二级反渗透纯化水系统验证方案(DOC)

济康药业有限公司二级反渗透纯化水系统验证方案文件编号：设备名称：二级反渗透纯化水系统设备编号：验证方案编号：验证小组组长：验证小组成员：起草人签名：日期：年月日审批人签名：日期：年月日批准人签名：日期：年月日目录文件编号：1 概述2 验证目的与计划3验证范围4 职责4.1 验证领导小组4.2 验证工作小组4.3 生产技术部4.4 质量管理部4.5 设备动力4.6 供销部5验证依据6 验证标准7 验证方法8 验证内容8.1安装确认8.1.1文件确认8.1.2设备确认8.1.3 仪器、仪表确认8.2 运行确认8.3 性能确认8.4异常情况或偏差处理程序9 验证结果分析与评价10 建议再验证周期1概述1.1 基本情况本公司使用的是*****环境工程有限公司生产的全自动二级反渗透系统（型号：）制备纯化水，生产能力为：2T/h，该纯化水系统采用符合国家饮用水标准的饮用水，通过石英过滤器、活性炭过滤器、过滤器、二级反渗透装置等纯化水制备工序，再经紫外线消毒处理和终端过滤而制得纯化水。

本公司的纯化水主要用作生产的配料用水及直接接触药品的设备、器具和包装材料洗涤用水、质量检验用水。

纯化水质量与供应的稳定与否对本公司药品生产有着至关重要的影响，为保证纯化水系统有稳定地提供规定数量和质量的纯化水，特制订本验证方案，对该纯化水系统进行验证。

维修服务：1.2 工艺流程图：2 验证目的与计划为确认纯化水系统能够正常运行，设备各项性能指标符合生产工艺要求，确保生产出质量合格，稳定的纯化水，并确定清洗、消毒和检验周期。

特制订本验证方案，对本公司的纯化水系统进行验证。

本验证于2010年5月开始至6月完成验证工作。

3 验证范围本验证方案适用于纯化水系统的验证。

主要包括：纯化水制备系统、管路分配系统、储罐等的安装确认、运行确认、性能确认。

4 职责4.1 验证领导小组4.1.1 组织编写验证方案4.1.2 领导协调验证的实施4.1.3 验证方案的审核和批准4.1.4 批准验证报告4.2 验证工作小组4.2.1 编写验证方案4.2.2 实施验证方案4.2.3 编制验证报告4.2.4 收集验证数据、记录、信息4.3 生产技术部4.3.1 协助验证工作小组实施验证方案4.3.2 协助编写验证方案、验证报告4.3.3 收集验证资料、数据并记录。

4.4 质量管理部4.4.1 负责验证实施过程中的取样、检验、测试、监控及结果报告。

4.4.2 审核验证方案、验证报告、验证结果。

4.5 设备动力4.5.1 确保验证过程的设备、仪器、仪表的精度与校正。

4.5.2 保证验证设备的完好运行。

4.6 供销部4.6.1 为验证过程提供物资支持。

5 验证依据《纯化水系统清洗、消毒操作规程》、《二级反渗透纯化水系统操作规程》、《二级反渗透纯化水系统维修标准操作规程》。

6 验证的标准6.1 《药品GMP认证检查评定标准》（2010年版）。

6.2 二级反渗透纯化水系统的安装、运行、性能应符合设备说明书的各项技术参数要求外，纯化水电导率：小于2μS/cm。

6.3 二级反渗透纯化水系统制备的水质应符合《中国药典》2005年版纯化水项下的要求。

（见“纯化水质量标准”）7、验证方法：7.1安装确认：目测,现场检查7.2运行确认：现场操作7.3性能确认：按《中国药典》2005版标准8、验证内容：8.1 安装确认8.1.1 文件确认确认内容：确认以下文件和资料齐全，并存放于规定地点。

8.1.2关键性仪表及消耗性备品: 列出关键性仪表及消耗性备品的目录、汇总统计，作为纯化水系统的关键资料，用来与仪器以后的变动作比较。

检查人：复核人：日期：8.1.3 设备主要包括：石英砂过滤器、活性炭过滤器、投药系统、水箱、反渗透系统、反渗透清洗系统、输送泵、微孔过滤器、电控箱等。

应检查的项目包括：8.1.3.1 饮用水是否符合要求：评价标准：符合卫生部生活饮用水GB 5749-2006标准要求。

8.1.3.2 电气部分是否符合要求：评价标准：电源380V、50HZ，绝缘电阻>1MΩ并有良好接地。

8.1.3.3 管路布置是否符合要求：评价标准：管道采取循环布置，并有一定倾斜度，管路系统无盲管，使用点装阀门处的“死角”段长度不得大于。

8.1.3.4 纯化水贮罐是否符合要求：评价标准：纯化水贮罐上安装μm疏水性的呼吸器，有清洗球并可以消毒；排水阀采用不锈钢隔膜阀。

8.1.3.5 纯化水输送泵是否符合要求评价标准：304不锈钢制（浸水部分），电抛光并钝化处理；卫生夹头作连接件；润滑剂采用纯化水本身。

8.1.3.6 仪表连接是否符合要求：评价标准：仪表正确、稳固、无松动。

以上项目安装情况检查记录于下表。

结论:检查人：复核人：日期: 年月日日期: 年月日8.1.3.7 管道分配系统的安装确认管道分配系统的安装确认应包括以下工作：8.1.3.7.1 管道、阀门材质及加工质量确认：评价标准：管道采用304不锈钢管材，内壁电抛光并作钝化处理，阀门采用不锈钢聚四氟乙烯隔膜阀，卫生夹头连接。

