乳腺浸润性导管癌中TKTL1的表达及意义

福建医药杂志２０１２年６月第３４卷第３期Ｆｕｊｉａｎ　Ｍｅｄ　Ｊ，Ｊｕｎｅ　２０１２，Ｖｏ１．３４，Ｎｏ．３　

因，仍需进一步的分子机制研究证实。在近期的文　献中，Ｊｏｒｇｅｎｓｅｎ等＿１　研究发现，自噬可能通过清　

除破损线粒体延迟凋亡和对抗凋亡，而自噬抑制剂　可提高线粒体去极化和Ｃａｓｐａｓｅ一９的活性，并加速　

凋亡。以上研究为进一步关于急性脊髓损伤后自噬　对凋亡影响的分子机制研究提供了参考。　

综上所述，雷帕霉素治疗在不同的组织中发挥　不同的作用，而在中枢神经系统研究中证实雷帕霉　素治疗对神经细胞具有保护作用。在本实验中雷帕　

霉素通过增强急性脊髓损伤后神经元细胞自噬，出　现神经元细胞凋亡减少，其结果是否为自噬拮抗凋　

亡导致尚须分子机制的证实。进一步的研究有望揭　示雷帕霉素治疗大鼠急性脊髓损伤中自噬对凋亡影　

响的分子机制。　

参考文献　

［１］易成腊，陈安民．脊髓损伤的细胞凋亡及其调控［Ｊ］．中华创　伤杂志．２００３，１９（３）：１９０—１　９２．　［２］Ｐａｎ　Ｔ，Ｋｏｎｄｏ　Ｓ，Ｚｈｕ　Ｗ，ｅｔ　ａ１．　Ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒａｐａｍｙ　ｃｉｎ　ｉｎ　ｌａｃｔａｃｙｓｔｉｎ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ｖｉａ　ａｕｔｏｐｈａｇｙ　ｅｎ　ｈａｎｃｅｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ　ｏｆ　Ｄｉｓｅａｓｅ，２００８，３２（１）：　１６—２５．　［３］Ｅｒｌｉｃｈ　Ｓ，Ｍｉｚｒａｃｈｙ　Ｉ　，Ｓｅｇｅｖ　０，ｅｔ　ａ１．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ　ｉｎｔｅｒａｃ—　ｔｉｏｎｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｂｅｃｌｉｎ　１　ａｎｄ　Ｂｃｌ一２　ｆａｍｉｌｙ　ｍｅｍｂｅｒｓ［Ｊ］．Ａｕｔｏｐｈ—　ａｇｙ，２００７，Ｎ３（６）：５６１—８．　Ｌ４］Ｒｕｂｉｎｓｚｔｅｉｎ　ＤＣ，Ｇｅｓｔｗｉｃｋｉ　ＪＥ，Ｍｕｒｐｈｙ　ＬＯ，ｅｔ　ａ１．Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ａｕｔｏｐｈａｇｙ［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｒｅｖ　Ｄｒｕｇ　Ｄｉｓ—　ＣＯＶ，２００７，６（４）：３０４—３】２．　・　６３　・　

乳腺浸润性导管癌组织中ＢＲＣＡ１、　Ｋｉ一６７的表达变化及意义　赵洪伟　，刘兰　（１延边大学基础医学院，吉林延吉１３３０００；２延边大学附属医院）　山东医药２０１１年第５１卷第５Ｏ期　

