参龙煎剂对肺纤维化肺组织形态学影响的实验研究

经典方剂治疗肺纤维化浅议作者：纪娟 张念志来源：《中国民族民间医药·上半月》2015年第08期【摘要】大多数间质性肺疾病晚期会进展为不可逆的肺纤维化，导致肺泡与肺毛细血管血液间交换功能丧失，最终呼吸衰竭而亡。

肺纤维化治疗效果差，死亡率高，现代医学尚无特效治疗药物。

现代研究发现，一些中医经典方剂具有抗肺纤维化的作用，在临床上，若能在辨证论治的基础上，灵活选用此类方剂，并适当加减，可取得较好的疗效。

【关键词】肺纤维化；经典方剂；辨证论治【中图分类号】R26.1 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-817（201）1-0037-02古籍中并无“肺纤维化这一说法，可根据其咳嗽、咳吐涎沫、劳力性气促、呼吸困难等临床表现归于“喘证、“咳嗽等，亦有学者根据其肺叶痿弱不用归于“肺痿、肺络不通归于“肺痹、“络病等。

古书上亦无记载治疗肺纤维化的方剂，但通过现代研究，某些中医经典方剂具有抗肺纤维化的作用，后人若能辨证准确，在此类经典方剂基础上加减运用，当会收益颇多。

1 气阴两虚，麦门冬汤加减《金匮要略·肺痿肺痈咳嗽上气病脉证并治》云：“肺为娇脏，热则气烁，故不用而痿。

清代尤在泾又注云：“痿者萎也，如草木之萎而不荣，为津烁而肺焦也。

仲景认为，虚热肺痿由于汗出、呕吐、小便多、腹泻等原因引起津液重亡，阴虚火旺，肺中虚热，肺受熏灼，久则痿弱不用，肺叶枯萎。

有研究[1]认为，《金匮要略》所言虚热肺痿的病机是指肺气阴两虚，不单单拘泥于阴虚。

对于气阴两虚型肺纤维化患者，可予麦门冬汤加减。

翁恒[2]等用麦门冬汤加减治疗特发性肺纤维化，治疗组32例中显效3例，有效23例，无效6例，总有效率81.2%；对照组16例中显效1例，有效8例，无效7例，总有效率6.2%。

加味麦门冬汤联合西医常规治疗能够显著改善患者的喘息、咳嗽、咳痰、口干咽燥、五心烦热及乏力等症状，能够改善患者肺功能（FVC、DLco），提高患者的生存质量[3]。

益气活血类中药及其有效成分抗肺纤维化实验研究进展单味中药及其有效成分具有一定的抗肺纤维化作用，其中益气活血类中药在临床上使用频率较高。

本文就益气活血中药及其有效化学成分治疗肺纤维化实验研究进行综述，以找到中药防治肺纤维化的作用靶点，为临床治疗提供依据。

Abstract：Individual Chinese herbal medicines and the active ingredients have certain effects of anti-pulmonary fibrosis. Chinese herbal medicine with the effects of benefiting qi and activating blood circulation are commonly used in clinic. This article reviewed the experimental researches on Chinese herbal medicines with the effects of benefiting qi and activating blood circulation and the active ingredients in treating pulmonary fibrosis，with a purpose to find the target spot of the TCM treatment for pulmonary fibrosis and provide references for clinical treatment.Key words：pulmonary fibrosis；benefit qi and activate blood circulation；individual Chinese herbal medicine；active ingredient；experimental research；review间质性肺疾病是一组病因各异但临床表现和病理过程都极为相似的疾病谱，表现为进行性呼吸困难、肺弥散功能减退，逐渐发展为弥漫性肺纤维化，最终呼吸功能衰竭。

参芎明胶微球对小鼠肺组织TGFβ的干预研究目的：通过成功复制小鼠肺纤维化模型，探讨肺靶向参芎明胶微球对肺间质纤维化的影响，从而找到解决肺纤维化的有效治疗方法。

方法：选取60只健康小鼠，随机分为三组，正常对照组、参芎明胶微球药物治疗组、模型组各20只。

通过病理观察判断模型成功与否，以及测定肺组织转化生长因子β（Transforming growth factorβ，TGFβ）积分光密度值（IOD），来确定参芎明胶微球治疗干预肺纤维化的疗效。

