2011年CSCO学术年会论文汇编 401
消化系统肿瘤
亚砷酸注射液治疗原发性肝癌多中心临床II期研究
屈凤莲 郝学志 秦叔逵 刘基巍 随广杰 屈涛 张和平 孙燕
亚砷酸注射液是以三氧化二砷(As2O3)为原料，由我国自行研制开发的Ⅱ类抗肿瘤新药，由哈尔滨医大药业有限公司生产(国药准字X19990191)，主要用于治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)，疗效突出1,2。据报道，该药对APL初治患者有效率高达90%，其中完全缓解(CR)率在70%左右；对全反式维甲酸(ATRA)和常规化疗药耐药的APL复发患者缓解率仍达70% 2。研究表明As2O3 是通过诱导白血病细胞分化、凋亡及杀灭、抑制其增殖而发挥作用3,4。在白血病成功治疗的启发下，国内、外学者已将该药应用于多种实体瘤的实验研究和某些实体瘤如原发性肝癌的临床研究。自2000年8月～2002年1月由中国医学科学院肿瘤医院主持组织亚砷酸注射液治疗原发性肝癌的II期多中心协作临床研究。根据国家SDA有关GCP的指导原则，观察了亚砷酸注射液单药治疗原发性肝癌111例，现将试验结果总结如下。
1．资料与方法
1.1临床资料
1.1.1入选标准 (1)病理组织学或细胞学检查证实为原发性肝癌的患者，对未取得病理学依据者，需有影像学+AFP检查，符合全国统一的临床诊断标准；(2)无法手术的原发性肝癌病人；(3)对可观察病灶或转移灶未进行化疗(包括肝动脉介入)和放疗的病人；(4)有可测量和可评价的客观观察指标；(5)年龄在18～65岁；⑹KPS评分≥50分；⑺预计生存期≥3个月；⑻治疗前心功能、肝功、肾功和血象基本正常；⑼获得患者知情同意；⑽有随访可能。
1.1.2排除标准(1)妊娠及哺乳妇女；(2)对砷制剂过敏者；(3)1月内做过其他抗肿瘤治疗的病人；(4)心、肝、肾功能不全；(5)严重皮肤病患者；(6)合并脑转移；(7)有腹水的病人；(8)严重的中枢和外周神经疾患。
食管癌（Esophageal Carcinoma）
食管鳞状上皮内肿瘤
上皮内肿瘤：癌前病变
结构异常：结构紊乱，排列异常，极性消失．
细胞异常：细胞不规则，核深染，核浆比例增加，核分裂像增多
低级别上皮内肿瘤：轻、中度不典型增生:＜2/3上皮
高级别上皮内肿瘤：重度不典型增生、原位癌＞2/3上皮
中晚期食管癌：癌组织已侵及肌层、外膜
肉眼观
1) 髓质型：最多见，癌组织在食管壁内浸润性生长累及食管全周或大部分，管壁增厚、管腔变小。切面癌组织质地较软，似脑髓，色灰白。癌组织表面常有溃疡。
2) 蕈伞型：癌呈扁圆形肿块，突向食管腔，表面有浅溃疡，边缘外翻。肿瘤组织侵犯食管管周的部分或大部。
3) 溃疡型：肿瘤表面有较深溃疡，深达肌层，底部凹凸不平。多浸润食管管周的一部分。
4) 缩窄型：癌组织内有明显的结缔组织增生并浸润食管全周，因而使局部食管壁呈环形狭窄。癌组织质硬，狭窄上端食管腔则明显扩张。
分化程度：根据角化和细胞间桥分为三级
① 高分化：有大量角化珠
② 低分化：很少角化珠，可见细胞间桥
③ 中分化：介于二者间
食管腺癌：
腺癌在食管癌中占第二位，较少见，多发生在食管下段。
乳头状腺癌、管状腺癌、印戒细胞癌是常见的组织学类型。有些高分化腺癌需结合粘膜下浸润才能确诊，而在胃镜粘膜活检组织浅表时诊断是困难的。
Barrett食管粘膜在腺癌周围常可见到，可能是食管腺癌的主要温床。只有少数腺癌起源于异位的胃粘膜组织。
局限于粘膜内和粘膜下的腺癌预后好，而中晚期腺癌预后差，但大多数患者就诊时已累及食管全层，并已有淋巴结转移。
贲门部腺癌须区分是食管原发性癌，还是胃癌侵及食管。局限于食管内、肿瘤周围可见Barrett粘膜是起源于食管的肿瘤的证据。
食管胃交界腺癌
定义：
（1）穿过食管胃交界处的腺癌，不管肿瘤主体在何处；
（2）腺癌完全位于食管胃交界处上方且局限于上方为食管癌；
东南国防医药２０１２年７月第ｌ４卷第４期Ｍｉｌｉｔａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ！ ！ ０１． ！ ！ ：
