乙酰氨基酚分散片处方中崩解剂选择与处方优化
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首先要明确个人职责,本着/以病人为中心0的服务宗旨,解决每一个病人诊断治疗中的各种问题,严格杜绝推诿、扯皮现象发生。
21加强专家门诊的管理:医院的专家门诊是为了充分利用专家的知识和技术,更好地为患者服务,体现医院的整体医疗质量水平。
所以,专家上门诊期间要严格遵守医院的有关规定和时间安排,不允许因个人因素影响上门诊的时间和质量。
为此,门诊部进一步加大了对专家门诊出诊专家的监管力度,并为医院每一位出诊专家建立了个人档案,根据专家的出诊情况进行相应的记录备案,以便于年终对专家门诊的出诊专家进行考核。
从而,使专家门诊做到时间上保证、质量上保证、服务到位。
四、流程持续改进:医院/一卡通0的使用,使患者在一次看病过程中的各个环节均处于最合理的状态,最大限度地提高医院对患者服务的效率,即在固定时间段里医治的患者最多,提高了医院的资源利用率和能力,可最大限度产生良好的社会与经济效益。
11实行门诊预交金。
患者在信息发生点刷卡计费,定期结算打印明细帐。
21实行候诊区挂号,节省病人的挂号环节。
医院通过/一卡通0的实施,极大地减少了患者在就医过程中往返于收费处的频率,使得我院日流量800余人次的门诊楼,在目前日流量近4000人次情况下,在门诊就诊大厅各窗口没有出现排长队等候时间较长的现象,充分地解决了门诊的/三长一短0现象。
五、不断满足服务需要:11医院实行了周六正常工作日; 21实行门诊预约挂号制;31设立了/方便门诊0及/便民药房0。
医院通过以上便民措施的实施,取得了较好的社会效益和经济效益。
(1)根据周一就诊患者多、上班族及学生看病难这一特点,医院决定周六正常上班,实现了周六门诊工作的日常化。
从而,极大地缓解周一就诊患者多这一较为突出的矛盾;也解决了上班族及学生看病难的问题。
目前,医院周六的门诊量已由过去1000余人次增加到了现在2000余人次,从而改变了患者过去的节假日感觉无法就医习惯。
(2)过去患者往往为看一些知名专家的专家门诊,常常是很早就来医院排队,医院门诊实行预约挂号制后,使患者来院就诊更加方便、快捷;特别是对于外地患者,可通过预约挂号服务咨询门诊出诊专家的具体时间等,提前三天办理好预约挂号后,在看病当天赶到医院门诊便可以看上你所希望看的专家。
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对乙酰氨基酚分散片制备及其质量检查姓名:+++++++++学号: ++++++++++班级:++++级药学一班对乙酰氨基酚分散片的制备及其质量检查姓名学号【摘要】目的制备对乙酰氨基酚分散片并掌握分散片的质量检查方法,熟悉正交设计分散片处方工艺的筛选。
方法以崩解时限测定及分散均匀性为指标对不同崩解剂制成的分散片进行测定,初步筛选出最优崩解剂。
根据黏合剂用量、崩解剂用量和加入崩解剂的方式等因素进行正交设计实验得到最佳制备工艺。
对对乙酰氨基酚进行质量检查,检查包括外观、硬度、脆碎度、溶出度、崩解时限和分散均匀性。
结果最优崩解剂为PVPP,用量为药粉的5%;聚乙烯吡咯烷酮(PVP),用量为药粉重的 5.0%;填充剂为微晶纤维素钠,润湿剂为硬酯酸镁,抗氧剂为硫脲,崩解剂的加入方法为内外加法.检查的项目中外观、硬度、分散均匀度、脆碎度、崩解时限、溶出度均合格。
结论该工艺中可操作性强、重现性好,但由于经验缺乏,筛选条件不够理想,使结果变化不是很大,实验结果不够准确。
【关键词】对乙酰氨基酚分散片崩解剂正交试验【前言】分散片,又称为水分散片,是指遇水迅速崩解、形成均匀黏性的混悬溶液的一种片剂。
相对于普通片剂、胶囊剂,分散片具有分散状态佳、崩解时间短、药物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反应少、服用方便等特点。
因而将对乙酰氨基酚制成分散片,可增加其吸收度和生物利用度。