结果：模型组肺组织TGFβ1 IOD值明显高于参芎明胶微球药物治疗组，比较差异有统计学意义（P＜0.01）。

结论：参芎明胶微球可降低肺纤维化小鼠早期TGFβ1在肺组织的表达，对小鼠肺纤维化有一定的抑制作用。

标签：参芎明胶微球；肺间质纤维化；转化生长因子β丹参为唇形科多年生草本植物丹参的根及根茎，具有祛瘀止痛、活血通经、清心除烦，有减轻心肌、脑缺血再灌注损伤，抑制血小板凝聚和血栓形成，抑制胶原纤维的产生和促进纤维蛋白降解，清除自由基等药理作用。

川芎为伞形科蒿木属植物的根茎，功能为活血行气，消散淤血，祛风止痛。

间质性肺纤维化（interstitial lung disease，ILD）是一组主要累及肺间质、肺泡和（或）细支气管的肺部弥漫性疾病，通常亦称作弥漫性实质性肺疾病（DPLD）[1]。

丹参、川芎是非常有使用前景的抗纤维化药物，本实验采用现代靶向制剂技术，以生物降解型高分子材料明胶为载体制成肺靶向参芎明胶微球，控制粒径在7～30 μm范围内，经静脉注射给药，使参芎明胶微球最大限度靶向浓集于肺组织，提高肺部病变部位药物浓度，有利于其发挥药理作用。

TGFβ具有多种生物学效应，其来源于肺巨噬细胞和上皮细胞，可刺激未成熟成纤维细胞的生长，对成纤维细胞具有趋化作用[2]，以加速肺纤维化发展。

TGFβ在哺乳类动物中共有三种异构体，即TGFβ1、TGFβ2、TGFβ3，其中TGFβ1分布最广，研究得也最多。

丹参对实验性肺纤维化小鼠病理变化和转化生长因子-β表达的影响苗维纳;董静;刘绍唐;陈康【期刊名称】《中药药理与临床》【年(卷),期】2003(019)005【摘要】目的:探讨丹参水煎液对实验性肺纤维化形成的影响.方法:气管内注射博莱霉素复制小鼠肺纤维化模型,以肺指数、肺组织病理学变化及形态学定量测量,并用免疫组织化学方法测定肺组织中TGF-β的表达,以观察丹参水煎液对肺纤维化形成的影响.结果:丹参水煎液能抑制实验性肺纤维化小鼠的肺指数及肺组织中TGF-β的异常升高.结论:丹参水煎液能缓解博莱霉素所致的肺纤维化.【总页数】2页(P24-25)【作者】苗维纳;董静;刘绍唐;陈康【作者单位】成都中医药大学生理教研室,成都,610075;成都中医药大学生理教研室,成都,610075;成都中医药大学生理教研室,成都,610075;成都中医药大学生理教研室,成都,610075【正文语种】中文【中图分类】R28【相关文献】1.干扰素γ对实验性大鼠肺纤维化、肺组织干扰素γ和转化生长因子β表达的影响 [J], 张德平;庄谊;孟凡青;殷凯生2.丹参对实验性肺纤维化小鼠病理变化和核因子-κB表达的影响 [J], 董静;罗桂林;苗维纳;刘绍唐3.益肾汤对实验性IgA肾病模型小鼠肾组织转化生长因子β1表达的影响 [J], 万启军;何永成;石成钢;洪国保;胡斌;栾韶东4.润肺治纤汤对实验性肺纤维化模型大鼠肺组织病理变化的影响 [J], 李伟;甘卉;王作刚;李桂波;宋晓环;胡金秋5.扁蒴藤素对肺纤维化模型小鼠肺组织形态及转化生长因子-β1、Q-平滑肌肌动蛋白表达的影响 [J], 蒋金桃; 崔国良; 冯小可; 甘可; 谈文峰; 张前德因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

