03超级细菌和抗生素

“超级细菌”来袭 抗生素开发告急

近10年已上市或正处于临床评价的新型抗生素只有5种，而其中仅有利奈唑烷和达托霉素是新型结构类别的抗生素

数月前只在印度、英国小规模爆发的“超级细菌”疫情，目前已在全球范围内流行。

10月26日，我国发现3例“超级细菌”感染病例：在宁夏的两名新生儿和福建的一名老年死亡病例身上，分别检出了3株“超级耐药菌”。中国的感染病例没有跨国医疗旅游的经历，发现的“超级细菌”也属于人体正常菌群或条件致病菌。这与此前国外报道的“超级细菌”感染病例明显不同。我国检出的“超级细菌”虽也携带“NDM-1”耐药基因，却呈现出“来路不明，致病性不强”的特点。

威胁在于耐药性而非致病力

“超级细菌”更为科学的称谓应该是“产NDM-1耐药细菌”，即携带有NDM-1基因，能够编码Ⅰ型新德里金属β-内酰胺酶，对绝大多数抗生素（替加环素、多粘菌素除外）不再敏感的细菌。临床上多为使用碳青霉烯类抗生素治疗无效的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌等革兰氏阴性菌造成的感染。

“超级细菌”泛指临床上出现的多重耐药菌，如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、抗万古霉素肠球菌（VRE）、耐多药肺炎链球菌 （MDRSP）、多重抗药性结核杆菌 （MDR-TB），以及碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌（KPC）等。此次发现的“产NDM-1耐药细菌”与传统“超级细菌”相比，其耐药性已经不再是仅仅针对数种抗生素具有“多重耐药性”，而是对绝大多数抗生素均不敏感，这被称为 “泛耐药性”（pan-drug resistance, PDR）。

我国目前检出的3株“超级细菌”为屎肠球菌和鲍曼不动杆菌，前者为肠道正常菌，后者是条件致病菌。这与国外报道的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等“超级细菌”相比，临床上表现的致病力要小很多。

细菌的致病力和耐药性是两个不同的概念，前者是患者面临的直接威胁，后者是临床上的潜在隐患。“超级细菌”所携带的NDM-1基因是编码能够分解碳青霉烯抗生素的“新德里-金属β-内酰胺酶”。该基因本身没有致病能力，但临床上的病原菌若携带这种基因，则对绝大多数抗生素均不敏感，其所引起的重症感染也就几乎无药可治。

３７６・管理・教育・教学・　

心理性、精神性和药源性等原因引起。老年人睡眠能力减退、精神／情　

绪障碍，且老年人心理社会适应能力低，对于各种外环境难以很快适　

应。有的患者一失眠就要求服用安眠药，一旦用上药就持续多年。　

据资料显示，药物不良反应在老年人中的发生率是年轻人的ｌ倍　

以上。老年人对药物敏感性增强，其血药浓度虽在安全范围，但却产　

生异于平常的更激烈的反应。老年人因同时患数种疾病，多科用药，　

药物对机体的作用或药物之间的相互作用都将影响老年人对药物的反　

应。ＢＤＺｓ类药物在老年人体内的代谢廓清率呈正常或稍慢，然而比　

普通成人对ＢＤＺｓ的反应稍差，这种敏感性增强原因不明，因此老年　

人应用ＢＤＺｓ更应小心。我们建议：①积极宣传睡眠卫生，从根本上　

消除引起失眠的起因，尽量避免使用安眠药，只有当失眠相当严重，　Ａｐｒｉｌ　２０１２，Ｖｏ１．１０，Ｎｏ．１１　

可考虑使用之；②对入睡困难或中途易醒者可选用短、中长半衰期的　

ＢＤＺｓ，早醒者可选用长半衰期的ＢＤＺｓ；③减药速度宜慢，一般不会　

引起睡眠紊乱或反跳现象；④老年人宜选用中长半衰期的ＢＤＺ，且用　成人剂量一半；长期用药的老年患者不要违背他们的意愿强行撤药，　

这种情况下小剂量长期使用反而是必要的；⑤慢性肺功能障碍者，　

因可引起呼吸抑制，应慎用；⑥对依赖性人格者应极慎用，避免对　

ＢＤＺｓ成瘾。　参考文献　

［１】陈新谦．新编药物学【Ｍ】．北京：人民卫生出版社，２００７，４：２３２．　

［２］失眠的药物治疗．全国执业药师继续教育教材［Ｍ］．北京：中日中　

医药出版社，２００４：８９．　

滥用抗生素催生“超级细菌”　

