运动与胆固醇逆向转运的研究

ABCA1的研究进展作者：陈亭周建中来源：《医学信息》2015年第16期摘要：动脉粥样硬化（artherosclerosis，As）相关疾病严重危害人类身体健康，胆固醇逆转运（Reverse Cholesterol Transport，RCT）是机体过多胆固醇排出体外的重要途径，对维持细胞内胆固醇稳定、延缓As发生发展有着重要意义。

ATP结合盒转运子A1（ATP-binding cassette transporter A1，ABCA1）以 ATP为能源，促进细胞内游离胆固醇和磷脂外流，在RCT 过程中发挥着关键的作用。

本文主要对ABCA1基因、结构、突变、功能、表达调控等方面进行综述，希望能为AS相关疾病提供新的治疗靶点和途径。

关键词：ABCA1；胆固醇逆转运；As，肝X受体α内膜下过量沉积的脂质被巨噬细胞所吞噬，后者在动脉壁转变形成泡沫细胞，是As病变的起始机制和重要病理基础。

胆固醇逆转运（RCT）是指细胞内过量蓄积的胆固醇在特殊转运体的介导下，从细胞中流出，随着血液循环转运至肝脏，通过肝脏分解后，经肝胆管流入肠道，继而由粪便排泄至体外。

ATP结合盒转运子A1（ABCA1）是一种整合膜蛋白，它以 ATP 为能源，促进细胞内游离胆固醇和磷脂流出至细胞外[1]。

ABCA1基因突变的Tangier病（Tangier disease，TD）患者和ABCA1基因敲除的小鼠表现出细胞内胆固醇和磷脂外流障碍。

因此，ABCA1是调节细胞内胆固醇外流关键的限速蛋白，在RCT中发挥着十分关键的作用。

1 ABCA1基因的发现ABCA1基因的发现源于对TD的研究，TD是一种常染色体显性遗传病，患者表现为血浆HDL水平的显著降低、细胞内游离胆固醇外流障碍以及早发严重的冠心病[2]。

三个独立的研究小组于1999年在Nature Genetic杂志同一期分别撰文，证实ABCA1基因突变正是Tangier 病的病因所在。

2 ABCA1的结构及分布人类ABCA1基因位于9q31，编码着一个由2261个氨基酸组成的膜整合蛋白质。

肝胆外科杂志 2021 年2 月第 29 卷第 1期Jtrnma/ o///e/>af ▲//ary S i^e r y，VW,29，/V o. 1，Fe6. 202177•讲座与综述•神经鞘脂通路与胆固醇代谢的调控在胆囊胆固醇结石形成中的研究进展何婵婵u，李春梅2’3,王永芹u【关键词】神经鞘脂通路;胆固醇;胆囊结石;胆囊胆固醇结石【中图分类号】R 657.4 + 2 【文献标识码】 C 【文章编号】10064761(2021)01-0077>03胆囊结石（ch〇leC yS l«lithiaS iS)是一种常见、多发胆系疾 病，按胆石的主要成分可分为胆固醇结石和胆色素结石两大 类，我国成年人胆囊结石的发病率大概为10% ,中年妇女甚 至高达15% ,其中70%以上的胆囊结石属胆固醇类结石1n。

发达国家成年人胆结石发病率可达20%,而其中75%~ 80%以上为胆固醇结石％31。

研究证实胆固醇和神经鞘脂 通路分子，在组成细胞膜结构、细胞信号传导、脂类代谢等方 面都发挥重要作用,且存在相互调控关系。

本文对近年来神 经鞘脂通路与胆固醇代谢的调控关系以及在胆固醇胆旗结 石形成中的研究进展进行综述。

1神经鞘脂通路概述神经鞘脂通路（sphingolipid pathway)是由神经鞘脂类物 质组成的一个非常复杂的代谢通路，包括多种脂质分子和相 关的代谢酶，它们在组成细胞膜结构、细胞信号传导、脂类代 谢等方面发挥重要作用:41。

神经酰胺（ceramide，Cer),由一 个鞘氨醇（18-碳氨基醇）骨架与各种不同链长及不同饱和度 的脂肪酸酰化而成，是神经鞘脂通路中的一种重要中间代谢 产物，其处于神经鞘脂代谢通路的中心位置，它的生成包括 三个主要途径：即初始合成途径、神经鞘磷脂（印11丨叩(™%- lin.SM)分解途径和补救途径。

