栀子总苷的抗炎镇痛作用研究

·９０．ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｎＴＣＭＪａｎ．２００５Ｖ０１．ｉ２Ｎｏ．１

●研究与展望●

栀子及其有效成分药理研究进展

那莎１，郭国田２，指导老师：王宗殿３，龙子江３

（ｉ．安徽中医学院，安徽合肥２３００３８；２．阜阳卫生学校，安徽阜阳２５６００６；３．安徽中医学院，安徽合肥２３００３８）

关键词：栀子；药理作用；综述中图分类号：Ｒ２８２．７１文献标识码：Ｄ文章编号：栀子始载于《神农本草经》，列为中品，具有泻火除烦、清热利湿、凉血解毒的功效。生栀子长于清热泻火；姜汁拌炒可治烦呕；焦栀子及栀子炭止血效佳；栀子仁功善清心除烦；栀子皮则兼清表热。临床上常用于热病心烦、高热烦躁、湿热黄疸、小便短赤、热淋、血淋、血热出血、痈肿疮毒，以及外用治疗扭挫伤痛等。栀子含有３类主要有效成分：环烯醚萜苷、有机酸以及色素，主要为藏红花素等【ｌ。２］。栀子苷具有抗炎、解热、利胆和轻泻作用，其京尼平苷是抗炎和治疗软组织损伤的主要成分。绿原酸为栀子中主要有机酸酯类成分，具有显著的抗炎活性。熊果酸具有明显的安定和降温作用以及可以降低血清中转氨酶的活性，其突出作用为抗肿瘤，对多种致癌、促癌物均有抵抗作用，表现为对多种恶性肿瘤细胞有明显细胞毒作用及诱导其分化的作用，并可增强机体的免疫功能，抵抗放射后不良反应。藏红花素是西红花、栀子中共有的色素类成分，广泛用于食品添加剂，又具有去黄疸、利胆及明显的降血脂作用。近些年对栀子及其有效成分的研究表明，其在消化系统、心脑血管系统、中枢神经系统，以及抗肿瘤方面等具有广泛的药理作用。１对消化系统的影响１．１对肝脏的保护作用栀子具有较好的护肝作用【３］。预先灌胃栀子黄色素可抑制ＣＣＩ。引起的小鼠血清ＡＳＴ、ＡＬＴ、ＬＤＨ及肝脏ＭＤＡ含量和肝脏指数的升高，缓解肝脏ＧＳＨ含量的降低，减轻ＣＯｌ。引起的肝小叶内灶性坏死。其机制可能为藏红花素和栀子苷具有淬灭自由基的作用，而且还能升调ＧＳＨ等自由基清除剂的含量，保护肝细胞膜结构与功能的完整性，阻止肝细胞对酶的释放而保护受ＣＣＩ。损伤的肝脏：同时，通过对ＣｙｔＰ４５０具有选择性的１００５··５３０４（２００５）０１—－００９０·－０３抑制作用，可阻止ＣＣｌ。在肝微粒体内的代谢活化［４｛］。栀子生品醇提液对ＣＣＩ。所致肝损伤ＡＬＴ升高有明显的保护作用，但经不同加热方法炮制后可使栀子的护肝作用降低，且随温度的升高，作用逐渐降低，当温度达２００℃时，护肝作用消失。其机制与栀子苷、熊果酸含量降低、抗炎解热作用减弱有关【６］。１．２促进胆汁分泌的作用栀子果实中所含的环烯醚萜苷类具有良好的利胆作用，可明显促进胆囊的收缩［７］。果实的醇提物及藏红花苷、藏红花酸可增加胆汁的分泌量，从十二指肠给予大鼠京尼平苷，发现各剂量组均对胆汁分泌呈显著的持续性促进作用，低剂量组Ｉｈ达到利胆峰值，高剂量作用则更强更快［８］。Ｉ．３对胰腺细胞的保护作用急性胰腺炎时，胰腺细胞膜Ｃａ２＋－Ｍ９２＋－ＡＴＰ酶及Ｎａ＋－Ｋ＋＿ＡＴＰ酶活性明显降低，膜泵功能发生障碍；机体的物质代谢发生紊乱，胰腺细胞膜的通透性明显增加；且作为第二信使的环核苷酸（ｃＧＨＰ）明显升高，可影响细胞膜稳定性，导致线粒体和溶酶体的损伤。而栀子可明显改善胰腺血流状态，降低胰腺组织内毛细血管壁通透性，降低ｃＧＭＰ而使ｃＡＭＰ／ｃＧＭＰ的比值显著升高，从而稳定胰腺细胞膜、线粒体膜、溶酶体膜的流动性，维护膜通透性、膜泵功能、亚细胞器结构和功能的正常；同时，还可能通过增加胰腺细胞内Ｐ４５０含量，使细胞的合成、灭活和生物转化功能加强而增强胰腺炎时胰腺细胞的抗病能力，以及通过维持正常的胰腺血供而有效的改善急性胰腺炎的预后［９－ＩＩ］。亦有推测栀子提取液治疗胰腺炎的机理可能是：改善胃肠黏膜的血液灌注，增强其抗损伤的能力，降低血中内毒素；抑制Ｎ０的过度产生，改善胰腺血液动力学，减轻胰腺损伤；减少氧自由基的产生，稳定细胞膜，维护亚细胞器结构和功能的正常【１引。

