抗体药物在类风湿性关节炎治疗中的应用

论著DOI：10.16662/ki.1674-0742.2023.04.029阿达木单抗治疗类风湿关节炎的疗效和安全性刘睿，宋冬云，崔璨徐州矿务集团总医院风湿科，江苏徐州221004［摘要］目的探讨阿达木单抗在类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）治疗中的临床效果及安全性。

方法选取2018年5月—2022年4月徐州矿务集团总医院收治的RA患者48例为研究对象，以随机数表法分为对照组（24例，予以甲氨蝶呤治疗）、观察组（24例，基于对照组予以阿达木单抗治疗）。

对比两组治疗效果、血清水平、关节压痛与肿胀数、疼痛评分、关节活动情况及不良反应发生率。

结果观察组总有效率高于对照组（91.67% vs 66.67%），差异有统计学意义（χ2=4.547，P<0.05）。

治疗后，观察组CRP、ESR水平分别为（10.05±1.22）mg/L、（21.03±3.84）mm/h，低于对照组的（17.21±2.05）mg/L、（26.62±4.33）mm/h，差异有统计学意义（t=14.704、4.732，P< 0.05）。

观察组患者关节压痛数、关节肿胀数分别为（3.95±0.89）、（4.52±1.36）个，低于对照组的（9.58±2.31）、（8.97±2.46）个，差异有统计学意义（t=11.142、7.756，P<0.05）。

观察组VAS评分、DAS28评分为（2.35±0.48）分、（2.30±0.28）分，低于对照组的（4.10±1.11）分、（3.87±0.42）分，差异有统计学意义（t=7.089、15.237，P<0.05）。

观察组不良反应发生率低于对照组（8.33% vs 12.50%），但差异无统计学意义（P>0.05）。

抗体药物研究的新发展与应用近年来，抗体药物研究和应用取得了重大进展。

抗体药物具有专一性、高效性和安全性的优点，在治疗肿瘤、炎症性疾病、自身免疫性疾病、传染病等方面具有广泛的应用前景。

一、抗体药物的研究进展抗体药物是指利用人工手段制备的具有特定生物学功能的抗体，可靶向特定的分子或细胞，发挥治疗、诊断和预防疾病的作用。

目前，抗体药物已成为继小分子化学药物后的新型治疗手段。

随着技术的不断创新和进步，抗体药物在制备、设计和应用方面都有了新的发展。

1. 制备传统抗体药物通常是从动物体内提取的，但这种方法存在免疫原性和批量难以控制等问题。

因此，现在有许多技术用于制备重组抗体。

例如，在人工合成基因的前提下，通过真核细胞或细菌的表达系统生产单克隆抗体。

这种方法制备的抗体药物具有更好的特异性和高度一致性。

2. 设计近年来，许多新的设计策略被应用于抗体药物的研究中，例如：多价抗体、小型抗体片段（例如单链抗体和Fab片段）、抗体药物联合疗法等。

与传统的全长重组抗体相比，这些新型抗体药物具有更好的渗透性，更容易通过细胞膜，也更容易通过肝脏等器官。

3. 应用抗体药物在肿瘤、炎症性疾病、自身免疫性疾病等方面的应用已经取得了成功。

例如，CD20单克隆抗体药物利妥昔单抗可以治疗非霍奇金淋巴瘤；多肽双靶向技术开发出的GYY4137激动剂是用来治疗心衰，为一种完全自身产生的细胞信号转导物质。

二、抗体药物在各个领域的应用1. 肿瘤治疗当前，抗体药物在肿瘤治疗领域已经取得了显著的进展。

例如，迄今已经上市的靶向HER2的治疗药物Herceptin已成为乳腺癌治疗中的重要媒介。

免疫检查点抑制剂PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂也已经被应用于疾病的治疗。

2. 自身免疫性疾病抗体药物逐渐被引入自身免疫性疾病的治疗领域。

例如，靶向TNF-α的药物瑞典制剂目前已经成为类风湿性关节炎的治疗手段之一。

3. 传染病某些新型病毒疫苗的研发成为抗体药物应用的新领域。

类风湿关节炎的免疫调节治疗进展类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种常见的慢性自身免疫性疾病，主要影响关节，导致关节疼痛、肿胀、僵硬和功能丧失。

随着对其发病机制的深入研究，免疫调节治疗在类风湿关节炎的治疗中取得了显著进展，为患者带来了新的希望。

一、类风湿关节炎的发病机制与免疫调节的关系类风湿关节炎的发病机制复杂，涉及免疫系统的多个环节。

免疫系统的失调导致自身抗体的产生，如类风湿因子（RF）和抗环瓜氨酸肽抗体（ACPA），以及炎症细胞因子的释放，如肿瘤坏死因子α（TNFα）、白细胞介素-1（IL-1）和白细胞介素-6（IL-6）等。

这些因素共同作用，引发关节滑膜的炎症和增生，破坏关节软骨和骨组织。

免疫调节治疗的目标就是通过干预免疫系统的异常反应，减轻炎症，延缓疾病进展，保护关节功能。

二、传统免疫调节治疗药物1、非甾体抗炎药（NSAIDs）NSAIDs 是类风湿关节炎治疗的一线药物，通过抑制环氧化酶（COX）减少前列腺素的合成，从而减轻关节疼痛和炎症。