C er的初始合成途径是由丝 氨酸棕榈酰转移酶（serine palmitoyltransferase,SPT)催化 L- 丝氨酸和棕榈酰辅Ahalmitoyl-CoA)缩合而生成；SM被神 经鞘憐脂酶（sphingomyelinase，SMase)水解也可产生Cer,同 时，Cer在 SM 合成酶（sphingomyelin synthase，SMS)作用下 又可生成SM;Cer还可由神经鞘氨醇（sphingosine，Sph)在神【基金项目】广西高校中青年教师基础能力提升项目（编号：2018KY0419);广西肝脏损伤与修复分子医学重点实验室经费（编号：GXURMMKL-201904>【作者单位]1.桂林医学院，桂林5410012.桂林医学院附属医院肝胆胰外科实验室，桂林5410013.广西肝脏损伤与修复分子医学重点实验室，桂林541001【通讯作者】王永芹。

第二十章胆固醇逆向转运研究方法第一节胆固醇及胆固醇酯测定一、高效液相色谱分析细胞内胆固醇及胆固醇酯(一)胆固醇标准品配制称1.5g标准胆固醇溶于少许乙醇中，逐渐升温到2o°C，并把乙醇体积补满到150ml,标准胆固醇的工作浓度分别为0.129(50)、0.258(100)、0.516(200)、1.032(400)、2.064 (800)。

单位mmol/L(mg/L)。

4℃下储存备用。

(二)细胞内胆固醇及胆固醇酯的提取将每10ml细胞收集人带盖的10ml塑料管中，1500r/min、4℃离心15min、去上清，用1ml 0.9%Nacl溶液重新稀释细胞，冰浴中超声破碎细胞。

工作条件为600W,工作时间为4s，间隙时间为8s，定时次数为6次。

用Lowrry法测定蛋白含量。

在细胞溶解产物中加人等体积新鲜配制的15%醇溶性KOH(一20℃)，振荡至细胞溶解产物清亮，加人6%的三氯乙酸去蛋白，再加人等体积的正己烷：异丙醇溶液(4:1,V：V)，将混合物涡旋5min，然后1500r/min、15℃离心5min，收集上层有机相。

(三)高效液相色谱(high performa·ce liquid chromatogram,HPLC)分析采用Waters991型色谱系统，其中包括510泵、U-6K进样器、991型光电二极管矩阵监测器、TCM色谱恒温盒，采用Waters公司生产的Gen-PAK FAX柱，以异丙醇：正庚烷：乙腈(35:12:53,V：V：V)为流动相，进行非梯度洗脱，流速1ml/min，柱温保持4℃(加冰块)，紫外检测时间12min，检测波长为226nm.Gen-Pak FAX柱子在使用前用去离子水洗10min(流速0.5ml/min)以除去柱中的醇类物质。

(四)细胞内游离胆固醇及胆固醇酯定量1、游离胆固醇的定量胆固醇以峰面积定量，蛋白质用BCA法定量。

参照Pierce Chemical公司的BCA试剂盒说明书的方法进行。

名词解释1.新陈代谢：生物体内物质不断进行着的化学变化称为新陈代谢。

新陈代谢包括合成代谢和分解代谢两部分。

2.糖：糖是一类含有多羟基的醛类或酮类化合物的总称。

3脂质：是指由脂肪酸和醇所形成的酯类及其衍生物。

4.器官水平调节：多细胞生物出现了内分泌细胞之后，分泌细胞所分泌的激素对物质代谢调控成为器官水平代谢地重要方式。

激素作用于靶细胞和靶器官，或改变其中某些酶的催化活性或含量，从而调节代谢过程的速度。

5.生物氧化:物质在生物体内进行的氧化过程称为生物氧化，主要是糖、脂肪、蛋白质等在体内分解时逐步释放能量，最终生成二氧化碳和水的过程。

6.限速酶:在物质代谢过程中，一些酶的活性大小可以调节代谢过程的化学反应速度，这些酶称为限速酶。

7.高脂血症:是指由于脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常情况。

8.细胞水平调节:从单细胞生物到高等动物都具有的一种原始调节方式，这种调节方式是通过细胞内某些物质浓度的变化，使某些酶的活性或数量改变，从而调节代谢过程的速度。

9.呼吸链:线粒体内膜上一系列递氢、递电子体按照一定顺序排列，形成一个连续反应的生物氧化体系结构,称为呼吸链。

10.乳酸循环:剧烈运动时肌肉中产生大量乳酸，扩散入血液后形成血乳酸，血乳酸经血液循环运送至肝，通过糖异生作用可合成肝糖原和葡萄糖，再进入血液补充血糖的消耗或被肌肉摄取合成肌糖原，这个过程称乳酸循环。

