肝癌的免疫治疗研究进展

作者：曹迪 赵冬青 邢桂英 周燕 金国梁

【关键词】 中医药

肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，发病率居恶性肿瘤的第3位，病情 发展 快，死亡率高。我国每年有11万人死于肝癌，男8万，女3万，因而肝癌的防治工作十分重要。大多数肝癌患者在确诊时已属晚期，手术机会多已错过，所能采用的 现代 综合 治疗 方法 常限制在放、化疗和免疫治疗上，而放、化疗对本病的治疗毒副反应极大，适应证则减少，疗效也差。 目前 采用中医药治疗已是本病的主要治疗手段之一，适用于各型肝癌，能缓解临床症状，包括退黄、止痛、增进食欲、消退腹水，配合手术治疗，减轻放疗、化疗的毒副反应，改善生存质量，提高治疗有效率。因此，积极做好中医药对本病的防治和治疗在当今有重要意义。

1 病因病机

中医学过去并无肝癌这一名称，根据肝癌临床表现认为肝癌相当于中医的积、肝积、黄疸、鼓胀、肋痛、血证等范畴。对于肝癌病因病机中医尚未进行具体系统的 研究 ，各医家的认识多属经验之谈，因而并不一致。所以深入认识肝癌的病因病机且结合现代的医学成果，则更为 科学 。现代医学认为肝癌与病毒尤其是乙肝病毒及化学致癌物如黄曲霉素、亚硝酸胺类化合物及寄生虫、微量元素、某些激素和物理因素有关。但上述外因是条件，通过内因，主要是脏腑功能的障碍、神经体液功能的紊乱、免疫监视功能低下，在癌基因的作用下而致肝细胞损害，从而发展成肝组织异常增生，终致癌变。

中医学对肝癌发生的病因病机的研究主要认为与人体正虚邪实、气滞血瘀、湿毒凝聚有关。如以吴氏、王氏为代表认为肝癌形成的根本原因为正虚邪实。吴氏 ［1］ 认为肝癌形成的根本原因是正虚邪实，多为正气虚弱，邪毒踞之;或饮食不洁，毒邪内生，以致气滞血瘀，邪凝毒聚，渐成积块。王氏 ［2］ 认为肝癌究其根本为正气不足，脏腑功能失调，无力化邪，肝癌既成又进一步耗伤正气，形成本虚标实、虚实夹杂的局面。按气血辨证而言，多数学者认为气滞血瘀是肝癌产生的病理基础，如司氏 ［3］ 认为肝癌产生机制为各种原因导致气血失调，气滞血结，肿大成积，留而不去;而气滞血瘀，日久积聚成块是肝癌的基本病理。亦有少数医家提出不同观点，如有苑氏 ［4］ 认为血虚、阴虚才是主要的病理基础;也有人强调情志因素在肝癌形成过程中所起的作用，如张氏 ［5］ 等认为肝癌大多由于情志抑郁，肝气郁结，脾虚湿滞，热毒内蕴而成。同时相当一部分学者认为肝癌是由内因与外因共同作用的结果，如傅氏等 ［6］ 认为，肝癌的发生既有内在因素，也有外邪侵袭，使脏腑功能失调，邪毒蕴结于经络脏腑，引起气血瘀滞，痰湿凝聚等病理变化，日久不愈而成肝癌。中医学对于肝癌病因病机，尽管各医家意见并不完全一致，但综观相关 文献 以肝郁、脾虚、血瘀、湿热、肝肾阴虚多见。