然而，NSAIDs 不能改变疾病的病程，长期使用可能会引起胃肠道不良反应。

2、改善病情抗风湿药（DMARDs）DMARDs 包括甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺胺吡啶等。

它们通过抑制免疫细胞的增殖和活化，调节细胞因子的产生，发挥抗风湿作用。

DMARDs 可以延缓疾病进展，减少关节损伤，但起效较慢，需要长期使用。

三、生物制剂类免疫调节治疗药物1、肿瘤坏死因子α抑制剂（TNFα抑制剂）TNFα在类风湿关节炎的炎症过程中起着关键作用。

TNFα抑制剂如英夫利昔单抗、依那西普和阿达木单抗等，能够特异性地结合并抑制TNFα的活性，迅速减轻炎症症状，改善关节功能。

2、白细胞介素-6 抑制剂（IL-6 抑制剂）IL-6 也是一种重要的炎症介质。

IL-6 抑制剂如托珠单抗，通过阻断IL-6 信号通路，有效地控制炎症，对TNFα抑制剂治疗反应不佳的患者可能有效。

但 是在治疗期 的 Ｒ Ａ患者 中灵敏度却 很高【 ３ ］ ， 现在 只作 为辅助 指标 ， 所 以这给临床诊断带来一定 的困难 ， 因此 ， 早 期诊 断 Ｒ Ａ 非 常重要 。有 文献报 道 ， 在Ｒ Ａ疾 病早期检测到抗环瓜氨 酸肽 抗体， 并 对患者早期联合应 用改善病情药 物治疗 ， 或 许可 以延
师 确诊 、 符合 美 国风 湿病 学会 （ Ａ Ｃ Ｒ） １ ９ ８ ７年标 准…的类 风 湿 性 关 节炎 患 者 ８ ５例 ， 其中Ｒ Ａ早期 ４ ８例 ， 治疗 期 ３ ７例 ； 男 ５ ０例 ， 女３ ５ 例， 年龄 １ ９ 岁 ５ 岁， 平均年龄 ４ ２岁。 １ ． ２ 标本 的采 集和保存 早 期和治疗期 的类 风湿 性关节 炎患者 均于 ０ ８ ： ｏ ０空腹采 集静 脉血 ３ ｍＬ ，离心 机分离 血清 ， ０ — ５℃的血 清可保 存 ４ ８ ｈ ，如果不 能及 时检测 可置 一 ２ Ｏ℃保
【 关键 词 】类风湿性关节炎 抗环瓜氨酸肽抗体 类风 湿
因子 检 测
类风湿性关 节炎（ ｒ ｈ ｅ ｕ ｍ ａ ｔ ｏ ｉ ｄ ａ ｒ ｔ ｈ ｒ ｉ ｉ ｔ ｓ ， Ｒ Ａ） 是一种病 因到 目
前还 不是很清楚 的的慢性炎症 性全身性疾 病 ， 是 以慢性 、 对称
性、 多滑膜关节炎和关节外病变 为主要 临床 表现的 自身免疫性
说 明书进行操作。
２ 结果 见表 １ 。
表 １ 早期 Ｒ Ａ和治疗期 Ｒ Ａ患者抗 ＣＣＰ抗体和 ＲＦ的 阳性 检 测 结 果 例 （ ％）
Ｒ ． Ｆ采 用免疫 比浊法定量检测。结果
抗 Ｃ ＣＰ抗体在 ４ ８ 例早
期 ＲＡ患者 中， 检测 阳性率为 ７ ９ ． １ ７ ％， 远 高于 ＲＦ的 ２ ７ ． ０ ８ ％； 抗 ＣＣ Ｐ抗 体 在 治 疗期 的 ３ ７例 Ｒ Ａ 惠者 中 ，检 测 阳 性 率 为

类风湿性关节炎的免疫治疗与关节保护
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目
• 类风湿性关节炎概述 • 免疫治疗 • 关节保护
01
类风湿性关节炎概述
定义与症状
定义
类风湿性关节炎是一种慢性自身 免疫性疾病，主要侵犯关节滑膜， 导致关节炎症和破坏。
症状
关节疼痛、肿胀、僵硬，可伴有 乏力、发热等全身症状，随着病 情发展，可能导致关节畸形和功 能丧失。
2
适当的运动可以增强关节周围肌肉的力量，提高关节稳定性，
减轻关节负担。
按摩疗法
通过按摩关节周围肌肉，可以促进血液循环，缓解肌肉紧张 和疼痛。
手术治疗
关节镜手术
通过关节镜技术，对关节进行清理和修复，减轻炎症和疼痛。
人工关节置换术
对于严重受损的关节，可以通过置换人工关节来恢复关节功能。
滑膜切除术
通过切除病变的滑膜组织，减轻炎症和疼痛，改善关节功能。
其应对疾病的能力和信心。
THANKS
以缓解关节炎症状。
免疫基因治疗
通过基因工程技术，将具有调节 免疫功能的基因导入到患者体内，
以控制炎症反应。
免疫细胞因子治疗
利用细胞因子等生物活性物质， 调节免疫系统的功能，达到治疗
目的。
03 关节保护
物理治 疗
1 3
物理疗法
如热疗、冷疗、电刺激等，可以缓解关节疼痛和僵硬，改善 关节功能。
运动疗法
病因与病理机制
病因
类风湿性关节炎的发病原因尚未完全 明确，可能与遗传、环境、免疫等多 种因素有关。
病理机制
类风湿性关节炎的发病机制主要是免 疫系统异常激活，产生大量炎症因子 和自身抗体，攻击关节滑膜和软骨组 织，导致关节炎症和破坏。

