医学药物代谢.ppt

Central South University
1. 简单扩散 （被动扩散）——主要方式 脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过。 特点： • 转运速度与药物脂溶度（lipid solubility）成正比。 • 顺浓度差，不耗能。 • 转运速度与浓度差成正比。 • 转运速度与药物解离度 （pKa） 有关。
[HA]
10 pH-pKa =
[ A ] [HA]
碱性药
pKa-pH
药理学（第9版）
Institute of Clinical Pharmacology Central South University
pH和pKa决定药物分子解离多少
碱性药
Ka =
[ H+ ] [ B ] [BH+ ]
[ BH+ ] pKa -pH= log [B]
第一节
药物分子的跨膜转运
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药理学（第9版） Institute of Clinical Pharmacology
Central South University
一、药物通过细胞膜的方式
主动转运
药理学（第9版） Institute of Clinical Pharmacology
药理学（第9版） Instituntral South University
2. 滤过 水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗透压的影响。
☺ 肠黏膜上皮细胞及其他大多数细胞膜孔道4～8Å（1Å=1010m），仅水、尿素
等小分子水溶性物质能通过，分子量>100者即不能通过。
药理学（第9版）
Institute of Clinical Pharmacology Central South University

药理学ppt课件
汇报人：可编辑 2024-01-11
目 录
• 药理学概述 • 药物代谢动力学 • 药物效应动力学 • 药物相互作用 • 临床药理学 • 药理学前沿进展
01
药理学概述
药理学的定义和重要性
药理学的定义
药理学是研究药物与生物体相互作用 规律的学科，旨在阐明药物的作用机 制、作用特点、适应症、不良反应及 药物相互作用等方面的知识。
数据分析与解释
临床药理学专家参与数 据分析与解释，以确保 试验结果的准确性和可
靠性。
06
药理学前沿进展
新型药物设计和发现技术
计算机辅助药物设计
利用计算机模拟技术，预测药物与靶点分子的相互作用，提高药物 设计的成功率。
抗体药物设计
利用基因工程技术，设计和优化针对特定靶点的抗体，用于治疗肿 瘤、感染性疾病等。
药理学的重要性
药理学是医学和药学学科中的重要基 础学科，对于临床合理用药、防治疾 病具有指导意义，也是新药研发和药 物评价的重要依据。
药理学的研究内容和方法
研究内容
药理学主要研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程 ，以及药物对机体的作用机制、作用特点、适应症和不良反 应等。
研究方法
药理学的研究方法主要包括体内和体外实验，以及临床试验 等。体内实验主要通过动物模型和人体试验来研究药物的作 用机制和效果，体外实验主要通过细胞和组织培养等方法来 研究药物的生物活性。
药物的排泄
指药物及其代谢产物从体内排出的过 程。主要排泄途径是肾脏排泄和胆汁 排泄。
药物代谢动力学参数
半衰期
指药物在体内消除一半所需的时间，是评价药物 消除速度的重要参数。
表观分布容积
指药物在体内达到动态平衡时，体内药量与血药 浓度之比值。反映药物在体内分布的广பைடு நூலகம்程度。

下，以相同剂量给药，其活性成分吸收程度和速
度无差异。
药学等效性（pharmaceutical equivalence） 治疗等效性（therapeutic epuivalence）
精品文档Байду номын сангаас
二、分布（distribution）
分布是药物自血液向组织、细胞间液和细胞内
液转运的过程。是药物自血浆消除的方式之一。
转化
排泄（excretion）
简称ADME系统
精品文档
一、吸收（absorption）
指药物自给药部位向血液循环中转运的过程。 途径：口服、舌下、直肠、吸入、皮肤、肌注、皮
下注射吸和入静脉舌注下射直。肠 肌注 皮下 口服 透皮 吸收速度：
药物在通过肠粘膜及肝脏时部分
首关消除（firs被t-代pa谢s灭s 活el，im而in进a入tio体n循）环的量减少。
穿透，离子型药物被限制在膜的一侧的现象。
精品文档
弱酸或弱碱药物的解离
以弱酸药物为例
HA Ka
H+ + A-
[H+] [A-] Ka = [HA]
[A-] pKa = pH log [HA]
[A-] 10pH-pKa = [HA]
当pH = pKa时， [HA] = [A-]
Handerson-Hasselbalch公式
指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧进行跨膜转运
特点：①不需要载体 ②不消耗能量 ③转运时无饱和现象 ④不同药物同时转运时无竞争性抑制现象 ⑤当膜两侧浓度达到平衡时转运即保持在动态稳定水平
精品文档
影响跨膜转运的药物理化性质：
（1）分子量 （2）溶解性 指药物具有的脂溶性和水溶性。 （3）解离性

