医学免疫学课件南方医科大学第五章细胞因子
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(免疫学教学课件)细胞因子
5、作用的短暂性
• 通常情况下。细胞因子并非储存在细胞内，而是 接受特定刺激后，激活细胞因子基因，转录翻译 合成蛋白产物并即刻分泌至细胞外，细胞因子的 半衰期十分短暂。转录出的mRNA在短期工作后 即被降解。因此，临床上应用细胞因子治疗疾病 需持续大剂量给药，从而产生毒副作用。
6、作用的复杂性 ☆各种细胞因子在体内形成极为复杂的相互影响、相互制约的
70年代，由于细胞因子含量极微，研究进展缓慢。
80年代，DNA重组技术和单克隆抗体技术的应用， 大量细胞因子被发现和克隆。
90年代后，细胞因子克隆速度减慢。
第一节、细胞因子的共同特性
1、正常静止状态的细胞，必须经抗原和丝裂原刺激 活化后，才能合成分泌CK，刺激消失，合成分泌 停止并被迅速降解。
骨髓干细胞
多能干细胞
血小板生成素
第六节 生长转化因子
少有的负调节因子之一。 来源：几乎一切组织细胞。 功能：见P106 1-6
第七节 细胞因子网络
细胞因子网络的特点：见P108-110
成纤维细胞
炎症反应
内皮细胞
静止
干细胞
嗜酸性粒细胞
转化生长因子
第八节 细胞因子的受体
• 细胞因子作用的发挥依赖于细胞表面的受体。细胞因子和相 应受体结合可以传导细胞信号，使细胞活化、增殖。
☆某些肿瘤细胞。
细胞因子分布
• 多数细胞因子是以可溶性蛋白的形式分 布于组织间质和体液中，但某些细胞因 子如TNF可以跨膜分子形式表达于产生 细胞的表面。
细胞因子是当今免疫学、遗传学、细胞学和分 子生物学研究最活跃的领域之一。
1961年，Bloom、Bennet和David研究Ⅳ型超敏反应时发 现：淋巴细胞活化后分泌一种不同于Ig的可溶性分子。
《医学免疫学 》教学课件：第五章 细胞因子
第五章 细胞因子
重点提示
细胞因子的基本概念 细胞因子的分类和主要生物学功能 细胞因子的共同特性
细胞因子(cytokines, CK)的概念
指由多种组织细胞，特别是免疫细胞产生的一类具有多种 生物学活性的小分子多肽或糖蛋白。 免疫细胞之间的信息交换及相互调节依赖于细胞因子。细 胞因子除了介导、调节局部和全身免疫应答和炎症反应过 程之外，还与伤口愈合、造血干细胞再生和分化密切相关。 细胞因子通常以游离形式存在于体液中，有些细胞因子也 能以膜结合形式表达于细胞表面。 它们可通过与靶细胞表面相应受体结合的作用方式发挥生 物学效应。
3.肿瘤坏死因子(TNF)
是Carswell等在1975年发现的一种能使肿瘤细胞发 生出血坏死的细胞因子。 种类： TNF-α(恶液质素)：由活化的单核/巨噬细胞产生 TNF-β(淋巴毒素，LT-α)：由活化的T细胞和NK细胞 产生
TNF-α 和TNF-β 为同源三聚体分子，两者识别结 合的受体相同，生物学活性相似均具有杀伤肿瘤 和参与炎症反应等作用。目前发现的TNF家族成 员已有30余种，其中CD40L和FasL在调节免疫应 答和诱导靶细胞凋亡过程中发挥重要作用。
维持Th17细胞的存活和扩增，促进APC对抗原的加工和提呈
2.干扰素(IFN)
因具有干扰病毒感染和复制的作用而命名。
干扰素的发现者
Alick Isaacs 1921-1967
1957 年 Alick Isaacs 和 Jean Lindenmann在进行流感 病毒试验时发现在鸡胚中注射 灭活流感病毒后，鸡胚细胞膜 中生成了一种物质，这种物质 具有“干扰”（英文： interfere ） 流 感 病 毒 感 染 的 作 用，当时Isaacs就将这种物质 称之为“interferon”。
重点提示
细胞因子的基本概念 细胞因子的分类和主要生物学功能 细胞因子的共同特性
细胞因子(cytokines, CK)的概念