风 湿病 与关节炎 ２ ０ １ ４年 ３月
第３ 卷 第 ３期 Ｒ ｈ ｅ ｕ ｍａ ｔ ｉ ｓ ｍ ａ ｎ ｄ Ａｒ ｔ ｈ ｒ ｉ ｔ ｉ ｓ Ｍａ ｒ ｃ ｈ ２ ０ １ ４ Ｖ ｏ １ ． ３ Ｎｏ ＿ ３
－ ３一
・
综
述 ・
抗环瓜氨 酸肽抗体在 类风湿 关节炎患者 中的表达 及其药物 干预研 究近 况
性 较 高 ，Ｒ Ａ早 期 可 用 以上 方法 诊 断 卜 。因此 ，
可 引起 多种并发症 ，如神经 系统疾 病 、心 包炎 、 淋 巴腺炎等 。发病早期若 不及 时就医或不规范用
药 ，则 可 发 展 成 为 不 可逆 的 关 节 软 骨 破 坏 ，造 成 关节 永 久性 的 畸形 ，因此 ，早 期诊 断 、早期 治疗 对
检测 抗 原 ，在维 持 Ｃ Ｃ Ｐ １ 高特 异性 的基 础 上又 增加 了检 测 灵 敏 度 ¨ ，是 目前 公 认 的检 测 抗 Ｃ Ｃ Ｐ抗
局部关节损伤发展至侵蚀性关节炎的几率 明显高于
抗Ｃ Ｃ Ｐ抗 体 阴性 患者 。 Ｊ 。 抗 Ｃ Ｃ Ｐ抗 体 是 骨 侵蚀 破 坏 的独 立 风 险 预测 因 子 。抗 Ｃ Ｃ Ｐ抗 体 阳性 提示 患者 易 出现 或 已出现 骨
氨基酸残基组成 、含瓜氨酸的环状合成肽 （ Ｃ Ｃ Ｐ） 为抗原 ，用 Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ方 法检测 Ｒ Ａ血清 的抗体 ，发
现此 抗体 对 Ｒ Ａ具 有很 高 的特 异性 和敏 感性 ，可用
于Ｒ Ａ 的诊断 ，并 以此建立起第一代线性瓜氨酸多
肽 （ Ｃ Ｃ Ｐ Ｉ 多肽 ）。在后期 的实验 中，通过在特定
葛 瑶 ，刘 健 ，张皖 东 ，汪 元 ，孙 明
【 摘 要】 抗Ｃ Ｃ Ｐ 抗体以其高特异性、高敏感性、疾病早期即出现的特点被作为类风湿关节炎早

ｓｏ ｏ ｒ ｕ ａｏ ｄ ａ ｔ ｒｔｓｉ ｔｅ ｔ ｔ ｄｉｆｒ ｎｔａｅ ｉｎ ｔ ｈｅ ｍ ｔ ｉ ｒｈ ｉｉ ｎ ｐａｉ ｎ ｓｗｉｈ ｕｎ ｆｅ ｅ ｉ ｔｄ
性分别为 ８． ０ ％和 ７ ． 抗 Ｃ Ｐ ６ ３ ％； Ｃ 抗体对 Ｒ ６ Ａ的灵敏
度 和 特异性 分 别 为 ７ ．％和 ９ ．％。在对 Ｒ １ ４ ２５ Ａ疾 病诊 断 ， Ｆ 敏 度 大 于 抗 Ｃ Ｐ 体 ， 两 者差 异无 统 计 Ｒ 灵 Ｃ抗 但 Ｒ 差异 具 有 统 计 学 意 义 （ ＜ ．１。如 果 抗 Ｃ Ｐ Ｆ， Ｐ ００ ） Ｃ 抗 体与Ｒ Ｆ联合 检测 ， 其灵 敏度 为 ９．％， 于单项 检测 ２９ 高 （ ＜ ．５ ， 其 对 疑 似 Ｒ Ｐ ００ ）尤 Ａ患 者 如能 联 合 检 测 ， 但 不 极 大提 高早 期 诊 断率 ， 而且 还有 利 于 临床检 测病 情 ， 调 整治 疗方 案 ， 评估 发展 预 后等 。Ｍｉｕｓ ｋｌ等 研 究 了
ａｔｒｉａ ｒｓｅｔ ｅ ｏｏ ｕ ｙＪ．ｒ ｒｉＲ ｅ ｍ，０ ４， ｒ ｉｓ ｐｏｐ ｃｖ ｈｒｓ ｄ ［ Ａ ｈｉｓ ｈｕ ２ ０ ｈｔ： ｉ ｃ ｔｔ ］ ｔ ｔ
５０７０ ： ９—７１ ． ５
４ Ｖ ｓ ｅ ｅ ｅｓ ， ｏ Ｋ，ｔ １ ｗｔ ｄａｎｓ ｅｍａ ｓ Ｈ， ｅ Ｈ ｏ ｒ 学 意 义 （ ＞ ． ）而 抗 Ｃ Ｐ抗 体 的特 异 性 明显 大 于 ［ ］ ｉ ｅｒ ｌ Ｃ ｓｉＳ Ｖ ｓ ｅ ａ．ｏ ｉｇｏｅ ｈ ｕ — Ｐ ００ ， ５ Ｃ
性 炎症 病 变 为 主 要 表 现 ， 期 患病 者 可 有 关 节外 表 ２ 结 长
果 Ｒ Ａ组 Ｒ 、 Ｃ Ｐ Ｆ 抗 Ｃ
． Ｆ抗 Ｃ 现 ， 临床 表现 更加 复 杂 。如不 及 时治疗 ， 使 一部 分 患 ２１ 两 组 Ｒ 、 Ｃ Ｐ抗 体 比较

