下载文档原格式
第三章灭菌制剂与无菌制剂（12学时）第一节概述1、灭菌与无菌制剂：主要是指直接注入人体或直接接触创伤面、粘膜等的制剂。
特点：①直接作用于人体无正常防护系统的部位②使用前必须保证处于无菌状态③生产 和贮存时，对设备、人员及环境均有特殊要求 •2、 灭菌：指用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽胞的手段。
3、 防腐与消毒：防腐是抑制微生物的生长与繁殖，而消毒是杀灭或除去病原微生物。
4、 无菌制剂种类：主要是注射用、眼用、植入型、创面用、手术用等剂型。
杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽胞，最大限度地提高药物制剂的安全性, 保护制剂的稳定性，保证制剂的临床疗效。
6、灭菌法分类辐射灭菌法 紫外线灭菌法 微波灭菌法'滤过除菌法■气体灭菌法化学灭菌法〔药液灭菌法8影响湿热灭菌效果的因素5、灭菌目的： 干热灭菌法 湿热灭菌法/物理灭菌法火焰灭菌法干热空气灭菌法 热压灭菌法 流通蒸汽灭菌法 煮沸灭菌法 低温间歇灭菌法射线灭菌法 灭菌方法①微生物种类和数量：芽孢>繁殖体〉衰老体，且初始菌数愈少，灭菌时间愈短。
②药物的性质是否稳定③蒸汽的性质：湿饱和蒸汽一一含水，穿透力差；饱和蒸汽一一含热量高、穿透力强、灭菌效力高；过热蒸汽温度高，穿透力差。
④介质的性质一一介质中营养物质：营养物质越丰富，微生物抗热性越强--- 介质值的影响：微生物耐热性强度为中性环境〉碱性环境〉酸性环9、灭菌参数D值：在一定温度下杀灭微生物90%或残存率为10%所需的灭菌时间,符合一级动力学过程。
D值适用于热压灭菌、化学灭菌与辐射灭菌Z值：灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度.或在相同时间内，杀灭99%的微生物所需要的提高的温度。
对于热灭菌，提高温度效果更明显。
F值：常用于干热灭菌。
F o值：把所有温度下灭菌效果都转化成121 C下灭菌的等效值。
因此称F o为标准灭菌时间。
目前F o应用仅限于热压灭菌。
意义：反映标准灭菌效力。
医学院教案2006 ~ 2007 学年第1 学期所在单位药学系教研室药剂教研室课程名称药剂学授课对象2004级药学专科1班授课教师职称助教教材名称《药剂学》第五版2006 年9 月教案首页教学章节第三章灭菌制剂与无菌制剂第一节讲授内容第一节概述学时分配2学时教学目的掌握灭菌、无菌的概念和物理灭菌法。
熟悉物理灭菌法的常用设备。
熟悉D、Z、F、F0值的含义。
熟悉化学灭菌法和无菌操作法。
熟悉空气过滤的原理及影响因素。
了解空气过滤的常用设备。
了解空气净化的标准、测定方法及洁净室的设计。
了解冷冻干燥的基本原理。
教学重点灭菌、无菌的概念和物理灭菌法教学难点物理灭菌法的常用设备。
D、Z、F、F0值的含义。
教学方法讲授法、演示法、比较法、提问法、多媒体辅助教学法教具准备计算机多媒体设备、自制Powerpoint课件、手写讲稿等参考资料教材：崔福德主编，《药剂学》第五版，人民卫生出版社，2003年7月奚念朱主编，《药剂学》第三版，人民卫生出版社，1994年张汝华主编，《工业药剂学》第一版，中国医药科技出版社，1998年9月教学后记本次课是药剂学第三章第一次课，涉及灭菌制剂与无菌制剂的基本概念与基本原理的内容。
需对基本概念（如灭菌、无菌）、基本原理（如湿热灭菌法）、设备的使用等加强理解记忆。
该课内容比较平实，多举一些事例、模型，会更加直观，更容易理解掌握。
该课是后续课程的基础，需要对该知识加强学习。
要注意知识的复习与掌握。
教学活动教学内容学生活动备注【引入】【提问】【过渡】【新课】【板书】【讲述】【提问】【比较】【比较】【过渡】【讲述】经过前面学习，我们对药物剂型的分类有所了解，可按什么分类？有按给药途径、分散系统、形态、制法等多种分类方法。
按形态分为：固、液、气、半固体剂型，第二章学习了液体制剂。
按制法分类可分为哪几类？可分为：浸出制剂、无菌制剂等。
本章开始学习无菌制剂。
第三章灭菌制剂和无菌制剂第一节概述基本概念⒈灭菌和灭菌法灭菌与无菌制剂：直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜等的一类制剂。
如果有菌将会导致什么后果？灭菌(sterilization)：应用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽胞的手段。