原发性肝癌的免疫治疗进展　向国卿．王炳元　（中国医科大学附属一院消化内科，沈阳１１０００１）　【关键词］　肝肿瘤；免疫疗法：树突状细胞：癌症疫苗　［中图分类号］Ｒ７３５．７，Ｒ３９２．１１　［文献标识码１Ａ　［文章编￣］１６７２—２８０９（２００９）Ｏ４—０１７７—０４　目　萎　肿瘤复发转移仍是迫切期待解决的难题　肝癌　对化疗放疗均不敏感。探索新的治疗方法是目　前研究的热点　免疫治疗是通过调节和增强机体免疫力．　达到抑制和杀伤肝癌细胞的一种治疗方法．能　激发特异性抗肿瘤免疫．被认为是肝癌最有前　景的治疗方法　原发性肝癌的免疫研究已经取　得了一定的成就．例如细胞因子、自体肿瘤疫　苗、效应细胞过继治疗以及树突状细胞疫苗等　治疗策略的安全性已经临床验证．并在临床治　疗中显示出较好效果　现就相关的免疫治疗策　略做如下综述　１树突状细胞（ＤＣ）疫苗　ＤＣ是体内功能最强的专职抗原递呈细胞　ｆＡＰＣ），也是惟一能诱导初次免疫应答的ＡＰＣ，　在机体抗肿瘤免疫反应中发挥着重要作用　然　而．ＤＣ只有在成熟状态下才能有效发挥抗原　提呈作用　Ｌｅｓｐａｇｎａｒｄ等认为机体发生肿瘤的　原因．可能与肿瘤浸润性树突状细胞或者荷瘤　机体ＤＣ功能缺陷．无法有效提呈肿瘤抗原、激　活Ｔ细胞以诱导对肿瘤细胞的杀伤作用有关　ＨＣＣ患者ＤＣ功能缺陷．ＤＣ处于非成熟状态　将肝癌相关抗原ｆＴＡＡ１多肽或蛋白冲击或致敏　ＤＣ构建的ＤＣ疫苗可直接诱导ＣＤｓ、ＣＴＬ和　ＣＤＴｈ细胞对肝癌的免疫应答　目前实验多采　用细胞因子或转录因子激活、或热休克蛋白及　肿瘤细胞荷载ＤＣ，制备成ＤＣ疫苗．然后将这　些致敏的ＤＣ疫苗回输机体．以诱导机体产生　有效的抗癌免疫应答　Ｔａｔｓｕｍｉ等ｌｌｌ用Ｏｔ一半乳　糖神经酰氨冲击致敏ＤＣ。并将其直接肝脏注射　治疗ＣＭＳ４肝癌荷瘤小鼠　结果显示．荷瘤小鼠　肿瘤完全消退．生存期延长　Ｐａｌｍｅｒ等［２］报道了ＤＣ疫苗的ＩＩ期临床试　验．对３５例不适合手术或局部治疗的晚期肝　癌患者每问隔３ｗ注射ＤＣ疫苗．其中２５例患　者至少接受３次注射后评估其临床反应　影像　学控制率为２８％．ＡＦＰ＞１０００ｎｇ／ｍｌ的１７例患者　中有４例ＡＦＰ下降＞１０％．证明了同源ＤＣ疫苗　的安全性和有效性　２细胞因子　２．１　白介素一２（ＩＬ一２）：ＩＬ一２并无直接杀灭肿瘤　细胞的作用，其抗肿瘤机理在于刺激、活化　ＣＴＬ、巨噬细胞、ＮＫ细胞和淋巴因子激活的杀　伤细胞（ＬＡＫ　ｃｅｌ１）等效应细胞而间接发挥抗肿　瘤作用．也可通过刺激抗体的生成而发挥抗肿　瘤作用　目前ＩＬ一２已成为肝癌免疫治疗领域的　种主要细胞因子　Ｂｅｒｔｅｌｌｉ等［３１采用内淋巴注　射ＩＬ一２显示．完成１２个疗程的患者的生存率　显著高于小于１２个疗程的患者．但是均显著高　于未经治疗的患者。另有报道，ＩＬ一２经肝动脉局　部灌注可取得较明显的疗效　白介素一１２（ＩＬ～１２１　与ＩＬ一２一样．ＩＬ＿１２本身没有抗肿瘤活性　临床　常与其它细胞因子联合应用于抗肿瘤　２．２干扰素（ＩＦＮ）：ＩＦＮ可分为ＩＮＦ一　、ＩＦＮ—Ｂ　作者简介：作者简介：向国卿（１９８３一），男，湖北人。主要研究方向：慢性肝病的基础与临床。　通讯作者：王炳元，教授、博士生导师。主要研究方向：慢性肝病的基础与临床。　药品评价２００９年第６卷第５期

国际医学放射学杂志Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ　２０１２　Ｊａｎ；３５（１）：６３—６５；６９　

