肺炎克雷伯杆菌对碳青霉烯类的耐药机制

中国现代医药杂志2018年6月第20卷第6期 MMJC，Jun 2018，Vol 20，No.683DOI ：10.3969/j.issn.1672-9463.2018.06.026耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的感染因素及耐药分析许晓娜　王志盛　张小倩　刘心伟 郭孝兰　李永伟作者单位：450008　河南郑州，河南中医药大学（许晓娜、王志盛、郭孝兰）；河南省中医院检验科（张小倩、刘心伟、李永伟）通讯作者：李永伟，E-mail：liyw71@肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae，Kpn ）是定植在人体胃肠道和鼻咽部的常见条件致病菌，常引发多部位的感染。

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（CRKP ）耐药率高，常与高致病率和高病死率相关，文献报道CRKP 导致败血症的病死率高达48%[1]。

由于广谱抗菌药物的不合理应用，耐药菌株比例不断增加，临床治疗效果差，因此有效预防多重耐药菌的出现成为控制感染的关键。

1　材料与方法1.1一般资料　选取我院2014年1月~2017年8月检出的10 222份细菌感染标本，剔除同一患者相同部位多次重复的送检样本，仅收集第一份阳性暴露的耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌标本。

共计 82例，其中男62例，占75.61%，女20例，占 24.39%。

1.2方法　依据临床微生物学检验标本采集要求[2] 进行标本留取。

细菌的鉴定及药敏试验采用梅里埃 VITEC2-Compact 全自动微生物分析仪，各种培养平板均购自郑州安图生物工程公司。

对临床标本中分离的82例感染耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌患者进行追踪，同时搜集并整理包括标本来源、科室分布、临床有创治疗等相关信息。

1.3统计学分析　应用 WHONET 5.6软件对分离的耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌进行药敏分析，采用 SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析，同时采用χ2检验对可能引起 Kpn 耐药的相关因素进行单因素分析，以 P<0.05为差异有统计学意义。

肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗菌药物的主要耐药机制及治疗策略曹慧军1，赵德军2,*(1 贵州医科大学附属医院临床检验中心；贵阳 550004；2 清镇市第一人民医院检验科；清镇 551400)摘要：肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae ，Kpn)是临床常见的条件致病菌。

碳青霉烯类药物抗菌活性强，对各种类型的β-内酰胺酶高度稳定，是治疗Kpn 感染的最佳抗菌药物。

然而，随着碳青霉烯类抗菌药物的使用，对碳青霉烯耐药Kpn(Carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae ，CR-Kp)在临床的分离率逐年升高。

CR-Kp 感染治疗可供选择的抗菌药物非常有限，这给临床治疗带来很大挑战。

本文主要从碳青霉烯酶的产生、细胞膜孔道蛋白缺失或者数量不足两个方面对CR-Kp 的耐药机制以及治疗进展做一综述。

关键词：肺炎克雷伯菌；碳青霉烯类；抗菌药物；耐药机制；治疗对策中图分类号：R446.5 文献标志码： A 文章编号：1001-8751(2020)02-0106-08Drug Resistance Mechanism and Treatment Progress ofKlebsiella pneumoniae to Carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniaeCao Hui-jun 1, Zhao De-jun 2(1 Department of Clinicai Laboratory, Afiliated Hospital of Guizhop Medical University, Guiyang 550004； 2 The First People’s Hospital of Qingzhen City, Qingzhen 551400)Abastract: Klebsiella pneumoniae (Kpn) is a common conditional pathogen. Carbapenems have strong antibacterial activity and are highly stable against various types of β-lactamase. They are the best antibacterial drugs for treating Kpn infection. However, with the use of carbapenem antibacterials, the carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae (CR-Kp) has a clinically increased isolation rate year by year. The choice of antibiotics for the treatment of infection is very limited, which brings great challenges to clinical treatment. This article reviews the resistance mechanism and treatment progress of CR-Kp from the aspects of carbapenemase production, cell membrane channel protein loss or insufficient quantity.Keywords: Klebsiella pneumoniae ；carbapenems ；antibacterials ；resistance mechanism ；treatmcnt countermeasures收稿日期：2020-02-16作者简介：曹慧军，医学硕士，技师，主要从事肺炎克雷伯菌的致病性和耐药机制研究。