・综 述・
ＰＩＭ与消化系统肿瘤
孙标综述，李向阳校审 ・３４５・
［摘要］ 莫洛尼鼠白血病病毒前病毒整合基因（Ｐｒｏｖｉｒａｌ ｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｏｌｏｎｅｙ ｍｕｒｉｎｅ ｌｅｕｋｅｍｉａ ｖｉｒｕｓ，ＰＩＭ）是编码丝／苏氨
酸激酶的一类原癌基因，其功能的上调与一些恶性肿瘤的发生、发展密切相关。现对ＰＩＭ在消化系统肿瘤诊断、治疗、预后中
的作用综述如下。
［关键词］莫洛尼鼠白血病病毒前病毒整合基因；Ｊｌｑ瘤；细胞凋亡；细胞周期
［中图分类号】 Ｒ７３５ ［文献标志码］ Ａ ［文章编号】 １６７２—２７１Ｘ（２０１２）０４－０３４５－０３
莫洛尼鼠白血病病毒前病毒整合基因（Ｐｒｏｖｉｒａｌ
ｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｏｌｏｎｅｙ ｍｕｒｉｎｅ ｌｅｕｋｅｍｉａ ｖｉｒｕｓ，ＰＩＭ）是
一类编码丝／苏氨酸蛋白激酶的原癌基因，最早是在
研究莫罗尼小鼠（ｍｏｌｏｎｅｙ ｍｕｒｉｎｅ）的白血病病毒基
因过程中被发现的…，由ＰＩＭ一１、ＰＩＭ一２、ＰＩＭ－３组
成 ］，各成员在序列上、结构上具有高度的同源性、
保守性，功能上也极具相似性。ＰＩＭ基因表达的丝／
苏氨酸激酶（即ＰＩＭ激酶）通过磷酸化特异性的底
物在细胞增殖、凋亡过程中发挥着重要的作用，其功
能的上调或异常表达可导致多种恶性肿瘤的发生。
１ ＰＩＭ家族的结构和生物学特性 ｛ 。 人类的ＰＩＭ一１定位于 １７号染色体及ｉ６号染色
体的短臂ｐ２１．１一ｐ２１．３１上，含６个外显子和’５个
内含子，可表达分子量为３４ ｋＤａ和４４ ｋＤａ的两种
蛋白质激酶 ｊ，高表达于造血系统细胞中；ＰＩＭ一２定
位于人类染色体Ｘｐｌ１．２３，含６个外显子，可表达分
子量为３４ ｋＤａ、３７ ｋＤａ和４０ ｋＤａ的三类蛋白质激
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消化系统癌诊治中肿瘤标志物的应用
作者：张红波 万亚涛 陈兰英
来源：《中国实用医药》2009年第17期
【摘要】消化系统癌是严重威胁人类健康的一类恶性肿瘤,其防治有赖于早期发现及选择合适的治疗方案。随着分子生物学的发展,肿瘤标志物在消化道癌检测诊断中的应用,使消化道癌的早期发现成为可能。本文简述了肿瘤标志物及其意义、主要类型;并对肿瘤标志物在消化系统癌高危人群的筛查及诊断,肿瘤分期、部位、大小、浸润深度,复发与转移的监测等进行了综述;同时对两种或多种肿瘤标志物联合检测,对提高消化道肿瘤的早期诊断率、增进疗效、判断预后和检出复发等作以展望。
【关键词】消化系统癌;肿瘤标志物;检测;诊断
消化系统癌是严重威胁人类健康的一类恶性肿瘤,其防治有赖于早期发现及选择合适的治疗方案。诊断消化系统癌的重要指标是取得肿瘤标本进行病理学检查,但这需要进行有创性的检查手段,造成了患者的痛苦,而影像学检查、血清学检查虽然是无创性检查,但特异性不高,故只能作为辅助的检查手段。随着分子生物学的发展,发现一些肿瘤标志物的特异性很高,使得诊断消化道癌有了一些进展。为此寻找特异性肿瘤标志物对于早期发现及选择合适的治疗方案均有重要作用。现就肿瘤标志物及其在消化系统癌诊治中的应用作以综述。
1肿瘤标志物及其意义
1.1肿瘤标志物肿瘤标志物(TumorMarker,TM)是由肿瘤组织细胞本身合成、释放或机体对肿瘤组织细胞的反应而产生的一类物质,这类物质可以存在于组织或细胞内,也可释放至血液中。理想的肿瘤标志物应该是肿瘤组织特有而不存在于正常组织,但目前还未找到这种正常组织中绝对不存在的肿瘤特异成分。现常用的消化系统肿瘤标志物有以下几种。
1.1.1癌胚抗原(CEA)一般情况下,CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、肾和肝细胞所合成。为空腔脏器如胃肠道等肿瘤的标志物,在临床上,当CEA>60μg/L时,可见于结肠癌、胰腺癌、直肠癌、胃癌等。
