人肠道病毒简介

肠道病毒（enterovirus）1.肠道病毒：（1）属于小RNA病毒科中的肠道病毒属成员，由粪-口途径传播。

（2）虽然感染胃肠道，但却很少引起胃肠道疾病，其靶器官以神经系统、肌肉和其他系统为主，引起脊髓灰质炎、脑膜炎、脑膜脑炎、心肌炎、心周炎、手足口病等疾病。

（3）一种病毒血清型可引起几种不同的疾病综合征，而几种不同的血清型又可引起同一种疾病。

2. 肠道病毒种类与分型（1）脊髓灰质炎病毒(poliovirus)：分1、2、3三型（2）柯萨奇病毒(coxsackie virus) ：分A、B两组；（A组：包括A1~A22、A24型；B组：包括B1~B6型；）（3）埃可病毒(ECHO virus)：包括1~9、11~27、29~33型（4）新型肠道病毒：包括68、69、70、71型3. 脊髓灰质炎病毒：①是引起脊髓灰质炎的病原体；②脊髓灰质炎又称为小儿麻痹症，是一种危害中枢神经系统的传染病。

（1）临床意义：①传播途径：经粪-口途径感染，潜伏期2~10天②传染源：患者及无症状隐性感染者③临床表现：无症状感染、顿挫型脊髓灰质炎、无麻痹性脊髓灰质炎、麻痹型脊髓灰质炎1~2%（2）致病机制：（3）生物学特性：①病毒近似球形，直径27～30nm，核心为单正链RNA，约7.2～8.5kb，核衣壳呈20面体立体对称，无包膜。

②衣壳含4种蛋白（VP1～VP4），VP1、VP2和VP3暴露在病毒体表面，是抗体结合位点；VP4在核心内部与RNA结合。

（4）培养特性：①细胞：人胚肾、人胚肺、猴肾细胞、Hela、HEp-2、Vero等②最适温度：36～37℃CPE：培养3～5天出现③抵抗力较强（5）微生物学检验：1.标本采集与处理标本：粪便、发病早期的咽部分泌物等2.病毒分离与鉴定：人或猴肾原代细胞、Hela、V ero等细胞24～48小时可出现典型CPE3.抗原检测：ELISA法4.核酸检测：用RT-PCR等方法5.抗体检测：单份血清检测IgM，双份血清检测抗体效价升高4倍（6）减毒活疫苗：①剂型：Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型；②用法：口服（温水）；③机理：产生分泌型IgA，阻止病毒入血；4. 柯萨奇病毒（Coxsackievirus）：柯萨奇病毒是1948年在美国纽约州柯萨奇镇，从一名疑似脊髓灰质炎患者粪便中用接种乳鼠的方法首次分离出的，因而得名。

肠道病毒肠道病毒（enterovirus）归属于小RNA病毒科（Picornaviridae ）,有67个血清型，分型的主要依据为交叉中和试验。

与其在同一科和人类致病有关的病毒还有鼻病毒及甲型肝炎病毒。

人类肠道病毒包括：1．脊髓灰质炎病毒（poliovirus）有1、2、3三型；2．柯萨奇病毒(coxsackievirus)分A、B两组，A组包括1~22，24型；B组包括1~6型；3．人肠道致细胞病变孤儿病毒（简称埃可病毒）（enteric cytopathogenic human orphan virus,ECHO）包括1~9，11~27，29~33型。

4．新肠道病毒，为1969年后陆续分离到的，包括68，69，70和71型。

脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒是脊髓灰质炎的病原体。

病毒侵犯脊髓前角运动神经细胞，导致弛缓性肢体麻痹，多见于儿童，故亦称小儿麻痹症。

一、生物学性状球形，直径27nm，核衣壳呈二十面体立体对称，无包膜(图27-1)。

基因组为单正链RNA，长约7.4kb,两端为保守的非编码区，在肠道病毒中同源性非常显著，中间为连续开放读码框架。

此外，5’端共价结合一小分子蛋白质Vpg，与病毒RNA合成和基因组装配有关；3’端带有polyA尾，加强了病毒的感染性。

病毒RNA为感染性核酸，进入细胞后，可直接起mRNA作用，转译出一个约2200个氨基酸的大分子多聚蛋白(polyprotein),经酶切后形成病毒结构蛋白VP1~VP4和功能性蛋白。

VP1、VP2和VP3均暴露在病毒衣壳的表面，带有中和抗原位点，VP1还与病毒吸附有关；VP4位于衣壳内部，一旦病毒VP1与受体结合后，VP4即被释出，衣壳松动，病毒基因组脱壳穿入。