分散片处方中常用辅料主要包括:填充剂、崩解剂和黏合剂,其中常用填充剂有:甘露微晶纤维素、可压性淀粉、乳糖等,崩解剂有:交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)等,黏合剂有:淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羟丙甲基纤维素等。
分散片处方组成中崩解剂和黏合剂的种类和用量选择,直接影响制剂在水中的崩解剂分散均匀性。
因此,分散片处方组成的确定通常采取以崩解时限为指标,对崩解剂和黏合剂的种类及用量来进行筛选。
对乙酰氨基酚分散片的制备及质量检查【摘要】目的:考察制备对乙酰氨基酚分散片的最佳处方及工艺并进行药物质量检查。
方法:通过单因素实验筛选对乙酰氨基酚最佳崩解剂,然后通过正交试验得到涉及黏合剂用量,崩解剂用量和加入方法的最佳制备工艺。
结果:最优崩解剂为交联羧甲纤维素钠(CCNa),用量7%,采用内外加法;黏合剂为PVP,用量2%;硬度控制在2kg左右。
结论:用本法制备对乙酰氨基酚分散片可操作性强,但多数质量检查不符合要求。
【关键词】对乙酰氨基酚;分散片;正交试验【前言】分散片指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。
分散片可以迅速释放药物从而提高药物的生物利用度,另外它具有易生产、便携等特点。
一般需要对分散片进行崩解时限,混悬性或分散均匀度和溶出度的检查。
国内外广泛用于分散片中的崩解剂主要有羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲纤维素钠(CCNa)、低取代羧丙纤维素(L-HPC)等。
分散片质量检查的项目是:崩解时限、溶出度检查、分散均匀性检查等。
对乙酰氨基酚(Acetaminophen)又名扑热息痛(paracetamolum APAP),属苯胺类解热镇痛药,临床上用于发热、头痛、风湿痛、神经痛及痛经等,适于对阿司匹林过敏的患者。
对乙酰氨基酚目前已有片剂(胶囊型)、注射剂、胶囊、咀嚼片、混悬液、滴剂等多种剂型,其中片剂胶、囊剂为常用。
由于该药物在水中溶解度较小且在水溶液存在稳定性问题,同时该药物吸收血药达峰时为10——60min。
由对硝基酚钠经还原成对氨基酚,再酰化制得。
本论文研究的对乙酰氨基酚分散片可以满足一些特殊用药需求,并为工业生产提供一定理论依据。
一仪器与试药1仪器:乳钵,托盘天平,片剂四用检测仪;尼龙筛(16目),单冲压片机,RCZ-8A智能溶出仪,WFZ UV-2000紫外分光光度计,FT-2000A脆碎度检查仪,LB-2B崩解时限测定仪,LIBROR-1600TP分析天平,101-4AB电热鼓风干燥箱。
几种常用填充剂与崩解剂在中药分散片应用中的性能比较陈燕军,臧 琛,赵小妹,冯青然(中国中医研究院中药研究所,北京 100700)[摘要] 目的:比较几种常用的填充剂与崩解剂在中药分散片应用中的性能。
方法:以抗张强度与崩解时间为指标,比较了2种填充剂(乳糖、硫酸钙)的压缩成形性能以及对崩解的影响;以黄芩提取物、大黄提取物及栀子提取物为模型药物,比较了5种崩解剂(低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠)的崩解性能。
结果:乳糖的压缩成形性较好,而硫酸钙则更利于崩解;以黄芩提取物制备分散片宜选用微晶纤维素或交联聚乙烯吡咯烷酮作为崩解剂,以大黄提取物制备分散片则除微晶纤维素以外其余4种均可作为崩解剂,而以栀子提取物制备分散片则应考虑几种崩解剂联合应用或降低分散片中提取物比例。
结论: 在制备中药分散片时,应根据提取物的物理、化学性质及临床用量来选择适当的填充剂与崩解剂。
本次试验为中药分散片的研制与开发提供了实验数据。
[关键词] 压缩成形性;崩解性;分散片;黄芩提取物;大黄提取物;栀子提取物[中图分类号]R283.6 [文献标识码]B [文章编号]100125302(2002)0820580204 分散片(dispersible tablets)又称水分散片(water dispersible tablets),系指遇水迅速崩解形成均匀粘性混悬液的一种片剂。