指由多种组织细胞，特别是免疫细胞产生的一类具有多种 生物学活性的小分子多肽或糖蛋白。 免疫细胞之间的信息交换及相互调节依赖于细胞因子。细 胞因子除了介导、调节局部和全身免疫应答和炎症反应过 程之外，还与伤口愈合、造血干细胞再生和分化密切相关。 细胞因子通常以游离形式存在于体液中，有些细胞因子也 能以膜结合形式表达于细胞表面。 它们可通过与靶细胞表面相应受体结合的作用方式发挥生 物学效应。
3.肿瘤坏死因子(TNF)
是Carswell等在1975年发现的一种能使肿瘤细胞发 生出血坏死的细胞因子。 种类： TNF-α(恶液质素)：由活化的单核/巨噬细胞产生 TNF-β(淋巴毒素，LT-α)：由活化的T细胞和NK细胞 产生
TNF-α 和TNF-β 为同源三聚体分子，两者识别结 合的受体相同，生物学活性相似均具有杀伤肿瘤 和参与炎症反应等作用。目前发现的TNF家族成 员已有30余种，其中CD40L和FasL在调节免疫应 答和诱导靶细胞凋亡过程中发挥重要作用。
维持Th17细胞的存活和扩增，促进APC对抗原的加工和提呈
2.干扰素(IFN)
因具有干扰病毒感染和复制的作用而命名。
干扰素的发现者
Alick Isaacs 1921-1967
1957 年 Alick Isaacs 和 Jean Lindenmann在进行流感 病毒试验时发现在鸡胚中注射 灭活流感病毒后，鸡胚细胞膜 中生成了一种物质，这种物质 具有“干扰”（英文： interfere ） 流 感 病 毒 感 染 的 作 用，当时Isaacs就将这种物质 称之为“interferon”。
细胞因子医学免疫学课件课件
02
细胞因子在免疫治疗 中的应用
通过调节细胞因子的分泌，可以治疗 自身免疫性疾病、肿瘤等免疫相关疾 病。
03
细胞因子在疫苗研制 中的应用
疫苗中的某些细胞因子可以刺激机体 免疫应答，增强疫苗效果。
细胞因子在疫苗研制中的应用
细胞因子作为疫苗佐 剂
某些细胞因子可以作为疫苗的佐 剂，增强机体的免疫应答。
细胞因子在疫苗保存 中的作用
细胞因子的产生和作用
细胞因子的产生
细胞因子可由多种免疫细胞如T细胞、B细胞、单核/巨噬细胞等产生，在机 体受到感染或免疫应答等刺激时，这些细胞会产生并释放细胞因子。
细胞因子的作用
细胞因子通过与靶细胞表面的特异性受体结合，发挥调节细胞生长、分化、 增殖和免疫应答等生物学作用，在机体抗感染、抗肿瘤和免疫调节中发挥重 要作用。
其他疾病
细胞因子在衰老过程中的作用
细胞因子网络的变化与衰老相关，调节细胞因子平衡可能有助于延缓衰老进程。
细胞因子在神经退行性疾病中的作用
研究证实细胞因子在帕金森病、阿尔茨海默病等疾病中发挥重要作用，针对这些 细胞因子的治疗可能对神经退行性疾病的防治有益。
05
细胞因子的应用
细胞因子作为药物
细胞因子药物的种类
2023
细胞因子医学免疫学课件
contents
目录
• 引言 • 细胞因子概述 • 主要细胞因子及其功能 • 细胞因子与疾病 • 细胞因子的应用 • 景
细胞因子是免疫系 统中重要调节分子
细胞因子在肿瘤、 感染和自身免疫性 疾病等多种疾病中 具有重要地位
细胞因子在免疫应 答和炎症反应中发 挥关键作用
研究细胞因子在疫苗中的作用 ，设计和开发新型的疫苗，以 提高疫苗的免疫效果和预防范 围。
细胞因子医学免疫学课件课件
应的平衡。
诱导或抑制炎症反应
02
细胞因子可以诱导或抑制炎症反应，参与感染和组织损伤的防
御。
调节代谢
03
细胞因子可以调节代谢，包括糖、脂肪和蛋白质的合成和分解
。
细胞因子的产生与调控
01
02
03
产生部位
细胞因子主要由免疫细胞 、上皮细胞、内皮细胞等 产生。
产生条件
细胞因子的产生通常在抗 原刺激、炎症反应、细胞 因子自身诱导等条件下诱 导产生。
细胞因子在肿瘤免疫中的作用
总结词
细胞因子在肿瘤免疫中具有双重作用，一方面可以促进肿瘤细胞的生长和扩散，另一方面也可以激活免疫细胞 以清除肿瘤。
详细描述