中药在肺纤维化治疗中的研究与应用中药在肺纤维化治疗中的研究与应用肺纤维化是一种以肺组织纤维化为主要特征的慢性炎症性疾病，其主要表现为肺功能受限、呼吸困难等症状。

目前，肺纤维化的治疗方法主要包括药物治疗、物理治疗和手术治疗等。

其中，中药作为一种传统的治疗方法，具有独特的优势和潜力，逐渐受到了越来越多的关注和研究。

中药在肺纤维化治疗中的研究主要集中在以下几个方面：中药的抗炎作用、中药的抗纤维化作用、中药的免疫调节作用以及中药的抗氧化作用。

首先，中药具有抗炎作用，可以减轻肺纤维化患者的炎症反应。

研究发现，一些中药可以抑制炎症细胞的活化和炎症因子的产生，从而减轻肺组织的炎症反应，减少炎症细胞的浸润，改善肺功能。

其次，中药具有抗纤维化作用，可以减少肺纤维化的程度。

研究表明，一些中药可以抑制纤维化细胞的增殖和胶原的合成，从而减少纤维化的程度，阻止纤维组织的形成，保护肺组织免受进一步损伤。

此外，中药还具有免疫调节作用，可以调节免疫系统的功能，增强机体的抵抗力。

研究发现，一些中药可以调节免疫细胞的活化和分泌，增强机体的免疫功能，减少炎症反应，促进肺组织的修复和再生。

最后，中药还具有抗氧化作用，可以减少氧化应激对肺组织的损伤。

研究表明，一些中药可以清除自由基，抑制氧化反应，减少氧化应激对肺组织的损伤，保护肺组织的结构和功能。

综上所述，中药在肺纤维化治疗中具有重要的研究和应用价值。

通过研究中药的抗炎、抗纤维化、免疫调节和抗氧化作用，可以发现更多中药对肺纤维化的治疗效果，并探索其作用机制。

此外，中药在肺纤维化治疗中的应用也需要进一步研究，包括中药的剂型选择、用药方法和疗程等。

相信通过不断的研究和探索，中药在肺纤维化治疗中的应用前景将会更加广阔。

小青龙汤对气道高反应性的作用及其神经调节机制的探讨王伟;周大兴;刘瑶;张狄【摘要】[目的]探讨小青龙汤对哮喘豚鼠气道高反应性的作用及气道非肾上腺素能非胆碱能神经(NANC)对气道张力的调节机制。

[方法]对卵清蛋白诱导的过敏性哮喘动物模型动物给予小青龙汤灌胃治疗。

体积描记法测定呼吸功能，肺组织病理切片HE染色观察肺组织形态学，并通过硝酸酶还原法测定血清一氧化氮(NO)含量。

[结果]相较正常组，小青龙汤治疗组可降低血清NO含量，并减轻气道狭窄与气道壁炎性细胞的浸润，使肺泡间隔和肺泡腔趋于正常，作用呈浓度依赖性。

[结论]小青龙汤可通过降低NANC神经递质NO分泌量，恢复NANC神经对支气管平滑肌的正常调节功能，缓解气道平滑肌痉挛，改善哮喘急性发作时的肺通气功能，降低气道高反应性。

【期刊名称】《浙江中医药大学学报》【年(卷),期】2011(035)004【总页数】3页(P565-567)【关键词】气道高反应性；NANC；NO；小青龙汤【作者】王伟;周大兴;刘瑶;张狄【作者单位】浙江中医药大学第三临床医学院,杭州310053;浙江中医药大学药学院;浙江中医药大学药学院;浙江中医药大学第三临床医学院,杭州310053【正文语种】中文【中图分类】R3311 材料1.1 动物健康雄性荷兰种豚鼠48只，体重200±10g，普通级。

浙江中医药大学实验动物中心提供，合格证号码：SCXK（沪）2008－0016。

1.2 药品与试剂小青龙颗粒（湖北纽兰药业有限公司，批号20090201）；氨茶碱注射液（天津金耀氨基酸有限公司，批号200805122）；GradeⅡ卵清蛋白（北京生物技术有限公司，批号9006－59－1）；NO测试盒（南京建成生物工程研究所，批号20091012）。

1.3 实验仪器 402型超声雾化器（上海四菱医疗器械厂）；YP100型压力换能器（高碑店市新航机电设备有限公司）；XSZ－HS7型多功能生物显微镜（日本NIKON公司）；680型酶标仪（美国BIO RAD公司）；RM6240生物信号采集器型号（成都仪器厂）；ZMN7803全自动组织包埋机／冷冻台，ZMN6802病理组织漂烘仪（常州市华利电子有限责任公司）；HM340E型旋转式切片机（德国美康Microm公司）。