应 用 于类 风湿 性关 节 炎 临床 诊 断 的 自身 抗 体 。Ｒ Ｆ是 以 变 性 的 Ｉ Ｆ ｇ ｃ Ｇ、
类 风湿 性关 节 炎是 一种 致畸 性系 统性 自身 免疫 性 疾病 ， 要 表现 为 主 关 节肿 痛 ， 期发 生 强直 、 晚 畸形 及 功 能 障碍 ， 可 引起 多 种并 发 症 ， 临 并 是 床 上 常见而 多发 的难 治 性关 节 运 动 性 疾 病 之 一… ， 造 成 我 国劳 动 者 是 致 残 的主要 病 因之一 Ｊ 。长期 以来 ， 大多 以类 风 湿 因子 （ Ｆ 作 为 一 个 Ｒ） 比较 重 要的 诊断 依据 ， 结 合临床 表 现和 Ｘ线 的改 变对 类风 湿 性关 节 炎 再 做 出相 应的 诊断 Ｊ 过 当前 研究 发现 类 风湿 性 关 节 炎 患者 体 内还 存 。不 在一 些 对类 风湿 性关 节炎 具有 灵敏 性 和特异 性 的抗 体 ， 抗 角蛋 白抗 体 如 （ ＫＡ 、 环状 瓜 氨酸 肽抗 体 （ｎ — Ｃ ） 【 Ｊ Ａ ）抗 ａｔ Ｃ Ｐ 等 ４ 。本 实 验通 过对 ３ ｉ ２例
光 法检 测 Ａ Ａ， 用速 率散射 比浊 法检 测 Ｒ 。结 果 ： ｔ—Ｃ Ｐ Ａ Ａ 与 Ｒ Ｋ 采 Ｆ ｎ ａｉ Ｃ 、 Ｋ Ｆ联合 诊 断类风 湿 性关 节 炎可以 弥补 ＲＦ对 类风 湿 性 关 节炎诊 断特异 度 低
的缺点， 减少假 阳性率， 而且在敏感度上也能提高对类风湿性关节炎的早期诊断。结论 ： 抗体检测可作为类风湿性关节炎诊断的特异性血清学指标， 可以提高类风湿关节炎的阳性诊断率 ， 且有利 于疾病的预后判断。 【 关键词】 类风湿性关节炎； 类风湿因子 ； 角质蛋白抗体； 抗 抗环瓜氨酸肽抗体
【 ｙｗｏｄ 】 ｈ ｕ ｔｄａｔｒｉ； ｈｕ ａｏ ｃｏ；ａｔ— ｅａｎａ ｔｏｉ ； ｎ —ｃｃｃｅｍｌｎｔ ｅｔｅａｔｏ ｉ Ｋｅ ｒｓ Ｒ ｅｍａ ｉ ｒ ｉｓ ｒｅｍ ｔｄｆ ｔ ｎｉ ｋｒｔ ｎｂｄｅ ａｔ ｙｌ ｉ ｌ ａｄｐｐｄ ｉ ｄｅ ｏ ｈｔ ｉａ ｒ ｉ ｉ ｓ ｉ ｉ ｔ ｉ ｅ ｉ ｎ ｂ ｓ 【 中图分类号】 ４ ６ Ｒ ４ 【 文献标识码 】 Ｂ 【 文章编号】０ ６—１５ （００ ０ ０ ２ 一Ｏ １０ ９９ ２ １ ）４— ２ ６ １ 血清学指标及 ｘ线改变 ， 符合此标准的患者常已经出现骨关节破坏 ， 丧 失最好的治疗时机。近年的研究认为 ， 早期诊断 、 早期积极地给予病情 缓 解 药物 能及 时控 制病 情 ， 少 骨关 节 的 破 坏并 改 善预 后 。 Ｒ 减 Ｆ是最 早