栀子临床应用及药理研究概况

栀子，又称黄栀子、山栀子，是茜草科栀子属植物栀子的果实。栀子在我国有着悠久的药用历史，其临床应用广泛，药理作用多样。本文将对栀子的临床应用及药理研究进行较为全面的概括。

一、栀子的临床应用

1、 清热泻火

栀子具有清热泻火的功效，常用于治疗外感热病、高热烦渴等病症。在中医临床中，对于温热病邪在气分，出现高热、口渴、多汗等症状，常以栀子与石膏、知母等药物配伍使用，以增强清热泻火的作用。

2、 凉血解毒

栀子能凉血解毒，对于血热妄行所致的吐血、衄血、尿血等出血病症有一定的治疗效果。同时，栀子还可用于热毒疮疡、红肿热痛等病症的治疗，常与金银花、连翘等清热解毒药同用。

3、 利湿退黄

栀子有利湿退黄的作用，是治疗黄疸的常用药。无论是湿热黄疸还是寒湿黄疸，栀子都能发挥一定的疗效。在治疗湿热黄疸时，常与茵陈、大黄等药配伍，以增强利湿退黄的功效。

4、 清肝明目 栀子可用于肝火上炎所致的目赤肿痛，常与菊花、夏枯草等清肝明目药同用。

5、 解郁除烦

栀子能够清心除烦，对于热病心烦、郁闷烦躁等症状有缓解作用。

二、栀子的药理作用

1、 抗炎作用

研究表明，栀子中的有效成分能够抑制炎症介质的释放，减轻炎症反应。栀子提取物对多种炎症模型，如急性炎症、慢性炎症等均有显著的抑制作用。

2、 抗氧化作用

栀子中含有丰富的抗氧化物质，能够清除体内自由基，减轻氧化应激损伤，保护细胞免受氧化损伤，具有一定的抗衰老和预防疾病的作用。

3、 保肝利胆作用

栀子能够促进肝细胞的修复和再生，保护肝脏功能。同时，栀子还能促进胆汁的分泌和排泄，具有利胆作用，对于肝胆疾病的治疗具有重要意义。

4、 降血压作用

栀子提取物具有一定的降血压作用，其机制可能与扩张血管、降低外周阻力等有关。 5、 抗肿瘤作用

近年来的研究发现，栀子中的某些成分具有抗肿瘤活性，能够抑制肿瘤细胞的生长和增殖，诱导肿瘤细胞凋亡。

6、 对神经系统的影响

时珍国医国药２００８年第１９卷第１０期ＬＩＳＨＩＺＨＥＮ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　ＡＮＤ　ＭＡＴＥＲＩＡ　ＭＥＤＩＣＡ　ＲＥＳＥＡＲＣＨ　２００８　ＶＯＬ．１９　ＮＯ．１０　验、压尾实验证明该药有良好的镇痛作用，二者作用强度均存在　量效关系。因此，此研究为该药外用缓解瘀血肿胀疼痛等提供了　理论基础，但关于其药理作用机制可能是多方面的，尚有待于进　一步探讨。　参考文献：　［１］　岛宗强，郭荣．抗风湿颗粒抗炎镇痛作用的实验研究［Ｊ］．山西中　学院学报，２００３，４（３）：１９．　［２］潘竞锵，刘慧纯，韩超．银翘散浓缩袋泡剂抗炎解热镇痛抗菌和　抗病毒作用［Ｊ］．广东药学，２００３，１３（１）：４３．　［３］　张玲，赵建平，刘光珍．除脓清安颗粒的抗炎镇痛实验研究［Ｊ］．　山西中医，２００５，２１（１）：４９．　［４］　寇俊萍，马仁强，朱丹妮，等．黄花倒水莲水提液的活血、抗炎作用　研究［Ｊ］．中药材，２００３，２６（４）：２６８．　［５］　张桑，赵国阳，董清平．发热止痛贴活血、镇痛、抗炎作用的实验　研究［Ｊ］．黑龙江中医药，２００３，４：４９．　［６］　谭晓兰，罗　勇，朱健平．舒络油的抗炎镇痛实验［Ｊ］．时珍国医国　药，２００１，１２（４）：２９２．　［７］　孙芳云，张敏，曾南阳，等．香莲祛痛霜的镇痛及活血化瘀作用研　究［Ｊ］．中国药理与临床，２００４，２０（２）：４６．　黄连解毒汤中栀子苷在缺血性　脑血管病模型大鼠体内的药动学研究　乔晓莉　，肖学凤　，高　岚　，张军平　，杜武勋。，李存玉　（１．天津中医药大学，天津３００１９３；２．天津中医药大学第一附属医院，天津３００１９３；　３．天津中医药大学第二附属医院，天津３００１５０）　摘要：目的研究黄连解毒汤中栀子苷在缺血性脑血管病模型大鼠体内的药动学规律。方法采用线拴法制造大鼠缺血　性脑血管病模型，用ＨＰＬＣ法测定血浆中栀子苷浓度的经时变化，浓度一时间数据用３Ｐ９７药代动力学软件进行分析，计　算药动学参数。