肝豆状核变性

・２９８・　士进修杂志２Ｏ０２年４月第１７卷第４　

肝豆状核变性的护理　

沈发风　

（浙江省湖州市中　Ｌ，Ｎ院神经内科，浙江湖州３１３１３００）　

关键词肝豆状核变性　护理　中图分类号：Ｐ，５７５，２　４　文献标识码：Ａ　文章编号：１￣０２－６９７５［２００２）０＊０＂ｚ９８－Ｃｅ　

肝豆状核变性又称Ｗｉｌｓｏｎ氏病（ＨＬＤ），是一种　

铜代谢障碍为特征的常染色体遗传病，其发病率　

为０、５／１０万～３／１０万”　其特点是铜沉积在肝、　

脑、肾、角膜等组织引起一系列临床症状　而早期予　

有效的驱铜治疗是改善本病预后的关键，并可获得　

近似常人的生活质量和寿命。我院１９９４年６月～　

２０００年１１月共收治肝豆状核变性患者ｌ３例，取得　满意疗效，现将护理体会报告如下　

１临床资料　１３例中男４例，女９例，年龄１１～４３岁，平均年　

龄ｌ９．３岁。首发症状：以神经精神症状首发５例；　

以肝功能损害首发７例；以急性溶血性贫血首发１　

例。１３例患者眼科裂隙灯下角膜Ｋ－Ｆ环均阳性，血　清铜蓝蛋白２Ｏ～４５　ｍｇ／Ｌ，平均３１　ｍｇ／Ｌ，（正常参考　

值２１０～５３０　Ｊ　Ｌ）。尿铜０．３７～２．４４　Ｊ　．／２４　ｈ，平均　

１．０７　ｍｇ／Ｚ４　ｈ，（正常参考值０、０２～０．０３　ｍｇ／２４　ｈ）。　其中１例患者其兄长角膜Ｋ．Ｆ环阳性。另１例其伯　

父生前有肝硬化史，余家族史无殊。　

２治疗结果及预后　

本病的治疗原则是促进体内铜的排泄以及减少　

铜的吸收，以建立铜代谢的负平衡。需终生服药　

１３例患者经应用促铜盐排泄药物（Ｄ一青霉胺或　

二巯基丙磺酸钠）与阻止肠遭对铜吸收药物（葡萄糖　

酸锌）以及其他对症治疗和精心护理，其中７铡患者　

临床症状明显缓解。基本获得常人的生活质量，现用　

维持量，并定期门诊复查，随访；４例患者症状得到　

控制后转上级医院治疗；２例患者已至疾病晚期，疗　

效欠佳，后因经费问题自动出院，失访。　

３典型病例　例ｌ：患者，女性，ｌ３岁。园“进行性行走不便伴　

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精品文档 肝豆状核变性 ( hepatolenticular degeneration，HLD)，又称为Wilson病(Wilson s disease，WD)，是一种常染色体隐形遗传的铜代谢缺陷病，发病率仅0.5/ 10 万～3/10 万，其基因定位于13q14.

3，编码1 个P 型ATP 酶，此酶参与铜跨膜转运的代谢过程。目前研究多认为由于WD 基因突变使其功能降低或丧失而导致铜代谢异常，肝合成铜蓝蛋白速度减慢，胆汁排铜明显减少，铜沉积于肝、脑、肾、角膜、血细胞和关节等组织中，引起了相应脏器损害的临床症状。铜蓄积可导致肝细胞坏死、肝纤维化；从坏死的肝细胞释放的大量铜可导致溶血，并逐渐沉积在脑、肾、角膜、骨关节部位，引起多器官受累。不同程度的肝细胞损害，脑退行性病变和角膜边缘有铜盐沉着（K-F环）为其临床特征。早期诊断和治疗可避免严重的不可逆的组织器官损害，常可获得与健康人一样的生活和寿命。

1921年Hall首先分析68例有血缘关系的HLD病人，其中34例至少与另一名患者有血缘关系，且绝大多数是表(堂)亲。因此Hall确信HLD属遗传性疾病，并且指出是由2个不同的隐匿性代谢缺陷的基因传递所致，其传递形式与常染色体隐性遗传相一致。我国调查167例HLD先证者的家系，615位先证者及其同胞中，278人证实为HLD，按Hardy-Weinberg公式计算；(278－167)／(615－167)＝0.248。此值与常染色体隐性遗传的预期值0.25极接近，统计学无显著差异(P＞0.05)，符合常染色体隐性遗传。

肝豆状核变性的临床表现

肝豆状核变性是一种先天代谢缺陷病。其病理生理基础是铜代谢呈正平衡。全身组织内有铜的异常沉积。本病散见于世界各地不同的民族。从遗传学说研究估计本病发病率约为人口的 16万分之一。我国(包括台湾)的不完全统计有220例。大多数在少年或青年期发病，以10～2 5 岁最多，男女发病率相等。幼儿发病多呈急性，在数月或数年内死亡，30岁以后发病多属慢 性型。