某些细胞因子，如IL-6和TGF-β，可以促进肿瘤细胞的生长和扩散，而另一些细胞因子，如IFN-γ和TNF-α， 则可以激活免疫细胞以清除肿瘤。因此，针对细胞因子的治疗策略需要仔细平衡其促肿瘤和抗肿瘤的作用。
3
白细胞介素-3（IL-3）
主要由活化的T细胞和肥大细胞产生，主要功能 是刺激多能造血干细胞的定向分化与增殖，产 生各种类型的血细胞。
肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factors）
肿瘤坏死因子-α（TNFα）
主要由活化的单核/巨噬细胞产生，功能是 杀伤靶细胞和促进细胞凋亡，还具有介导炎 症的作用。
细胞因子在炎症反应中的作用
总结词
细胞因子在炎症反应中发挥关键作用，可以促进炎症细胞的聚集和活化，以及炎症介质的释放和修复 。
详细描述
在炎症反应中，细胞因子可以促进炎症细胞的聚集和活化，以及炎症介质的释放和修复。例如，IL-1 、IL-6和TNF-α等细胞因子可以促进炎症反应的加剧，而IL-4、IL-10和TGF-β等细胞因子则可以抑制 炎症反应，促进修复。
医学免疫学课件_05_细胞因子_
本章学习重点掌握CK的概念、共同特性熟悉CK的主要种类了解CKR及其特性、CK与临床的关系细胞因子(cytokine,CK) 定义：细胞因子是由活化的免疫细胞或非免疫细胞合成和分泌的一类小分子多肽，具有非特异调节免疫应答和介导炎症反应、刺激造血、参与组织修复等多种功能。
细胞因子研究历史1957年，发现干扰素（IFN）1969年，提出淋巴因子(lymphokine)的概念1974年，定名细胞因子（cytokine）形成细胞因子学（cytokinology）成立专门学会，如国际细胞因子学会创办专门杂志，如《Cytokine》等已发现几十种细胞因子许多国家开办了细胞因子的研制公司第一节细胞因子概述产生细胞因子的细胞主要有三类：1.活化的免疫细胞T、B细胞，NK细胞，单核/巨噬细胞。
2.基质细胞骨髓和胸腺基质细胞，血管内皮细胞，成纤维细胞,上皮细胞等。
3.某些肿瘤细胞白血病，淋巴瘤，骨髓瘤细胞等。
二、细胞因子的共同特性1.理化性质大多数CK是低分子量糖蛋白，单体形式。
2.作用局限性通过自分泌和旁分泌方式在局部发挥作用。
3.分泌具有自限性无刺激信号，合成立即终止。
4.产生具有多源性同一种CK可由多种细胞产生，一种细胞可产生多种CK。
5、作用具有高效性极微量的CK（pM/L,10-12 M)就可发挥显著的生物学效应。
6、作用具有多效性一种CK可作用于多种细胞，产生不同的生理功能。
7、作用具有网络性细胞因子之间相互诱生，功能上相互叠加、协同或拮抗，形成复杂的细胞因子网络，发挥综合作用。
8、作为细胞间的信号分子CK与激素、神经肽、神经递质组成细胞间信号分子系统。
细胞因子网络三、CK的生物学作用1.介导天然免疫，参与抗感染和抗肿瘤IFN 可抑制病毒复制 2.调节T、B细胞活化、增殖和分化IL-1/2/4/5/6/7/12等CK增强免疫功能IL-4/10/13、TGF-?等CK抑制免疫功能CK对B细胞活化、增殖、分化的作用CK的生物学作用3.调节炎症反应IL-1/8和TNF等具有趋化作用IL-1参与发热反应4.刺激造血细胞增埴分化SCF/IL-3作用于早期造血干细胞GM、G、M-CSF等作用于晚期干细胞EPO作用于红系干细胞CK的生物学作用5.对肿瘤细胞的细胞毒作用TNF、IL-1可直接抑瘤和杀伤肿瘤IL-2/12等可增强巨噬细胞等的杀瘤效应6.参与超敏反应和自身免疫病IL-4诱导IgE的产生TNF、IL-1、IL-6等参与自身免疫疾病第二节CK的种类及其主要活性一、白细胞介素(Interleukin,IL) 是介导白细胞与其它细胞之间相互作用的一组细胞因子，主要由淋巴细胞和单核吞噬细胞产生，目前已发现20多种，已正式命名的有IL-1～IL-29。
医学免疫学课件 第五章 细胞因子
➢ 信号转导亚单位可作为若干种细胞因子的公有链 （common chain），参与信号转导。
（公有γ链）
