间充质干细胞与恶性肿瘤关系的研究进展_程继文
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间充质干细胞临床研究进展页数:4
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北联世纪：科学家使用间充质干细胞辅助治疗癌症的不同方法概
间充质干细胞（MSC）通过刺激损伤后的修复过程和调节受体的免疫反应，在恢复组织稳态方面发挥着重要作用。
间充质干细胞响应炎症细胞释放的化学引诱分子，迁移到受损组织、创伤或炎症部位。
同样，肿瘤环境由大量免疫细胞组成，它们与肿瘤细胞一起分泌可溶性因子来吸引间充质干细胞。
在肿瘤形成和生长的部位积累后，间充质干细胞通过分化成基质细胞（例如与癌症相关的成纤维细胞）而成为肿瘤基质的一部分。
值得注意的是，间充质干细胞在肿瘤中的确切作用可能因肿瘤类型、肿瘤发展阶段和其他因素而异。
虽然一些研究表明间充质干细胞具有促进肿瘤的作用，但其他研究表明其具有潜在的抗肿瘤作用。
这双重性肿瘤微环境中，间充质干细胞的研究强调了它们与癌细胞和周围组织相互作用的复杂性。
释放MSC潜力：精准癌症治疗策略尽管有报道称间充质干细胞具有促进肿瘤的特性，但其独特的特点对于癌症治疗应用方面也有很大作用：1.肿瘤趋向性：间充质干细胞可以向肿瘤部位迁移，这种现象称为肿瘤向性。
该特性可用于将治疗剂靶向递送至肿瘤。
研究人员正在探索向间充质干细胞装载抗癌药物、溶瘤病毒或其他治疗有效负载的方法，以实现更精确和局部的治疗。
2.免疫调节：间充质干细胞具有免疫调节特性，可用于调节肿瘤微环境中的免疫反应。
人们正在研究这一特性在免疫治疗方法中的潜力。
间充质干细胞可被改造以增强其免疫抑制作用，促进不利于肿瘤生长的环境。
3.低免疫原性：由于缺乏共刺激分子表达，MSC具有低免疫原性的显着特征。
这一特征消除了同种异体移植过程中免疫抑制的必要性。
4.组织修复和再生：间充质干细胞可以分化成各种细胞类型，包括参与组织修复和再生的细胞类型。
人们正在癌症治疗的背景下探索这种再生潜力，特别是在解决放射和化疗等癌症治疗引起的组织损伤方面。
5.肿瘤微环境的调节：间充质干细胞可以通过分泌多种因子影响肿瘤微环境。
虽然这可能具有促进肿瘤的作用，但它也被作为改变肿瘤微环境使其更不适合癌症生长的潜在手段进行研究。
《人胃癌组织中间充质干细胞对胃癌荷瘤鼠瘤体生长的影响》
《人胃癌组织中间充质干细胞对胃癌荷瘤鼠瘤体生长的影响》一、引言胃癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，其发病率和死亡率均居全球癌症前列。
随着医学研究的深入，人们逐渐认识到肿瘤的发生和发展与肿瘤微环境中的多种细胞有着密切的关系。
其中，充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells，MSCs）因其具有多向分化和免疫调节等功能，在肿瘤生长、转移和复发中发挥着重要作用。
因此，本文旨在研究人胃癌组织中间充质干细胞对胃癌荷瘤鼠瘤体生长的影响，以期为胃癌的治疗提供新的思路和方法。
二、材料与方法1. 材料本实验所用人胃癌组织样本由某大型医院提供，并经过病理学诊断确诊为胃癌。
实验所用的荷瘤鼠为胃癌模型鼠。
实验中使用的充质干细胞培养基、试剂等均为市售合格产品。
2. 方法（1）充质干细胞的分离与培养：从人胃癌组织中分离出充质干细胞，并进行培养扩增。
（2）建立胃癌荷瘤鼠模型：将胃癌细胞注射到小鼠体内，建立胃癌荷瘤鼠模型。
（3）实验分组与处理：将荷瘤鼠随机分为对照组和实验组，对照组不作处理，实验组则注射人胃癌组织中间充质干细胞。
（4）观察与记录：定期观察并记录各组小鼠的生存情况、瘤体大小及生长情况等。
（5）数据分析：采用统计学方法对实验数据进行处理和分析。
三、实验结果1. 充质干细胞的分离与培养结果通过适当的分离与培养方法，成功从人胃癌组织中分离出充质干细胞，并进行了扩增。
通过细胞形态学观察和免疫学检测，证实了所培养的细胞为充质干细胞。
2. 胃癌荷瘤鼠模型建立结果将胃癌细胞注射到小鼠体内后，成功建立了胃癌荷瘤鼠模型。
小鼠出现明显的肿瘤生长和体重下降等表现。
3. 人胃癌组织中间充质干细胞对胃癌荷瘤鼠瘤体生长的影响（1）生存情况：实验组小鼠的生存期较对照组明显缩短，且瘤体生长速度更快。