3讨论
目前，临床还尚未完全明确类风湿关节炎的发
病因素，但较多研究显示，上述疾病的发生和遗传、
性激素、感染等存在较强的相关性，发病机理主要
为间质大量炎性细胞浸润、滑膜衬里细胞增生等。
由于上述疾病可致残，故需尽早给予患者对症治
408
新疆医学
第51卷
疗，而早期诊断是早期救治的重要前提，血清学检 测是诊断类风湿关节炎的常用方法，具有操作简 单、检测速度快、可重复性强等特点，常用的指标有 抗CCP抗体、RF、CRP等。
对照组55例体检者年龄为41 -64 （52.69 ± 2.72）岁，男女分别为 23（41.82%）.32（58.18%）例。
两组资料经统计得P > 0.05，可对比。 纳入标准:（1）患者均符合早期类风湿关节炎 诊断标准（病程不超过3个月，患者除软组织肿胀 外，双手未出现其他明显放射学骨破坏改变）；（2） 18岁及以上者；（3）对研究知情者；（4）临床资料信
作者简介:古力娜尔•依司马依，女，主管检验师,研究方向:临床生化检验。
第4期
古力娜尔•依司马依;关于抗CCP抗体、RF和CRP联合检测在早期诊断类风湿关节炎中的作用分析
407
例早期类风湿关节炎患者及同期55例健康体检者 作为观察对象。
实验组55例患者年龄为42-65（52.75 士 2.68） 岁，男女分别为 21（38.18%）.34（61.82%）例。
Key words: Rheumatoid; arthritis; anti CCP antibody; RF; CRP; diagnosis
类风湿性关节炎（RA, rheumatoid arthritis）属于 多系统炎症性自身免疫性疾病，以关节软骨侵蚀为 主，长期以往可导致关节软骨和骨质破坏,最终可 引发关节畸形，严重影响了患者运动功能叫有数据 显示叫我国上述疾病患病率为0.3 - 0.4%,在一定 程度上威胁了人群健康，故及时对上述疾病患者开 展有效诊断和救治十分关键。较多研究证实叫类风 湿性关节炎的发生、发展和类风湿因子、抗环瓜氨 酸肽抗体等存在较强的相关性，故较多学者认为,

抗环瓜氨酸肽抗体在类风湿关节炎诊断中的意义发表时间：2013-02-26T09:18:04.840Z 来源：《医药前沿》2012年第35期供稿作者：杜锦池马顺高秦红群[导读] 目的探讨抗环瓜氨酸肽抗体(抗-CCP)在类风湿关节炎（RA）诊断中的临床价值。

杜锦池马顺高秦红群 (云南省大理州人民医院检验科 671000) 【摘要】目的探讨抗环瓜氨酸肽抗体(抗-CCP)在类风湿关节炎（RA）诊断中的临床价值。

方法采用酶联免疫吸附法( ELISA)检测264例RA患者和115例非RA患者血清中抗-CCP抗体。

结果 RA组264例血清抗-CCP抗体阳性167例，阳性率63.3%；非RA组125例血清阳性3例，阳性率为2.4%。

结论两组间有显著性差异(P<0.01) . 抗-CCP抗体敏感性较高，在RA诊断中有重要意义。

【关键词】类风湿关节炎抗环瓜氨酸肽抗体酶联免疫吸附试验【中图分类号】R446【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）35-0178-02 类风湿关节炎（RA）属于致畸性自身免疫性疾病，临床较为常见，目前病因尚未明确，具有系统性、异质性、慢性等特点[1]。

该病一般发病２年内即可见不可逆骨关节破坏，易致残，严重影响患者生活质量和家庭幸福。

据统计欧美国家发病率在0.5％～３％，我国发病率为1.08％左右[2]。

目前类风湿因子(RF)是最常用的检测项目，但RF 特异性较差，其他自身免疫性疾病患者和健康老年人可呈阳性，因此给临床早期诊断和治疗带来了一定的困难,也限制了RF在RA诊断中的应用价值。

寻求一种对RA诊断灵敏度高、特异性强的抗体是近年来RA 研究中的热点.抗环瓜氨酸肽抗体（抗-CCP）被认为是RA诊断的新血清标志物。

2000年Schellekens等首先将抗-CCP抗体用于对类风湿性关节炎的检验诊断。

有研究表明抗-CCP抗体对RA 具有很高的特异性[3] 。

1 资料与方法1.1 监测对象为2012 年1 月至2012 年10月我院门诊以及住院的RA 患者264例，非RA患者125例。

2023年4月第9卷第4期* 中西医结合研究 *正清风痛宁联合阿达木单抗对类风湿性关节炎临床症状及炎性因子的改善效果分析李晨曦李晨曦，，王汉伟蚌埠市第三人民医院风湿免疫科，安徽蚌埠233000摘要目的分析类风湿性关节炎治疗中正清风痛宁联合阿达木单抗的应用价值，以期进一步提升疾病治疗有效性。

方法分析2019年6月—2022年6月间蚌埠市第三人民医院收治的90例类风湿性关节炎患者的临床相关资料，按照电脑随机数法将患者分为两组，各45例，对对照组患者实施正清风痛宁治疗，对研究组患者实施正清风痛宁联合阿达木单抗治疗，对比治疗前后两组炎性因子水平、血液指标以及治疗有效率。