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐药机制研究黄峰;许元元;秦淑国【摘要】目的:探讨耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐药基因及耐药特性.方法:对42株耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌进行药敏试验、改良Hodge试验,并采用聚合酶链反应(PCR)方法检测细菌肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(KPC)基因.结果:42株耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌中,药敏试验结果显示耐药情况严重,仅对替加环素、阿米卡星、妥布霉素、复方新诺明较敏感.改良Hodge试验及KPC基因检测全部阳性,基因测序为KPC-2型.结论:KPC-2是引起肺炎克雷伯菌耐药的主要原因,应引起临床及实验室的关注.%Objective:To explore the drug resistance gene of Klebsiella pneumoniae carbapenemase,and its resistant features.Methods:The drug sensitivity test and modified Hodge test in 42 strains of Klebsiella pneumoniae carbapenemase were performed,and the KPC gene of bacterium was detected using PCR.Results:The drug resistance in 42 strains of Klebsiella pneumoniae carbapenemase were severe,which was sensitive to the tigecycline,amikacin,tobramycin and cotrimoxazole.The detection results of modified Hodge test and KPC gene were positive,and the type KPC-2 gene was identified.Conclusions:KPC-2 is the major cause of drug resistance of Klebsiella pneumoniae,which should be paid attention to in clinic and laboratory.【期刊名称】《蚌埠医学院学报》【年(卷),期】2017(042)003【总页数】4页(P379-382)【关键词】耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌;耐药机制;改良Hodge试验【作者】黄峰;许元元;秦淑国【作者单位】皖北煤电集团总医院(蚌埠医学院第三附属医院) 检验科,安徽宿州234000;皖北煤电集团总医院(蚌埠医学院第三附属医院) 检验科,安徽宿州234000;皖北煤电集团总医院(蚌埠医学院第三附属医院) 检验科,安徽宿州234000【正文语种】中文【中图分类】R378.99肠杆菌科细菌作为医院感染和社区获得性感染的重要病原菌，可引起呼吸道、尿路等各种部位的感染以及菌血症，近年来由于抗菌药物的大量及不合理使用促进了耐药菌株的迅速扩散。

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌的感染现状及治疗进展肺炎克雷伯杆菌(Klebsiella pneumoniae，KP)是一种机会致病菌，是导致社区获得性感染和院内感染的常见病原菌之一，呈全球性流行趋势。

碳青酶烯类抗生素往往是控制KP感染时最后选择的药物。

然而，近年来随着碳青酶烯类抗生素的广泛使用，耐碳青酶烯类肺炎克雷伯杆菌(carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae，CRKP)逐渐出现并广泛流行，重症监护病房(PICU)中呼吸机相关肺炎的患儿及其他感染类型的患儿中多次检出CRKP。

CRKP感染控制难度大，病死率高，已成为院内死亡的独立危险因素[1]。

现就CRKP的感染现状及治疗进展作一综述。

一、CRKP的感染现状及耐药机制1．CRKP感染现状：20世纪90年代随着产超广谱β内酰胺酶(extended-spectrum β-lactamases, ESBLs)肠杆菌属广泛流行，碳青酶烯类抗生素成为控制肠杆菌属感染的最后药物，然而随着其被大量应用，耐碳青酶烯类肠杆菌属(carbapenem-resistant enterobacteriaceae，CRE)逐渐广泛流行[2]。

目前研究认为，抗生素的长期使用、患者病情危重、医用设备长期植入、院内感染防御措施不完善为CRE感染的高危因素[3]。

在儿童CRE感染因素分析中，使用免疫抑制剂、长期使用抗生素、住院时间延长为感染CRE的高危因素，其中抗生素长期使用与儿童CRE感染相关性最大[4,5,6,7]。

美国5%的医院及18%的保健机构均报道了CRE的感染[2]，其中儿童感染占1%～5%[4]。

有数据显示，CRE感染致死率为50%，在儿童中也有文献报道致死率高达38%[8]，据推测，在未来每6例外科手术患者中会有1例死于CRE感染[9],CRKP感染已对全球人类健康构成严重威胁。

欧洲CDC最新数据显示，2013年9 300例CRE感染患者中，CRKP感染7900例，CRKP已成为CRE中最主要的致病菌[10]。

耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌感染的危险因素及耐药机制的研究胡小飞厉银平刘桂霞彭清臻王锋【摘要】目的探讨耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌感染的危险因素及耐药机制。