（公有β链）
（公有gp130亚单位）
第二节 细胞因子特征与作用
一、细胞因子的共同特征
✓ 多样性 一种细胞因子可作用
于多种细胞，取决于细胞 因子浓度、所作用靶细胞 的类型、微环境中其它细 胞因子等条件，可产生多 种生物学作用。
✓ 参与免疫细胞的分化和发育 ✓ 参与适应性免疫应答和免疫调节 ✓ 参与固有免疫和炎症反应
（一）参与免疫细胞的分化和发育
（二）参与适应性免疫应答和免疫调节
调节特异性免疫应答
细胞因子在Ig类别转换中的作用
细胞因子对Th1和Th2细胞的调节作用
（三）参与固有免疫和炎症反应
✓ 参与固有免疫
• 促进NK细胞的杀伤活性：IL-2、IL-12等； • 增强单核/巨噬细胞的吞噬和杀伤功能：IFN-γ、
CSF） ✓ 生长因子（growth factor，GF） ✓ 趋化因子（chemokine）
1. 白细胞介素（Interleukin，IL）
✓ 最初是指由白细胞产生并介导白细胞间相互 作 用的细胞因子；后定义为由多种细胞产生并作 用于多种细胞的一类细胞因子。
✓ 前至少发现38种，IL-1...IL-38。
TNF、IL-1β等； • 抗病毒、抗肿瘤：IFN-α/β、TNF等。
✓ 参与炎症反应
• TNF-α、IL-1、IL-6、IFN-γ和趋化因子等促炎细 胞因子可直接或间接参与炎症反应，利于机体抑 制和清除病原体，但也可介导病理性损伤。
“细胞因子风暴” （Cytokine storm）
✓ 此外，还可促进Th2 分化，抑制Th1和巨 噬细胞功能。
（公有γ链）
（公有β链）
（公有gp130亚单位）
第二节 细胞因子特征与作用
一、细胞因子的共同特征
✓ 多样性 一种细胞因子可作用
于多种细胞，取决于细胞 因子浓度、所作用靶细胞 的类型、微环境中其它细 胞因子等条件，可产生多 种生物学作用。
✓ 参与免疫细胞的分化和发育 ✓ 参与适应性免疫应答和免疫调节 ✓ 参与固有免疫和炎症反应
（一）参与免疫细胞的分化和发育
（二）参与适应性免疫应答和免疫调节
调节特异性免疫应答
细胞因子在Ig类别转换中的作用
细胞因子对Th1和Th2细胞的调节作用
（三）参与固有免疫和炎症反应
✓ 参与固有免疫
• 促进NK细胞的杀伤活性：IL-2、IL-12等； • 增强单核/巨噬细胞的吞噬和杀伤功能：IFN-γ、
CSF） ✓ 生长因子（growth factor，GF） ✓ 趋化因子（chemokine）
1. 白细胞介素（Interleukin，IL）
✓ 最初是指由白细胞产生并介导白细胞间相互 作 用的细胞因子；后定义为由多种细胞产生并作 用于多种细胞的一类细胞因子。
✓ 前至少发现38种，IL-1...IL-38。
TNF、IL-1β等； • 抗病毒、抗肿瘤：IFN-α/β、TNF等。
✓ 参与炎症反应
• TNF-α、IL-1、IL-6、IFN-γ和趋化因子等促炎细 胞因子可直接或间接参与炎症反应，利于机体抑 制和清除病原体，但也可介导病理性损伤。
“细胞因子风暴” （Cytokine storm）
✓ 此外，还可促进Th2 分化，抑制Th1和巨 噬细胞功能。
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10
医学免疫学
生长因子（growth factor, GF）
可刺激细胞生长和分化的细胞因子。如TGF-β, EGF, VEGF，PDGF等
趋化因子
（chemoattractant cytokine, chemokine）
具有激活和趋化白细胞的作用。可分为CC、CXC、 C、CX3C四个亚家族。
11
骨髓 胸腺
脾脏 淋巴结 黏膜免 疫系统
抗原提 T细胞 CD分MHC分子抗体
及其它
2
周嘉
免疫学教研室
第五章 细胞因子 医学免疫学
?细胞因子的 定义 ?细胞因子的 分类与命名 ?细胞因子受体 ?细胞因子作用的 共同特点 ?细胞因子的生物学作用 ?细胞因子与临床
医学免疫学
22
