结晶性检查法

尿液结晶检验及临床意义摘要：本文主要探讨了尿液结晶检验以及临床的意义。

通过对尿液结晶的形成、尿液结晶的主要类型进行分析，来为临床提供可以参考的治疗依据。

但是随着药物种类的增多，也有一些药物可能会在尿液中出现结晶的问题，因此，还要对这些新药进行详细的尿液结晶检验，以便能够对其进行有效的控制。

关键词：尿液结晶；检验；意义；尿沉渣目前在尿结晶检验中主要采用的检查方法就是尿沉渣检查。

尿沉渣检查能够对尿液中的有形成分进行有效的检查，在临床中具有广泛的应用。

其能够对尿液中的红、白细胞等各种成分进行有效的识别，为诊断泌尿系统疾病以及预后判断提供更为精确的数据。

本文就以尿液中的结晶形成的过程、尿液结晶的形态特征以及临床应用的意义进行了综合的概述。

1、尿液结晶的形成过程在17世纪30年代初期，法国的学者第一次发现了尿液结晶。

一般而言，在尿液中包含了不同的物质，将这些物质进行归类可以分为两种，一种是晶体物质，另一种是非晶体物质。

这些物质在饱和状态下，容易受到尿液的酸碱度、外界温度以及各种因素的影响，而出现沉淀的现象，这样就形成了尿液结晶。

按照尿液结晶形成的影响因素进行分类归纳，可将尿液中的结晶分为生理性结晶以及病理性结晶两种类型。

其中，生理性结晶是食物和机体盐类通过新陈代谢产生的酸性物质与钙、镁等物质结合，形成各种无机盐和有机盐，这些有机盐和无机盐结晶就是生理性结晶，但是生理性结晶一般在临床中，无任何的应用价值，所以在临床中对其的研究也较少，可以说是几乎没有。

而病理性结晶则是由于尿液中出现各种病例因素而形成的结晶，成为病理性结晶，一般而言，这种病理性结晶也是由于患者服用了某种不易消化的药物，在人体中的无法形成良性的新陈代谢，因而出现结晶的现象，这些病理性结晶在临床中的研究意义要大于生理性结晶，所以针对病理性结晶的研究报道也相对较多。