灭菌法(the technique of sterilization)：杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽胞的方法或技术。
⒉无菌和无菌操作法无菌(sterility)：在任一指定的物体、介质或环境中，无任何活的微生物。
无菌操作法(aseptic technique)：在整个操作中利用或控制一定的条件，使产品避免被微生物污染的一项操作方法和技术。
灭菌和无菌的联系区别？⒊防腐和消毒防腐(antisepsis)：用物理或化学方法抑制微生物生长与繁殖的手段，亦称抑菌。
防腐剂：对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质，亦称抑菌剂。
消毒(disinfection)：用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。
消毒剂：对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质。
防腐和消毒的联系区别？经过基本概念的学习，灭菌、无菌、防腐和消毒是什么？灭菌制剂与无思考回答思考回答思考回答思考回答思考回顾积极回答能够回答积极参与教学活动教学内容学生活动备注【比较】【过渡】【板书】【讲述】【幻灯】【过渡】【板书】【讲述】【板书】【讲述】【强调】菌制剂又是指什么，现在学习。
一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类⒈分类按人体对环境微生物的耐受程度分为：规定无菌制剂和非规定无菌制剂(即限菌制剂)。
限菌制剂是指允许一定限量的微生物存在，但不得有规定控制菌存在的药物制剂。
按除去活微生物的制备工艺：无菌制剂分灭菌制剂和无菌制剂。
广义上，无菌制剂和非无菌制剂都规定有染菌的限度，前者要求不得检出活菌，后者限制染菌的种类与数量。
⒉定义灭菌制剂：采用某一物理或化学方法将杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。
无菌制剂：采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。
灭菌制剂与无菌制剂的联系区别⒊种类注射用制剂：注射剂、输液、注射粉针等眼用制剂：滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂、凝胶剂等；植入型制剂：植入片等；创面用制剂：溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂、气雾剂等。
手术用制剂：止血海绵剂和骨蜡等。
我们学习了灭菌制剂与无菌制剂，那么怎样达到无菌状态？则涉及到灭菌与无菌技术，即第一节概论的重点。
二、灭菌与无菌技术采用灭菌与无菌技术的主要目的是：杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽胞，最大限度地提高药物制剂的安全性，保护制剂的稳定性，保证制剂的临床疗效。
因此，研究、选择有效的灭菌方法，对保证产品质量具有重要意义。
比较概念思考教学活动教学内容学生活动备注【板书】【讲述】【板书】【讲述】【强调】【幻灯】【讲述】【强调】【提问】【幻灯】【讲述】【提问】【解释】下面我们将依次学习物理灭菌技术、化学灭菌法、无菌操作法。
㈠物理灭菌技术利用蛋白质与核酸具有遇热、射线不稳定的特性，采用加热、射线和过滤方法，杀灭或除去微生物的技术称为物理灭菌法，亦称物理灭菌技术。
包括干热灭菌法、湿热灭菌法、过滤灭菌法和射线灭菌法。
⒈干热灭菌法干热灭菌法：在干燥环境中进行灭菌的技术，包括火焰灭菌法和干热空气灭菌法。
⑴火焰灭菌法：火焰直接灼烧灭菌的方法。
灭菌迅速、可靠、简便，适用于耐火材质(如金属、玻璃及瓷器等)的物品与用具，不适合于药物。
⑵干热空气灭菌法指用高温干热空气灭菌的方法。
该法适用于耐高温的玻璃和金属制品以及不允许湿气穿透的油脂类(如油性软膏基质、注射用油等)和耐高温的粉末化学药品的灭菌，不适于橡胶、塑料及大部分药品的灭菌。
一般认为繁殖型细菌在100℃以上干热1小时即被杀死。
耐热性细菌芽孢在120℃以下长时间加热也不死亡，在140℃前后则杀菌效率急剧增长。
在干燥状态下，由于热穿透力较差，微生物的耐热性较强，必须长时间受高热作用才能达到灭菌的目的。
因此，干热空气灭菌法采用的温度一般比湿热灭菌法高。
为了确保灭菌效果，一般规定为：135~145℃灭菌3~5h；160~170℃灭菌2~4h；180~200℃灭菌~1h。
⒉湿热灭菌法湿热灭菌法是用饱和蒸气、沸水或流通蒸气进行灭菌的方法。