综 述

肝豆状核变性药物治疗现状及进展

邓晰明

肝豆状核变性(W ilson s d i sease,W D是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病,由于过多的铜沉积于肝脏、基底神经节、肾脏等处,临床表现为肝脏、脑、肾脏等脏器的损害。W D作为少数几种可治疗的遗传性疾病之一,早期、及时、有效的治疗对改善患者的生活质量、降低病死率均有重要意义。

一、W D的治疗原则

由于患者的AT P7B基因突变导致铜代谢障碍,铜在机体内缓慢累积而出现相应症状。针对以上发病机制,目前临床治疗原则主要包括:!减少铜的摄入,主要是坚持低铜饮食及使用减少铜在肠道吸收的药物;∀增加铜的排泄,目前主要应用金属螯合剂与铜离子结合后排出体外;#针对W D表现为暴发性肝衰竭和晚期肝硬变的患者,可以给予肝移植或干细胞移植治疗;∃对症治疗。

二、药物治疗

1.减少铜吸收的药物

锌制剂:常用的有硫酸锌、葡萄糖酸锌和醋酸锌等。目前认为锌制剂的治疗机制有:(1在肠道与铜竞争,可减少肠道对铜的吸收;(2可以诱导肠粘膜内金属巯蛋白的产生,而金属巯蛋白与铜的结合能力较强,使得较多的金属巯蛋白-铜复合体储存于肠道粘膜内而随粘膜脱落从粪便排出;金属巯蛋白还可减轻金属毒物对机体的氧化损伤[1];(3阻止唾液、胃液及肠液中再分泌铜的重吸收,从而达到铜的负平衡[2]。1979年国外报道了3例W D患者口服硫酸锌治疗获得临床改善[3]。国内杨任民等报道应用10%硫酸锌口服10m l/d治疗60例,3~4周后临床症状改善率80%,治疗后第2周开始尿排铜量显著增加,血铜水平下降而血锌增高[4]。鉴于硫酸锌的消化道等不良反应较大,杨任民等在国内首次将葡萄糖酸锌用于W D的治疗,发现大剂量葡萄糖

酸锌治疗组(1.68g/d患者临床症状改善明显,尿排铜增高,血清铜降低,血锌增高,疗效与硫酸锌相同而不良反应小,为治疗W D较为理想的锌制剂[5]。临床应用及动物实验均证明,锌剂治疗确实能够降低肝铜含量,延缓由于铜中毒引起的临床症状及病理变化的发生[6]。国外应用硫酸锌治疗症状前期患者,治疗过程中尿铜量明显增加,治疗3~ 5年患者均未出现临床症状及药物不良反应[7]。甚至部分学者认为,W D临床症状的出现主要与血中游离铜的毒性有关,而与沉积铜和铜蓝蛋白结合的铜无关,因此推荐使用锌制剂代替金属螯合剂治疗W D[1]。

肝豆状核变性病

本病又称Wilson病，为先天性铜代谢异常所致，属常染色体隐性遗传。病人每日从饮食中摄取的铜，从肠吸收入血超过正常，至肝后，因肝细胞溶酶体功能异常，铜蓝蛋白合成障碍以及铜从胆汁排泄减少，铜在肝贮留，可引起肝脂肪和糖原沉积、炎症、纤维增殖、细胞坏死以至肝硬化。其余的铜与白蛋白结合成疏松的复合物从肝释放入血，在其他组织沉积并引起损害，特别以脑、角膜、肾为重要。铜在脑广泛沉积，引起神经元损害、坏死，出现各种运动障碍和精神异常；在角膜后弹力层沉积，于角膜周围形成绿棕色或棕锈色具有诊断特征性的Kayser-Fleischer(K-F)环。

中文名 肝豆状核变性病

外文名 hepatolenticular degeneration

病因及常见疾病

肝豆状核变性的病因是位于第13对染色体长臂上13q，突变所致血浆铜蓝蛋白含量减少引起的铜代谢障碍，属常染色体隐性遗传，进一步研究发现患者的肝溶酶体缺陷，使铜排泄到胆汁受限，从而促使过量铜在体内蓄积，肝脏合成铜蓝蛋白减少，使血浆铜蓝蛋白调节作用削弱，从而胃肠道吸收铜增加。

鉴别诊断

根据肝损害或锥体外系症状等临床表现，结合血铜、24h尿铜、铜蓝蛋白、角膜K－F环、肝脏/头颅影像学等辅助检查结果综合分析后明确诊断；诊断依据参考中华医学会2008年发布的《肝豆状核变性的诊断及治疗指南》。 检查

特征性实验室检查：血浆铜蓝蛋白减少，低于20mg/dl；血清总铜减少。血清直接反应铜增高；尿铜排出增多。肝活检肝细胞含铜量增多。

治疗原则

现如今用于治疗Wilson病的药物包括青霉胺、曲恩汀、四硫钼酸铵及锌剂等。Wilson病一经诊断，则需终身治疗。

治疗主要为防止铜继续在组织累积并将已沉积的铜移去。排铜首选青霉胺，也可用二巯基丙醇(BAL)，但疗效较差；其次二盐酸三乙烯四胺。应采用低铜饮食；硫酸化钾在进餐时服用，可减少铜从胃肠道吸收。对肝、脑症状，给予对症治疗。