2、尿液结晶的主要类型2.1尿酸结晶在尿液结晶中最常见的一种结晶类型就是尿酸结晶。

尿酸结晶属于生理性结晶的一种，其具有诸多的形态变化，而且种类也比较丰富。

0981 结晶性检查法固态物质分为结晶质和非晶质两大类。

可用下列方法检查物质的结晶性。

第一法（偏光显微镜法）许多晶体具有光学各向异性，当光线通过这些透明晶体时会发生双折射现象。

取供试品颗粒少许，置载玻片上，加液状石蜡适量使晶粒浸没其中，在偏光显微镜下检视，当转动载物台时，应呈现双折射和消光位等各品种项下规定的晶体光学性质。

第二法（x射线粉末衍射法）结晶质呈现特征的衍射图（尖锐的衍射峰），而非晶质的衍射图则呈弥散状。

测定方法见X射线衍射法（通则0451）。

0451 X射线衍射法X射线衍射法（XRD）是一种利用单色X射线光束照射到被测样品上，检测样品的三维立体结构（含手性、晶型、结晶水或结晶溶剂）或成分（主成分及杂质成分、晶型种类及含量）的分析方法。

单晶X射线衍射法（SXRD）的测检对象为一颗晶体，粉末X射线衍射法（PXRD）的测检对象为众多随机取向的微小颗粒，它们可以是晶体或非晶体等固体样品。

根据检测要求和检测对象、检测结果的不同可选择适应方法。

固体化学物质状态可分为晶态（或称晶体）和非晶态（或称无定型态、玻璃体等）物质两大类。

晶态物质（晶体）中的分子、原子或离子在三维空间呈周期性有序排列，晶体的最小重复单位是晶胞。

晶胞是由一个平行六面体组成，含有三个轴（a、b、c，单位：?）和三个角（α、β、γ，单位：°）被称为晶胞参数。

晶胞沿（x、y、z）三维的无限有序堆积排列形成了晶体。

非晶态物质（无定型态、玻璃体等）中的分子、原子或离子在三维空间不具有周期性排列规律，其固体物质是由分子、原子或离子在三维空间杂乱无章的堆积而成。

X射线衍射的基本原理：当一束X射线通过滤波镜以单色光（特定波长）照射到单晶体样品或粉末微晶样品时即发生衍射现象，衍射条件遵循布拉格方程式：式中d hkl为面间距（hkl为晶面指数）；n为衍射级数；λ为X射线的波长；θ为掠射角。

金属铜（Cu）与钼（Mo）为有机化合物样品常用的X射线阳极靶元素，Cu靶波长λ为1.54178?，Mo靶波长λ为0.71073?。

主要特点和增修订内容2.1制剂通则论述框架和技术要求进一步完善2.1.1系统修订制剂通则整体框架0100制剂通则旨在通过对药物制剂的总体论述来指导医药工作者对不同剂型、亚剂型进行合理的应用。

《中国药典》2015年版制剂通则是《中国药典》2010年版中药、化学药和生物制品制剂通则的简单整合，缺少关键考察项的汇总和归纳。

为进一步引导生产企业全面关注制剂生产质量控制和整体要求，对0100制剂通则进行修订，主要修改包括两个方面：首先完善了叙述结构。

从药物制剂制备的原则“安全、有效、可控、依从性”的角度出发，增加对剂量单位均匀性、稳定性、安全性与有效性、剂型与给药途径、包装与贮藏和标签与说明书等部分的分论述；强调中药制剂在整个生产过程中的关键质量属性，关注每个关键环节的量值传递规律。

其次，完善了具体内容。

提出剂量单位均匀性的要求，保障制剂生产质量的批间和批内药物含量等的一致性，体现制剂全过程控制的理念；在稳定性中提出复检期概念，促进生产企业根据产品自身的稳定性特性进行前瞻性的质量考察；在安全性与有效性中提出“通过人体临床试验证明药物的安全有效性后，药物才能最终获得上市与临床应用”，提示上市制剂的处方和工艺不得随意变更。

2.1.2系统修订各制剂通则的框架和表述《中国药典》2020年版制剂通则统一了各剂型论述框架及主要制备技术的简单论述。

除0110糊剂及0186膏剂外，其他36个剂型均不同程度修订了体例格式。

为进一步统一目前各剂型的表述问题，规范统一“生产与贮藏期间应符合下列规定”项下内容，按照原辅料→工艺与技术→质量与控制→包装与使用→贮存与运输等五方面的技术要点，着重补充大多数剂型缺少的工艺与技术方面的阐述。

增加特殊亚剂型临床使用关注点，如泡腾片不得直接吞服等，指导临床合理用药。

2.1.3收载和整合临床成熟剂型和亚剂型收载和整合临床成熟剂型和亚剂型，体现《中国药典》的先进性和对我国临床成熟新制剂技术的支持。

浅析不同的药物结晶性检查技术摘要：本文首先介绍了结晶性检查的意义和应用以及基本原理，然后介绍了偏光显微镜，差示扫描量热法及X射线衍射分析技术。

本文是在《中国药典2020版》四部通则0981结晶性检查法的基础上进行的部分技术补充和分析，为药物研究提供了一定的参考依据。

关键词：药物结晶性检查、偏光显微镜、差示扫描量热法、X射线衍射分析技术、药物研究一、药物结晶性检查技术概述（一）结晶性检查的意义和应用结晶性检查是药物研究和制造过程中的重要环节之一。

