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他汀类药物安全性评价专家共识（全文）他汀类药物（简称他汀）降脂疗效好和心血管获益明确已得到反复证实和充分肯定。
但因其应用广泛，诸多与此药物相关的不良反应屡见报道。
正确认识和处理临床应用中出现的他汀不良反应十分重要。
2011年国内心血管病学和临床血脂学专家针对他汀与癌症风险、肾脏损害、新发糖尿病风险、肝脏损害和肌病等5个主要问题进行了仔细、认真地讨论，并将专家的主要观点集中发表在中华心血管病杂志2011年第3期上，这对国人正确使用他汀起到很好推动作用[1]。
2012年美国食品药物管理局（FDA）发布他汀类说明书需要修改的告示，再次引起人们关注他汀安全性[2]。
2013年10月中国食品药品监管总局（CFDA）发布修订他汀类药品说明书通知，进一步提醒中国医生和患者关注他汀安全性。
最近，美国脂质协会专题就他汀安全性问题发表更新版专家共识[3]。
他汀使用的潜在风险和获益已成为中国医生和广大患者共同关注的公共健康问题。
为此，专家组经充分讨论，针对目前他汀主要安全性问题及其处理对策达成如下共识。
一、他汀与肝脏安全性2012年FDA推荐在服用他汀前应进行肝酶检测，此后只有当临床需要时才检测肝酶，并建议删除原有他汀药物说明中关于"服用他汀的患者需常规定期监测肝酶"的规定。
2013年CFDA并未完全赞同FDA的建议，因此，中国医生仍应关注他汀肝脏安全性。
1．他汀引起肝脏损害的发生率：早期临床试验及长期大规模随机对照临床试验均发现，他汀应用与血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）及门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平升高存在相关性。
目前认为所有他汀都可能引发肝酶增高。
在所有接受他汀治疗患者中，约1%～2%出现肝酶水平升高超过正常值上限3倍，停药后肝酶水平即可下降。
在一项包含9 360例药物警戒数据中，他汀所致肝脏不良反应发生风险与未服用他汀者比较增加3倍，其中以肝酶升高为常见[4]。
与他汀可能相关的肝脏损害发生率为1.2/10万，急性肝功能衰竭发生率约为0.2/100万，提示他汀类药物确实有罕见特异性肝损害[5]。
他汀类药物安全性评价专家共识2014：他汀为安全调脂药2014-08-12 14:13来源：丁香园字体大小-|+笔者按：随着他汀类药物越来越广泛地被应用于临床，其安全性一直备受关注。
为纠正广大患者和医生可能存在的错误认识，提倡正确认识他汀安全性，在近日召开的血脂论坛上推出了他汀类药物安全性评价专家共识。
2014 年7 月19 日至7 月20 日，中国，长沙——由中南大学血脂与动脉粥样硬化研究所主办、中南大学湘雅二医院心血管内科承办的2014 年长沙血脂论坛在长沙召开，主要围绕血脂代谢、血脂与动脉粥样硬化发生、血脂管理等议题展开相关讨论，并对近20 年发表的所有重要临床试验结果进行细化解读，评价新近国际上发表的血脂相关指南，展望中国血脂指南的修改要点。
会上，论坛主席、中南大学湘雅二医院心血管内科主任兼中南大学血脂与动脉粥样硬化研究所所长赵水平教授作了题为《他汀类药物的安全性共识草案》的主题报告，重点对他汀的肝脏安全性、肌肉安全性、与新发糖尿病的关系、与认知功能改变和神经系统损害的关系、肾脏安全性等 5 个方面进行了相关论述。
他汀类的肝脏安全性高赵水平教授表示，目前认为所有他汀类药物都可能引发肝酶增高（表1），具体机制目前仍不清楚，在所有接受他汀类治疗患者中，约1%～2% 出现转氨酶水平升高超过正常值上限 3 倍，但减量或停药后肝酶水平即可下降，即使不调整剂量，70% 也会自行下降；在肝酶增高后继续使用他汀类，没有引起肝衰竭的报道，也没有证据表明他汀与明显的肝损伤及肝衰竭有关，他汀治疗中肝衰竭发生率为百万分之一，并不高于普通对照人群。
对于非酒精性脂肪性肝病患者可安全地使用，慢性肝病或代偿性肝硬化亦不属于此类药的禁忌证。
他汀相关异常无需肝功能监测。
但也要注意到，对于活动性肝病、不明原因的转氨酶持续升高以及任何原因所致血清转氨酶升高超过正常上限 3 倍、失代偿性肝硬化及急性肝功能衰竭患者，要非常慎重地加以确认。