具有吸收快,生物利用度高,服用方便等特点。
填充剂和崩解剂是分散片中主要的辅料,这些辅料的选择直接影响分散片的内在质量[1]。
本实验以黄芩提取物、大黄提取物及栀子提取物为模型药物,就分散片中几种常用辅料的性能进行了比较和探讨。
1 仪器与试剂TDP型单冲压片机(上海天祥・健台制药机械有限公司),78X22型片剂四用测定仪(上海黄海药检仪器厂),游标卡尺。
交联聚乙烯吡咯烷酮(德国BASF),低取代羟丙基纤维素(湖洲食品化工联合公司),交联羧甲基纤维素钠(荷兰AV EB E),羧甲基淀粉钠(荷兰AV EB E),微晶纤维素(湖洲食品化工联合公司),乳糖(上海乳品二厂),硫酸钙(上海第二试剂厂)。
分散片中常用高分子崩解剂摘要本文简要介绍了分散片中的几种常用崩解剂,包括羧甲基淀粉钠,交联聚维酮,交联羧甲基纤维素钠,低取代羟丙基纤维素,通过对基本性质,特点,及应用对其进行综述。
此外,文章结尾对它们作为崩解剂时联用的情况做以介绍,以供药物工作者参考。
关键词分散片崩解剂羧甲基淀粉钠交联聚维酮交联羧甲基纤维素钠低取代羟丙基纤维素引言分散片(dispersible)是一种能在水中迅速崩解并均匀分散的剂型,既可以口中含服也可以吞服。
分散片一般在19~21℃水中于3min内崩解,2片放入100ml水中搅拌至完全分散后形成的均匀分散体可通过2号筛网,这就对崩解剂提出了更高的要求。
目前,国内外广泛用于分散片中的崩解剂主要有羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲纤维素钠(CCMC-Na)、低取代羧丙纤维素(L-HPC)等。
近年来应用高分子崩解剂一般情况下比淀粉的用量少,且明显缩短时间。
例如口腔分散片,对于治疗的作用,服用阿司匹林的口腔分散片的受试者要明显好于服用安慰剂的受试者。
在两小时内,阿司匹林的反应者为48%明显高于反应率为19%的安慰剂服用者[1]。
在治疗精神疾病中药物效果的失去通常伴随治疗的失败和其他不良结果,分散剂的形式可以作为替代方式改善药效[2]。
本文将简要介绍几种应用于分散片中的高分子崩解剂。
1 羧甲基淀粉钠(sodium carboxymethyl starch ,CMS-Na)分子式为[C6H7O2(OH)2OCH2COONa]n ,白色或黄色粉末,无臭、无味、无毒、热易吸潮。
溶于水形成胶体状溶液,对光、热稳定。
不溶于乙醇、乙醚、氯仿等有机溶剂。
羧甲基淀粉钠是淀粉的羧甲醚的钠盐,不溶于水,吸水膨胀作用非常显著,其吸水后膨胀率为原体积的300倍,是一种超级崩解剂。
在制药产业中,CMS是典型的片剂中的崩解剂,然而,只有低取代的羧甲基纤维素钠才会被使用[3]。
阿奇霉素分散片,本品以CMS-Na 作为崩解剂崩解的速度要明显优于PVPP作为崩解剂的分散片。
hnopharmacology,1998,61(2):167~1711[4]张均田1现代药理实验方法1北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1998:12591[5]韩峰,顾振纶,周文轩,等1百草降脂灵对实验性高脂血症形成的影响及机制研究1中草药,2000,31(9):689~6921分散片的处方设计叶虹,郑超一1,张勇2(杭州奥默医药技术有限公司杭州310009;11浙江杭康海洋生物药业股份有限公司杭州310012;21杭州容立医药科技有限公司杭州310012)摘要:综述了分散片处方设计中崩解剂、粘合剂等辅料的考虑和选用。
