心肌球蛋白重链基因Arg719Gln突变与家族性肥厚型心肌病

心肌肥厚相关基因心肌肥厚是一种常见的心脏疾病，也被称为肥厚型心肌病。

它是由一系列基因突变引起的，这些基因突变会导致心肌细胞增大和心肌壁变厚，最终影响心脏的正常功能。

心肌肥厚的发生与发展是一个复杂的过程，涉及到许多不同的基因。

下面我们来详细了解一些与心肌肥厚相关的基因。

1. MYH7基因：这是编码肌球蛋白重链的基因，该蛋白是心肌细胞收缩所必需的。

MYH7基因突变是导致心肌肥厚的常见原因之一。

这些突变会导致肌球蛋白重链的异常积聚，进而导致心肌细胞增大和心肌壁变厚。

2. MYBPC3基因：这是编码肌球蛋白结合蛋白C的基因，该蛋白是心肌细胞收缩调节的关键分子。

MYBPC3基因突变也是导致心肌肥厚的常见原因之一。

这些突变会干扰肌球蛋白结合蛋白C与肌球蛋白重链的相互作用，导致心肌细胞增大和心肌壁变厚。

3. TNNT2基因：这是编码肌球蛋白T的基因，该蛋白是心肌细胞收缩的重要组成部分。

TNNT2基因突变也与心肌肥厚有关。

这些突变会干扰肌球蛋白T与肌球蛋白重链的相互作用，导致心肌细胞增大和心肌壁变厚。

除了上述基因外，还有许多其他基因与心肌肥厚相关。

这些基因突变可能会影响心肌细胞的生长、分化和功能，最终导致心肌肥厚。

虽然我们已经了解了一些与心肌肥厚相关的基因，但仍有很多未知的基因与心肌肥厚有密切关联。

进一步研究这些基因的突变对于我们深入理解心肌肥厚的发生机制以及开发更有效的治疗方法具有重要意义。

心肌肥厚是一种由基因突变引起的心脏疾病。

了解与心肌肥厚相关的基因突变有助于我们更好地理解这一疾病的发生机制，并为治疗心肌肥厚提供新的思路和方法。

希望通过不断的研究和探索，能够找到更多与心肌肥厚相关的基因，为预防和治疗心肌肥厚提供更有效的手段。

心肌病的基因突变与发病机制心肌病是一种常见的心脏疾病，它主要由基因突变引起。

心肌病可以分为遗传性心肌病和非遗传性心肌病，而遗传性心肌病又可分为肥厚型、扩张型和致死型三类。

本文将讨论心肌病的基因突变及其与发病机制之间的关系。

一、肥厚型遗传性心肌病的基因突变与发病机制1. MYH7基因突变导致肥厚型遗传性心肌病肥厚型遗传性心肌病最常见的原因是MYH7基因的突变。

MYH7基因编码β-重链鸟苷酸三酰聚合酶（β-MHC），它是心肌细胞收缩所需的组成部分之一。

通过大量临床调查和实验室潜在机制的探索，已经发现MYH7基因突变会导致鸟苷酸三酰聚合酶产生功能异常，进而影响收缩力。

此外，这些突变也可能干扰钙离子流动和细胞内信号传导，最终导致心肌肥厚。

2. MYBPC3基因突变引起肥厚型遗传性心肌病MYBPC3基因也是肥厚型遗传性心肌病的常见突变原因之一。

MYBPC3基因编码舒张期心肌纤维蛋白质，其在调节心室舒张功能和整个心脏收缩周期中起到关键作用。

突变后的MYBPC3蛋白质在舒张期无法与波状蛋白结合，从而失去了其正常的功能。

这种损失进一步影响了心室的舒张和充盈能力，导致心室壁增厚。

二、扩张型遗传性心肌病的基因突变与发病机制1. TNNT2基因突变引发扩张型遗传性心肌病TNNT2基因编码横纹肌球钙调蛋白T（cardiac troponin T），它是调控心肌收缩所需的关键蛋白之一。

