传统改善病情抗风湿药对中轴型脊柱关节炎治疗有效1

阿达木单抗注射液生物类似药临床试验设计考虑要点（征求意见稿）一、概述阿达木单抗（Adalimumab）系在中国仓鼠卵巢细胞中表达的重组全人源化肿瘤坏死因子α（Tumor Necrosis Factor, TNFα）单克隆抗体注射液，由美国雅培公司研发上市，商品名为：修美乐（Humira®）。

阿达木单抗在美国和欧盟已获批多个适应症[1,2]，2010年首次获准进口中国。

目前在中国批准用于：①对改善病情抗风湿药(DMARDs)，包括甲氨蝶呤疗效不佳的成年中重度活动性类风湿关节炎患者（RA）；②常规治疗效果不佳的成年重度活动性强直性脊柱炎患者（AS）；和③需要进行系统治疗或光疗，并且对其它系统治疗（包括环孢素、甲氨蝶呤或光化学疗法）不敏感，或具有禁忌症，或不能耐受的成年中重度慢性斑块状银屑病患者（PsO）[3]（见表1）。

阿达木单抗注射液原研产品美国专利已于2016年到期，欧洲专利2018年即将到期[4]，国内外制药企业已纷纷加入其生物类似药的研发。

Amgen研发的ABP501(Amgevita®)、BI研发的BI695501（Cyltezo®）和Samsung Bioepis研发的SB5（Imraldi®）均已作为阿达木单抗的生物类似药在欧盟获批上市[5-7]，其中的ABP501和BI695501在美国也已按生物类似药获准上市[8,9]。

本文在原国家食品药品监督管理总局已发布的《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》[10]（以下简称“指导原则”）基础上，结合阿达木单抗的特点，重点探讨当前普遍关注的临床研究策略和临床试验设计问题，以期为国内阿达木单抗生物类似药的临床研发提供参考。

二、阿达木单抗生物类似药临床研究策略根据《指导原则》，生物类似药研发总体思路是通过系统的比对试验证明候选药与原研药的相似性为基础，支持其安全性、有效性和质量可控。

依据逐步递进的原则，分阶段进行药学、非临床、临床比对研究。

修正风湿安泰片的功能主治1. 修正风湿安泰片的基本信息修正风湿安泰片是一种常用的中药制剂，具有多种草本成分，广泛应用于治疗风湿性关节炎和其他类风湿性疾病。

它采用现代科技与传统中药相结合的方式研制而成，具有显著的疗效和良好的安全性。

2. 功能主治修正风湿安泰片主要具有以下功能和主治：2.1 缓解风湿性关节炎疼痛•减轻关节炎疼痛：修正风湿安泰片中的草本成分具有镇痛和抗炎作用，能够快速缓解风湿性关节炎引起的关节疼痛。

•减少关节肿胀：修正风湿安泰片能够有效减少关节炎引起的关节肿胀，恢复关节活动度。

•提高关节功能：通过改善关节血液循环和供氧能力，修正风湿安泰片能够提高受损关节的功能。

2.2 消炎抗肿•抗炎作用：修正风湿安泰片中的草本成分具有明显的抗炎作用，可以抑制炎症反应，减少关节炎引起的组织损伤。

•消肿作用：修正风湿安泰片能够促进关节组织代谢，增加淋巴循环，帮助消除关节炎引起的肿胀。

2.3 改善免疫功能•调节免疫系统：修正风湿安泰片中的草本成分具有调节免疫系统的作用，可增强机体抵抗力，提高免疫功能。

•减少免疫反应：修正风湿安泰片能够减少机体对关节组织的免疫反应，从而减轻疼痛和肿胀。

2.4 促进关节修复•促进软骨修复：修正风湿安泰片中的草本成分具有促进软骨细胞增殖和分化的作用，能够促进关节软骨损伤的修复。

•增加关节润滑：修正风湿安泰片中的草本成分可以增加关节液分泌，改善关节摩擦，减少疼痛和损伤。

2.5 镇定神经系统•改善睡眠质量：修正风湿安泰片中的某些成分具有镇定作用，可以改善风湿性关节炎患者的睡眠质量，缓解疼痛带来的不适感。

3. 适应症修正风湿安泰片适用于以下疾病和症状：•风湿性关节炎：缓解关节疼痛、肿胀和活动受限。

•骨质增生：缓解骨质增生引起的疼痛和不适。

•腰椎间盘突出：减轻腰椎间盘突出引起的神经痛症状。

•肩周炎：减轻肩周炎引起的肩关节疼痛和功能障碍。

•颈椎病：改善颈椎病引起的颈部疼痛和头痛。

4. 用法用量按照医生的建议使用修正风湿安泰片，并遵循以下用法用量：•成人一次2片，一日3次。

2019中国中轴型脊柱关节炎诊断和非手术治疗专家共识发布一、制定背景脊柱关节炎( SpA) ，或称脊柱关节病( SpAs) ，是一组慢性炎症性疾病，具有特定的病理生理、临床、放射学和遗传学特征。