(或称Cori 氏循环)。

11.胆固醇逆向转运:是指HDL将胆固醇从肝外组织转运到肝进行代谢的过程。

12.整体水平调节:神经系统通过释放神经递质，可直接影响组织中的代谢，或影响内分泌腺的活动,改变激素分泌的速度，从而间接地对整体的代谢进行综合调节。

13.物质代谢：人体可通过分解代谢将自身贮存的或外界摄取的营养物质分解为小分子物质，又可通过合成代谢将小分子物质合成自身的大分子物质以及所需的其他分子。

这两种代谢途径所进行的物质转化过程称为物质代谢。

ABCA1和ABCG1在胆固醇逆转运中作用的研究进展郭赟婧【摘要】胆固醇逆转运是机体排除过多胆固醇的唯一途径,对维持生物体胆固醇代谢稳态有着重大意义.ATP结合盒转运体A1(ABCA1)和ATP结合盒转运体G1(ABCG1)是ATP结合盒转运体家族中的一员,它们通过不同的机制在胆固醇逆转运中起着重要作用.关于ABCA1和ABCG1研究很多,而对于两者在胆固醇逆转运中的联合作用的文献较少.本文就国外ABCA1和ABCG1在胆固醇逆转运中的研究进展进行综述.【期刊名称】《国外医学（医学地理分册）》【年(卷),期】2012(033)003【总页数】5页(P213-217)【关键词】ATP结合盒转运体A1;ATP结合盒转运体G1;胆固醇逆转运;巨噬细胞【作者】郭赟婧【作者单位】长沙卫生职业学院,长沙,410100【正文语种】中文【中图分类】R363胆固醇逆转运(reverse cholesterol transport，RCT)的概念最早由Glomset提出，他将其描述为肝外胆固醇运回肝脏，通过胆汁消化，最终形成粪便排出体外的过程。

随后人们进行大量深入的研究，将经典胆固醇逆转运过程总结为：外周细胞胆固醇转运到载脂蛋白A-I(apolipoprotein A-I，apoA-I)和高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)上，HDL在卵磷脂胆固醇酰基转移酶(lecithin:cholesterol acyltransferase,LCAT)催化下酯化胆固醇，胆固醇转移至肝胆管，经肝胆管流入肠道，最后以粪便形式排除体外。

RCT是机体排除过多胆固醇的唯一途径，对维持生物体胆固醇代谢稳态有着重大意义，也是目前认为机体对抗动脉粥样硬化发生的主要机制之一。

ATP结合盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1，ABCA1)和ATP结合盒转运体G1 (ATP binding cassette transporter G1，ABCG1)是一类膜蛋白，是ATP结合盒转运体(ATP binding cassette transporter, ABC)超家族中的一员，通过消耗ATP介导蛋白质、胆固醇、磷脂等多种物质的跨膜转运。

第27卷第7期北京体育大学学报Vol.27No.7 2004年7月Journal of Beijing Sport Universi ty Jul.2004运动与血脂的研究进展叶国鸿1,汪正毅1,许建生1,王洪泱2(1.天津大学体育部,天津300072;2.天津科技大学体育部,天津300222)摘要:血脂代谢异常是多种疾病发生的重要危险因素。

运动可以改善血脂状况,为此,就运动对血脂总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白以及极低密度胆蛋白的影响作一综述,为运动对血脂的影响提供一个较为全面的参考。

关键词:运动;总胆固醇;甘油三脂;低密度脂蛋白;高密度脂蛋白;极低密度脂蛋白中图分类号:G804.2文献标识码:G文章编号:1007-3612(2004)07-0933-03The Development of Exercise and Serum LipidsYE Guo-hong1,W ANG Zheng-yi1,XU Jian-sheng1,WANG Hong-yang2(1.Department of Physical Education,Tianjin University,Tianji n300072,China;2.Tianjin Uni versity of Science and Technology,Tianjin300222,China)Abstract:The metabolic abnormity of serum lipids is a very dangerous factor of several diseases.Exercise can i mprove themetabolism of serum lipids.Therefore,the effects of exercise on total cholesterol(TC),triglyceride(TG),low densi tylipoprotein cholesterol(LDL-c),high density lipoprotein cholesterol(HDL-c)and very low density lipoprotein choles-terol(VLDL-c)are summarized so as to provide reference to the study of exercises on seru m lipids.Key words:total cholesterol;triglyceride;low density lipoprotein cholesterol;high density lipoprotein cholesterol;verylow density lip oprotein cholesterol血脂代谢异常是造成动脉粥样硬化和脂肪肝等多种疾病的重要危险因素。