药理学发展历史及现状
发展历史
经历了从经验药理学、实验药理学到现代药理学的演变过程。随着科技进步和医学发展，药理学研究不断深入和 拓展。
现状
现代药理学已发展成为一门综合性学科，涉及生物化学、生理学、病理学、微生物学等多个领域。在新药研发、 临床用药指导、药物安全性评价等方面发挥着重要作用。同时，随着基因组学、蛋白质组学等技术的发展，药理 学正向着更精准、个性化的方向发展。
靶向药物
针对肿瘤细胞特异性靶点 设计，具有高选择性和低 毒性等特点。
心血管系统药物
抗心绞痛药物
通过增加心肌供氧、减少心肌耗 氧或扩张冠状动脉等方式，缓解
心绞痛症状。
抗高血压药物
通过不同机制降低血压，包括利尿、 扩血管、抑制交感神经系统等。
抗心律失常药物
通过影响心脏电生理过程，减少或 消除心律失常的发生。
药理学课件ppt全
目录
• 药理学概述 • 药物效应动力学 • 药物代谢动力学 • 常见药物类型及其作用特点
目录
• 临床合理用药原则与实践 • 药物不良反应与防治策略 • 新药研究与开发进展
01
药理学概述
药理学定义与任务
药理学定义
研究药物与机体相互作用及作用 规律的学科，为临床合理用药提 供理论依据。
害成分。
07
新药研究与开发进展
新药研究方法和策略
1 2
基于靶点的新药研究
利用生物信息学、化学信息学等方法预测药物与 靶点的相互作用，指导新药设计和合成。
基于表型的新药研究
通过观察生物体在特定条件下的表型变化，寻找 与疾病相关的生物标志物，进而发现新药。
3
基于细胞的新药研究
利用细胞培养技术，研究药物对细胞生长、分化 和凋亡的影响，筛选具有潜在治疗作用的候选药 物。

单位时间消除药量不变 半衰期随浓度而变
一级消除动力学: t1/2 =0.693/Ke
单位时间消除药量与浓度成正比 半衰期不随浓度而变 Slope(斜率) = -Ke/2.303
血浆药物浓度
血浆药物浓度
t1/2
t1/2
t1/2
t1/2
t1/2
潍坊医学院药理教研室 时间（h）
时间（h）
药理学
意义： 1.按一级动力学消除t1/2为一常数 2.根据t1/2可参考确定给药的间隔时间 3.按一级动力学消除的药物，经5个t1/2后体内药物基本消 除干净。 4.按1个t1/2给药一次，经5个t1/2可基本达到稳态血药浓度。 5.肾功不良者， t1/2可延长。
物在次晨引起的 有些后遗效应是 短暂的。 宿醉现象 肾上腺皮质
药理效应。 有些后遗效应是 较持久的 。
激素类药物 停药后引起 肾上腺皮质 功能减退
24
2016/1/5
潍坊医学院药理教研室
药理学
4. 停药反应（withdrawal effect)
突然停药后原有的疾病加剧。
可乐定降血压， 停药次日血压 明显升高
药物剂量与效应关系 Dose-effect relationship
潍坊医学院药理教研室
药理学

量效关系（dose-effect relationship) ：药理 效应与剂量在一定范围内成比例。

量反应量效关系：
可用量效曲线表示： 以药物的效应强度为纵坐标，药物的剂量或 浓度为横坐标作图，则得到直方双曲线； 将药物浓度或剂量改用对数值作图，则呈典 型的S形曲线，这就是通常所说的量效曲线
E(%) 58 100
E(%) 34 100
Emax