细胞因子的生物学作用 医学免疫学
?参与免疫细胞的分化、发育 ?参与免疫应答和免疫调节 ?参与固有免疫和炎症反应 ?刺激造血、促进血管生成等
23
细胞因子与临床 医学免疫学
? 细胞因子与疾病的发生 内毒素性休克（ eg.TNF-α） 淋巴样及髓样肿瘤 (eg.IL-6) 免疫相关性疾病：器官移植排斥反应、免 疫缺陷病、自身免疫病、超敏反应
15
高效性
医学免疫学
以cytopathic病毒感染成纤维细胞，经干扰素预先处理的细胞可成活（右 图）；而无处理的细胞死亡(左图)。该处10-12g的干扰素能在组织培养中保护一 百万个细胞免受一千万个病毒颗粒的感染。
16
细胞因子的共同特点 医学免疫学
?分泌特点：局部性；主要以自分泌和旁分泌 方式发挥作用，少数细胞因子也可以内分泌 方式发挥作用
? 临床应用：
TNF-α治疗肿瘤 抗TNF-α单抗治疗炎症性 疾病
Lloyd Old（1933-2019）（CD8，肿瘤免疫之父）
9
医学免疫学
集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF）
选择性刺激造血干细胞或不同分化阶段的造血前体 细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子。
7
干扰素（interferon, IFN）
医学免疫学
分为Ⅰ型（ IFN-α、IFN-β等）和Ⅱ型（ IFN-γ）
功能： 干扰病毒复制，防止病毒感染的扩散；抑制 多种细胞的增生；抗肿瘤；免疫调节。
?临床应用： 治疗肿瘤（毛细胞性白血病）、治疗 病毒性疾病（乙型肝炎、丙型肝炎）
病毒 感染细胞 T
抗原
IFNα IFNβ IFNγ
24
Bubble-boy
医学免疫学
25
重症联合免疫缺陷病 医学免疫学
Kuby, Immunology. 5th
20
细胞因子的共同特点 医学免疫学
?分泌特点：局部性；主要以自分泌和旁分泌 方式发挥作用，少数细胞因子也可以内分泌 方式发挥作用
?作用特点：高效性；短暂性（自限性）；复 杂性（多样性、重叠性、双向性、网络性） ；细胞因子受体有天然拮抗剂
21
细胞因子 拮抗剂
树突状细胞
T细胞
自分泌 （autocrine ）
旁分泌(paracrine)
14
细胞因子的共同特点 医学免疫学
?分泌特点：局部性；主要以自分泌和旁分泌 方式发挥作用，少数细胞因子也可以内分泌 方式发挥作用
?作用特点：高效性；短暂性（自限性）；复 杂性（多样性、重叠性、双向性、网络性） ；细胞因子受体有天然拮抗剂
抗病毒细胞
Alick Isaacs（1921-1967）
8
肿瘤坏死因子
医学免疫学
（tumor necrosis factor, TNF）
? TNF-α:参与抗肿瘤、介导 炎症反应；与内毒素休克 及恶病质形成有关。
? TNF-β:又称淋巴毒素 (lymphotoxin, LT)， 主要 由淋巴细胞等产生。
?作用特点：高效性；短暂性（自限性）；复 杂性（多样性、重叠性、双向性、网络性） ；细胞因子受体有天然拮抗剂
17
多样性 双向性
医学免疫学
重叠性
18
医学免疫学
Kuby, Immunology. 7th
19
医学免疫学
各种细胞因 子效应彼此 影响，其合 成与分泌相 互调节，受 体表达相互 制约。
网络性
4
细胞因子 (cytokine ，CK) 的定医义学免疫学
一类由多种细胞分泌的具有多种功能的高 活性小分子蛋白（8-80kDa）。
细胞因子是细胞间信号网络的组成部分。
5
细胞因子的分类与命名
医学免疫学
按其结构与功能
白细胞介素（interleukin, IL） 干扰素（interferon, IFN） 肿瘤坏死因子 （tumor necrosis factor, TNF） 集落刺激因子 （colony stimulating factor, CSF） 生长因子 （growth factor, GF） 趋化性细胞因子 （chemokine）