㊃呼吸科专栏㊃[收稿日期]2023-02-15[基金项目]西安市科技计划项目[20200001Y X 001(1)][作者简介]刘茜(1998-),女,陕西榆林人,延安大学医学院学生,从事呼吸病学习研究㊂*通信作者㊂E -m a i l :128129130@s i n a .c o m铁死亡在肺纤维化中作用机制的研究进展刘 茜1,曹钰洁1(综述),李建英2*(审校)(1.延安大学医学院2021级内科学专业,陕西延安716000;2.陕西省西安市胸科医院呼吸与危重症医学科,陕西西安710100) [摘要] 铁死亡(f e r r o p t o s i s )是一种新型的调节性细胞死亡,其特征是细胞内铁离子与氧化还原系统失衡导致脂质过氧化产物过量生成㊂铁死亡在各种急慢性肺疾病的发生和发展中起着关键作用,已成为近年来研究的焦点㊂本文主要介绍铁死亡的调节机制,并概述铁死亡在肺纤维化中的显要作用,以阐明抑制铁死亡在治疗和预防肺纤维化中的潜力,以期为肺纤维化的治疗和预防提供更可靠的基础和原则㊂[关键词] 肺纤维化;铁死亡;综述文献 d o i :10.3969/j.i s s n .1007-3205.2024.04.008 [中图分类号] R 563.13 [文献标志码] A [文章编号] 1007-3205(2024)04-0413-05细胞死亡是所有生物体生命过程中必不可少的重要环节,意味着细胞生命的结束㊂2012年,D i x o n等[1]首先提出了铁死亡(f e r r o pt o s i s )的概念,这是新发现的不同于细胞凋亡㊁坏死㊁自噬㊁焦亡以及坏死性凋亡的一种氧化性㊁铁依赖性的细胞死亡形式㊂肺纤维化(p u l m o n a r y fi b r o s i s )是一种间质性肺疾病,由长期吸烟和粉尘(如石棉㊁二氧化硅和煤炭)㊁使用药物(如博来霉素和胺碘酮)㊁意外接触百草枯或放射治疗导致的肺损伤,病因多样,发病率高且生存率低㊂随着对肺纤维化机制研究的不断深入,越来越多证据表明,铁死亡与肺纤维化的发病有关㊂因此,深入了解铁死亡潜在调节机制将有助于提高铁死亡的靶向性,开发肺纤维化的新疗法㊂1 铁死亡的作用机制铁死亡已被证明与癌症相关细胞死亡㊁缺血再灌注损伤㊁神经系统疾病和急性肾损伤等有关[2-4]㊂在形态学上,经历铁死亡的细胞超微结构表现为线粒体皱缩㊁膜密度增加㊁嵴减少或消失[5]㊂这种线粒体结构上的变化是铁死亡的形态学标志,有助于与细胞凋亡(染色质凝聚㊁细胞骨架破裂和凋亡小体形成)㊁坏死性凋亡(细胞器肿胀㊁质膜破裂)和自噬(形成双膜封闭液泡)区分开来[6]㊂在生物化学上主要表现为谷胱甘肽(g l u t a t h i o n e ,G S H )耗竭,谷胱甘肽过氧化物酶4(g l u t a t h i o n e p e r o x i d a s e 4,G P X 4)失活,以及铁㊁脂质和氨基酸的代谢失衡导致脂质过氧化物(l i p i d p e r o x i d e s ,L P O )积累㊂在遗传学上,铁死亡与多个铁代谢相关基因㊁脂质合成和氧化应激途径有关[7]㊂1.1 铁代谢 铁是细胞增殖所必需的微量元素,也是人体中含量最丰富的金属元素之一㊂在正常的生理条件下,细胞内铁通过摄入和代谢总是处于稳态㊂经消化道吸收或由衰老红细胞分解形成的二价铁被铜蓝蛋白氧化成三价铁,细胞外液的三价铁通过细胞膜表面转铁蛋白和转铁蛋白受体1介导的内吞作用还原为二价铁并进入细胞质㊂该过程通过芬顿反应产生羟基自由基和活性氧(r e a c t i v e o x y ge n s pe c i e s ,R O S ),最终导致大量铁死亡标志物 磷脂氢过氧化物的形成,破坏细胞的细胞膜㊁蛋白质和D N A ,引发铁死亡[8]㊂除了直接利用铁外,细胞的许多氧化还原反应过程中,脂氧合酶和过氧化物酶的催化活性都需要铁的参与㊂有研究表明,转化生长因子β(t r a n s f o r m i n gg r o w t hf a c t o r -β,T G F -β)刺激上调人肺成纤维细胞系和小鼠原代肺成纤维细胞中转铁蛋白受体蛋白1的表达,转铁蛋白受体1通过T G F -β-T A Z -T E A D 信号通路使得细胞内二价铁过载,促进了成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化[9],证明铁代谢和铁死亡在肺纤维化进展中发挥潜在作用㊂1.2 氨基酸代谢 由氨基酸代谢障碍引起的铁死亡主要与G S H 代谢异常有关㊂G S H 是哺乳动物细胞氧化还原平衡中不可替代的成分,且氧化还原反㊃314㊃第45卷第4期2024年4月河北医科大学学报J O U R N A L O F H E B E I M E D I C A L U N I V E R S I T YV o l .45 N o .4A pr . 