其显著特点是炎性腰背痛，伴或不伴有外周关节炎。

这一类疾病包括: 中轴型脊柱关节炎(ax-SpA) ［包括强直性脊柱炎( AS) 和放射学阴性中轴型脊柱关节炎(nr-axSpA)］、反应性关节炎(ReA)/莱特综合征、银屑病关节炎(PsA) 、炎症性肠病性关节炎(IBD) 、未分化脊柱关节炎、幼年型脊柱关节炎。

SpA的早期症状主要表现为炎性腰背痛，患者会至骨科、风湿科、疼痛科、康复科、中医科等各临床科室门诊就诊。

由于缺乏对SpA诊断和治疗的认识，以致该疾病常被漏诊、误诊或延迟诊断，使得许多患者错失SpA治疗的最佳时间，导致患者的病情和残疾程度加重。

本次共识旨在规范SpA在临床工作中的诊断和治疗，为临床相关人员提供该疾病诊断和治疗的依据。

在临床工作中，中轴型脊柱关节炎( ax-SpA) 较为常见，故本次专家共识主要侧重于中轴型脊柱关节炎。

二、ax-SpA的诊断(表1)ax-SpA具有多种症状，常难以识别，导致诊断延迟、漏诊或误诊。

肌肉骨骼(如炎性腰背痛、肌腱附着点炎、指/趾炎) 或关节外症状(如虹膜睫状体炎或银屑病) 都可能是最初的症状。

泌尿生殖系统感染、银屑病家族史是ax-SpA的主要风险因素。

即使患者确诊为虹膜睫状体炎、银屑病或者炎症性肠病，仍需要考虑其是否是ax-SpA的脊柱关节外症状。

二、ax-SpA的诊断(表1)ax-SpA具有多种症状，常难以识别，导致诊断延迟、漏诊或误诊。

肌肉骨骼(如炎性腰背痛、肌腱附着点炎、指/趾炎) 或关节外症状(如虹膜睫状体炎或银屑病) 都可能是最初的症状。

泌尿生殖系统感染、银屑病家族史是ax-SpA的主要风险因素。

即使患者确诊为虹膜睫状体炎、银屑病或者炎症性肠病，仍需要考虑其是否是ax-SpA的脊柱关节外症状。

中国关节病型银屑病诊疗共识（2020）关节病型银屑病或称银屑病关节炎（PsA），好发年龄为30 ~ 50岁，患者⽪损和关节炎的严重程度不平⾏，⽪损多出现在关节炎前，给早期诊断造成困难。

临床⼯作中⽪肤科医⽣除了⽪肤损害还要关注患者的关节炎症状，风湿免疫科医⽣对⾎清类风湿因⼦阴性的关节炎患者应注意检查是否有银屑病⽪损、甲改变，早期诊断和及时有效的治疗对患者的预后⾄关重要。

随着免疫学、遗传学的发展，近年来PsA临床诊疗⼿段发⽣了显著变化，特别是⽣物制剂的发展⼤⼤提升了治疗效果。

在参考国内外最新共识及指南的基础上，结合我国的诊疗现状，制定《中国关节病型银屑病诊疗共识》。

中国关节病型银屑病诊疗共识（2020）《中国关节病型银屑病诊疗共识（2020）》编写委员会专家组【引⽤本⽂】《中国关节病型银屑病诊疗共识（2020）》编写委员会专家组. 中国关节病型银屑病诊疗共识（2020）[J]．中华⽪肤科杂志，2020, 53（8）:585-595. doi：10.35541/cjd.20200369【关键词】关节炎，银屑病；诊断；临床⽅案；专家共识⼀、PsA的病因和发病机制与其他类型银屑病相似，PsA的发⽣与遗传、免疫因素密切相关，感染、创伤、精神压⼒、内分泌及药物等内外环境因素有促发作⽤。

⼆、临床表现（⼀）关节表现及分型PsA关节损害常累及指（趾）间关节、掌指关节、跖趾关节等⼿⾜⼩关节，也可累及腕、踝、肘、膝等四肢⼤关节，少数可累及骶髂关节及脊柱。

关节受累常不对称，远端指（趾）间关节受累是PsA的特征性表现，早期累及⼿关节较⾜关节多见。

临床表现为关节疼痛、红肿、晨僵，进⼀步发展可出现不同程度的功能障碍，甚⾄发⽣残毁。

PsA的分型⽅法有多种，⼀般分为外周关节炎型和中轴（脊柱）关节炎型（axial disease/spondyloarthritis），部分患者可以外周和脊柱同时受累。

（⼆）⽪肤及甲表现1. ⽪肤表现：银屑病⽪损通常分为寻常型、脓疱型和红⽪病型。