关键词:分散片处方崩解剂粘合剂中图分类号:R95文献标识码:B文章编号:1672-7738(2005)03-0176-02Formula design of dispersible tabletsYe Hong,Zheng Chao-y i1,Zhang Yong2(Hangzhou Adamerck Pharmlabs L imied Company,Hangzhou,310009;11Zhejiang Hacon M arine Bio-Pharmaceutical L imied Company,Hangzhou,310012;21Hangzhou R ongli M edical T echnolo gy L imied Co mpany,Hangzhou,310012)Abstract:In this review,the choice of ex cipients,such as disinteg rant,adhesive are summar ized in formula design of dispersible t ablet1Key words:dispersible tablets;formula design;disinteg rant;adhesive分散片(di spersible tablets)是指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂[1],除了具有普通片稳定性好、便于携带、服用方便等优点外,还有生物利用度较高的优点。
分散片的处方研究与制备工艺研究1 分散片的处方研究要求分散片遇水后尽快地崩解成小颗粒,并形成均匀的混悬液,所以它与普通片最大的不同体现在处方设计上。
1.1 崩解剂崩解剂的种类及用量对分散片的崩解、溶出效果至关重要,是首先要考虑的因素。
一般要求选用的崩解剂溶胀度大于5ml/g ,最常用的有羧甲基淀粉钠(CMS-Na )、低取代羟丙纤维素(L-HPC ) 、交联羧甲纤维素钠(cCMC-Na )、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)等。
1.1.1 用量应首先考虑崩解剂的种类对片剂崩解行为的影响,但即使是同一崩解剂,用量上的差异也可能会对分散片的崩解行为产生截然相反的效果。
如MS-Na 作为一种高效的快速崩解剂,具有良好的吸水性和膨胀性,充分膨胀后体积可增大200 ~300倍。
当控制其用量在7 %以内时,可发挥最佳崩解作用,且不在水中形成黏性溶液而阻碍片剂继续崩解而高于8 %的用量会使CMS-Na 在水中粘结并在片子表面形成水化膜,反而阻止了水分的渗入,减缓片剂的崩解。
贾燕等探讨了CMS-Na 用量对法莫替丁分散片崩解的影响,试验表明,CMS-Na 用量为1 %~2 %时对片剂崩解的影响不明显;3 %~7 %时可明显加快崩解,8 %~10 %反而延迟了崩解。
如果某些分散片处方中CMS-Na 用量偏大,可能影响片剂崩解,则可考虑与其它崩解剂以合适的比例配成混合崩解剂,既可达到要求的用量,又能发挥CMS-Na 的快速崩解性能。
1.1.2 联合应用或替换当崩解剂用量较大或成本较高时,可考虑几种崩解剂联合应用。
如将PVPP 和cCMC-Na 按一定比例合用替代单用PVPP ,可同样达到良好的速崩效果。
另外还可改用Vivastar (德国JRS 公司)替换PVPP ,其崩解效果优于CMS-Na 、L-HPC 而价格仅为PVPP 的1/4 。
1.1.3 优化方法的选择由于药物的理化性质不同,崩解剂与之混合形成的颗粒质量、片子外观、吸潮等物理性质也有很大的差别,为达到最佳处方组合,常以分散片的崩解时间、混悬性或均匀性、溶出等为考察指标采用正交、均匀等设计方法筛选崩解剂的种类及最佳配比或用量。
对乙酰氨基酚分散片的制备作者:铿锵荆棘专业:药物制剂对乙酰氨基酚分散片的制备(河南大学药学院09级药物制剂专业)[摘要]:目的制备对乙酰氨基酚分散片。
方法以崩解时间为指标比较不同崩解剂的作用,以正交试验设计确定最佳处方,按照工艺制备并进行了体外溶出度、脆碎度、崩解度、硬度等数据的测定。
结果工艺简单、稳定性良好,分散片崩解时间小于3 min,其崩解时间、分散均匀度、硬度和溶出度均达到中国药典2010 年版二部要求。
结论研制的对乙酰氨基酚分散片能够快速溶出。
[关键词]:对乙酰氨基酚,分散片,崩解剂,粘合剂。
