药动学
考纲
三、药动学 1.药物的体内过程 ·药物跨膜转运的方式，
·药物的吸收、分布、代谢、排泄及其影响因素、
·血浆蛋白结合率和肝肠循环的概念、
·常见P450酶系及其抑制剂和诱导剂 掌握
2.药物代谢动力学 药动学基本概念及其重要参数之间的相互关系：药-时曲线下面积、生物利用度、达峰时间、药物峰浓度、消除半衰期、表观分布容积、清除率等 熟练
掌握
一、药物的体内过程
药物从进入机体至离开机体，可分为四个过程：
简称ADME系统→与膜的转运有关。
（一）药物的跨膜转运：
※ 药物在体内的主要转运方式是：简单扩散！
Ⅰ、被动转运——简单扩散
1.概念：指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散，以浓度梯度为动力。
2.特点：（1）不消耗能量。 （2）不需要载体。
（3）转运时无饱和现象。
（4）不同药物同时转运时无竞争性抑制现象。
（5）当膜两侧浓度达到平衡时转运即停止。
3.影响简单扩散的药物理化性质（影响跨膜转运的因素）
（1）分子量 分子量小的药物易扩散。
（2）溶解性 脂溶性大，极性小的物质易扩散。
（3）解离性 非离子型药物可以自由穿透。
离子障是指离子型药物被限制在膜的一侧的现象。
※ 药物的解离程度受体液pH值的影响
离子型非离子型
4.体液pH值对弱酸或弱碱药物的解离的影响：
※pKa（解离常数）的含义：
>>是指解离和不解离的药物相等时，即药物解离一半时，溶液的pH值。
>>每一种药物都有自己的pKa。
若为弱酸性药物，则：
若为弱碱性药物，则：
从公式可见，体液pH算数级的变化，会导致解离与不解离药物浓度差的指数级的变化，所以，pH值微小的变动将显著影响药物的解离和转运。
一个pKa＝8.4的弱酸性药物在血浆中的解离度为
A.10%
B.40%
C.50%
D.60%
1 2003年7月组织行为学（二）试题
一、单项选择题（本大题共20小题，每小题1分，共20分）
在每小题列出的四个备选项中只有一个是符合题目要求的，请将其代码填写在题后的括号内。错选、多选或未选均无分。
1.研究组织的运行及其规律的学科是（ ）
A.社会学 B.管理学
C.组织行为学 D.市场营销学
2.提出了理想的行政组织体系理论，主张通过职务或职位而不是个人或世袭地位来管理，还著有《新教的伦理》、《社会和经济组织的理论》等著作，因此被称为组织管理之父的是（ ）
A.法约尔 B.泰罗
C.马科思•韦伯 D.亨利•甘特
3.管理层次与管理跨度的关系是（ ）
A.正相关关系 B.等比关系
C.反相关关系 D.互动关系
4.20世纪20年代至30年代，美国有关研究人员在美国西方电气公司进行了有关工作条件、社会因素与生产效率之间关系的试验。这个试验为后来的行为科学研究奠定了基础，对企业管理的发展有着重要的影响。这个试验是（ ）
A.社会试验 B.霍桑试验
C.疲劳试验 D.心理试验
5.管理层次是组织中建立的授权级别的数量，是企业纵向管理的等级层次，又称为（ ）
A.组织结构 B.管理跨度
C.控制幅度 D.组织层次
6.命令统一性的基本含义是（ ）
A.一个下级只服从一个上级的直接指挥
B.命令由上级作出
C.命令由专门部门拟订
D.命令必须执行
7.依照有关管理部门的决定、命令、批示，为完成特定的任务而建立的组织被称为（ ）
A.有机式组织 B.正式组织
C.机械式组织 D.非正式组织
8.把按职能划分的部门同按产品（或工程项目、服务项目等）划分的小组结合成的一种纵横交错的组织形式是（ ）
A.职能型结构 B.参谋型结构
1 第二节 药动学基本参数及概念
一、血药浓度-时间曲线
（time-concentration curve，c-t）
潜伏期 持续期 残留期
药-时曲线与量-效关系、时-效关系
血药浓度反映作用部位的药物量。
血药浓度的高低对应作用强度的强弱。
药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄是一个连续变化的动态过程。