调控胆固醇吸收的分子通路邵翅;杨林【摘要】Cholesterol imbalance can cause a variety of diseases,such as high cholesterol,cardiovascular disease, while the cholesterol balance in body is maintained by synthesis, absorption, metabolism and circulation of cholesterol,and the absorption of cholesterol is a crucial step. Cholesterol absorption occurs mainly in the small intestine and proximal jejunum, andit is regulated by a number of proteins. Niemann⁃Pick C1⁃like 1 protein (NPC1L1) is responsible for the cholesterol uptake.ATP-bindingcassette(ABC) G5/G8 inhibits the absorption of cholesterol. Acyl⁃coenzyme A( CoA):cholesterol acyltransferase( ACAT) catalyzes the cholesterol esterified reaction for raising cholesterol absorption.ATP⁃binding cassette transporters A1(ABCA1) transports cholesterol in peripheral tissues and these proteins are also affected by other regulatory factors. Parsing cholesterol absorption of molecular pathways has major directive significance the prevention and treatment of diseases related with cholesterol imbalance.Therefore, the molecular pathways of cholesterol absorption regulation were reviewed in this paper.%机体内的胆固醇失衡会引发多种疾病，如高胆固醇血症、心脑血管疾病等，而其平衡由胆固醇的合成、吸收、代谢和循环共同维持，其中胆固醇的吸收至关重要。

名词解释胆固醇的逆转运胆固醇是我们常常听到的一个名词，它经常与健康相关联。

胆固醇是一种脂类物质，存在于我们的体内，同时也可以通过食物摄入。

但是，随着现代生活方式的变化和饮食结构的改变，许多人的胆固醇水平逐渐升高，成为威胁健康的主要因素之一。

然而，近年来的研究表明，胆固醇的逆转运在一定程度上可以降低胆固醇水平，提高人们的健康状况。

首先，我们需要了解什么是胆固醇。

胆固醇是一种脂质分子，是细胞膜的主要组成成分之一，也是一些重要激素和维生素的合成前体。

正常情况下，我们的身体可以通过自身调节维持胆固醇水平的平衡，但是过高的胆固醇水平会导致动脉硬化和心脑血管疾病的风险增加。

胆固醇的逆转运是指人体内的胆固醇从动脉壁组织回到肝脏的过程。

在正常情况下，人体通过肝脏将胆固醇转化为胆汁酸排出体外。

然而，当动脉中的胆固醇水平过高时，人体就会通过逆转运的方式将胆固醇从动脉壁运输回肝脏，以维持内环境的稳定。

胆固醇的逆转运是由一系列蛋白质参与的。

首先，一种叫做ATP结合盒转运蛋白A1（ABCA1）的蛋白质将胆固醇和磷脂结合成高密度脂蛋白（HDL）颗粒，HDL颗粒可以携带胆固醇从动脉壁带回肝脏。

同时，另一种蛋白质叫做转运蛋白G花生四烯酸1（ABCG1），它将细胞内的游离胆固醇转运到脂蛋白颗粒上。

最后，HDL颗粒上的胆固醇会被通过转运蛋白G1（SR-B1）转运至肝脏细胞内，进而转化为胆汁酸排出体外。

胆固醇的逆转运受许多因素的影响。

首先是基因因素，不同的人由于遗传基因的不同，胆固醇的逆转运能力也不同。

其次是饮食结构的影响，高脂肪饮食会使胆固醇水平升高，从而降低逆转运的效率。

此外，生活习惯也是很重要的影响因素，缺乏运动和长期的不良生活方式也会导致胆固醇的逆转运能力下降。

那么，在日常生活中，我们应该如何促进胆固醇的逆转运呢？首先，良好的饮食结构是关键。

多摄入富含纤维的食物，如水果、蔬菜、全谷类食物等，可以增加胆固醇的逆转运。

同时，减少饱和脂肪酸摄入，选择低脂肪的乳制品和瘦肉，对维持胆固醇的逆转运能力也非常有益。