D+T
母药 载体 （活性）
化学修饰
体内生物转化
DT
D+T
前药 （无活性）
母药 载体 （活性）
D + Cn + T
连体
化学修饰
生物转化
D - Cn - T
D - Cn+ T
前药 （无活性）
（无活性）
生物转化
生物转化
C+D
D - C + C1 + … + Cn
（活性）
（无活性）
前药与生物前体药物的主要区别
生物前体药物(bioprecursor prodrug)是一类不含载体的前药，常作为 代谢酶的底物，在体内通过不同类型的酶系统进行生物转化, 形成 预期的活化成分
II.Aim and Method of Prodrug Design
(I)前药设计的主要目的: 1.通过化学结构修饰，改变药物（或先导化合 物）的物理化学性质，以改善药物在生物体内 吸收、分布、转运与代谢等药代动力学过程,提 高生物利用度。
HO N
S
NC
S
OO N
SN N
OO
NN
•头孢美唑
O
O
S
HO N
S
N
N O
O
N
OO
SN
N NN
•头孢特仑
O
O
促进药物吸收:
•唾液酸酶抑制剂RO-46-0802虽然具有良好的抗A型和B型流感病 毒活性，但因极性太大，口服不吸收而未能上市，将其羧基乙 酯化得奥司他韦(oseltamivir)-达菲, 口服吸收良好，在体内 能迅速被酶水解而释放出原药。
• 代谢稳定性一般被用来描述化合物代谢 的速度和程度，是影响药代动力学性质 的主要因素之一。

(修改)瑞舒伐他汀的代谢途径 以及安全性
诞生简史
• 瑞舒伐他汀是20世纪80年代末由日本盐野义(大阪SHIONOGI)公司研发 ，于1993年筛选得到的氨基嘧啶衍生物((E)一7一[4．(4一氟苯基)一6 一异丙基一2一[甲基(甲基磺酰基)氨基]嘧啶一5一基]一(3R，5S)· 3，5 一二羟基庚一6一烯酸)，研发代号S-4522。日本盐野义公司随后在美 国、日本、欧洲等国家和地区申请专利。1998年4月日本盐野义公司将 除在日本之外的专利权转让给英国的Zeneca公司。后Zeneca公司与阿 斯利康公司合并成为阿斯利康曾尼卡公司(下称阿斯利康公司)。阿斯利 康公司将其命名为瑞舒伐他汀(Rosuvastatin)，其商品为‚可定 ‛(crestor)。因同等剂量下其降脂效果却是最强的，公司推广时冠以 ‚超级他汀‛称号；
–
•
用法用量
–
•
禁忌–Biblioteka – – –––同时使用环孢素的患者；
妊娠期间、哺乳期间、以及由可能怀孕而为采取适当避孕措施的妇女 本品所见的不良反应通常时轻度和短暂的。常见的为：便秘、无力、恶心、腹痛和肌痛
•
不良反应
–
药代动力学
分布：瑞舒伐他汀被肝脏大量摄入，肝脏是胆固醇合成及LDL-C 清除的主要部位。
撤市风波
• 自2003年8月可定在美国上市以来，Public Citizen就一直揪住这个他汀新 贵不放。这个消费者团体去年援引可定曾经引起的16例严重不良反应，要 求美国政府从市场上撤出可定。2004年12月，美国FDA官员大卫。葛兰汉 姆博士在美国参议院财政委员会听证会上宣布，对包括‚可定‛在内的5 种热销药物进行检查，从而决定它们是否还应该在市场上流通。FDA随后 立即开展相关调查。当时的情形令很多人联想起2001年拜耳的他汀药拜斯 亭的退市，不免也为可定的市场前景捏一把汗。经过3个月调查，FDA却 判定‚没有证据显示，‘可定’的危险性更大‛，并以此为由拒绝了美国 一家消费者团体撤回‚可定‛的要求。 • Public Citizen是一家非营利性组织机构，成立于1971年。30年来，这家 全国性组织以‚保障健康、安全和民主‛为己任，向数百家药品和食品制 造商发出挑战。2003年，FDA迫于被Public Citizen告上法庭的压力下， 撤除了百时美施贵宝的一种抗抑郁药Serzone（奈法唑酮）。Public Citizen还曾迫使致癌物质苏丹红二号色素在美国的全面退市。由于这家消 费者团体不接受任何企业、组织和政府机构的捐款，因此他们得以保持一 定的独立性和权威性，在美国的名气和影响力也越来越大。