摘要：目的观察乳腺浸润性导管癌（ＩＤＣ）组织中乳腺癌易感基因１（ＢＲＣＡ１）、肿瘤增殖相关基因（Ｋｉ－６７）的　表达变化，并探讨其意义。方法采用免疫组化ｓＰ法检测４６例ＩＤＣ组织中的ＢＲＣＡ１、Ｋｉ－６７蛋白。结果ＩＤＣ组　织中ＢＲＣＡ１蛋白阳性１９例（４１．３％），Ｋｉ－６７蛋白阳性３４例（７４．９％）；ＢＲＣＡ１、Ｋｉ－６７蛋白表达与ＩＤＣ淋巴结转移　和ＴＮＭ分期有关（Ｐ均＜０．０５）；相关分析显示，ＩＤＣ组织中ＢＲＣＡ１、Ｋｉ－６７蛋白表达呈负相关（ｒ＝一０．２７，Ｐ＜　０．０１）。结论ＩＤＣ组织中ＢＲＣＡ１低表达、Ｋｉ－６７高表达，二者在ＩＤＣ的发生发展中发挥重要作用。　关键词：乳腺肿瘤；乳腺浸润性导管癌；乳腺癌易感基因；肿瘤增殖相关基因　中图分类号：Ｒ７３７．９　文献标志码：Ｂ　文章编号：１００２—２６６Ｘ（２０１１）５０－００５２－０２　研究¨　表明，乳腺癌易感基因１（ＢＲＣＡ１）的功　能和结构异常与乳腺癌的发生密切相关。Ｋｉ－６７是　与细胞生长和增殖相关的核抗原，是癌扩散的标志　物。２００９年９月一２０１０年１２月，我们检测了乳腺　浸润性导管癌（ＩＤＣ）组织中ＢＲＣＡ１、Ｋｉ－６７蛋白的　表达，探讨其在ＩＤＣ发生发展中的意义。　１资料与方法　１．１　临床资料选取２００４年１１月～２００５年８月　在延边肿瘤医院住院的乳腺癌４６例，均为女性。患　者均行手术治疗，术中留取癌组织，术后病理诊断为　ＩＤＣ。ＴＮＭ分期Ｉ期８例，Ⅱ期２５例，Ⅲ期１３例；　有淋巴结转移３４例，无淋巴结转移１２例。　１．２　ＢＲＣＡ１、Ｋｉ－６７蛋白检测方法采用免疫组化　ｓＰ法，操作严格按说明书进行，苏木素复染细胞核。　用ＰＢＳ代替一抗作阴性对照，用已知阳性标本切片　作阳性对照。ＢＲＣＡ１、Ｋｉ－６７阳性细胞均为在细胞核　出现棕黄色颗粒。采用双盲法，随机选择１０个高倍　视野计数，分别计数２００个细胞，计算阳性细胞所占　百分比。ＢＲＣＡ１、Ｋｉ－６７阳性细胞百分比≤１０％为　一，１１％～２５％为＋，２６％～５０％为＋＋，＞５０％为　＋＋＋。＋～＋＋＋　０为ＢＲＣＡ１、Ｋｉ一６７表达阳　性。　１．３统计学方法采用ＳＰＳＳ１６．０统计软件。数据　比较采用　检验和Ｆｉｓｈｅｒ精确概率法，以Ｓｐｅａｒｍａｎ　法进行相关分析。Ｐ≤Ｏ．０５为差异有统计学意义。　２　结果　基金项目：吉林省教育厅科研基金资助项目（２０１０１５）。　通讯作者　５２　ＩＤＣ组织中ＢＲＣＡ１蛋白阳性１９例（４１．３％），　Ｋｉ－６７蛋白阳性３４例（７４．９％）。ＢＲＣＡ１、Ｋｉ－６７蛋　白表达与ＩＤＣ临床病理参数的关系，见表１。由表１　可见，ＢＲＣＡ１、Ｋｉ－６７蛋白表达与ＩＤＣ淋巴结转移和　ＴＮＭ分期有关（Ｐ均＜０．０５）。相关分析显示，ＩＤＣ　组织中ＢＲＣＡ１与Ｋｉ－６７蛋白表达呈负相关（ｒ＝　一０．２７，Ｐ＜０．０１）。　表１　ＢＲＣＡ１、Ｋｉ－６７蛋白表达与ＩＤＣ临床病理参数的关系　堕　堡垒墼　！里垦　鱼自堕　！堡旦　壁　！　年龄（岁）　≥５０　２８　ｌ２　ｌ９　＜５０　１８　７　ｌ６　肿瘤直径（ｃｍ）　／＞５　１２　４　９　＜５　３４　１５　２５　淋巴结转移　有　３４　１１　２５　无　１２　８　１０　ＴＮＭ分期　Ｉ期８　４　３　Ⅱ期　２５　１１　１９　里塑　！　兰　：　３讨论　ＢＲＣＡ１是一种位于染色体１７ｑ２１上的抑癌基　因，通过参与ＤＮＡ修复、ｍＲＮＡ转录、调节细胞周期　和蛋白质的合成而发挥抑癌作用　Ｊ。ＢＲＣＡ１与家　族性乳腺癌密切相关，在遗传性乳腺癌中有４０％一　５０％与ＢＲＣＡ１的突变相关　］。野生型ＢＲＣＡ１可诱　导细胞凋亡，并抑制雌激素依赖性转录通路。该通　路与乳腺上皮细胞增生有关，ＢＲＣＡ１基因突变后抑　制作用减弱而致癌　］。但是，ＢＲＣＡ１在散发性乳腺　癌中突变率很低。Ｍａｒ

化的抗tau抗体、HRP标记的亲和素，经过彻底洗涤后用底物TMB显色。TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅和样品中的tau蛋白含量呈正相关，用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），计算样品含量。1．3标本采集和保存CSF标本由常规腰椎穿刺放液获取2ml。将所取CSF标本经3000r/min离心10min，取上清液，置－80℃备检，应避免反复冻融。人tau蛋白检测试剂盒为（InnotesthTAUAg，Inno—geneticsN．V．公司，Belgium），操作按说明书。1．4统计学处理所有数据以珋x±2s表示，通过SPSS13．0软件处理，比较不同组别之间浓度表达情况应用两样本均数的t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2结果CNSL患者组CSFtau蛋白含量为（355．28±45．36）pg/ml，明显高于ALL患者组和正常对照组，结果见表1。表1不同组别中CSFtau蛋白含量（珔x±s）ntau蛋白含量（pg/ml）CNSL患者组25355．28±45．36abALL患者组28132．54±28．72Δ正常对照组30128．29±22．26注：a与ALL患者组比较P＜0．01，b与正常对照组比较P＜0．01Δ与正常对照组比较P＞0．05

