温水浴箱中，培养20-24h，4000rpm/min 离心10min，收集上清液，进行ELISA 检测。
当N ≥400，实验结果不能确定是否感染结核分枝杆菌；当N ≤400时，P-N ≥20，T-N＜14或＜1/4N 时结果为阴性，表明患者未感染结核分枝杆菌；当N ≤400时，T-N ≥14且≥1/4N，结果阳性，表明感染结核分枝杆菌；当N ≤400时，P-N ＜20，T-N ＜14或＜1/4N 时结果不确定是否感染结核分枝杆菌。
1.4 T-SPOT.TB 检测方法及判定标准使用肝素钠抗凝管采集外周静脉血5-8mL，4h 内用Ficoll 淋巴细胞分离液分离单核淋巴细胞，经RPMI1640培养液洗涤后，然后用培养液调整细胞数至2.5×109/L，各取100μL 分别加至4个微孔，依次用培养液、ESAT-6、CFP-10和植物血凝素刺激各孔细胞，在37℃5%CO 2培养箱中温育16-20h，用PBS 洗板，加入新鲜配制的碱性磷酸酶标记抗体，4℃反应1h，用PBS 洗板，每孔加入底物显色液BCIP/NBT，室温暗室反应6min，蒸馏水冲洗终止反应，放大镜观察记录每孔斑点数。
γ干扰素释放试验在结核病筛查的价值评估李宝辉;赵光;王道元;李冬晖【摘要】目的探讨γ-干扰素释放试验(IGRA)在结核病筛查的价值并构建疾病归属预测模型.方法对613例疑似结核病例进行IGRA并构建检验库,与临床诊疗库比对分析.结果 NIFN-γ≥8.5及TIFN-γ-NIFN-γ≥14,96.2%患者为活动期结核,3.8%患者抗布氏杆菌治疗敏感;NIFN-γ<8.5及TIFN-γ-NIFN-γ≥400,73.9%患者为活动期结核,26.1%患者为陈旧性结核;NIFN-γ<8.5及14≤TIFN-γ-NIFN-γ<400,53.6%患者为活动期结核,36.4%患者为潜伏期结核,9.3%患者为陈旧性结核,0.7%患者抗布氏杆菌治疗敏感;TIFN-γ-NIFN-γ<14,2.8%患者抗结核治疗敏感.结论 IGRA在结核病筛查具有重要的意义,随着数据库病例的增加预测模型会更加准确可靠.【期刊名称】《实用医药杂志》【年(卷),期】2017(034)010【总页数】4页(P892-895)【关键词】γ-干扰素释放试验;结核病;诊断模型【作者】李宝辉;赵光;王道元;李冬晖【作者单位】471031 河南洛阳,解放军150医院中心实验室;471031 河南洛阳,解放军150医院中心实验室;471031 河南洛阳,解放军150医院中心实验室;471031 河南洛阳,解放军150医院中心实验室【正文语种】中文【中图分类】R730.43目前，结核病是全球最严重的公共卫生问题之一。
据2015年WHO估计，全球1/3人口感染过结核分枝杆菌，每年有800－1000万的新近感染者，同时每年约有200万人口死于结核病。
我国不仅是世界上22个结核病高负担国家之一，更是世界上仅次于印度的第二大结核病大国，结核感染导致的死亡人数是其他传染性疾病总死亡人数的2倍以上［1］。
结核病的临床表现多样，可以累及全身各个系统，以肺部感染为主，但肺外结核病往往被其他病症掩盖，给临床诊断带来极大的困难。