TNNT2突变是扩张型遗传性心肌病最重要的遗传原因之一。

部分TNNT2突变导致了心室舒张能力和心脏充盈功能的降低，最终引发心肌扩张和心脏功能受损。

另外，这些突变还可能干扰肌球钙调蛋白T与其他调节收缩的蛋白质相互作用，破坏正常的细胞内信号通路。

2. LMNA基因突变与扩张型遗传性心肌病关联LMNA基因编码核膜蛋白质Lamin A/C，在保持细胞核结构和功能方面起着重要作用。

一些LMNA基因的突变被发现与扩张型遗传性心肌病有密切关联。

这些突变可导致核膜形态和稳定性异常，影响核小体组装，并干扰基因表达调控。

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肥厚性心肌病与贵遗传
李星海;郝玉明
【期刊名称】《国外医学：遗传学分册》
【年(卷),期】1993(016)003
【摘要】肥厚性心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,简称HCM)的病因及发病机理至今不明。

近年来,有关本病的遗传学研究进展较大,本文综述了有关主要遗传学观点,并提出心脏肌浆球蛋白重链基因突变很可能就是本病致病原因。

【总页数】3页(P137-139)
【作者】李星海;郝玉明
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R542.2
【相关文献】
1.小麦新抗源贵协3号抗条锈病的遗传特性 [J], 程斌;高旭;贾秋珍;辛智海;张庆勤;张立异
2.遗传性运动感觉神经病合并肥厚性心肌病的1家系及1例相关电生理检查特征分析 [J], 崔毅;张永巍;刘莹;张风平
3.“南昌谐谑故事”的传承、保护与发展研究——以非遗传承人“小筱贵林”口述史为视角 [J], 黄薇娜
4.遗传性运动感觉性神经病合并肥厚性心肌病的PDE、3D-TCD、EEG、BAEP和ECG的对比分析 [J], 崔毅;王舒亚;张志锁;刘莹
5.贵紫麦1号紫粒性状的遗传规律及基因定位 [J], 董亚兵;何方;彭亚姝;徐如宏;钱小康;任明见
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肥厚型心肌病的诊断与治疗进展惠汝太许多西方国家及中国、日本等均报道，肥厚型心肌病患病率约为1／500，是一种全球性疾病。

中国8080例人群超声心动图调查结果显示，全国约有肥厚型心肌病患者100万人。

以往文献报道，多数患者来自大的教学医院，不能代表社区肥厚型心肌病患者的实际。

调查显示，多数肥厚型心肌病患者能够过正常或接近正常人的生活，有与常人相近的寿命。

即使高危患者，绝大多数经过手术及安装体内除颤起搏装置(ICD)，亦能解除危及他们生命的左室流出道梗阻及恶性心律失常，获得与正常人相近的生活质量与寿命。

一、肥厚型心肌病的致病基因目前发现多数(50％一70％)肥厚型心肌病由基因突变所致。

故有人把肥厚型心肌病定义为“先天性心脏病”。

目前已发现至少13个基因400多种突变可导致肥厚型心肌病。

编码下列蛋白的基因突变可致肥厚型心肌病：B-肌球蛋白重链、肌球蛋白结合蛋白、肌钙蛋白T、肌钙蛋白I、仪一原肌球蛋白、肌球蛋白轻链必需链、肌球蛋白轻链调节链、肌动蛋白、饯．肌球蛋白重链、肌性LJM蛋白、肌联蛋白。