结果治疗后，研究组IL-1β、IL-6、TNF-α优于对照组，差异有统计学意义（P< 0.05）。

治疗后，研究组CRP、ESR指标优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

研究组治疗总有效率为91.11%，明显高于对照组73.33%，差异有统计学意义（χ2=4.865，P<0.05）。

结论对风湿性关节炎患者实施正清风痛宁联合阿达木单抗治疗能够起到更为显著的效果，患者临床病症可得到明显缓解，炎性反应减轻。

关键词正清风痛宁；阿达木单抗；类风湿性关节炎；炎性因子593..22文献标志码A doi10.11966/j.issn.2095-994X.2023.09.04.36中图分类号R593Analysis of the Improvement Effect of Zhengqing Fengtongning Combined with Adalimumab on Clinical Symptoms and Inflammatory Factors of Rheumatoid Arthri⁃tisLI　Chenxi, WANG HanweiDepartment of Rheumatology and Immunology, Bengbu Third People's Hospital, Bengbu, Anhui Province, 233000 ChinaAbstract Objective　To analyze the application value of Zhengqing Fengtongning combined with adalimumab in the treatment of rheumatoid ar⁃thritis, in order to further improve the effectiveness of disease treatment. Methods　The clinical data of 90 patients with rheumatoid arthritis ad⁃mitted to Bengbu Third People's Hospital from June 2019 to June 2022 were analyzed. According to the computer random number method, the patients were divided into two groups, 45 cases in each group. Patients in the control group were treated with Zhengqing Fengtongning, and patients in the study group were treated with Zhengqing Fengtongning combined with adalimumab. The levels of inflammatory factors, blood indicators and treatment effectiveness were compared between the two groups before and after treatment. Results　After treatment, the IL-1 β, IL-6, TNF- α in the study group were superior to the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After treatment, the CRP and ESR in the study group were better than those of the control group, and the difference was statistically significant (P< 0.05). The total effective rate of the study group was 91.11%, significantly higher than the control group's 73.33%, and the difference was sta⁃tistically significant (χ2=4.865, P<0.05). Conclusion　The treatment of Zhengqing Fengtongning combined with adalimumab can have a more significant effect on patients with rheumatoid arthritis. The clinical symptoms of patients can be significantly relieved, and the inflammatory response can be alleviated.Key words Zhengqing Fengtongning; Adalimumab; Rheumatoid arthritis; Inflammatory factors收稿日期：2023-02-06；修回日期：2023-02-27作者简介：李晨曦（1994-），女，本科，住院医师，研究方向为风湿免疫。

计学 意义 （ ＝ ０ ． ８ ２ ， Ｐ ＞ ０ ． ０ ５ ） 。对照组中 ， 前者 阳性 ７ 例， 阳性 早期诊断和正确诊 断。 率为 ６ ． ９ ３ ６ ８ ％ ， 两种检测方 综上所述 ， 作 为独立 的血清学 指标 ， 抗Ｃ Ｃ Ｐ 抗体用 于诊 法 阳性率之 间的差异有统计学意义 （ ＝ １ ９ ． ８ ６ ， Ｐ ＜ Ｏ ． ０ １ ） 。两种 断类风湿性关节炎 的特异 度较 高 。 弥补 了类风湿 因子特异 度 方法联合检测 ， 研究组 阳性 ９ ８ 例， 对照组 ４ 例， 阳性率分别 相对较低 的缺 陷 ， 两者敏感度 之间 的差异无统计 学意义 ， 且 为８ ７ ． ５ ０ ％和 ３ ． ９ ６ ％。 处于相对较低水平 。因此 ， 单独应用于诊断该病均有一定 不 研 究组 与抗 Ｃ Ｃ Ｐ 抗体 和类 风湿 因子 阳性率 比较差 异有 足 。而将两个血清学指标做联合平行试 验 ， 敏感度和特异度 统计学意义 （ 前者 ｚ ． － ９ ． ７ ２ ， Ｐ ＜ ０ ． ０ １； 后者 ＝ ５ ． ５， ０ Ｐ ＜ ０ ． ５） ０ ， 对 均得 到了显 著提升 ， 且研 究组 与抗 Ｃ Ｃ Ｐ 抗 体 和类 风湿 因子 照组与抗 Ｃ Ｃ Ｐ 抗体 和类风湿 因子 阳 性 率比较前者差异无统计
具有可 比性。
１ ． ３ 统计学方法 分别计算 抗 Ｃ Ｃ Ｐ 抗体和类风湿 因子及其 本文研究结果显示 ， 抗Ｃ Ｃ Ｐ 抗 体用 于诊 断类风湿性关节 联合 （ 平行试验 ） 检测的真 阳性率 （ 敏感度 ） 和特异度 （ 真阴 炎 的敏感度 和特异 度分别 为 ７ ０ ． ５ ４ ％和９ ３ ． ０ ７ ％ ， 类 风湿 因子 性率 ） ， 应用卡方检验 比较各检测方法真 阳性率之间的差 异是 分 别为 ７ ５ ． ８ ９ ％和 ６ ８ ． ３ ２ ％， 两者 在一定程 度上均 可用于该 病 否具有统计学意义 。 的诊断 。但是 比较而 言 ， 抗Ｃ Ｃ Ｐ 抗体 的敏感度较低 ， 不利于