方法对我院2018年6月1日-2019年5月31日57例耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(CRKP)感染患者和70例碳青霉烯敏感肺炎克雷伯菌(CSKP)感染患者进行回顾性分析。

结果CRKP感染患者主要分布在呼吸科31.6%(18/57)、神经内科21.1%(12/57)、神经外科14%(8/57)和ILU10.5%(6/57)，感染部位以下呼吸道感染78.9%(45/57)和泌尿道感染17.8%(8/57)为主;相比CSKP感染组,使用两种或三种抗生素患者的比例在CRKP感染组中显著增加。

多元L wp U c回归分析显示,1月内使用三代头抱/酶抑制剂、1月内使用碳青霉烯类以及留置尿管为CRKP感染的独立危险因素。

57株CRKP菌株中，有39株(68.4%)携带biKPC基因,6株(10.5%)携带bilMP基因$结论CRKP菌株日见增多，规范化使用碳青霉烯类抗生素，减少或缩短侵入性医疗操作有利于降低CRKP感染的发生率;产KPC型碳青霉烯酶是CRKP菌株对碳青酶烯类耐药的最主要耐药机制。

【关键词】肺炎克雷伯菌;碳青霉烯类耐药;危险因素;碳青霉烯酶基因Risk factors and drrg resistancc mechanism of carbapenem-resistant KUbsieea pnenmoniae infectionHU Xiao-fei,LI Yitfing,LI Gui-fi,PENG Qing-zZee,WANG FengDepartment of RespiratorS and Critical Can Medicine,Xiaogan Hospital0ffiliate0m Wuhan Universito f Science and TecCnology,Xiaogan,Hubei432000,China(Abstract]Objective To investigate the risk factors and drug resistance mechanism of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae infection.Methods A retrospective analysis was conducted on57patients with carbapenem resistant Klebsiella pneumoniae(CRKP)infection and70patienO with carbapenem sensitive Klebsiella pneumoniae (CSKP)infection in our hospital from June1,2018to May31,2019.ResUs The patients with CRKP infection weeemainiydisieibuied in eespieaioeydepaeimeni(31.6%),neueoiogydepaeimeni(21.1%),neueosuegeeydepaei-meni(14%)and ICU(10.5%).Loweeeespieaioeyieaciineeciion(78.9%)and ueinaeyieaciineeciion(17.8%) weeeihemain ineeciion paeed wiih iheCSKPineeciion geoup,ihepeopoeiion oepaiienisusingiwooeiheee aniibioiicsinceeased signieicaniiyin iheCRKPineeciion geoup.Muiiipieiogisiiceegee s ion anaiysisshowed ihaiihe use of thPd-aeneration cephalosporins/enzyme inhibitors within one month,carbapenem antibjotics within one month and indwe i ingcaiheieeweeeindependenieik eacioeeoeCRKPineeciion.Oeihe57CRKPHieainH,39(68.4%)cae-ried blaKPC gene and6(10.5%)carried blalMP gene.Conclusion The number of CRKP strains is increasing day by day,standardizing the use of carbapenem antibiotics and reducing or shortening invesive medical procedures are beneeiciaiioeeduceiheincidenceoeCRKPineeciion.Thepeoduciion oeKPCiypecaebapenem isihemosiimpoeiani mechanism oecaebapenem eesisianceoeCRKPsieains.(Keywords]Klebsiella pneumoniae;carbapenem-resistant;risk factor;carbapenemase gene肺炎克雷伯菌是医院获得性感染检出排名仅次于大肠埃希菌的革兰氏阴性杆菌,是造成呼吸道、泌尿道、血流等多个部位感染的重要致病菌之一。

碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌β-内酰胺酶检测和基因分型王靖;李杰;李春英;张悦娴;贾红兵;鄢盛恺;衣美英【摘要】目的探讨碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌产β-内酰胺酶情况和β-内酰胺酶基因分型研究.方法用Vitek-Ⅱ全自动微生物分析仪对本院临床标本中分离的对碳青霉烯类耐药的肺炎克雷伯菌进行菌种鉴定和药物敏感试验；用冻融法提取β-内酰胺酶,三维试验检测β-内酰胺酶[ AmpC酶、超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)、金属酶]；改良Hodge试验检测KPC酶；用PCR扩增TEM、SHV、CTX-M、PER、VEB、DHA、MIR/ACT、KPC、IMP、VIM、SPM、GIM和NDM-1基因,并对阳性基因进行测序分析确定其基因型；REP-PCR检测分析其同源性.结果 4株对碳青霉烯类抗生素耐药肺炎克雷伯菌均表现为多重耐药,其中2株菌对所有测试的抗菌药物均耐药；1株菌产金属酶,由IMP-4型金属酶基因编码；4株菌均产生DHA型AmpC酶,2株菌产CTX-M14型ESBLs;1株菌产TEM-71型ESBLs,均经测序证实；未检测出SHV、PER、VEB、M1R/ACT、KPC、VIM、SPM、GIM和NDM-1基因型.REP-PCR显示4株菌属于3个不同的克隆型.结论本院出现碳青霉烯类耐药的肺炎克雷伯菌,属于不同克隆型,产多种β-内酰胺酶(AmpC酶、ESBLs、金属酶),基因型为DHA、IMP-4、CTX-M-14、TEM-71.【期刊名称】《临床检验杂志》【年(卷),期】2012(030)003【总页数】4页(P201-203,206)【关键词】肺炎克雷伯菌;碳青霉烯类;β-内酰胺酶;耐药性;基因分型【作者】王靖;李杰;李春英;张悦娴;贾红兵;鄢盛恺;衣美英【作者单位】中日友好医院检验科,北京1000029;中日友好医院检验科,北京1000029;中日友好医院检验科,北京1000029;中日友好医院检验科,北京1000029;中日友好医院检验科,北京1000029;中日友好医院检验科,北京1000029;中日友好医院检验科,北京1000029【正文语种】中文【中图分类】R446.5亚胺培南和美罗培南是治疗革兰阴性杆菌感染的主要碳青霉烯类药物，特别是能有效治疗产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)和持续高产头孢菌素酶 (AmpC酶)的革兰阴性杆菌感染,已成为重症监护室防治革兰阴性菌感染的主要抗菌药物。

儿童CRKP菌株产碳青霉烯酶耐药主要基因1. 介绍儿童CRKP（碳青霉烯酶产生的肺炎克雷伯菌）菌株产碳青霉烯酶耐药主要基因是目前医学界面临的一大难题。

这种耐药基因的出现和扩散使得感染病例的治疗变得愈发困难。

本文将深入探讨儿童CRKP菌株产碳青霉烯酶耐药主要基因的相关信息，以及对其潜在解决方案的思考。

2. 基因特征从基因层面来看，儿童CRKP菌株产碳青霉烯酶耐药主要基因具有一定的特征。

在目前的研究中发现，这些耐药基因往往含有多种变异，并且其结构复杂多样。

这使得针对这些基因进行药物研发变得更加困难。

3. 临床表现儿童CRKP菌株产碳青霉烯酶耐药主要基因的存在对临床表现产生了明显影响。

患者感染上这种耐药菌株后，常常出现治疗困难、感染处迅速恶化等情况。

对于儿童患者而言，由于免疫系统尚未完全发育，因此感染后的危害更大。

4. 潜在解决方案针对儿童CRKP菌株产碳青霉烯酶耐药主要基因的存在，科研人员也在积极探索潜在的解决方案。

其中，对于耐药基因的检测与监控成为重中之重。

只有及时了解其变异情况，才能更好地制定针对性的治疗方案。

也需要在药物研发领域加大投入，寻求更加有效的抗菌药物。

5. 个人观点在我看来，儿童CRKP菌株产碳青霉烯酶耐药主要基因的问题是一个严峻的挑战。

我们不能对其轻视，需要全社会共同努力，尤其是在医学研究和药物研发领域加大投入。

只有这样，才能够更好地应对这一挑战。

6. 总结通过本文对儿童CRKP菌株产碳青霉烯酶耐药主要基因的深入探讨，不难看出，这一问题的存在对于医学界带来了不小的压力。

但是，只要全社会齐心协力，相信科学技术一定能够找到有效的解决方案，为儿童患者提供更好的治疗方案。

儿童CRKP菌株产碳青霉烯酶耐药主要基因的问题是当今医学界面临的严峻挑战之一。

在过去的几十年里，抗生素的滥用和不当使用导致了许多细菌株对常规抗生素的耐药性不断增强。

在这种情况下，耐碳青霉烯酶产生的肺炎克雷伯菌（CRKP）菌株的出现，使得对细菌感染的治疗变得更加复杂和困难。