2024应离不开G P X4㊁胱氨酸-谷氨酸抗转运蛋白(S y s t e m X c-)以及硫转移途径[10]㊂G S H是由细胞中胱氨酸还原的半胱氨酸通过谷氨酸半胱氨酸连接酶和谷胱甘肽合酶催化合成的[11]㊂半胱氨酸不仅是蛋白质合成的原料,也是G S H抗氧化的关键底物,以保护细胞免受氧化损伤㊂当半胱氨酸缺乏时,细胞通过胱氨酸-谷氨酸抗转运蛋白和硫转移途径获得半胱氨酸,以恢复细胞内G S H水平并保护细胞免受氧化损伤㊂除此之外G P X4能特异性还原过氧化的磷脂和脂肪酸,从而保护机体免受L P O 介导的氧化损伤,直接或间接抑制G P X4活性可使细胞膜L P O积累而导致细胞铁死亡[12]㊂简单来说,当胱氨酸-谷氨酸抗转运蛋白功能受损㊁硫转移途径失调㊁细胞内半胱氨酸不足㊁G P X4活性丧失时,间接使G S H减少,导致R O S的产生和L P O的积累从而引起铁死亡㊂有研究表明,G S H是G P X4所必需的还原剂,G S H的耗竭反而会影响G P X4活性降低并进一步导致细胞抗氧化能力降低,加快铁死亡的发展[13]㊂1.3脂质代谢脂质过氧化产物的积累是铁死亡的重要驱动因素㊂无论是铁代谢还是氨基酸代谢,最终都会影响脂质代谢㊂有研究表明,铁死亡是关于含有多不饱和脂肪酸的磷脂过度氧化引起的细胞死亡[14]㊂多不饱和脂肪酸参与维持细胞的形态与功能,包括细胞膜组成㊁能量储存和信号传递,而细胞内脂质过氧化过程可分为非酶脂过氧化和酶脂过氧化[15]㊂非酶脂过氧化又称脂质自氧化,即细胞质存在大量铁离子的情况下形成有毒的脂质自由基来参与脂质R O S的形成;酶脂质过氧化是指在脂氧合酶催化下生成各种脂质氢过氧化物[16]㊂而多不饱和脂肪酸由于其不稳定的分子结构,很容易被脂氧合酶氧化成L P O㊂同时,多不饱和脂肪酸旁边的质子可以被脂质自氧化产生的脂质自由基转移,然后开始新一轮的脂质氧化反应,最终导致更严重的氧化损伤[17]㊂1.4线粒体功能障碍线粒体是F e-S簇生物合成和血红素合成的位点,是铁代谢和体内平衡的焦点枢纽㊂线粒体的经典代谢途径即三羧酸循环和电子传递链,可以产生足够的脂质R O S以启动铁死亡㊂鉴于线粒体是R O S的重要发生器,铁和R O S在共存时细胞器极易发生氧化损伤,并且线粒体在铁死亡中的作用是依赖于环境的:当半胱氨酸缺少时,线粒体代谢会促进G S H快速消耗,使得脂质R O S过量产生;另一方面,在G P X4抑制时,其他机制产生的少量脂质R O S可能通过芬顿反应迅速放大,即使线粒体活性降低,也会导致细胞死亡;此外G P X4失活可能也会将信号转导到负责脂质R O S生成的某些酶,从而过度激活[18]㊂有研究表明铁代谢和线粒体功能障碍在香烟烟雾诱导的肺纤维化中也具有致病作用[19]㊂1.5其他铁死亡过程除涉及以上机制外,还受一些信号分子调控㊂J i a n g等[20]发现细胞核中的p53可以通过转录或翻译后机制调节铁死亡,同时抑制氧化应激;血红素加氧酶1过度活化也会导致大量二价铁在细胞质中累积并促进R O S的产生,最终导致铁死亡[21];下调N C O A4分子表达可通过抑制铁蛋白降解㊁减少铁蓄积和脂质过氧化来抑制铁死亡[22]㊂除此之外,异戊烯基焦磷酸盐(甲羟戊酸活化后脱羧形成的化学物质)可以通过调节硒代半胱氨酸t R N A的成熟来调节G P X4的合成[23],且甲羟戊酸通过产生辅酶Q10和异戊烯基焦磷酸盐参与了调控细胞铁死亡的过程㊂2铁死亡与肺纤维化肺纤维化作为一种间质性肺疾病,其主要病理特征包括肺泡结构破坏㊁肺成纤维细胞增殖和细胞外基质沉积,导致肺顺应性降低和通气障碍,最终使得广泛瘢痕形成㊁肺功能丧失甚至死亡㊂肺纤维化的调控机制包括上皮间充质转化(e p i t h e l i a l-m e s e n c h y m a l t r a n s i t i