小结
医学免疫学
?MHC即主要组织相容性复合体；人类 MHC称 HLA 复合体 ，小鼠 MHC 称H-2复合体；
?HLA基因包括经典的 HLAⅠ、Ⅱ类基因，其编码 产物的分布与功能有所不同；
?HLA基因呈高度 多态性；
?HLA分子的主要生物学功能是 结合并提呈抗原肽 供T细胞识别，启动特异性免疫应答；
按其来源
淋巴因子（lymphokine） 单核因子（ monokine ） 其他细胞产生的CK
6
白细胞介素（interleukin, IL）医学免疫学
主要来源于白细胞，介导白细胞间相互作用 的细胞因子。其他细胞也可分泌白细胞介素。迄 今已发现IL-1～IL-38。 功能：免疫调节、炎症反应、协同刺激造血
? 与HLA 相关的临床医学领域包括：器官移植；与 HLA异常表达相关的疾病；与某些 HLA表达相关 联的疾病；法医学。
1
免疫
医学免疫学
免疫学：研究机体 免疫系统结构和功能 的学科
免疫器官 免疫细胞 免疫分子
中枢免 外周免 固有免 淋巴 膜型免 分泌型免 疫器官 疫器官 疫细胞 细胞 疫分子 疫分子
医学免疫学
中性粒细胞在趋化因子的作用下穿过血管内皮
12
细胞因子受体
分类
医学免疫学
细胞因子只有与其 相应受体结合才能 发挥生物学活性
公有亚基
13
细胞因子作用的共同特点医学免疫学
?分泌特点： 局部性；主要以自分泌和旁分泌 方式发 挥作用，少数细胞因子也可以内分泌方式发挥作用
IL-12 IL-2
T细胞
医学免疫学
生长因子（growth factor, GF）
可刺激细胞生长和分化的细胞因子。如TGF-β, EGF, VEGF，PDGF等
趋化因子
（chemoattractant cytokine, chemokine）
具有激活和趋化白细胞的作用。可分为CC、CXC、 C、CX3C四个亚家族。
11
骨髓 胸腺
脾脏 淋巴结 黏膜免 疫系统
抗原提 T细胞 CD分MHC分子抗体
及其它
2
周嘉
免疫学教研室
第五章 细胞因子 医学免疫学
?细胞因子的 定义 ?细胞因子的 分类与命名 ?细胞因子受体 ?细胞因子作用的 共同特点 ?细胞因子的生物学作用 ?细胞因子与临床
医学免疫学
22
细胞因子的生物学作用 医学免疫学
?参与免疫细胞的分化、发育 ?参与免疫应答和免疫调节 ?参与固有免疫和炎症反应 ?刺激造血、促进血管生成等
23
细胞因子与临床 医学免疫学
? 细胞因子与疾病的发生 内毒素性休克（ eg.TNF-α） 淋巴样及髓样肿瘤 (eg.IL-6) 免疫相关性疾病：器官移植排斥反应、免 疫缺陷病、自身免疫病、超敏反应
15
高效性
医学免疫学
以cytopathic病毒感染成纤维细胞，经干扰素预先处理的细胞可成活（右 图）；而无处理的细胞死亡(左图)。该处10-12g的干扰素能在组织培养中保护一 百万个细胞免受一千万个病毒颗粒的感染。
16
细胞因子的共同特点 医学免疫学
?分泌特点：局部性；主要以自分泌和旁分泌 方式发挥作用，少数细胞因子也可以内分泌 方式发挥作用
? 临床应用：
TNF-α治疗肿瘤 抗TNF-α单抗治疗炎症性 疾病
Lloyd Old（1933-2019）（CD8，肿瘤免疫之父）
9
医学免疫学
集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF）
选择性刺激造血干细胞或不同分化阶段的造血前体 细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子。
7
干扰素（interferon, IFN）
医学免疫学
分为Ⅰ型（ IFN-α、IFN-β等）和Ⅱ型（ IFN-γ）
功能： 干扰病毒复制，防止病毒感染的扩散；抑制 多种细胞的增生；抗肿瘤；免疫调节。
?临床应用： 治疗肿瘤（毛细胞性白血病）、治疗 病毒性疾病（乙型肝炎、丙型肝炎）
病毒 感染细胞 T
抗原
IFNα IFNβ IFNγ