肝癌放射免疫治疗的研究进展　

Ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　张应强李家平　弗　；　

【摘要】原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，发病隐匿、进展快、预后差。目前治疗以手术切除加辅助治疗为　主．虽然取得了一定的疗效，但病人远期生存仍不满意。肝癌的放射免疫治疗是近年来新兴的一种治疗手段，可对肿　瘤细胞选择性杀伤，避免或减少对瘤周正常肝组织损伤，为肝癌的治疗提供了新的选择。　【关键词】肝癌；放射免疫治疗；经动脉化疗栓塞术；单克隆抗体；放射性核素　

原发性肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，　

发病隐匿、进展快、预后差、术后复发率高。自然中位　生存期仅数月＿ｌｌ。多数肝癌病人发现时已属中晚期，　肝功能差，无法手术治疗。近年来肝癌的综合辅助治　疗，如经动脉化疗栓塞术（ｔｒａｎｓｃａｔｈｅｔｅｒ　ａｒｔｅｒｉａｌ　

ｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ，ＴＡＣＥ）取得了显著成效，对病人　

的生存期及生活质量均有一定的改善，但ＴＡＣＥ的　明显缺点是大多数病灶术后坏死不彻底，瘤灶周围　

仍有残存的肿瘤细胞，且常有肝动脉以外供血（如肠　系膜上动脉等）使肿瘤继续生长或进展　，而传统放　

化疗一直无法解决这一介入治疗遗留的难题。因此，　临床必须探索新的治疗途径以显著提高肝癌病人的　

生存期。放射免疫治疗（ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ‘ａｐｙ，ＲＩＴ）作　为该领域临床研究的前沿技术．以其对肿瘤细胞特　

异性杀伤、可避免或减少对瘤周正常组织损伤为优　

点，为肝癌治疗提供了一种新的选择。　ｌ　ＲＩＴ原理　ＲＩＴ是用放射性核素标记特异性单克隆抗体　

（ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ　ａｎｔｉｂｏｄｙ，ＭｃＡｂ），选择性结合到肿瘤相　

Comprehensive medical│综合医学

- 169 -原发性肝癌的研究及治疗进展

江 奇 黄 宇 杜景东 田凤娟 易红丽

（长沙医学院 湖南长沙 410000）

【摘要】目的：中国医学会报道，全球病毒性肝炎感染人数是艾滋病的10倍，全国100万人死于肝癌，肝炎是我国甲乙类传染病中的第一位，我国有9300万乙

肝的感染者，而90%的乙型肝炎，都遵循乙肝三部曲，肝炎，肝硬化，肝癌的转变，所以造成原发性肝癌是我国最常见恶性肿瘤，在我国肿瘤死亡率中占第三位。

以中青年发病率最高，我国乙肝与相关疾病，成为了政府的巨大的财政负担，直接损失达9000亿元，今年来我国肝炎报告病例逐年增加，所以控制与防止肝炎

的蔓延，治疗慢性乙肝显得尤为突出，研制新的抗病毒药物，有效的控制乙肝病毒的发展是治疗关键。其次还要寻找更好地手术方式来进行手术治疗。

【关键字】肝癌；研究进展；药物

引言：原发性肝癌(primary live Cancer，PLC，以下简称肝癌)是

临床上常见的消化系统恶性肿瘤之一，其中90％为肝细胞肝癌

(hepaeoeellular carcinoma，HCC)，目前其发病率在世界范围内呈上升

趋势。我国是全球肝癌发病率最高的国家，据统计，目前我国肝癌

发病人数占全球的55％，而死亡人数占全世界肝癌死亡人数的45

％，对我国人民的身体健康造成严重威胁。

随着医疗水平的进步，治疗肝炎的药物的发展，抗病毒药物的

研发，肝癌由不治之症，变成了部分可治。以手术切除为主的综合

治疗大大提高了肝癌患者的生存率，目前手术切除是获得肝癌长期

生存的最重要手段。除此之外，其它治疗手段，如手术前后的分子靶向治疗，系统性化疗等，患者的生存质量明显提高，其作用机理

和已经显示出来的治疗效果让人们对肝癌治疗的前景非常期待[1]

。

1 手术治疗

1.1以肝切除术为代表的外科治疗大大提高了原发性肝癌患者

的生存率，手术切除是获得肝癌长期生存的重要手段。肝切除是治疗小肝癌的首选方法，无论是否合并肝硬化的小肝癌均仍以手术治