o n,E MT)㊁肌成纤维细胞异常增殖与活化㊁氧化应激和缺氧,主要涉及W n t/β-c a t e n i n通路㊁N o t c h通路㊁P13K/A K T/m T O R通路㊁T G F-β/s m a d通路等㊂一些细胞因子例如肿瘤坏死因子α(t u m o rn e c r o s i s f a c t o r-α,T N F-α),白细胞介素(I L-6,I L-13和I L-33)㊁T G F-β和R O S,共同形成促炎和促修复的微环境,可以激活分泌胶原蛋白的间充质细胞,这些细胞从静止状态转变为功能状态并参与E MT[24]㊂R O S调节T G F-β信号传导并促进纤维化,且R O S可以稳定氧化还原平衡的主调节剂核因子E2相关因子2(n u c l e a rf a c t o r e r y t h r o i d2-r e l a t e df a c t o r2,N r f2)[25-26]㊂N r f2是细胞抗氧化反应的关键转录因子,也是细胞核中主要的铁死亡信号分子[27]㊂通过K E G G和G O分析表明,铁死亡相关基因参与了氧化应激反应㊁缺氧信号通路㊁花生四烯酸代谢等信号通路[28]㊂除此之外,在肺纤维化患者的支气管肺泡灌洗液也发现了铁死亡相关基因[29]㊂G u o等[30]发现博来霉素(b l e o m y c i n,B L M)诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞中有大量铁沉积物,且利用铁依赖性方式产生过量脂质R O S,导致肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤㊂这些证据均表㊃414㊃河北医科大学学报第45卷第4期明铁死亡参与了肺纤维化的发展演变㊂2.1二氧化硅诱导的肺纤维化石棉是一种含有铁㊁镁和钙的硅酸盐矿物,核心是二氧化硅㊂石棉肺患者尸检结果显示,肺中铁㊁铁蛋白㊁二价金属转运蛋白1和铁转运蛋白1的表达都相应增多,且石棉纤维在间皮细胞层附近积聚,产生L P O,引起炎症细胞浸润,导致肺泡破环㊁D N A损伤和潜在的癌变[31]㊂除此之外,铁蓄积和脂质过氧化改变了巨噬细胞中铁死亡相关基因的表达和线粒体形态[32]㊂铁死亡抑制剂(F e r r o s t a t i n-1)通过抑制脂质过氧化和细胞死亡以及调节铁死亡相关基因可以减轻二氧化硅诱导的小鼠巨噬细胞的促纤维化细胞因子和胶原蛋白的分泌[33]㊂根据最近的一项研究,二氢花旗松素通过抑制人支气管上皮细胞中铁蛋白吞噬介导的铁死亡来改善对二氧化硅诱导的肺纤维化[34]㊂2.2百草枯诱导的肺纤维化百草枯作为一种剧毒物质,一旦误吸会在肾脏和肺等器官和组织中积聚,可能导致快速进展和严重的肺纤维化㊂百草枯诱导的细胞毒性是通过线粒体的氧化损伤导致线粒体功能障碍和R O S生成,而这与铁死亡的驱动因素有一定的相似性[35]㊂铁死亡激活剂会加剧R O S的产生和脂质过氧化,抑制G P X4活性,促进T G F-β1诱导的成纤维细胞到肌成纤维细胞的分化,并最终诱导胶原沉积和肺泡结构破坏,从而加速肺纤维化的发展[30]㊂而铁死亡抑制剂则可以减轻这些病理过程,有效抑制百草枯对肺部的损伤[35]㊂铁螯合剂(去铁胺)通过抑制羟基自由基的产生和抑制肺泡上皮Ⅱ型细胞对百草枯的摄取来预防百草枯毒性[4]㊂依达拉奉作为R O S清除剂可以通过清除自由基和改善氧化剂/抗氧化剂平衡来抑制铁死亡,保护肺部免受百草枯毒性[36]㊂总之,这些发现提高了抑制铁死亡治疗百草枯导致的肺纤维化的可能性㊂2.3放射性肺纤维化(r a d i a t i o ni n d u c e dl u n gf i b r o s i s,R I L F) R I L F是胸部肿瘤放疗后危及生命的晚期并发症㊂R I L F是涉及电离辐射后的一系列炎症事件,电离辐射诱导的炎症细胞因子会刺激R I L F的进展㊂在这些细胞因子中,T G F-β1在R I L F的发病机制和发展中起关键作用[37]㊂据报道,由射线诱导产生的过量R O S可诱发肺损伤㊁炎症和纤维化,R O S诱导的氧化损伤是R I L F中炎症事件的重要起因㊂细胞内过量R O S可以抑制内源性N r f2信号通路的过表达,铁死亡抑制剂可以在R I L F小鼠模型中通过激活N r