结果缺血性脑血管病模型大鼠灌胃黄连解毒汤后，黄连解毒汤中栀子苷的药动学模型符合二室开放模　型，其主要药动学参数分别为：ｔ　＝（９０．９９±３１．２９）ｒａｉｎ，ｔＩ／１ｅ＝（１　０５４．０８±１４８．４２）ｒａｉｎ，ｔｌ／２Ｋ　＝（６８．００±１７．０５）ｍｉｎ，　Ｔｆ…ｋ、：（１６６．９７±８３．７５）ｍｉｎ，Ｃ　＝（１０．１９±８．５２）　ｍｌ，ＡＵＣ＝（８　６４２．８１±３　０８６．９２）　ｇ・ｍｌ～・ｍｉｎ～。结论明　确黄连解毒汤中栀子苷在缺血性脑血管病大鼠体内的药动学特征，为；１名床合理用药提供一定的参考作用。　关键词：黄连解毒汤；栀子苷；缺血性脑血管病；　药动学　中图分类号：Ｒ２８５．５　文献标识码：Ａ　文章编号：１００８．０８０５（２００８）１０－２４６２－０３　Ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｔｈｅ　Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ　ｏｆ　Ｊａｓｍｉｎｏｉｄｉｎ　ｉｎ　Ｈｕａｎｇｌｉａｎｊｉｅｄｕ　Ｄｅｃｏｃｔｉｏｎ　ｉｎ　Ｒａｔｓ　ｗｉｔｈ　Ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ＣｅｒｅｂｒＯｖａｓｃｕｌａｒ　Ｄｉｓｅａｓｅ　ＱＩＡＯ　Ｘｉａｏ—ｌｉ　，ＸＩＡＯ　Ｘｕｅ－ｆｅｎｇ　，ＧＡＯ　Ｌａｎ　，ＺＨＡＮＧ　Ｊｕｎ－ｐｉｎｇ　，ＤＵ　Ｗｕ—ｘｕｎ　，ＬＩ　Ｃｕｎ—ｙｕ　（１．Ｔｉａｎｆｉｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　ＴＣＭ，　ｎ　ｉｎ　３００１９３，Ｃｈｉｎａ；２．Ｆｉｒｓｔ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｔｉａｎｊｉｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｔｒａ—　ｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，　０，　ｎ　３００１９３，Ｃｈｉｎａ；３．Ｓｅｃｏｎｄ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　ｎ　ｉｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉ—　ｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ．死０ｎｊｉｎ　３００　１　５０，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｓ　ｏｆ　ｊａｓｍｉｎｏｉｄｉｎ　ｉｎ　Ｈｕａｎｇｌｉａｎｊｉｅｄｕ　Ｄｅｃｏｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｒａｔｓ．Ｍｅｔｈ－　ｏｄｓ　Ｆｏｃａｌ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｓｃｈｅｍｉａ　ｗａｓ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍｉｄｄｌｅ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ａｒｔｅｒｙ（ＭＣＡ）ｕｓｉｎｇ　ｔｈｅ　ｉｎｔｒａｌｕｍｉｎａｌ　ｆｉｌａｍｅｎｔ　ｔｅｅｈ—　ｎｏｌｏｇｙ，ＨＰＬＣ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ　ｊａｓｍｉｎｏｉｄｉｎ　ｌｅｖｅｌ　ｉｎ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｓａｍｐｌｅｓ，ａｎｄ　ｔｈｅ　３１＇９７　