思考回答思考回答正确回答较准确教学活动教学内容学生活动备注【提问】【解释】【提问】【强调】【幻灯】【板书】【讲述】【板书】【讲述】【板书】【讲述】由于蒸气潜热大、穿透力强，容易使蛋白变性，同时还有作用可靠、操作简便等优点，湿热灭菌法是应用最广泛的一种灭菌方法，本法包括热压灭菌法、流通蒸气灭菌法、煮沸灭菌法和低温间歇灭菌等方法。
根据药品性质进行选用。
（1）热压灭菌法热压灭菌法指用高压饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。
该法具有很强的灭菌效果，灭菌可靠，能杀灭所有细菌繁殖体和芽胞，适用于耐高温和耐高压蒸气的所有药物制剂、玻璃容器、金属容器、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器等。
本法公认为最可靠的湿热灭菌法。
在一般情况下，热压灭菌法所需的温度(蒸气表压)与时间的关系为：115℃(67kPa)，30min；121℃(97kPa)，20min；126℃(139kPa)，15min。
在特殊情况下，可通过实验确认合适的灭菌温度和时间。
湿热灭菌一般要求F0 ＝1～12分钟。
影响湿热灭菌的主要因素：1) 微生物的种类与数量：种类不同，耐热、耐压性能存在很大差异，不同发育阶段对热、压的抵抗力不同，其耐热、压的次序为芽胞>繁殖体>衰老体。
微生物数量愈少，所需灭菌时间愈短。
2) 蒸气性质：蒸气有饱和蒸气、湿饱和蒸气和过热蒸气。
饱和蒸气热含量较高，热穿透力较大，灭菌效率高；湿饱和蒸气因含有水分，热含量较低，热穿透力较差，灭菌效率较低；过热蒸气温度高于饱和蒸气，但穿透力差，灭菌效率低，易引起药品不稳定性。
热压灭菌应采用饱和蒸气。
为什么采用饱和蒸气？3) 药品性质和灭菌时间：灭菌温度愈高，灭菌时间愈长，药品被破坏的可能性愈大。
因此，在设计灭菌温度和灭菌时间时必须考虑药品的稳定性，即在达到有效灭菌的前提下，尽可能降低灭菌温度和缩短灭菌时间。
4) 其他：介质pH对微生物的生长和活力具有较大影响。
一般情况下，在中性环境微生物的耐热性最强，碱性环境次之，酸性环境则不利于微思考回答思考对内容把握较好教学活动教学内容学生活动备注【板书】【讲述】【板书】【讲述】【板书】【讲述】【板书】【讲述】【板书】【讲述】【过渡】【板书】【讲述】【板书】【讲述】生物的生长和发育。
介质中的营养成分愈丰富(如含糖类、蛋白质等)，微生物的抗热性愈强，应适当提高灭菌温度和延长灭菌时间。
热压灭菌器使用注意事项：应先进行灭菌条件实验，确保灭菌效果。
灭菌器的构造、被灭菌物体积、数量、排布均对灭菌的温度有一定影响。
(1) 必须使用饱和蒸气。
(2) 必须将灭菌器内的空气排尽。
为什么？如果灭菌器内的空气存在，则压力表上所表示的压力是灭菌器内蒸气和空气二者的总压，而非单纯的蒸气压力。
结果压力虽然达到，但温度达不到预定的水平。
由于水蒸气被空气稀释，妨碍了水蒸气与灭菌物品的充分接触，而降低了水蒸气的灭菌效果。
附有真空装置的热压灭菌器，在通入蒸气前将柜内空气抽出，可加快预热过程，缩短灭菌时间。
减压还可有效地将多孔性物质中空气驱除，有利于水蒸气的穿透，同时灭菌器内温度均匀。
(3) 灭菌时间必须由全部药液温度达到所要求的温度时开始计时。
为什么？压力表和温度计通常测定灭菌器内温度，而不是被灭菌物内温度，最好设计直接测定被灭菌物内温度的装置或使用温度指示剂如利用某些熔点正好是灭菌所需温度的化学药品作指示，判断灭菌温度是否达到。
(4) 灭菌完毕后，先停止加热，逐渐减压下降到零，放出柜内蒸气，使柜内压力与大气压相等后，稍稍打开灭菌柜待10～15分钟，再全部打开。
为什么？这样可避免内外压力差太大而使物品冲出锅外和玻璃瓶炸裂。
这点必须注意，以免发生工伤事故。
教学活动教学内容学生活动备注【板书】【讲述】【板书】【讲述】【幻灯】⑵流通蒸气灭菌流通蒸气灭菌是不密闭的容器内，用蒸气灭菌。
压力与大气压相等，即100℃的蒸气灭菌，时间30-60min。
缺点：不能保证杀灭所有的芽孢，如破伤风等芽孢，制备过程中要尽可能避免污染，这点必须充分注意。
目前我国药厂生产注射剂，特别是1-2 ml注射剂及不耐高热的品种，可考虑采用这种灭菌法。
⑶煮沸灭菌法煮沸灭菌法就是把安瓿（bu）或其他物品(如注射器、注射针头等)放入水中煮沸灭菌，一般是100℃，30-60min。
此法灭菌效果差，必要时加入抑菌剂。
⑷低温间歇灭菌法低温间歇灭菌法：将待灭菌的制剂或药品，用60-80℃加热1小时，将其中的细菌繁殖体杀死，然后在室温或孵卵箱中放置24 小时，让其中的芽孢发育成为繁殖体，再次加热灭菌放置，反复多次，将其消灭为止。
