作用于呼吸系统的药物(镇咳、祛痰、平喘 痰、咳、喘三者的关系)
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作用于呼吸系统的药物呼吸系统疾病三大典型症状:咳嗽、咳痰、喘息。
相应的对症治疗的药物:镇咳药、祛痰药、平喘药。
平喘药:一、支气管扩张剂(一)肾上腺素受体激动药共有的平喘作用机制:1、激动呼吸道平滑肌β2受体促进腺苷酸环化酶的激活使c AMP水平升高,引起平滑肌松弛;2、激动呼吸道肥大细胞β2受体,抑制组胺等释放,毛细血管通透性,减轻气道水肿。
3、动支气管平滑肌粘膜血管α受体减轻粘膜充血水肿。
(1)非选择性β受体激动药肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素(2)选择性β2受体激动药:沙丁胺醇(舒喘灵)、特布他林、克伦特罗(瘦肉精)【作用特点】:选择性激动β2受体--扩张支气管平滑肌对β1受体基本无作用,心脏反应较少见。
【临床应用】控制哮喘症状(气雾剂)预防发作(口服)(二)茶碱类——氨茶碱【药理作用及机制】1. 扩张支气管平滑肌(1)抑制磷酸二酯酶(PDE)使c AMP降解减少,c AMP水平升高,松弛支气管平滑肌;(2)促进AD、NA释放,间接激动β受体,使c AMP水平升高;(3)阻断腺苷受体,拮抗腺苷诱发的平滑肌痉挛。
2. 抗炎作用:抑制炎症细胞功能3. 强心、利尿(三)M胆碱受体阻断药异丙托溴铵(异丙阿托品)【作用机制】1. 阻断支气管平滑肌上M受体使c GMP水平降低,引起支气管平滑肌松弛;2. 降低迷走神经张力。
应用:喘息型慢性支气管炎。
二、抗炎性平喘药糖皮质激素类药物1.具有强大的抗炎抗免疫作用,但副作用多且重。
2.局部应用:吸入式给药3.目前作为抗哮喘的第一线药。
4.重症者不能控制时需全身给药。
(丙酸)倍氯米松特点:1)为地塞米松衍化物。
局部抗炎作用比地塞米松强百倍。
2)气雾吸入,直接作用于气道,通过抗炎、消除水肿、抑制变态反应而发生抗喘作用.3)无全身不良反应,长期应用也不抑制下丘脑-垂体-皮质轴;4)本品起效较慢,故不能用于急性发作的抢救。
【不良反应】长期应用,偶有声音嘶哑、喉部不适、口腔和咽部白色念珠菌感染——鹅口疮三、抗过敏平喘药色甘酸二钠cromolyn sodium【主要作用机制】选择性稳定肺组织的肥大细胞膜,从而阻止肥大细胞脱颗粒释放组胺、白三烯等过敏介质。
作用于呼吸系统药物咳、痰、喘是呼吸系统疾病的主要症状,三者往往同时存在,互为因果。
临床上常将祛痰、镇咳、平喘三类药物配合应用,以发挥协同作用提高疗效。
这三类药物均是对症治疗,临床应同时采用相应的对因治疗措施(抗感染、抗过敏、增强机体免疫功能等)。
第一节 平喘药哮喘是一种以呼吸道慢性炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。
哮喘的基本病理:炎症细胞浸润→炎性介质(组胺、LTB4、PGD2等)释放增加→支气管平滑肌收缩→黏膜充血水肿→微血管通透性增加→呼吸道腺体分泌亢进→气道张力增高等。
①β受体激动药:沙丁胺醇、特布他林等;②茶碱类:氨茶碱、二羟丙茶碱;③ M 受体阻断药:异丙托溴铵、氧阿托品;④钙拮抗药,如硝苯地平。
平喘药①肾上腺皮质激素:如倍氯米松、倍他米松、氟尼缩松;②抗过敏平喘药:如色甘酸钠、萘多罗米;①③炎症介质拮抗药:如5-羟色胺拮抗药芬司匹利,组胺H1受体拮抗药阿司咪唑。
一、气道扩张药细胞内cAMP/cGMP 的比值决定支气管的功能状态。
比值增高使支气管平滑肌松弛,肥大细胞膜稳定,过敏介质释放减少,利于哮喘的缓解。
本类药物中β受体兴奋药激活腺苷酸环化酶(AC ),使cAMP 生成增多;茶碱类则抑制磷酸二酯酶(PDE ),使cAMP 分解减少;M 胆碱受体阻断药抑制鸟苷酸环化酶(GC ),使cGMP 生成减少;结果cAMP/cGMP 的比值升高,支气管平滑肌扩张,哮喘缓解1. β受体兴奋药:兴奋β2受体的同时,兴奋β1受体,出现心脏不良反应。
长期反复用药产生耐药性。
沙丁胺醇、特布他林、克仑特罗等是合成的,对β2受体选择性作用高的药物,稳定性增高,作用时间延长,可多途径给药。
呼吸道平滑肌上的β2受体兴奋使平滑肌松弛;肥大细胞上的β2受体兴奋能抑制组胺、SRS-A 等过敏介质释放;结果利于缓解或消除喘息。
2. 茶碱类 共性:松弛支气管平滑肌、利尿、强心、兴奋中枢及促进胃酸分泌等作用 平滑肌舒张机制:(1)抑制细胞内磷酸二酯酶,提高气道平滑肌细胞内cAMP 水平;(2)促进内源性儿茶酚胺类物质释放;(3)阻断腺苷受体,预防腺苷对哮喘患者呼吸道平滑肌收缩作用;(4)干扰呼吸道平滑肌的钙离子转运,抑制细胞外钙内流和细胞内质网贮钙释放。