ｓｏｆｔｗａｒｅ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ａｎａｌｙｚｅ　ｔｈｅ　ｐｌａｓ—　ｍａ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ—ｔｉｍｅ　ｄａｔａ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ａｆｔｅｒ唔ｊａｓｍｉｎｏｉｄｉｎ　ｉｎ　ｒａｔｓ　ｗｉｔｈ　ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｉｓｅａｓｅ，ｔｈｅ　ｐｌａｓｍａ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａ—　ｔｉｏｎ—ｔｉｍｅ　ｃｏｕｒｓｅ　ｆｉｔｔｅｄ　ｗｅｌｌ　ｔｏ　ｔｗｏ—ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔ　ｍｏｄｅｌ　ａｎｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ：ｔｌ／２ｄ＝（９０．９９±　３１．２９）ｍｉｎ，ｔｌ／２Ｂ＝（１０５４．０８±１４８．４２）ｎｆｉｎ，ｔ１／２Ｋ　＝（６８．００±１７．０５）ｍｉｎ，Ｔ（Ｐ　ｋ）＝（１６６．９７±８３．７５）ｍｉｎ，Ｃ…＝（１０．１９±　８．５２）　ｇ／ｍｌ，ＡＵＣ＝（８６４２．８１±３０８６．９２）Ｉｘｇ・ｍｌ～・ｉｎｉｎ～．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ｏｆ　ｊａｓｍｉｎｏｉ—　ｄｉｎ　ｉｓ　ｕｎｄｅｒｓｔｏｏｄ　ｉｎ　ｒａｔｓ　ｗｉｔｈ　ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｅｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｉｓｅａｓｅ，ｗｈｉｃｈ　ｗｉｌｌ　ｐｌａｙ　ａ　ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｈｕａｎｇｌｉａｎｊｉｅｄｕ　Ｄｅｃｏｃｔｉｏｎ；　Ｊａｓｍｉｎｏｉｄｉｎ；　Ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｉｓｅａｓｅ；Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ　黄连解毒汤始载丁《外台秘要》，由黄连、黄芩、黄柏、栀子４　味药组成，具有抑菌、降压作用，为清热解毒的代表方。实验表　明，黄连解毒汤具有一定的抗小鼠脑缺血缺氧的作用　，对家兔　脑缺血缺氧有明显的保护作用　。其中栀子的主要成分是栀子　收稿日期：２００７—１１－２８；修订日期：２００８－０３－１６　作者简介：乔晓莉（１９８２．），女（汉族），山西大同人，现为天津中医药大学　中药学专业硕士研究生，学士学位，主要从事中草药药物动力学研究　工作．　通讯作者简介：肖学风（１９６６．），女（汉族），天津人，现任天津中医药大　学中药学院副教授，硕士学位，主要从事中草药药物动力学研究工作．　・２４６２・　苷（Ｊａｓｍｉｎｏｉｄｉｎ），属于环烯醚萜苷类成分，具有抗病原体、抗炎、　镇静镇痛、降温解热、利胆保肝作用　。现代药理研究表明，栀　子苷对缺血性脑神经损伤中的自由基损伤具有很好的拮抗作用，　对缺血性脑神经损伤具有一定的保护作用　。关于栀子苷在复　方中含量测定的研究，有很多报道　ｊ。而对于生物样本中，特’　别是病理状态下生物样本中栀子苷的含量测定报道很少　’　。　本文应用ＨＰＬＣ法测定了黄连解毒汤中的栀子苷在缺血性脑血　管病大鼠模型体内的血药浓度，并进一步得到了黄连解毒汤中栀　子苷的药代动力学参数，以期为临床用药提供一定的依据。　１器材　１．１仪器Ｗａｔｅｒｓ５１５系列高效液相色谱仪（５１５　ＨＰＬＣ　ｐｕｍｐ，