两种基因突变以左室肥厚为主，常伴预激综合征：(1)I'RKAG2突变(AMP激活的蛋白激酶r-2调节亚单位)，(2)溶酶体相关蛋白-2(LAMP一2)基因突变。

下列疾病有心脏肥厚的临床表现，但其致病基因已被克隆，不再列入肥厚型心肌病：(1)心脏淀粉样变：老年人较多见，可通过腹部抽吸脂肪或心内膜活检确诊。

无创检查：超声、心脏核素扫描、心室造影。

此类患者，洋地黄、钙拮抗剂禁忌。

一般不主张心脏移植。

若移植，要肝脏心脏一同移植。

(2)婴儿糖原储积病(Pompe病)：仅一1，4糖苷酶异常，麦芽糖酶缺乏。

(3)Fabry病：x染色体相关，隐性遗传，溶酶体d一半乳糖苷酶缺乏，细胞内储积大量糖鞘脂。

诊断：可通过测定血中仪．半乳糖苷酶活性及基因突变筛查。

治疗：补充d．半乳糖苷酶，基因治疗。

(4)Noonan综合征：不超过4岁的小儿多见，常染色体显性遗传，编码非受体蛋白酪氨酸磷酸酶-SH2(PTPNll)的基因突变，导致“心一面综合征”。

心肌肌球蛋白抑制剂治疗肥厚型心肌病的研究进展
裴崇哲
【期刊名称】《中国医药指南》
【年(卷),期】2024(22)9
【摘要】临床中,肥厚型心肌病为遗传性心肌病的一种,且较为普遍,其发生与编码肌蛋白质的基因突变存在密切联系,胸痛、晕厥、以及劳力性呼吸困难等均为该疾病的主要表现。

上述疾病发生后,若不能采取及时、有效的救治,伴随疾病进一步发展,则会导致恶性心律失常及心源性猝死等,严重威胁患者的身体健康和生命安全。

现如今,伴随医学界对肥厚型心肌病在研究方面的不断深入,心肌肌球蛋白抑制剂在临床中得到了应用,通过对肌球蛋白和肌动蛋白间的结合予以抑制,实现肥厚心肌在高收缩性方面的递减,以此达到治疗效果。

但上述药物属于一种新型药物,临床中应用的时间较短,关于具体治疗机制方面的研究也较少。

鉴于此,本文在肥厚型心肌病的治疗中,通过对心肌肌球蛋白抑制剂的应用开展深入分析与探究,以便能够为临床实践提供更为可靠的参考依据。

【总页数】3页(P52-54)
【作者】裴崇哲
【作者单位】天津医科大学总医院心血管内科
【正文语种】中文
【中图分类】R542.2
【相关文献】
1.间隔消融术对比心肌切除术治疗梗阻性肥厚型心肌病研究进展
2.肥厚型梗阻性心肌病患者并发二尖瓣关闭不全的机制及其治疗策略研究进展
3.肥厚型梗阻性心肌病的治疗研究进展
4.肌球蛋白抑制剂Mavacamten治疗肥厚型心肌病的研究进展
5.心肌肌球蛋白抑制剂治疗肥厚型心肌病的研究进展
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中国肥厚型心肌病患者心肌肌钙蛋白I基因突变类型的研究万文辉;吴恒芳;杨笛;卞智萍;徐晋丹;马文珠;张寄南【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2003(007)012【摘要】目的研究中国肥厚型心肌病患者心肌肌钙蛋白 I( cTnI)基因突变类型.方法肥厚型心肌病患者 58例,男 36例,女 22例,年龄 10～ 77岁 ,平均(46± 18)岁.正常对照 100例,男 60例,女 40例,年龄 10～ 68岁 ,平均(33± 12)岁.聚合酶链反应( PCR)扩增肥厚型心肌病患者及正常对照组 cTnI基因 5、 7及 8号外显子,结合单链构型多态性及直接测序法分析结果.结果未见国外已报道的 cTnI基因突变类型( Pro82Ser, Arg145Gly, Arg145Gln, Arg162Trp,Δ AAG183, Asp196Asn,Gly203 Ser, Ser199 Asn, Lys206 Gln, 8号外显子缺失 33bp),但在 7号外显子发现一新的 Arg145Trp突变.此外,在 7号外显子尚见 179位密码子GAG→ GAA多态性.结论所研究的肥厚型心肌患者群未发现国外报道的 cTnI基因突变类型.与国外比较,中国肥厚型心肌病 cTnI基因突变类型可能具有不同的特点.【总页数】2页(P1806-1807)【作者】万文辉;吴恒芳;杨笛;卞智萍;徐晋丹;马文珠;张寄南【作者单位】南京医科大学第一附属医院心血管病研究所,江苏省南京市,210029;南京医科大学第一附属医院心血管病研究所,江苏省南京市,210029;南京医科大学第一附属医院心血管病研究所,江苏省南京市,210029;南京医科大学第一附属医院心血管病研究所,江苏省南京市,210029;南京医科大学第一附属医院心血管病研究所,江苏省南京市,210029;南京医科大学第一附属医院心血管病研究所,江苏省南京市,210029;南京医科大学第一附属医院心血管病研究所,江苏省南京市,210029【正文语种】中文【中图分类】R542.2【相关文献】1.肥厚型心肌病心肌肌钙蛋白Ⅰ相关激酶TNNI3K基因突变的研究 [J], 王红梅;高明明;肖白;刘敬忠;周燕;杨新春;王明生2.家族性肥厚型心肌病心肌肌钙蛋白T2基因突变特点:14例分析 [J], 陶琴;杨俊华;郑冬冬;董宁征;李红霞;杨向军3.中国人群肥厚型心肌病患者心肌肌钙蛋白T基因突变研究 [J], 吴恒芳;万文辉;杨笛;卞智萍;徐晋丹;马文珠;张寄南4.携带MYH 7或MYBPC3基因突变的肥厚型心肌病患者心肌组织比较蛋白质组学研究 [J], 王庆尧;祁琳;陆敏杰;张禅那;王继征;赵鹏5.携带MYH7或MYBPC3基因突变的肥厚型心肌病患者心肌组织比较蛋白质组学研究 [J], 王庆尧;祁琳;陆敏杰;张禅那;王继征;赵鹏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