吸收使血药浓度上升；分布、代谢、排泄使血药浓度下降。
上升支：主要反映吸收、分布，斜率大，表示吸收快、分布慢
下降支：主要反映代谢、排泄，斜率大，表示消除快
药-时曲线的形态可受给药途径、剂型、剂量、分布等因素影响。
二、生物利用度
生物利用度（bioavailability，a fraction of dose，F）：是指药物制剂血药浓度
时 间 最低有效浓度 最低中毒浓度
药峰浓度（Cmax） 药峰时间（Tmax）
吸收分布过程 代谢排泄过程 作用强度 安全范围 2 被机体吸收的速率和吸收程度的一种量度。即：实际被吸收利用的量（A）占服用总量（D）的百分比。
F=A／D×100%
药物的吸收量可通过测定给药后的药-时曲线下面积（area under the
time concentration curve，AUC）来估算。
绝对生物利用度F=AUCpo×Div／AUCiv×Dpo×100%
相对生物利用度F=AUCt×Dr／AUCr×Dt×100%
AUC：曲线下面积 D：剂量 po：口服 iv：静注
t：试验制剂 r：参比制剂
影响因素：
可因制剂质量、剂型、给药途径、患者具体情况等不同，同一药物的生物利用度会有差异。
意义：
评价各种药物制剂的生物等效性；
评价药物的首过消除与作用强度；
指导临床合理用药；
查明药物无效或中毒的原因。 3
三、表观分布容积
药物在体内的分布是不均的。
当药物在体内分布达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值称表观分布容积（apparent volume of distribution，Vd）。
ＨＥＩＬＯＮＧＪＩＡＮＧ ＭＥＤＩＣＩＮＥ ＡＮＤ ＰＨＡＲＭＡＣＹ Ｆｅｂ．２０１３。Ｖｏ１．３６ Ｎｏ．１ ・６７・
黑龙江人群ＣＹＰ２Ｃ１９＊２基因型泮托拉唑药动学关系研究
国玉芝，孟婷婷，黄展，雷力力
（佳木斯大学附属第一医院，黑龙江佳木斯１５４００３）
摘要：目的：研究ＣＹＰ２Ｃ１９＊２；ｇ同基因型对健康志愿者体内药动学的影响。方法：采用聚合酶链反应限制性片段长度多
态性（ＰＣＲ－－ＲＦＬＰ）分析ＣＹＰ２Ｃ１９＊２基因型。２４名志愿者分为ＧＧ、ＧＡ、ＡＡ三组；受试者单剂量口￣Ｌ４０ｍｇ泮托拉唑肠溶片
后，采用高效液相色谱法测定血药浓度。结果：ＡＡ基因与ＧＧ基因型受试者Ｔ１，２’Ｃｍａｘ及ＡＵＣ０一ｔ分别相差１．７７、２．１２和
４．６８倍，ＡＡ型基因组高于ＧＧ型基因组（Ｐ＜０．０１）。结论：沣托拉唑药动学在个体间的差异与ＣＹＰ２Ｃ１９＊２基因型高度相
关。 ． ＿ 关键词：泮托拉唑；药动学；ＣＹＰ２Ｃ１９＊２；基因型 态性 中图分类号：Ｑ３４３．１；Ｒ９６９．１文献标识码：Ａ，文章编号：１００８—０１０４（２０１３）０１—００６７一Ｏ２
洋托拉唑（ｐａｎｔｏｐｒａｚｏｌｅ，ＰＡＮ），是奥美拉唑、兰索拉唑上
市后的第三代质子泵抑制剂（ｐｒｏｔｏｎ ｐｕｍｐ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ＰＰＩｓ），
临床上广泛用于治疗各种酸相关性疾病，如消化性溃疡，胃
食管反流性疾病等。其主要由Ｐ４５Ｏ ＣＹＰ２Ｃ１９代谢，由于编码
该酶的基因突变，使人群分为强代谢（ｅｘｔｅｎｓｉｖｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｚｅｒｓ，
ＥＭ）、中代谢（ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｚｅｒｓ，ＩＭ）与弱代谢（ｐｏｏｒ
ｍｅｔａｂｏｌｉｚｅｒ，ＰＭ）三种基因型，药物的药理作用在不同基因型
之间的药理作用不同［１ ］，即不同基因型患者服用相同剂量
的药物会产生不同的治疗效果，所以不同基因型的患者应该
差别用药，以达到经济有效的目的。但是，国内对于人群中不