3讨论随着对急性淋巴细胞白血病（ALL）生物学特性的认识，治疗方法的不断改进，总的完全缓解率已经达到60%～90%。但长期生存率却不令人满意，白血病的复发成为治疗中的一个重大问题。CSF作细胞形态学检查发现原幼稚细胞是目前诊断CNSL的金标准，显微镜下鉴定原始幼稚细胞为阳性，可大大提高阳性率，但结果判断易受人为因素影响，存在一定的局限性。目前流式细胞术对白血病患者CSF的定性定量检测有利于中枢神经系统白血病的早期诊断和作为复发的早期信号［5-6］。迄今为止，关于CNSL的发病机制仍然没有完全研究清楚，可以明确的是血液中的白血病细胞可因出血而侵入中枢神经系统，或通过诊断性腰穿形成的创口侵入［7］。近年来，tau蛋白与颅脑损伤关系的研究逐渐受到国外学者的重视，相关报道逐年增多。tau蛋白属于微管相关蛋白（microtubule-associatedproteins，MAP）家族，是微管相关蛋白中含量最高的一种，它主要存在于神经元的轴突和胞浆内［8］。tau蛋白是一种相对分子质量较小的微管相关蛋白，由位于17号染色体长臂上的16个外显子构成的单基因编码［9］。tau蛋白的主要细胞功能在于①促进微管的形成；②保持微管的稳定性，降低微管蛋白的解离，并诱导微管成束；③与其它蛋白相互作用，包括蛋白磷酸酶、Ser/Thr蛋白激酶、酪氨酸激酶等，tau蛋白能够调节这些蛋白的定位和功能［10］。tau蛋白是一种反映神经细胞损伤程度的指示物［11］，它是一种存在于神经细胞内的蛋白，在CSF中含量极低。本文研究CSFtau蛋白在CNSL患者中的表达，结果发现，CSFtau蛋白在CNSL患者中的含量明显增高，为临床提供了重要的参考意义，也为及时诊断提供了一条新的途径。

垣床　生瘤堂杂志２０１３年１２月第１８卷第１２期Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｏｎｃｏｌｏｇｖ，Ｄｅｃ．２０１３，Ｖｏ１．１８，Ｎｏ．１２　・１０８７・　

ＫＬＦ４和ＫＬＦ５在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义　

０７１０００　河北保定　河北大学附属医院肿瘤外科　崔乃鹏，闫伟涛，刘彩云，史建红　，问　明，马振峰，王娅南　，陈保平。　

【摘要】　目的探讨转录因子Ｋｒｕｐｐｅｌ样因子（ＫＬＦ）４和ＫＬＦ５在乳腺浸润性导管癌中的表达，分析其表达与乳腺浸　润性导管癌的发生、发展及临床病理因素之间的关系。方法采用免疫组化ｓＰ法检测３０例乳腺浸润性导管癌组织及１０例　对应癌旁正常组织中ＫＬＦ４和ＫＬＦ５蛋白的表达，分析其表达与乳腺癌临床病理特征的关系。结果　ＫＬＦ４和ＫＬＦ５均主要表　达于细胞核。乳腺浸润性导管癌组织中ＫＬＦ４低表达，阳性表达率为６．７％，低于癌旁正常乳腺组织（７０．Ｏ％），差异有统计学　意义（Ｐ＜０．０５）；ＫＬＦ５在乳腺癌组织中高表达，阳性表达率为９０．０％，高于癌旁正常乳腺组织（３０．０％），差异有统计学意义　（Ｐ＜０．０５）。乳腺浸润性导管癌组织中ＫＬＦ４和ＫＬＦ５的表达与年龄、绝经情况、组织学分级、淋巴结转移、ＥＲ及ＰＲ表达无关　（Ｐ＞０．０５），而ＫＬＦ５与ＨＥＲ一２表达水平有关（Ｐ＜０．０５）。ＫＬＦ４和ＫＬＦ５在乳腺浸润性导管癌中的表达无相关性（ｒ＝一　０．３５６，Ｐ＝０．０５３）。结论ＫＬＦ４和ＫＬＦ５表达与乳腺浸润性导管癌的发生密切相关，可以作为预测乳腺浸润性导管癌发生、　发展及转移的评价指标之一。　【关键词】乳腺浸润性导管癌；Ｋｒｕｐｐｅｌ样因子４；Ｋｍｐｐｅｌ样因子５　中图分类号：Ｒ７３７．９　文献标识码：Ａ　文章编号：１００９—０４６０（２０１３）１２—１０８７—０４　

Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ　ｏｆ　ＫＬＦ４　ａｎｄ　ＫＬＦ５　ｉｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｄｕｃｔａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