一:处方工艺的筛选1:崩解剂的筛选崩解剂:羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联甲基纤维素钠(CCNa)、以微晶纤维素为填充剂,以PVP(5%),崩解剂(3%),主药0.1g,分别以湿法制粒法压片。
崩解剂种类CMS-Na PPVP L-HPC CCNa分散均匀时间20.04 50.00 48.30 18.00不同崩解剂的分散均匀时间从实验结果中得知交联甲基纤维素的崩解剂效果最好。
2:分散片处方工艺考察因素及水平根据有关报道,确定采用正交实验来考对对乙酰氨基酚分散片的筛选,主要考察因素如下表,崩解剂以羧甲基纤维素钠,粘合剂以聚乙烯吡咯烷酮。
因素水平崩解剂用量(A,%)粘合剂用量(B,%)崩解剂加入方式(C)1 3 1 内加法2 53 内外加法3 7 5 外加法分散片处方主药:5.0g粘合剂:适量崩解剂:适量微晶纤维素:适量硬脂酸镁(1%):0.22g硫脲(0.1%):0.022g制成50片3:分散片处方工艺筛选正交实验设计表因素实验编号崩解剂用量(A,%)粘合剂用量(B,%)崩解剂加入方式(C)空白1 1 1 1 12 1 2 2 23 1 3 3 34 2 1 2 35 2 2 3 16 2 3 1 27 3 1 3 28 3 2 1 39 3 3 2 1实验结果:崩解剂用量(A,%)粘合剂用量(B,%)崩解剂加入方式(C)K1 19.64 16.38 20.87K2 16.52 19.32 15.33K3 22.21 22.67 22.16R 5.67 6.29 6.83根据实验结果,崩解剂用5%,粘合剂用1%,考虑到实际经验,选用粘合剂用3%,崩解剂的加入方法为内外加法。
乙酰氨基酚分散片处方中崩解剂选择与处方优化通过崩解时限的长短,来确定羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联羧甲基纤维素钠(CMC-Na)4种崩解剂促进崩解的程度,选择合适的崩解剂。
然后利用正交实验的方法,确定崩解剂的用量、崩解剂的加入方式,以及粘合剂的用量,达到优化对乙酰氨基酚处方的目的,并进行质量检查,确定分散片是否合格。
标签:崩解剂;崩解时限;正交试验;处方优化;片剂检验1实验基本信息简述对乙酰氨基酚,又称为扑热息痛,为临床广泛的解热镇痛药,分子式为C8H9NO2,通常为白色结晶性粉末,有解热镇痛作用,用于感冒发烧、关节痛、神经痛、偏头痛、癌痛及手术后止痛等。
它由对硝基酚钠经还原成对氨基酚,再酰化制得。
崩解剂是指能使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质,从而使功能成分迅速溶解吸收,发挥作用。
这类物质大都具有良好的吸水性和膨胀性,从而实现片剂的崩解。
除了缓控释片以及某些特殊用途的片剂以外,一般的片剂中都应加有崩解剂。
崩解剂的作用是消除因粘合剂或者高度压缩而产生的结合力,从而使片剂在水中瓦解。
选择合适的崩解剂可以增加片剂的崩解速度,从而增加片剂的吸收速度。
正交试验设计(Orthogonal experimental design)是研究多因素多水平的又一种设计方法,它是根据正交性从全面试验中挑选出部分有代表性的点进行试验,这些有代表性的点具备了“均匀分散,齐整可比”的特点,正交试验设计是分析因式设计的主要方法,是一种高效率、快速、经济的实验设计方法。
例如本次实验,是研究三因素三水平的实验,按照一一对应的方法,需要探究27种设计方法但是按照正交试验去设计L9(3 )它表示需作9次实验,最多可观察4个因素,每个因素均为3水平。
只需要进行9组实验,可以大大减少实验数量。
2实验目的至今为止,《中国药典》(2010版)尚未收载对乙酰氨基酚分散片,所以本实验目的是确定羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠4种常用崩解剂在对乙酰氨基酚处方中的优劣,确定处方中最优的崩解剂。
进行正交实验,确定崩解剂的使用量以及粘合剂的使用量和崩解剂的加入方式,进行处方优化,采用适当的工艺制备,并进行硬度、溶出度、碎脆度等质量检查。