【］ 李 明亮， ９ 时越平， 孙伟忠， Ｉａｏ 膨 胀海绵在鼻窦术后 的应用 等． ｌｎ ｖ ｌ ［． Ｊ浙江预防医学， ０ ， （） ３８ ． ］ ． ８ ０２： －６ ２ ２ ０ ８
【０ １］姜 明顺 ． ａｏ膨 胀 海绵 在功 能 性鼻 内镜 手术 中的应 用【］ Ｉ ｌｎ ｖ Ｊ． 中国
治愈率仅为７． ８ ％，二者比较差异有统计学意义 ， ６ 提示该材料对鼻中隔
糜烂愈合具有显著 的促 进作用 Ｓ１０ －０吸收性止血绫为变性纤维素化学 结构 ，与血接触后快速解离而形成负离子 ， 而发挥激活凝血 系统的作 从 用 ，遇血后 可部分溶解并粘贴于 出血创面而迅速止血 ，明显减少 出血时 间及出血量 。对于少量 出血患者 Ｓ１０ ．０吸收性止血 绫填 塞止血有效率与 凡士林油纱条 比较差异无统计学意义 ，但其鼻塞 、鼻痛、咽干 、溢泪 、 头痛、耳鸣等视觉模拟量表 （Ａ ）评分明显优于油纱 条，提示该材料 ＶＳ
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文 献综述 ・ 鼻腔吻合术 中的应用 ［ ． Ｊ 实用药物于临 ］
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［】 李大建， ６ 刘恩东， 等． ｒｅｌ 刘艳， Ｍｅｏｅ 膨胀海绵在鼻腔粘连的应用【 ． Ｊ ］
山东大 学耳 鼻喉 眼学 报， ０，ｏ１： ． ２ ６ （） ２ ０ ２ ９ 【】 刘 建 民ｊ 云高 ， ， ． ｒｃ１ 膨 胀海 绵在 鼻腔 填塞 中的应 ７ 张 何方 等 Ｍｅｏｅ］ 高 用［． Ｊ 中国耳鼻 喉头 颈外 科， ０ ， （） ４ ． ］ ． ７１ ９： ３ ２ ０ ４ ５ ［】 郭 明坤 ， ． ｒｃｌ 膨胀海 绵止 血 材料 用于 鼻 出血２ ０ ８ 薛鸣 Ｍｅｏ ｅ 高 ￣ ５ｔ 冽的

张 梅 魏 天津医科大学总医院风湿免疫科，【摘要】骨质疏松是类风湿性关节炎的常见并发症。

地舒单抗是一种可与核因子的全人源性单克隆抗体，多的用于类风湿性关节炎的治疗。

地舒单抗可以增加类风湿关节炎患者的骨密度，流失的发生，降低骨折的发生率，应用可协同抑制骨侵蚀，副作用，建议补充维生素在医师指导下停药，【关键词】地舒单抗；【中图分类号】kappa-B受体激动剂配体（receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand，RANKL）介导的，RANKL是破骨细胞形成、分化和存活的关键介质［2］。

骨细胞、巨噬细胞、成骨细胞、骨髓干细胞和活化的T淋巴细胞均可表达RANKL［3］。

核因子kappa-B受体激动剂（receptor activator of nuclear factor kappa-B，RANK）是RANKL的受体，表达在破骨细胞前体和成熟破骨细胞的表面［3-4］。

RANKL/RANK通路，通过调节破骨细胞和成骨细胞来调节骨重塑［3］。

地舒单抗（denosumab，DMab）是全人源性单克隆抗体，2010年被批准用于治疗骨质疏松（osteoporosis，OP），可特异性的与RANKL结合，从而抑制其与RANK的结合，达到抑制破骨细胞的活化和存活，进而抑制骨吸收，可产生具有临床意义的骨密度（bone mineral density，BMD）增加，并降低关键骨骼部位的骨折风险［1，3-5］。

RANKL成为了抑制类风湿关节炎骨破坏治疗的新靶点。

临床上，DMab越来越多的应用于RA的治疗中。

1 长期使用DMab，可持续增加BMD，并且安全性良好大规模临床试验表明，DMab可以显著改善骨转换标志物［6-8］。

DMab治疗后骨吸收标志物，骨破坏标志物Ⅰ型胶原蛋白端肽（serum C-telopeptide of type Ⅰcollagen，CTX-Ⅰ）和骨形成标志物Ⅰ型前胶原氨基端原肽（procollagen Ⅰ N-terminal propeptide，PINP）显著降低，而腰椎和髋关节的BMD增加［6-8］。

免疫调节药物在自身免疫性疾病治疗中的应用免疫调节药物在自身免疫性疾病治疗中的应用引言：自身免疫性疾病是一类由机体免疫系统对自身组织产生异常免疫反应而引起的疾病。

这类疾病包括风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、硬化性疾病等，临床表现各异，但共同表现为机体自身组织和器官受损，疾病治疗难度较大。

近年来，免疫调节药物的应用对自身免疫性疾病治疗产生了重大影响。

本文将从免疫调节药物的原理、分类以及在特定自身免疫性疾病中的应用进行探讨，并着重介绍了其在类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮中的临床应用。

一、免疫调节药物的原理与分类免疫调节药物的原理是通过调节机体免疫系统的功能，阻断异常的免疫反应或增加机体正常的免疫应答，以达到治疗自身免疫性疾病的目的。

根据其作用机制的不同，免疫调节药物可以分为抗炎剂、免疫抑制剂和免疫增强剂。

抗炎剂主要通过抑制炎症反应来治疗自身免疫性疾病，常用的药物有非甾体抗炎药（NSAIDs）、糖皮质激素和免疫调节剂。

免疫抑制剂通过抑制机体免疫系统的功能来治疗自身免疫性疾病，常用的药物有环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等。