张髭　韩光宇　

（１徐州市急救医疗中心，江苏徐州２２１００９；２徐州市医学科学研究所，江苏徐州２２１００６）　

【关键词】超级细菌；抗生素；滥用；ＮＤＭ一１　

中图分类号：Ｒ９７８．１　文献标识码：Ａ　文章编号：１６７１－８１９４（２０１２）１１－０３７６－０２　

2分钟杀光超级细菌！荷兰科学家发明「超级抗生素」

弗莱明发明青霉素，说起来都已经是九十年前的事了。医学的发展日新月异，但各种各样的感染仍然是人类健康的最大敌人之一[1]。以细菌为首的病原体们在斗争中不断强化着自身的耐药性，人类手里可打的牌却是越来越少，去年9月，世卫组织正式发布了「全球濒临抗生素枯竭」的报告[2]。虽说现实不是瘟疫公司之类的游戏，但形势已经不容乐观了。

多重耐药菌：你们这些花花绿绿的抗生素一起上吧，我萧某何惧？

江湖上早有合称“Eskape”的六大耐药菌一说[3]，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、鲍曼不动杆菌这些名字总会让医生们倒吸一口凉气，而且耐药菌往往能通过形成生物被膜的方式，进一步增强自身的抵抗能力，本就难以对付的感染棘手程度可以再蹿升数十倍甚至千倍[4-6]……哈利路亚。

不过正所谓柳暗花明又一村，人体自身的免疫机制，也可以为打造对抗超级细菌的新武器提供灵感。荷兰莱顿大学的研究团队对人体内原有的抗菌肽进行了改造升级，得到了一种对抗MRSA和鲍曼不动杆菌的新型抗菌利器，在实验中这种名为SAAP-148的抗菌肽仅用4小时就彻底100%杀灭了这两大耐药菌！研究成果发表在1月11日的《科学·转化医学》上[7]。 英雄救世的剧情谁不爱看啊

为什么强大的多重耐药菌，就这么被SAAP-148轻松消灭了？这得从它的祖师LL-37说起。LL-37可以算是药如其名，它是一种氨基酸总数为37个，且前两个氨基酸为亮氨酸（L）的内源性抗菌肽，在人体内的分布广泛，除了本身可以中和细菌分泌的内毒素外，它还能调节中性粒细胞、巨噬细胞、T细胞等免疫系统的骨干分子，有着很强的抗菌能力和广泛的抗菌谱[8-10]。

人工合成LL-37或其类似物，作为新型抗生素治疗感染的想法早已被提出多年。莱顿大学的科学家们在这个课题上做了长期的探索，2009年，研究团队改造出了一种只由24个氨基酸组成的“微缩版”LL-37类似物OP-145，在动物实验中OP-145对MRSA体现了不错的杀伤力[11]，但临床试验时，效果就差强人意了。

超级细菌：趣谈滥用抗生素背后的中西医哲学冲突问题

关于“超级细菌”的资讯：

英国杂志《柳叶刀传染病》日前将这一简称为NDM-1的新型“超级细菌”引入公众视野，并且表示该“超级细菌”起源于印度，是在细菌的DNA结构中找到的，它可以轻易在细菌之间复制和传播。

“超级细菌”本身到底有多大威胁？事实上，所谓的“超级细菌”名为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，于上世纪60年代已首次发现于英国，常规抗生素治疗对感染者不起作用，严重感染者可能死亡。这一细菌近年来曾多次肆虐英美等国，并在各大洲间传播，在非洲更加多见。

有关专家指出，对这一抗药病菌不能掉以轻心，对付“超级细菌”的治本之策是减少对抗生素的滥用。抗生素诞生之初曾是杀菌的神奇武器，但细菌也逐渐进化出抗药性，近年来已屡屡发现能抵抗多种抗生素的细菌。由于新型抗生素的研发速度相对较慢，似乎赶不上新型抗药性细菌的生成速度，对付细菌的抗药性已经成为现代医学重要课题。

超级细菌：趣谈滥用抗生素背后的中西医哲学冲突问题

原创作者：黄帝门生.刘剑虹

关键词：双向进化

医学起源于生命的物竞天择优胜劣汰的生存背景以及趋利避害自我保护本能，要谈及医学的起源几乎要和生命的起源齐头并论。这里好像是下笔离题，实际却是精神扣题。

因为在生命进化的过程中生命在“细菌、病毒、外伤，有害物质”等等疾病侵害的自卫反击战中，其实是一种双向进化。这样谈起有点文绉绉，深入浅出地来说：逆向思维，就是某种意义而言（广义而言的）病菌、病毒促进了生命的进化，生命也反作用促进了病菌、病毒的繁衍。这样说依然有点绕口，但是如果你理解为彼此的双向军备竞赛也是可以的。

事实上再以电脑为例：电脑病毒某种意义上促进了电脑系统及软件的不断完善，这个事实是有目共睹。电脑病毒注定如影附形要陪伴电脑整个由生到灭的全部发展历程，这也是一目了然的现实。类比而言，你我是否更清楚地渐渐认识到生命与疾病的双向共生关系一如“形体”与“影子”的关系一样。