通过对药物的结晶性进行检查和分析，可以获得关于药物晶体结构和性质的重要信息，为药物的设计、制备和性能优化提供科学依据。

结晶性检查可以评估药物的结晶度和晶体完整性。

药物的结晶度是指晶体中药物分子的有序程度，影响着药物的物理性质和药效。

通过对药物晶体的结晶度进行检查，可以评估药物的晶体质量和稳定性，为制药工艺的优化和药物质量的控制提供依据。

结晶性检查对于药物的研发和质量控制也具有重要的应用价值。

通过对药物晶体的观察和分析，可以揭示药物的结晶机制和晶体生长规律，为药物的合成和晶体工程提供理论基础。

同时，结晶性检查还可以用于药物的溶解度预测、药物的相转变控制、药物的纯度检验等方面，为药物的质量控制和生产提供重要参考。

（二）结晶性检查的基本原理结晶性检查的基本原理是基于药物的物理性质、化学性质和结晶条件，通过分析药物的结晶特性来了解药物的晶体结构、晶型和晶体形态等重要的物理化学特征。

结晶性是指物质在一定条件下形成晶体的倾向。

药物的结晶性质受到多种因素的影响，包括物理性质、化学性质、结晶条件等。

药物的分子结构和形态决定了其在结晶过程中的排列方式和晶体形成的方式。

例如，分子间的相互作用力（如氢键、范德华力等）会影响药物分子的排布方式，从而影响晶体的形态和结晶性质。

药物的化学性质影响晶体的稳定性和晶体结构的形成。

一些药物具有多晶形态或可溶性多晶性，它们在不同溶剂条件下可能形成不同的晶体结构。

结晶性检查法操作规程
《结晶性检查法操作规程》
一、目的
结晶性检查法是一种用来观察材料中结晶结构的检测方法，旨在分析材料的晶体结构特征和性质。

本规程旨在规范结晶性检查法的操作流程，保证检测结果的准确性和可靠性。

二、仪器和设备
1. 金相显微镜
2. 晶体结构分析仪
3. 电子显微镜
4. 相差显微镜
三、操作步骤
1. 样品准备
将待检测的材料样品切割成适当大小，并用打磨机进行粗磨和细磨，直至表面光洁无瑕疵。

2. 腐蚀处理
将样品放入腐蚀液中进行腐蚀处理，时间根据样品的大小和材质而定，一般为数小时至一天不等。

3. 清洗
将腐蚀后的样品放入去离子水中清洗，去除腐蚀剂的残留物。

4. 放置
将清洗后的样品在通风处晾干，避免灰尘和杂质附着。

5. 镜下观察
用金相显微镜或相差显微镜对样品进行观察，记录样品的结晶结构特征和晶粒大小等信息。

6. 分析
根据观测到的结晶结构特征，用晶体结构分析仪对样品进行进一步的分析和测量。

7. 结果判定
根据分析结果，判断样品的晶体结构特征，评估其品质和性能。

四、注意事项
1. 操作过程中要注意个人安全，避免腐蚀液、溶剂等化学品的接触。

2. 检测仪器和设备要保持清洁、干燥，避免杂质影响检测结果的准确性。

3. 操作人员应接受相关培训，熟悉操作规程和仪器设备的使用方法。

以上是结晶性检查法操作规程的基本步骤和注意事项，希望能够对相关操作人员提供帮助，确保检测结果的准确性和可靠性。

尿常规总结晶116简介尿常规是临床常用的检查项目之一，通过对尿液中的多种指标的检测，可以帮助医生判断和诊断各种疾病。

其中，晶体的检测结果对疾病的诊断和治疗具有重要意义。

本文将总结晶体116在尿常规检查中的意义和相关疾病的诊断价值。

晶体116的检测方法晶体116的检测方法主要有以下几种：1.光学显微镜观察：将尿液放置在显微镜下进行观察，通过形态和颜色等特征来判断晶体的类型，其中包括晶体116。