f2途径下调T G F-β1来抑制胶原蛋白沉积,缓解R I L F[38]㊂因此,抑制铁死亡治疗可能会延迟放射性肺纤维化的进展㊂3治疗铁死亡抑制剂包括以F e r r o s t a t i n-1, L i p r o x s t a t i n-1为代表的芳胺类抗氧化剂㊁α-生育酚类似物㊁氮氧化物㊁以姜黄素㊁天麻素㊁黄岑素为代表的多酚类天然化合物㊁铁螯合剂以及脂氧合酶A L O X s抑制剂等[39],尽管体内和体外实验已经验证了这些抑制剂的保护作用,但大多数化合物在肺纤维化中的作用靶点和潜在应用仍不详㊂除了前文提到的F e r r o s t a t i n-1㊁L i p r o x s t a t i n-1可通过抑制脂质过氧化和增强G P X4表达来抑制肺纤维化和铁死亡[33,38],去铁胺可有效延缓铁死亡对肺的靶向攻击甚至逆转了博来霉素诱导的肺纤维化[40],一些中草药及其有效成分被证实可通过干预细胞铁死亡发挥抗纤维化的作用,成为抑制铁死亡相关通路治疗肺纤维化的新热点㊂紫杉素又称二氢花旗松素,通过抑制铁蛋白吞噬介导的铁死亡来缓解二氧化硅诱导的肺纤维化[34]㊂研究表明,博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型的肺组织及T G F-β1诱导的肺成纤维细胞在给予安五脂素(从南五味子中新提纯的单体)后,铁死亡通路中G P X4㊁溶质载体家族7成员11㊁转铁蛋白的表达水平上调[41]㊂参龙煎剂可改善特发性肺纤维化大鼠模型的一般生命体征,可以降低大鼠呼吸频率,缓解心率过快㊁维稳精神状态及改善肺组织病变程度;并且通过调控细胞铁死亡抑制转录因子N F I L3治疗特发性肺纤维化[42]㊂而且,中药异甘草素也可以降低铁死亡标志物G P X4表达,减轻S i O2所致的肺泡破坏,抑制肺纤维化[43]㊂另外,益气化痰祛瘀胶囊通过调节肺组织中氧化还原系统的平衡,减少了细胞炎性介质的分泌,减轻了R O S对肺组织的氧化应激,从而缓解博莱霉素对大鼠模型肺组织的损害,减缓肺纤维化实变的程度[44]㊂综上所述,铁死亡是一种新型的程序性细胞死亡,在肺纤维化中起着重要的调节作用[7]㊂对于严重肺纤维化患者,除肺移植以外,药物治疗仍是主流治疗方式㊂越来越多的研究证实,铁死亡在肺纤维化的发展过程中扮演着重要的角色,希望利用更加精确㊁有效的方法来干预细胞的纤维化,然而,目前在体外或动物模型中发现的许多前瞻性治疗靶点尚未被应用于临床试验中㊂因此,需要积极深入研究铁死亡的潜在调节机制,以提高对铁死亡在肺纤维化中作用机制的认识㊂在未来,铁死亡的研究可能为肺纤维化的治疗开创新的可能性,为患者带来新的希望㊂㊃514㊃河北医科大学学报第45卷第4期[参考文献][1] D i x o nS J,L e m b e r g KM,L a m p r e c h tM R,e t a l.F e r r o p t o s i s:a ni r o n-d e p e n d e n tf o r m o fn o n a p o p t o t i cc e l ld e a t h[J].C e l l,2012,149(5):1060-1072.[2] L i 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8种中药有效成分治疗肺纤维化的研究进展庞宇涵;王彤【摘要】肺纤维化是一种难治愈的疾病,其主要症状表现为呼吸困难、干咳、少痰,部分患者出现消瘦、食欲不振、乏力等现象.与西医治疗方法相比,中医治疗此类疾病有着疗效确切,副作用小的优势.为了探讨中药中有效成分对肺纤维化的治疗作用,本文对常用中药的有效成分在治疗肺纤维化方面的研究现状进行整理和分析,发现这些有效成分在治疗该病时显示出明显的作用,提示中药有效成分在治疗肺纤维化有着广泛的研究和应用前景.【期刊名称】《人参研究》【年(卷),期】2017(029)004【总页数】4页(P37-40)【关键词】肺纤维化;中药;有效成分【作者】庞宇涵;王彤【作者单位】长春中医药大学吉林长春·130117;长春中医药大学吉林长春·130117【正文语种】中文肺纤维化是成纤维细胞增多和大量细胞外基质聚集同时有炎性反应、组织结构破坏为特征的肺系疾病，近年来发病率逐年上升，且尚未有学者能够阐明明确的发病机制。