阿托伐他汀序贯治疗ACS患者的安全性和有效性观察阿托伐他汀是一种强力的降低胆固醇的药物，已经被广泛应用于冠心病和其他心血管疾病的治疗中。
目前，阿托伐他汀的序贯治疗方案被认为是一种较好的改善急性冠脉综合征（ACS）预后的方式之一。
本文旨在探讨阿托伐他汀序贯治疗ACS患者的安全性和有效性。
一、阿托伐他汀在ACS患者中的应用ACS患者的主要症状是胸痛、心电图ST段改变和心肌酶学指标升高，这种病情需要紧急的治疗以避免心肌梗死或死亡的风险。
其中，阿托伐他汀是一种广泛应用于ACS患者的治疗药物之一，也是美国心脏协会/美国心脏学会指南推荐的一线药物之一。
阿托伐他汀的主要作用机理是通过抑制HMG-CoA还原酶的活性，从而降低胆固醇的合成和释放。
因此，阿托伐他汀能够有效降低LDL-C的水平，从而减少心血管事件的风险。
阿托伐他汀的序贯治疗是指在急性期治疗后继续给予阿托伐他汀，以维持其降低LDL-C的效果。
已有多项研究证实，序贯治疗方案可以显著降低心血管事件的风险，改善患者预后。
一项名为MIRACL的大规模随机对照试验研究表明，在ACS患者中采用阿托伐他汀序贯治疗可以显著降低不稳定性心绞痛患者和非ST段抬高型心肌梗死患者的复发风险，并且在起病后4~16周内给予阿托伐他汀可以减少心血管事件的发生率。
类似的结论在其他多项研究中也得到了证实。
因为阿托伐他汀是一种常规使用的药物，因此序贯治疗方案的安全性得到了较为充分的保证。
实际上，大部分ACS患者对阿托伐他汀都能够耐受并且不会发生重大不良反应。
然而，在某些情况下，序贯治疗方案可能会增加药物相互作用、药物不良反应等风险。
因此，在给予患者治疗之前，还应该对其进行详细的药物史和过敏史询问，以保证患者能够安全地接受阿托伐他汀治疗。
在此基础上，ACS患者应该定期进行心电图、肝功能、肾功能等检查，以监测治疗的安全性。
如果发现任何异常情况，及时进行调整和处理。
四、结论阿托伐他汀序贯治疗在ACS患者中是一种安全且有效的治疗方案，可以有效降低心血管事件的发生率、减轻患者的症状、改善患者生活质量等。
中国他汀安全性评价专家共识重点解析他汀与肝脏安全性虽美国食品与药物管理局（FDA）推荐在服用他汀前应进行肝酶检测，此后只有当临床需要时才检测肝酶，并建议删除原有他汀药物说明中关于“服用他汀的患者需常规定期监测肝酶”的规定，然而中国食品药品监督管理总局（CFDA）并未完全赞同FDA 的建议。
我国约有2000 万人患有慢性乙肝，他汀的安全性仍值得临床医生关注，因此中国医生仍应关注他汀的肝脏安全性，并定期检测肝功能。
他汀因肝酶升高导致的停药或减量会影响患者治疗效果，临床在启用他汀治疗时应尽可能考虑患者情况，选择合适的他汀。
同时，要特别注意他汀的剂量，一项荟萃分析入选135项研究、共24万余例患者，针对有临床意义的肝酶升高而进行的网络荟萃分析显示，他汀与肝酶升高存在明确的剂量-反应关系，即转氨酶升高发生风险随着药物剂量增大而增加，而瑞舒伐他汀无此明显趋势[Circ Cardiovasc QualOutcomes 2013,6(4): 390]。
他汀与肌肉安全性共识指出，他汀诱发的横纹肌溶解症呈剂量依赖性，发生风险约为0.04％-0.2％。
虽然该类药物的此种不良反应少见，但却直接影响患者的生活质量及预后，且可影响患者是否能长期坚持服用他汀。
他汀的肌病发生风险往往发生于合并多种疾病和（或）联合使用多种药物的患者，高龄、多系统疾病、合用多种药物是导致肌病的重要影响因素，临床大部分他汀主要均经过肝脏细胞色素（CY）P450酶系代谢，能抑制CYP3A4 酶活性的药物理论上可阻碍他汀代谢，提高他汀血药浓度，可能增加肌病的发生风险，选择药物相互作用少的他汀可能降低肌病发生风险。
阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀均经CYP4503A4代谢。
较晚上市的瑞舒伐他汀90％以原形代谢出体外，并不依赖于CYP3A4代谢，因此可避免由CYP3A4介导的药物相互作用，进一步减少肌病风险，对于那些合并多种疾病服用药物较多的患者是一个较好的选择。