2.化学试剂检测：利用特定的试剂对尿液进行处理，观察是否产生反应以判断晶体116的存在与否。

3.电子显微镜观察：使用电子显微镜对尿液中的晶体进行放大观察，从而准确判断晶体116的存在与类型。

以上方法各有优劣，医生在选择检测方法时需综合考虑实际情况和病人的需要。

晶体116在尿常规检查中的意义晶体116是尿常规检查中常见的一种晶体，它的存在与否以及数量的变化可以反映疾病的进展和治疗效果。

根据晶体116的形态和数量，可以判断以下情况：1.结晶性尿症：晶体116在尿液中呈现较多且多形的结晶形态，可能提示尿液中溶解物质的浓度过高，容易晶化形成结晶。

结晶性尿症多见于尿液浓缩、尿路感染和代谢性疾病等情况。

2.肾结石：晶体116的存在与肾结石的形成密切相关。

当尿液中的某些物质过多，超过了尿液溶解能力时，这些物质就会结晶并最终形成肾结石。

晶体116在尿液中的出现可能意味着患者患有肾结石并需要进一步的检查和治疗。

3.肾脏疾病：晶体116在尿液中的变化还可以反映肾脏功能的异常。

例如，在肾小球肾炎等疾病中，尿液中晶体116的数量可能会增加，这是因为肾小球滤过功能受损，使得晶体的滤过和排泄能力下降。

相关疾病的诊断价值晶体116在尿常规检查中的存在与数量变化，对以下疾病的诊断和治疗具有一定的价值：1.肾结石和泌尿系统结石：晶体116在尿液中的增加，可能预示着肾结石或泌尿系统结石的形成。

通过监测晶体116的变化，可以及早发现结石疾病，进行进一步诊断和治疗。

2020年版第二次征求意见稿
0981结晶性检查法
固态物质由于内部的分子排列规律不同可分为晶质晶态（晶体或称结晶体）和非晶质态（无定型）两大类。

可用下列方法检查物质的结晶性。

固态物质的结晶性检查可采用下列方法。

如适用，可采用其他方法。

第一法（偏光显微镜法）
晶体具有光学各向异性的基本特征，即当光线通过晶体时会发生双折射现象。

利用晶体对光的基本特性可实现固态物质的结晶性检查。

取适量供试品颗粒，置载玻片上，加液状石蜡适量使晶粒供试品颗粒浸没其中，在偏光显微镜下检视，当转动载物台时，应呈现双折射和消光位等各品种项下规定的晶体光学性质。

第二法（粉末X射线衍射法）
结晶质当X射线照射到供试品上，晶态物质应呈现特征的衍射图（尖锐的衍射峰），而非晶质态的衍射图则呈弥散状。

对于相同化合物的不同晶型固体物质状态亦可采用该方法进行晶型种类鉴别。

测定方法见X射线衍射法（通则0451）。

第三法（差示扫描量热法）
差示扫描量热法可实现对晶态物质的尖锐状吸热峰或非晶态物质的弥散状（或无吸热峰）特征进行结晶性检查。

当相同化合物的不同晶型固体物质状态吸热峰位置存在差异时，亦可采用该方法进行晶型种类鉴别。

测定方法见热分析法（通则0661）。

淡橙色底纹标注的部分为第二次征求意见稿修订内容 1 / 1。

药物晶型常用的检测分析方法物质在结晶时由于受各种因素影响，使分子内或分子间键合方式发生改变，致使分子或原子在晶格空间排列不同，形成不同的晶体结构。

同一物质具有两种或两种以上的空间排列和晶胞参数，形成多种晶型的现象称为多晶现象(polymorphism)。

虽然在一定的温度和压力下，只有一种晶型在热力学上是稳定的，但由于从亚稳态转变为稳态的过程通常非常缓慢，因此许多结晶药物都存在多晶现象。

固体多晶型包括构象型多晶型、构型型多晶型、色多晶型和假多晶型。

物质在结晶时由于受各种因素影响，使分子内或分子间键合方式发生改变，致使分子或原子在晶格空间排列不同，形成不同的晶体结构。

同一物质具有两种或两种以上的空间排列和晶胞参数，形成多种晶型的现象称为多晶现象(polymorphism)。

虽然在一定的温度和压力下，只有一种晶型在热力学上是稳定的，但由于从亚稳态转变为稳态的过程通常非常缓慢，因此许多结晶药物都存在多晶现象。

固体多晶型包括构象型多晶型、构型型多晶型、色多晶型和假多晶型。

药物分子通常有不同的固体形态，包括盐类，多晶，共晶，无定形，水合物和溶剂合物；同一药物分子的不同晶型，在晶体结构，稳定性，可生产性和生物利用度等性质方面可能会有显著差异，从而直接影响药物的疗效以及可开发性。