其症状以劳力性呼吸困难、干咳、少痰为主，部分患者出现形体消瘦、食欲不振、乏力等，疾病严重时可能导致呼吸衰竭的发生[1]。

针对此类疾病的治疗，目前西医还没有理想的药物，而中医中药在防治过程中取得了不少成果，较有优势。

中医认为以咳嗽喘息、恶寒发热为主要症状的疾病属于肺痹，进而发展为肺痿。

肺纤维化属于“肺痹”和“肺痿”的范畴。

“肺痹”以益气活血为治疗原则，“肺痿”以补肺生津为治疗原则。

笔者以“肺痿”、“治疗”为主题，检索2010～2016年中国期刊全文数据库（CNKI），检索到220篇文章，筛选出与中药治疗相关的文献150篇。

其中，黄芪、甘草、人参、当归分别在71、104、73、79篇文献中提到，属于补益类高频用药。

丹参、川芎、红花、三七分别在78、44、39、38篇文献中提到，属于活血类高频用药。

根据《中药学》[2]中的分类方式，本文对治疗肺痿的补益类和活血类中的8种常用中药的有效成分在治疗肺纤维化方面的研究进展进行整理和分析。

参芎葡萄糖在治疗肺纤维化中的作用赵丽丽;韩磊;鲍文华【摘要】目的:研究中药参芎葡萄糖在大鼠肺纤维化治疗中的作用.方法:①实验分组:先将健康Wistar大鼠60只随机分两组,对照组20只、模型组40只,若模型成功将模型组再分为模型组(单纯肺纤维化组)、参芎葡萄糖治疗肺纤维化组(简称参芎组),地塞米松治疗肺纤维化组(简称地塞组).②模型制备:采用气管内注射博来霉素(BLM-A5)建立肺纤维化模型,并在此基础上第15天开始腹腔注射参芎和地塞米松制备参芎组与地塞组动物模型.③评价:分别于实验的第7天、14天将对照组、模型组大鼠随机处死5只,通过对大鼠肺组织形态学、病理学观察,评价模型是否成功,若成功进一步将模型组剩余大鼠分为模型组(单纯肺纤维化组)、参芎组、地塞组,每组各10只,分别于实验的第21、28天每组各处死5只大鼠.④观察指标:实验第7、14、21、28天各组大鼠取肺组织行HE染色和Mallory三色染色.结果:①造模后首先出现肺泡炎,随着时间的延长,炎性反应逐渐减轻,肺纤维化程度逐渐加重.②参芎组纤维化程度较地塞组明显减轻.结论:①经过观察,采用气管内注射博来霉素(BLM-A5)的方法成功的制备了大鼠肺纤维化模型.②地塞米松、参芎可以有效的拮抗肺纤维化的形成,但两者之间差异不大,因而参芎可为肺纤维化的治疗提供一种新的方法.【期刊名称】《黑龙江医药科学》【年(卷),期】2011(034)003【总页数】2页(P13-14)【关键词】参芎葡萄糖;地塞米松;肺纤维化【作者】赵丽丽;韩磊;鲍文华【作者单位】牡丹江医学院红旗医院呼吸内科,黑龙江,牡丹江,157003;牡丹江医学院红旗医院呼吸内科,黑龙江,牡丹江,157003;佳木斯大学附属第一医院呼吸内科,黑龙江,佳木斯,154003【正文语种】中文【中图分类】R563肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)是以慢性进行性弥漫性肺间质纤维化和肺生理功能障碍为特点的肺间质性疾病,肺纤维化是危害当代人类健康的重要疾病,其发病率逐年增高,但发病机制尚不清楚。