图27-1病毒对理化因素的抵抗力较强，在污水和粪便中可存活数月；在胃肠道能耐受胃酸，蛋白酶和胆汁的作用；在pH3-9时稳定，对热、去污剂均有一定抗性，在室温下可存活数日，但50(C可迅速破坏病毒，1mol/L MgCl2或其它二价阳离子，能显著提高病毒对热的抵抗力。

第二节肠道病毒肠道病毒是指经消化道侵入机体，在肠道上皮细胞内增殖，引起多器官复杂病变的小RNA病毒。

种类繁多，在自然界分布极为广泛，常见的有脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒、埃可病毒、新型肠道病毒等。

肠道病毒的共同特性：1、病毒体呈球型，衣壳为20面体对称结构（共有60个颗粒），无包膜。

2、基因组为单股正链RNA，具有感染性，并起mRNA作用。

3、在宿主细胞浆内增殖，迅速引起细胞病变。

4、耐乙醚，耐酸，56℃30分钟可使病毒灭活，对紫外线、干燥敏感；在污水或粪便中可存活数月。

5、主要经粪一口途径传播，临床表现多样化，引起人类多种疾病，如麻痹，无菌性脑炎，心肌损伤，腹泻和皮疹等。

一、脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒是引起脊髓灰质炎的病原体。

人受到脊髓灰质炎病毒感染后大多无症状，轻者感染仅表现为上呼吸道及胃肠道症状，只有约0.1%的感染着因病毒侵犯中枢神经系统，破坏脊髓前角运动神经元，导致肢体肌肉弛缓性麻痹。

本病多见于儿童，故又称小儿麻痹症。

（一）生物学性状病毒呈球形，直径27nm，为小RNA病毒。

无包膜，衣壳为20面体立体对称型。

据病毒的抗原结构不同，可分为3个血清型，即Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型，三型均可引起人类感染，但各型间无交叉免疫。

病毒在自然环境中的生存能力很强，在粪便和污水中可存活数月。

耐酸，不被胃酸和胆汁所灭活。

对热、干燥、紫外线等敏感。

（二）致病性与免疫性病毒主要通过粪-口途径传播，传染源为患者、无症状携带着或隐性感染者。

脊髓灰质炎病毒经口进入胃肠道后，先在咽喉部、扁桃体、肠黏膜及肠系膜淋巴结中增殖，多数感染者表现为隐性或亚临床感染状态，不出现临床症状或仅有轻微发热、咽痛、腹部不适等症状。

少数感染者因机体抵抗力较弱，在肠道局部淋巴结内增殖的病毒可扩散至全身的淋巴组织和易感的非神经组织细胞内进一步增至，并再次入血形成第二次病毒血症。

患者主要表现为发热、头痛、咽喉痛或伴有恶心呕吐等症状。

此时如机体的免疫力强，则中枢神经系统不受侵犯。

一概述EV即人类肠病毒Human enterovirus的简称，而EV71即人类肠病毒71型。

1957年，新西兰首次爆发大规模手足口病疫情并报道，1958年，首次分离出引起该病的柯萨奇病毒（Coxsackieviruses），直到1959年才有了手足口病（hand - foot and mouth disease；HFMD）的正式命名。

EV71最早于1969年～1970年间在美国加利福尼亚州被发现，1969年首次从加利福尼亚患有中枢神经系统疾病的婴儿粪便标本中分离出来的，这些病毒可被培养在恒河猴肾脏细胞(rhesus monkey kidney cell；RhMK)及人类胎儿双套细胞（human fetal diploid cell）中。

1969年，EV71首次从分离出来，1974年，这类病毒被首次公开报道，此后EV71在世界范围内引起十多次爆发与流行，全世界很多国家和地区，如澳大利亚、瑞典、日本、保加利亚、匈牙利、马来西亚、新加坡、中国香港、中国台湾、中国大陆等，先后报道了EV71的感染和流行情况。

其中有3次大的流行：1975年保加利亚大流行:共有705名患儿受到感染，其中149例发生急性弛缓性瘫痪，44例死亡；1997年马来西亚大流行:共有2628例发病，39例急性脊髓灰质炎样麻痹或无菌性脑膜炎，30多例患儿死亡，其平均年龄1.5岁；1998年中国台湾地区EV71大爆发:共发生129106例手足口病、红斑疹、疱疹性咽峡炎，其中405例为严重的中枢神经系统感染，78例死亡，死亡原因主要为由中枢神经系统感染而导致的肺水肿和出血(83%)，91%的死亡患儿小于5岁。

台湾在2000年又有一次EV71大爆发，这次有80677人染病，41人死亡。

20世纪90年代后期，EV71开始肆虐东亚地区。

1997年以来，EV71感染为主的手足口病在马来西亚、台湾、新加坡等地大规模爆发流行，并发中枢神经系统症状而导致死亡病例增多，引起世界各国关注和警惕。