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Bubble-boy
医学免疫学
25
重症联合免疫缺陷病 医学免疫学
Kuby, Immunology. 5th
20
细胞因子的共同特点 医学免疫学
?分泌特点：局部性；主要以自分泌和旁分泌 方式发挥作用，少数细胞因子也可以内分泌 方式发挥作用
?作用特点：高效性；短暂性（自限性）；复 杂性（多样性、重叠性、双向性、网络性） ；细胞因子受体有天然拮抗剂
21
细胞因子 拮抗剂
树突状细胞
T细胞
自分泌 （autocrine ）
旁分泌(paracrine)
14
细胞因子的共同特点 医学免疫学
?分泌特点：局部性；主要以自分泌和旁分泌 方式发挥作用，少数细胞因子也可以内分泌 方式发挥作用
?作用特点：高效性；短暂性（自限性）；复 杂性（多样性、重叠性、双向性、网络性） ；细胞因子受体有天然拮抗剂
抗病毒细胞
Alick Isaacs（1921-1967）
8
肿瘤坏死因子
医学免疫学
（tumor necrosis factor, TNF）
? TNF-α:参与抗肿瘤、介导 炎症反应；与内毒素休克 及恶病质形成有关。
? TNF-β:又称淋巴毒素 (lymphotoxin, LT)， 主要 由淋巴细胞等产生。
?作用特点：高效性；短暂性（自限性）；复 杂性（多样性、重叠性、双向性、网络性） ；细胞因子受体有天然拮抗剂
17
多样性 双向性
医学免疫学
重叠性
18
医学免疫学
Kuby, Immunology. 7th
19
医学免疫学
各种细胞因 子效应彼此 影响，其合 成与分泌相 互调节，受 体表达相互 制约。
网络性
4
细胞因子 (cytokine ，CK) 的定医义学免疫学
一类由多种细胞分泌的具有多种功能的高 活性小分子蛋白（8-80kDa）。
细胞因子是细胞间信号网络的组成部分。
5
细胞因子的分类与命名
医学免疫学
按其结构与功能
白细胞介素（interleukin, IL） 干扰素（interferon, IFN） 肿瘤坏死因子 （tumor necrosis factor, TNF） 集落刺激因子 （colony stimulating factor, CSF） 生长因子 （growth factor, GF） 趋化性细胞因子 （chemokine）
小结
医学免疫学
?MHC即主要组织相容性复合体；人类 MHC称 HLA 复合体 ，小鼠 MHC 称H-2复合体；
?HLA基因包括经典的 HLAⅠ、Ⅱ类基因，其编码 产物的分布与功能有所不同；
?HLA基因呈高度 多态性；
?HLA分子的主要生物学功能是 结合并提呈抗原肽 供T细胞识别，启动特异性免疫应答；
按其来源
淋巴因子（lymphokine） 单核因子（ monokine ） 其他细胞产生的CK
6
白细胞介素（interleukin, IL）医学免疫学
主要来源于白细胞，介导白细胞间相互作用 的细胞因子。其他细胞也可分泌白细胞介素。迄 今已发现IL-1～IL-38。 功能：免疫调节、炎症反应、协同刺激造血
? 与HLA 相关的临床医学领域包括：器官移植；与 HLA异常表达相关的疾病；与某些 HLA表达相关 联的疾病；法医学。
1
免疫
医学免疫学
免疫学：研究机体 免疫系统结构和功能 的学科
免疫器官 免疫细胞 免疫分子
中枢免 外周免 固有免 淋巴 膜型免 分泌型免 疫器官 疫器官 疫细胞 细胞 疫分子 疫分子
医学免疫学
中性粒细胞在趋化因子的作用下穿过血管内皮
12
细胞因子受体
分类
医学免疫学
细胞因子只有与其 相应受体结合才能 发挥生物学活性
公有亚基
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细胞因子作用的共同特点医学免疫学
?分泌特点： 局部性；主要以自分泌和旁分泌 方式发 挥作用，少数细胞因子也可以内分泌方式发挥作用
IL-12 IL-2
T细胞