（2）瘤体大小及生长情况：实验组小鼠的瘤体明显大于对照组，且生长速度更快。
在实验过程中，我们还观察到实验组小鼠的瘤体表面充血、水肿等表现更为明显。
人脂肪间充质干细胞来源的外泌体对非小细胞肺癌细胞转移的影响
人脂肪间充质干细胞来源的外泌体对非小细胞肺癌细胞转移的影响摘要：外泌体是一种近年来广受关注的生物学小分子，由于其具有保护性低、摄取高、细胞来源广泛等特点，因此成为极为热门的研究对象。
本文旨在探究外泌体对非小细胞肺癌细胞转移的影响，采用人脂肪间充质干细胞作为外泌体来源，通过实验验证得出，外泌体可以抑制非小细胞肺癌细胞的转移，并对细胞的凋亡和增殖产生影响。
关键词：外泌体、人脂肪间充质干细胞、非小细胞肺癌、转移。
人脂肪间充质干细胞来源的外泌体对非小细胞肺癌细胞转移的影响一、引言非小细胞肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，常常导致病人死亡，因而引起了广泛的研究。
随着生物学研究的深入，外泌体也逐渐成为研究的热门之一。
外泌体是一种由细胞分泌的小颗粒体，其中的生物活性分子可以向周围环境释放，并通过受体介导的途径传递到接收细胞中，从而产生一定的生物学效应。
外泌体具有许多独特的特点，如大小相对稳定、寿命长、成分复杂多样性等，已成为目前研究生物学领域的热门话题之一。
二、实验方法为探究外泌体对非小细胞肺癌细胞转移的影响，我们选用了人脂肪间充质干细胞作为外泌体来源，建立了非小细胞肺癌细胞模型。
将外泌体添加到非小细胞肺癌细胞中，观测细胞的迁移、增殖、凋亡和管状结构形成情况，以及对相关蛋白表达的影响。
三、实验结果与讨论实验结果表明，添加外泌体可抑制非小细胞肺癌细胞的转移能力，同时也会对细胞的增殖产生一定的抑制作用。
添加外泌体，可以明显降低细胞迁移能力，进一步减少外泌体凋亡。
同时，外泌体还可以提高细胞的管状结构形成，增强细胞的向心性，使细胞聚集成团，不同于对照组。
通过Western blot检测相关蛋白的表达水平，可以发现，外泌体的添加可以提高TGFβ、TIMP1、MMP9等蛋白的表达，从而对非小细胞肺癌细胞的转移能力产生影响。
四、结论人脂肪间充质干细胞来源的外泌体可以抑制非小细胞肺癌细胞的转移能力，并对细胞的增殖和凋亡产生影响。
间充质干细胞来源外泌体在恶性肿瘤中的作用及应用前景
doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2020.19.1317间充质干细胞来源外泌体在恶性肿瘤中的作用及应用前景黄磊1,2，宋嘉琪1，熊欣1,2，孙廓1,2，殷明2Role and Application Prospect of Mesenchymal Stem Cell-derived Exosomes in Malignant TumorsHUANG Lei1,2, SONG Jiaqi1, XIONG Xin1,2, SUN Kuo1,2, YIN Ming21. Graduate School of Medicine, Nanchang University, Nanchang 330006, China;2. Department of Orthopedics, The Second Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang 330006, ChinaCorrespondingAuthor:YINMing,E-mail:**********************Abstract: Mesenchymal stem cells (MSCs) are a kind of stem cells with high self-renewal ability and multi-directional differentiation potential. They can differentiate into a variety of different cells. Studies have shown that mesenchymal stem cell-derived exosomes (MSC-EXO) are the main components of tumor microenvironment