检查结果记录于下表结论:检查人：复核人：日期: 年月日日期: 年月日8.1.3.7.2 管道连接确认：评价标准：纯化水输送管道应采用热熔式氩弧焊焊接，内壁光滑，应检查焊接质量，记录焊接接头的数量，并做X光拍片检查。

检查结果记录于下表结论:检查人：复核人：日期: 年月日日期: 年月日纯化水分配系统管道焊缝X光抽样拍片检查记录结论:检查人：复核人：日期: 年月日日期: 年月日8.1.3.7.3 管道试压确认：评价标准：用纯化水试压，实验压力为工作压力的2倍，各接头在实验压力下应无渗漏。

检查结果记录于下表:结论:检查人：复核人：日期: 年月日日期: 年月日8.1.3.7.4 管道清洗、钝化、消毒：A 纯化水预冲洗：在纯化水贮罐中注入足够量的纯化水，开启水泵进行循环，循环15分钟后打开排水阀，边循环边排放。

B 碱液循环清洗：将氢氧化钠（化学纯）用热水（温度在70℃以上）配制成1%（W/V）的溶液，用水泵循环30分钟以上，然后排放碱液。

C 冲洗：将纯化水加入纯化水贮罐，启动水泵，打开排水阀，边冲洗边排放，排放时间不少于30分钟直至各出水口水的电阻率与纯化水贮罐中的纯化水的电阻率一致。

D 钝化：用硝酸（化学纯）配制成8%的酸液，在49℃-52℃温度下循环60分钟后排放。

E 初始冲洗：用常温纯化水冲洗，时间不少于5min。

F 最后冲洗：再次冲洗，直至进出口纯化水的电阻率一致。

结果记录于下表:纯化水分配系统管道清洗、钝化、消毒记录参数记录结论:检查人：复核人：日期: 年月日日期: 年月日8.1.3.7.5 贮罐呼吸器及纯化水系统内所有膜过滤器完整性试验：按《过滤器完整性检测标准操作规程》，检测安装在纯化水贮罐上的呼吸器及纯化水系统内所有膜过滤器的完整性，试验结果记录于下表:过滤器完整性试验记录结论:检查人：复核人：日期: 年月日日期: 年月日8.1.3.8 仪器仪表校正列出纯化水系统所有仪器、仪表清单，包括电导率仪、压力表、流量计等，确定校正周期，并按规定程序进行校正（校正记录见下表）纯化水系统仪器仪表校正记录结论:检查人：复核人：日期: 年月日日期: 年月日8.2运行确认系统运行要严格按照标准操作规程：《纯化水系统标准操作规程》、《2T/hr纯水制备机标准维护规程》执行。

8.2.1 纯化水的单体设备及系统的运行调试主要由设备生产厂家的技术人员及我公司的验证小组成员完成纯化水系统各单体设备及整个系统的运行调试工作，由设备生产厂家提供详细的调试记录及验收合格报告等文件资料；我公司验证小组主要检查系统的运行情况，运行检查结果见下表:检查人：检查日期：8.2.2 纯化水水质的预先测试分析以上所述的调试验收工作完成，确认系统运转正常后，取样对系统生产的纯化水水质进行测试分析。

取样点：二级反渗透淡水出口取样方法：8.2.2.1 取样工具：8.2.2.1.1 广口瓶（1000ml供理化检验取样用）。

8.2.2.1.2 经121℃，30分钟灭菌的广口瓶。

8.2.2.1.3 75%酒精棉。

8.2.2.2 取样步骤：供理化检验的样品按8.2.2.2.2、8.2.2.2.4、8.2.2.2.5项进行，供微生物学检查的样品按8.2.2.2.1～8.2.2.2.5项进行。

8.2.2.2.1 用75%酒精棉球擦拭取样点水龙头表面两遍进行清毒。

8.2.2.2.2 打开水龙头，放流3～5分钟。

8.2.2.2.3 用75%酒精棉消毒手部及广口瓶外表。

8.2.2.2.4 用广口瓶接取样点之水，冲洗瓶内2次，装取所需水量，密封。

8.2.2.2.5 取样时水龙头不可开启过大。

检测项目：全检检测方法：按照2005版《中国药典》规定的方法执行。

评价标准：应符合2005版《中国药典》纯化水质量标准。

测试结果记录于下表工艺用水检验操作记录1.性状：本品为结果：□符合规定□不符合规定标准规定：本品为无色的澄清液体；无臭，无味。

2.氯化物、硫酸盐与钙盐检查：取本品，分置三支试管中，每管各50ml。

第一管中加硝酸5滴与硝酸银试液1ml，第二管中加氯化钡试液2ml，第三管中加草酸铵试液2ml，结果：结论：□符合规定□不符合规定标准规定：均不得发生浑浊。

3．氨检查：取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解，并稀释成1000ml）1.5ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，结果：结论：□符合规定□不符合规定标准规定：不得更深（≤0.00003%）。

4．硝酸盐检查：取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50℃水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液〔取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，再精密量取10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得（每1ml相当于1μgNO3）〕0.3ml，加无硝酸盐的水4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较，结果：结论：□符合规定□不符合规定标准规定：不得更深（≤0.000006%）。

5．亚硝酸盐检查：取本品10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）1ml与盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100）1ml，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液〔取亚硝酸钠0.750g(按干燥品计算)，加水溶解，稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，摇匀，再精密量取1ml，加水稀释成50ml，摇匀，即得(每1ml相当于1μgNO2)〕0.2ml，加入无亚硝酸盐的水9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，结果：结论：□符合规定□不符合规定标准规定：不得更深(≤0.000002%)。