3实验仪器与设备3.1实验仪器JY-3002电子天平:福州华志科学仪器有限公司;HC-TP-11-1(J)架盘天平:北京天平厂;UV-2000紫外分光光度仪:尤尼柯仪器有限公司;FT-2000A脆碎度检查仪:天津大学无线电厂;RZQ-A 智能药物溶出仪:天津大学精密仪器厂;ZP17E 旋转压片机:上海天和制药机械有限公司;YD-200A 片剂硬度测试仪:上海铭翔药检仪器有限公司;GZX-DH-50X55-S电热恒温干燥箱:上海跃进医疗器械厂;ZB-1B型智能崩解仪:天津大学精密仪器厂。
3.2实验试剂对乙酰氨基酚原料药、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、硬脂酸镁。
4崩解剂的选择方法与实验结果4.1对乙酰氨基酚处方设计表1对乙酰氨基酚片处方成分量值作用对乙酰氨基酚5.0g主药崩解剂(3%)4.68g15%PVP(含硫脲)10.5ml粘合剂(硫脲为抗氧剂)微晶纤维素15.02g填充剂硬脂酸镁0.22g润滑剂4.2处方制备工艺将对乙酰氨基酚、微晶纤维素、崩解剂均匀混合,然后加入15%PVP(含硫脲),混合均匀制成软材(握之成团,触之即散),然后过18目尼龙筛进行制湿粒过程。
后在55°C烘箱中进行烘干(30分钟),然后过筛进行整粒,将颗粒与硬脂酸镁用等量递加法混合均匀,压片。
(理论每片质量0.45g,每片含主药0.10g)。
测得平均片重0.46g,5片的硬度均在40-60N的范围之内。
制成的片剂符合规定。
4.3崩解剂的筛选结果4种不同崩解剂的处方压片后,每种类型测定3次崩解时限,取平均值,在符合《中国药典》2010版规定的前提下,崩解时间短的处方崩解剂选择越优。
表24种分散片的崩解时限崩解剂种类CMC-NaL-HPCCMS-NaPPVP崩解时限22s40s31s16s4种分散片的崩解时限均小于3分钟,符合要求。
依据表2显示,最佳崩解剂应为交联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)。
4.4分散片处方筛选选取可能影响分散片质量的组成及工艺因素,采用正交实验的方法,设计一个三因素三水平的正交实验。
筛选对乙酰氨基酚分散片的最佳处方工艺。
表3正交实验的因素水平表水平因素PPVP(A)PVP(B)崩解剂的加入方式(C)11%6%(9ml)内加法23%7%(10.5ml)外加法35%8%(12ml)内外加法(内75%)表4正交实验安排表实验编号PPVP用量PVP用量崩解剂加入方式1A1B1C12A2B2C23A3B3C34A4B4C45A5B5C56A6B6C67A7B7C78A8B8C89A9B9C9根据4.2方法进行制片,测得片剂合格后(内外加法最后25%的崩解剂先与硬脂酸镁均匀混合,再与干燥颗粒用等量递加法均匀混合即可),在利用智能崩解仪来测定三种方法的崩解时限,每种方法测定三次,后取平均值,记录,比较。
测定溶出时限见表5。
表5崩解时限值一实验编号123456789崩解时限(s)444989322715201418A组:K1=(S1+S2+S3)/3=60.67,K2=(S4+S5+S6)/3=24.67,K3=(S7+S8+S9)=17.33。
B组:K1=(S1+S4+S7)/3=32,K2=(S2+S5+S8)=30,K3=(S3+S6+S9)40.67。
C组:K1=(S1+S6+S8)/3=24.33,K2=(S2+S4+S9)=33,K3=(S3+S5+S7)=45.33。
综上所得,最佳处方为(A3,B2,C1)。
5最佳处方及成品质量检查5.1实验后最佳处方表6对乙酰氨基酚片处方成分量值作用对乙酰氨基酚5.0g主药PPVP(5%)1.125g崩解剂15%PVP(含硫脲)10.5ml粘合剂(硫脲为抗氧剂)微晶纤维素15.02g填充剂硬脂酸镁0.22g润滑剂制成50片采用内加法5.2片剂制备过程按处方量取对乙酰氨基酚、PPVP(5%)、微晶纤维素均匀混合,按照少量多次的原则,向其中加入15%PVP(含硫脲)制软材。
要求制得软材握之成团,触之即散。
然后过18目尼龙筛,制湿颗粒。