免疫增强剂则通过增强机体免疫系统的功能来治疗自身免疫性疾病，常用的药物有转移因子、巨噬细胞活化因子等。

二、免疫调节药物在类风湿性关节炎中的应用类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种慢性进行性的自身免疫性疾病，主要特征是慢性关节炎，并可伴有全身症状。

免疫调节药物在RA的治疗中起到重要作用。

1. Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs)NSAIDs主要用于缓解RA患者的关节疼痛和炎症反应，如布洛芬、萘普生等。

它们通过抑制前列腺素合成来发挥抗炎症作用，但对关节损害无明显影响。

2. Disease-Modifying Anti-Rheumatic Drugs (DMARDs) DMARDs是RA最主要的治疗药物，包括甲氨蝶呤、双氯芬酸、硫唑嘌呤等。

抗体药物的临床应用抗体药物是一种由人工制造的抗体，可用于治疗各种疾病。

它们具有高度特异性和亲和力，可以通过与特定的分子靶标结合，干扰疾病的发生和发展。

抗体药物在临床应用中发挥着日益重要的作用，下面将对其临床应用进行详细讨论。

一、肿瘤治疗中的抗体药物肿瘤治疗是抗体药物的一大领域。

其中，单克隆抗体是最常见的类型。

它们通过结合肿瘤细胞表面的特定抗原，激活免疫细胞攻击和杀死肿瘤细胞。

药物如赫茨酮（Herceptin）是用于HER2阳性乳腺癌的治疗，帕尔珠单抗（Pertuzumab）和曲妥珠单抗（Trastuzumab emtansine）也是用于乳腺癌治疗的常用药物。

二、自身免疫性疾病的抗体药物应用抗体药物在自身免疫性疾病治疗中也有广泛的应用。

例如，英坦塞普（Entanercept）和阿达木单抗（Adalimumab）是用于治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎的常见药物。

它们通过阻断肿瘤坏死因子（TNF）的作用，减少炎症反应和疾病进展。

三、传染病治疗中的抗体药物抗体药物在传染病治疗中也显示出很高的潜力。

例如，托珠单抗（Tocilizumab）用于治疗风湿性关节炎和早期的冠状病毒疾病，雅迪希珠单抗（Yidixizumab）用于治疗中东呼吸综合症（MERS）。

这些药物通过结合并中和病毒或调节免疫反应来抑制感染。

四、抗体药物在器官移植中的应用抗体药物在器官移植领域也有广泛应用。

特别是在移植器官排异反应的预防和治疗方面。

依拉糖酶（IgG）是一种抗体药物，用于减少器官移植术后的免疫反应。

此外，利妥昔单抗（Rituximab）也被用来治疗器官移植后的淋巴细胞依赖性排斥反应。

五、其他临床应用领域的抗体药物抗体药物的临床应用并不局限于上述几个领域。

它们还在白血病、糖尿病、结肠炎等疾病治疗中表现出良好的效果。

此外，近年来，特异性的免疫调节抗体药物如克里奇莫普（Keytruda）、瑞格非尤普（Regefio）等也开始应用于免疫疗法中。

类风湿因子和抗环瓜氨酸肽在预测类风湿性关节炎发病中的应用类风湿性关节炎(RA)是原因不明性系统性自身免疫病，表现为慢性关节炎、滑膜炎，并侵蚀骨、软骨，导致不可逆性关节损毁。

因而早诊断、早治疗对于降低致残率非常重要。

多年来，RA的血清学诊断一直局限于RF。

近几年发现了新的血清学标志——抗环瓜氨酸肽(抗CCP)。

抗CCP不仅是RA更特异和敏感的指标，而且能预测是否出现骨质侵蚀，是良好的预后判定指标，它可出现于RA非常早期(发病<12周)，甚至发病之前。

抗CCP与RA骨质破坏程度相关。

但RA临床发病前自身抗体的发展、变化过程报道较少。

本文报道RA发病前抗CCP和RF的检出情况。

1 材料与方法1.1 研究对象我院门诊和住院病人中，凡体检发现RF、血清免疫球蛋白水平、C反应蛋白、抗核抗体、血沉等有任一项异常的无关节症状者均作为随访对象，年龄≤70岁，每人每年抽取1份静脉血，即刻分离血清，-700C冻存。

自2000年起随访6年，受试对象800人，其中35人最终发展为RA，诊断按1987年ACR标准并参照我国修订标准。

以35例RA患者为研究对象，女25例，男10例，平均发病年龄49岁。

同时取60例年龄、性别匹配的健康人作对照。

1.2 研究方法检测35例RA患者及对照组冻存血清的IgM-RF、抗CCP抗体。

抗CCP抗体测定采用ELISA法(Euroimmun，德国)，>5RU／ml为阳性；RF测定采用乳胶凝集法(上海荣盛公司)，>1：32为阳性。

2 结果图1 发病前RA患者IgM-RF、抗CCP的阳性率2.1 发病前RA患者IgM-RF、抗CCP检出率60例对照组中，2例(3.3％)IgM-RF阳性(特异性为96.7％)，1例(1.6％)抗CCP阳性(特异性为98.4％)，3例(5％)IgM-RF和／或抗CCP阳性(特异性为95％)。

35例RA患者发病前0～5年IgM-RF阳性率由2.8％上升至31.4％，抗CCP由8.6％上升至42.8％，IgM-RF和／或抗CCP阳性率由8.6％上升至60％(图1)。