如果没有很好的评估并选择最佳的药物晶型进行研发，可能会在临床后期发生晶型的变化，从而导致药物延期上市而蒙受巨大的经济损失，如果上市后因为晶型变化而导致药物被迫撤市，损失就更为惨重。

因此，药物晶型研究和药物固态研发在制药业具有举足轻重的意义。

由于药物晶型的重要性，美国药监局(FDA)和中国药监局(SFDA)在药物申报中对此提出了明确规定，要求对药物多晶型现象进行研究并提供相应数据。

正因如此，任何一个新药的研发，都要进行全面系统的多晶型筛选，找到尽可能多的晶型，然后使用各种固态方法对这些晶型进行深入研究，从而找到最适合开发的晶型；选定最佳晶型后，下一步就是开发能始终如一生产该晶型的化学工艺；最后一步是根据制剂对原料药固态性质的要求，对结晶工艺进行优化和控制，确定生产具有这些固态性质的最佳工艺参数，从而保证生产得到的晶型具有理想的物理性质，比如晶体表象，粒径分布，比表面积等。

原料药检验项目解析⑴性状：（外观、理化性质）外观、臭、味，是一种感观规定,没有确切的法定检验方法。

USP中虽列有“气味的检查方法”，但明确指出气味仅是说明性的，不构成法定标准的组成部分。

USP自20版起，已将“性状”和“溶解度”自正文品种中删去，而汇总列于全书后部的参考表中，并说明它们不是纯度的标准和检查方法，不作为法定标准。

CP考虑到药品的外观性状与其质量间有一定关联，可对药品的质量作出初步评价，故在正文中仍予以保留，但在凡例中明确“遇有对药品的晶型、细度或溶液的颜色需作严格控制时，应在检查项下另作具体规定。

对于外观的描述，气或液体一般用“无色”，固体药物用“白色”或“类白色”，尽量避免用特殊的形容词如琥珀色等，有色药物应根据应有的色泽加以描述。

臭，是指药品本身所固有的，不包括因混有不应有的残留有机溶剂而带入异臭，具有特有味觉的药品，必须加以记述，如酸、辣、等，但毒药、剧药、麻醉药可不作“味”的记述。

凡有引湿、风化、遇光变质等与贮藏条件有关的性质均应择要记述。

熔点：不同晶型间熔点一般不同，可用于基本的晶型判断。

在一定程度上反映药品的纯度，熔距越短或终熔点越接近高限，纯度越高。

根据熔点、熔距，可鉴别、检查该药品的纯杂程度，熔点范围一般为3℃— 4℃，个别品种可放宽至6℃；熔距不可过宽，一般不超过2℃。

适于测定熔点的药品应是在熔点以下遇热时晶型不转化，其初熔与全熔易于判断的品种。

对熔融时同时分解的药品，要记录熔融时的现象，如变色，产生气泡等。

通常当供试品开始局部液化，毛细管中出现液滴或开始产生气泡时的温度作为初熔温度，至供试品固相消失全部液化时作为全熔温度。

有时固相消失不明显，则以供试品分解并开始膨胀时的温度作为全熔温度。

对熔点难以判断或熔融时同时分解的品种可以使用DSC热分析法予以说明。

熔点在200℃以上并同时分解的品种，一般不将熔点订入质量标准中。

溶解度：会因结晶溶剂的不同导致结果的差异性，一般不做硬性规定，酌情处理。