营养与健康管理
通过调节个体的代谢过程， 可以实现更有效的营养补 充和健康管理，预防疾病 的发生。
代谢调控在农业领域的应用前景
作物改良
通过调节作物的代谢过程，可以培育出抗逆性强、产量高、品质 优良的新品种，提高农业生产效益。
精准农业
利用代谢调控技术，可以实现精准施肥、灌溉和病虫害防治，减 少资源浪费和环境污染。
THANKS
感谢观看
蛋白质组学是研究蛋白质表达、 修饰、功能和相互作用的学科。
蛋白质组学在生命科学、医学和 生物技术等领域具有广泛的应用
价值。
蛋白质组学的研究进展包括蛋白 质相互作用组学、蛋白质翻译后 修饰组学和蛋白质功能组学等方
面的研究。
基因组学的研究进展
基因组学是研究生物体基因组的 学科。
基因组学在遗传学、生物技术和 医学等领域具有广泛的应用前景。
葡萄糖代谢调控
01
癌细胞通常会优先利用葡萄糖作为能量来源，通过增加葡萄糖
转运子和酶的表达来促进葡萄糖的摄取和利用。
脂肪酸代谢调控
02
癌细胞会改变脂肪酸的合成和分解代谢，以满足自身对能量的
需求。
氨基酸代谢调控
03
癌细胞会利用氨基酸作为合成蛋白质和其他重要物质的原料，
同时也会通过增加酶的表达来促进氨基酸的摄取和利用。
方向。
酶的活性调节
酶的活性可以通过共价修饰、变构 效应、别构效应等方式进行调节， 从而改变酶对底物的作用。
酶的分布和定位
酶在细胞内的分布和定位对代谢调 控具有重要意义，不同细胞器中的 酶可以催化不同的代谢反应。
激素的调控
激素的合成与分泌
激素的合成与分泌受到多种因素的影响，如营养状况、神经信号 等，这些因素可以调节激素的合成与分泌。

要点二
早期临床试验阶段
通过药物代谢动力学研究，评估药物的疗效和安全性，为 后续临床试验的设计和实施提供指导。
药物剂型设计与优化
剂型设计
根据药物代谢动力学研究结果，设计适合不同给药途径 和剂型的药物制剂，以提高药物的生物利用度和治疗效 果。
剂型优化
通过药物代谢动力学研究，对现有药物剂型进行优化， 改善药物的释放特性和稳定性，提高药物的疗效和安全 性。
机遇
随着新技术和新方法的不断涌现，药物代谢动力学研究将迎来更多发展机遇，如拓展研究领域、提高研究效率等。 同时，与其他学科的交叉融合也将为药物代谢动力学研究带来新的突破和进展。
感谢您的观看
THANKS
个体化用药与精准医疗
个体化用药
药物代谢动力学研究有助于了解不同个体对药物的反 应差异，为个体化用药方案的制定提供科学依据。
精准医疗
结合基因组学、蛋白质组学等多学科研究成果，通过药 物代谢动力学研究，实现精准医疗，提高治疗效果并降 低不良反应的发生率。
05
药物代谢动力学研究展望
药物代谢动力学与其他学科的交叉融合
表观分布容积（Vd）
总结词
表观分布容积是描述药物在体内分布程度的参数。
详细描述
表观分布容积（Vd）是指在生理学条件下，药物在体内达到动态平衡时，按血浆中药物浓度计算应占的 容积。Vd值越大，表明药物在体内的分布越广泛。Vd的大小与药物的脂溶性、组织亲和力以及血流灌注 等因素有关。了解药物的Vd有助于预测药物在不同个体内的分布情况。
清除率（Cl）
总结词
清除率是描述药物从体内消除速度的参数。
详细描述
清除率（Cl）是指单位时间内从体内清除的 药物量与血浆药物浓度的比值。清除率是评 价药物从体内消除速度的重要参数，反映了 肝脏、肾脏等排泄器官的功能。药物的清除 率受到多种因素的影响，如肝肾功能、年龄、 疾病状态等。了解药物的清除率有助于预测