Ｔ445Ｓ：肥厚型心肌病的一个新的基因突变位点［摘要］目的调查中国人群肥厚型心肌病（HCM）患者心肌肌球蛋白结合蛋白C（MyBPC3）基因突变的发生情况并对基因型与表现型之间的关系进行分析。

方法对92例肥厚型心肌病患者及100名正常对照的聚合酶链反应(PCR)扩增产物进行单链构象多态性分析（SSCP）分析，于MyBPC3基因第14-15、17、25、27、33号外显子范围内寻找突变位点，并了解基因型明确的HCM患者的临床特点。

结果在一例HCM患者的MyBPC3基因的第14-15号外显子上发现了一个新的突变位点T445S。

由于在100名正常对照中未见该错义突变，故我们认为此突变位点为该患者的致病基因位点。

结论心肌肌球蛋白结合蛋白C的C3结构域对于其连接及调节功能起着至关重要的作用，该区域的基因突变可导致肥厚型心肌病的发生。

［关键词］肥厚型心肌病；心肌肌球蛋白结合蛋白C；基因；突变肥厚型心肌病(Hypertrophic cardiomyopathy，HCM)是一种以不明原因的心肌肥厚、心肌纤维排列紊乱为特征的心肌病。

它的发病率为0.04％～0.4％，Sadoul 的研究认为该病的患病基因携带率达到了1/500，是危害人类健康的主要疾病之一［1］，是青少年患者发生心脏性猝死的最常见的原因。

迄今已确定了至少13个基因上近450种突变与HCM的发病有关［2］，主要位于肌小节收缩蛋白编码基因上。

三种常见的突变基因是β_肌球蛋白重链、心肌肌球结合蛋白C （Cardiac myosin binding prote in_C，MyBPC3）和肌钙蛋白T。

MyBPC3基因编码MyBPC3，目前发现15%的肥厚型心肌病由MyBP C3基因突变引起［3］，该基因位于染色体11p11.2，含35个外显子，编码1173个氨基酸的肽链。