生栀子功效与作用

栀子是一种常见的中药材，具有多种功效与作用。生栀子是栀子的生药材，常用于医药、保健品等领域。本文将详细介绍生栀子的功效与作用。

一、生栀子的来源和性状

生栀子又称鸡内金、赤栀子，是马鞭草科栀子属植物栀子的根、茎、叶。栀子植物为落叶灌木或小乔木，全株有腥臭气味。其中栀子的果实又称为栀子，呈扁圆形或近球形，直径一般为5-7毫米，表面黄色或黄褐色。果皮较薄，果肉紧实，可直接使用或煮制成生栀子。

二、生栀子的化学成分

生栀子中含有多种化学成分，主要包括栀子苷、栀子酮、固醇酮、栀子酸、挥发性植物油等。栀子苷是生栀子的主要有效成分，具有清热解毒、疏肝理气、散结消肿等功效。栀子酮也是生栀子的重要成分，具有镇痛、抗炎、抗菌等作用。

三、生栀子的功效与作用

1. 清热解毒

生栀子具有清热解毒的功效，可以用于治疗热病引起的发热、口渴、便秘等症状。栀子苷具有解毒作用，可以中和体内的毒素，减轻发热等症状。

2. 疏肝理气

生栀子具有疏肝理气的作用，可以用于治疗肝胆不调引起的胸闷、胁肋疼痛等症状。栀子苷能够调节肝脏功能，平衡体内气血，改善症状。

3. 散结消肿

生栀子具有散结消肿的功效，可以用于治疗肿块、淋巴结肿大等症状。栀子酮具有抗炎作用，能够减轻炎症反应，促进淋巴液循环，缓解肿块症状。

4. 止痛镇痛

生栀子具有止痛镇痛的作用，可以用于治疗头痛、牙痛、喉咙痛等症状。栀子酮可以通过抑制疼痛信号传递，减轻疼痛感。

5. 抗菌作用

生栀子具有抗菌作用，可以用于治疗感染性疾病。栀子苷能够抑制细菌、病毒的生长繁殖，减少感染发生。

6. 改善皮肤问题

生栀子可以改善皮肤问题，治疗痤疮、疮疖等症状。栀子酮具有抗菌、消炎作用，可以减少痤疮引起的炎症反应，促进痤疮的消退。

7. 促进消化

生栀子能够促进消化，增加胃液分泌，提高食欲，缓解消化不良、胃胀等症状。

8. 降脂减肥

生栀子具有降脂减肥的作用，可以降低血脂、胆固醇水平，控制体重，预防心血管疾病。