然后放入55°C烘箱中30分钟进行干燥,干燥后颗粒再次过筛进行整粒。
然后用等量递加的方法将颗粒与硬脂酸镁混合均匀,压片。
5.3对乙酰氨基酚分散片的质量检查5.3.1外观检查片剂表面完整光洁,色泽均匀,边缘整齐,符合《中国药典》2010版标准。
5.3.2片重差异检查按中国药典2010版规定,片重差异的限度规定如下:平均重量0.30g以下的重量差异限度为±7.5%,0.30g或0.30g以上的为±5%。
超出重量差异限度的不得多于2片,并不得有一片超出限量2倍。
测定方法取供试品20片,精密称量总重量为879g,平均重量为0.44g。
表7片剂的重量和片重差异片剂编号12345678910片重0.450.450.430.430.460.460.450.440.450.45重量差异(%)2.32.3-2.3-2.34.64.6-2.302.32.3片剂编号11121314151617181920片重0.430.440.450.440.440.440.440.440.450.44重量差异(%)-2.302.3000002.30由以上结果可知,随机选择的20片对乙酰氨基酚分散片的重量差异均在±5%以下,因此对乙酰氨基酚片的片重差异符合《中国药典》2010版标准。
5.3.3硬度检查随机选择5片,用硬度仪测量硬度,如表8所示,5片硬度均在40-60N之间,硬度符合标准。
表8硬度记录片剂编号12345片剂硬度(N)57604540525.3.4碎脆度检查按《中国药典》2010版要求,取片剂15片,放于金属筛网上,用吹风机吹去粉末,精密称量重量为6.59g,放入碎脆度检查仪并设定为每分25转,4分钟。
完成后,吹去粉末,称得重量为6.58g。
则减失重量(%)=(6.59-6.58)/6.59=0.15%015%<1%并且没有检出断裂、龟裂及粉碎的片,证明碎脆度检查符合《中国药典》2010版标准。
5.3.5溶出度检查实验取对乙酰氨基酚分散片6片,放入溶出仪中,以稀盐酸加水至1000ml模拟胃中环境,为溶出介质,设定转速50转每分,模拟胃蠕动,经30分钟,取溶液10ml,立即经微孔滤膜滤过,取续滤液,加氢氧化钠进行稀释,成每毫升含对乙酰氨基酚约为8微克,采用紫外-可见分光光度法,在257nm处波长测定吸光度(按C8H9NO2的吸收系数为715计算药物溶出量)。
表9分散片在257nm处的吸光度及计算的溶出量片剂编号123456吸光度(A)0.5740.5620.5770.5820.5750.564W片剂质量(g)0.450.440.440.460.450.45溶出度(%)100.3%98.2%100.8%101.7%100.5%98.6%溶出量=[(A/W)/(A*/W平均)]×100% 平均溶出度=102.2%,测定溶出度符合中国药典(2010版)二部标准。
5.3.6崩解时限的检查每一组选6片分散片放入智能崩解仪,测定崩解时限,测量三组分散片,求得崩解时限的平均值。
表10崩解时限值二实验编号123平均崩解时限(s)171420173次测量崩解时限均小于3分钟,符合《中国药典》2010版标准。
6实验结论通过崩解剂单因素选择,确定交联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)为最佳崩解剂。
通过崩解剂含量,粘合剂含量,崩解剂加入方式三因素三水平正交试验的验证,确定PPVP用量5%、PVP(含硫脲)用量8%、崩解剂内加法加入为最佳处方并且制成片剂符合中国药典(2010版)规定。
参考文献[1]肖霞,曹俊凯.对乙酰氨基酚分散片的制备及质量检查[J].中国实用医药,2011,6(18):183184[2]国家药典编委会.中华人民共和国药典[M].北京:中国医药科技出版社,2010.[3]崔德福.药剂学[M].北京:人民卫生出版社,2011,(8)7:254255.[4]凌春生.药剂学实验讲义[Z].河南大学药学院药剂教研室,2008,(7).[5]王涛,黄昌盛.对乙酰氨基酚分散片的研究[J].医学信息,2012,(7):119120.。