目前已发现的60多个该基因的突变中，多为缺失、插入、重复突变，产生羧基末端截短蛋白，7个是错义突变，产生突变蛋白，造成肌小节结构和功能损害。

心脏β-肌球蛋白重链基因Arg870位点不同突变基因型与肥厚型心肌病临床表型分析杨瑶瑶;吴桂鑫;罗晓亮;张禅那;惠汝太;王继征;宋雷;邹玉宝【期刊名称】《中国医学前沿杂志（电子版）》【年(卷),期】2018(10)4【摘要】目的通过分析携带心脏β-肌球蛋白重链基因(MYH7)Arg870位点不同错义突变的肥厚型心肌病患者临床表现,探讨该位点突变基因型与临床表型的关系.方法收集529例非亲缘关系的中国肥厚型心肌病患者以及307例正常对照人群的相关资料,完善临床评估,采用Panel二代测序检测MYH7、MYBPC3、MYL2、MYL3、TNNI3、TNNT2、TPM1和ACTC1基因,将发现的突变进行Sanger测序验证,分析其基因型及临床表型.结果 529例肥厚型心肌病患者中,4例携带MYH7基因Arg870位点错义突变(2例Arg870His突变,1例Arg870Leu突变,1例Arg870Cys突变),上述基因突变在307例正常对照人群中均未检出.4例患者均为男性,室间隔厚度均＞20 mm,均合并左心室流出道梗阻及至少1种心律失常(包括心房颤动、室性心动过速、心室颤动以及缓慢性心律失常),其中1例接受室间隔化学消融,3例接受永久起搏器/埋藏式心律转复除颤器植入.结论 MYH7基因Arg870His、Arg870Leu、Arg870Cys突变所致肥厚型心肌病可表现为相似的临床表型,在我国患者中发生左心室流出道梗阻以及恶性心律失常的概率较高,提示Arg870位点发生的错义突变可能趋于恶性.%Objective To explore the correlation between genotype and phenotype in hypertrophic cardiomyopathy (HCM) patients carrying Arg870 mutations in cardiac β-myosin heavy chain gene (MYH7). Method Total 529 unrelated ChineseHCM patients and 307 healthy controls were enrolled and sarcomere encoding genes including MYH7, MYBPC3, MYL2, MYL3, TNNI3, TNNT2, TPM1 and ACTC1 were sequenced using NGS panel. Genotype analysis and penotype evaluation were performed afterward. Result 4 of 529 patients harbored missense mutations of Arg870 in MYH7 gene (2 with Arg870His, 1 with Arg870Leu, 1 with Arg870Cys). These mutations were not identified in 307 healthy controls. All of the 4 patients were male, with left ventricular outflow tract obstruction (LVOTO), interventricular septum diameter＞20 mm, and were detected with more than one type of arrhythmia (including atrial fibrillation, ventricular tachycardia and/or ventricular fibrillation, bradyarrhythmia). 3 patients received permanent pacemaker/ICD implantation, the other patient underwent septal alcohol ablation. Conclusion Patients who carried missense mutations ofArg870His, Arg870Leu, Arg870Cys could manifest similar clinical characteristics with tendency of LVOTO and arrhythmia, and might potentially associate with worse prognosis.【总页数】5页(P80-84)【作者】杨瑶瑶;吴桂鑫;罗晓亮;张禅那;惠汝太;王继征;宋雷;邹玉宝【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心内科,北京 100037 ;中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心内科,北京 100037 ;中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心内科,北京 100037 ;中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心血管疾病国家重点实验室,北京 100037;中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心内科,北京 100037 ;中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心血管疾病国家重点实验室,北京 100037;中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心内科,北京 100037 ;中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心血管疾病国家重点实验室,北京100037;中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心内科,北京100037【正文语种】中文【相关文献】1.肥厚型心肌病致病基因型与临床表现的关系及基因筛查在肥厚型心肌病筛查及疾病鉴别诊断中的作用 [J], 崔宏丽;王东;冯新星;邹玉宝;王怡璐;王继征;惠汝太;宋雷;赵鹏2.用变性高效液相色谱检测和脱氧核糖核酸测序方法对三个肥厚型心肌病家系β肌球蛋白重链基因突变的分析结果 [J], 杨忠伟;徐艳萍;冯秀丽;邱建军;王战勇;肖白3.β肌球蛋白重链及心脏型肌球蛋白结合蛋白C基因突变的肥厚型心肌病患者生存分析 [J], 王曙霞;邹玉宝;王虎;王继征;薛浩;陈敬洲;惠汝太4.β-肌球蛋白重链及肌球蛋白结合蛋白C基因突变与肥厚型心肌病相关研究 [J], 代博5.心脏肌球蛋白重链基因c.1273G》A突变与肥厚型心肌病的关联分析 [J], 王虎;邹玉宝;宋雷;王继征;孙凯;宋晓东;高硕;张禅那;惠汝太因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。