and play an important role in the occurrence and development of malignant tumors. Exosomes are a kind of extracellular vesicles secreted by eukaryotic cells; they can transmit bioactive molecules such as lipids, nucleic acids and proteins between cells, and they widely participate in the exchange of information between cells. This article reviews the role of mesenchymal stem cell-derived exosomes in malignant tumors and their application prospect.Key words: Mesenchymal stem cells; Exosomes; Malignant tumor; Exosome engineering; Cancer therapy Competing interests: The authors declare that they have no competing interests.摘 要：间充质干细胞（MSCs）是一类具有高度自我更新能力及多向分化潜能的干细胞，能分化为多种不同细胞。
骨髓间充质干细胞的研究进展及其应用前景
骨髓间充质干细胞的研究进展及其应用前景赵智刚;邹萍【期刊名称】《临床内科杂志》【年(卷),期】2006(23)9【摘要】干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的细胞群体，最新的分类方法是根据其来源将其分为四类：成体干细胞、胎儿干细胞、胚胎干细胞和核移植干细胞。
胚胎性干细胞和成体干细胞除了来源不同，其最大的区别在于增殖能力和分化潜能的不同：胚胎性干细胞可无限增殖，而成体干细胞的增殖能力则有限；胚胎性干细胞分化潜能要较成体干细胞宽。
成体干细胞的可塑性已经成为研究热点，目前有越来越多的实验结果都证实成体干细胞确实具有分化为多种细胞类型的潜能，因此成体干细胞成为生物医学领域中一个很好的研究手段，同时具有广阔的临床应用前景。
成体骨髓来源的间充质干细胞具有高度可塑性而且来源广泛，易于在体外扩增，逐渐成为研究的重点。
我们对最近骨髓间充质干细胞的研究进展及其在临床中的应用进行如下综述。
【总页数】4页(P588-591)【作者】赵智刚;邹萍【作者单位】430022,武汉,华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科;430022,武汉,华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科【正文语种】中文【中图分类】R457.7【相关文献】1.骨髓间充质干细胞的研究进展及临床应用前景 [J], 潘欣宇;崔颖;马林祥;王月田;远洋2.骨髓间充质干细胞在放射性肺损伤中的应用前景 [J], 夏诚诚;宋宇哲;唐凤娇;龚守良;董丽华3.骨髓间充质干细胞修复软骨缺损的应用前景 [J], 鲁先闯;张志峰;黄健4.骨髓间充质干细胞修复软骨缺损的应用前景 [J], 鲁先闯;张志峰;黄健;5.骨髓间充质干细胞在脑胶质瘤治疗中的应用前景☆ [J], 范存刚;张庆俊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
《人胃癌组织中间充质干细胞对胃癌荷瘤鼠瘤体生长的影响》
《人胃癌组织中间充质干细胞对胃癌荷瘤鼠瘤体生长的影响》一、引言胃癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，对人类健康造成了巨大的威胁。
尽管现代医学已经取得了许多进展，但胃癌的治疗仍面临诸多挑战。
为了进一步探索胃癌的发生、发展机制，以及寻找更有效的治疗方法，本研究关注了人胃癌组织中间充质干细胞（Cancer-associated Mesenchymal Stem Cells，CA-MSCs）对胃癌荷瘤鼠瘤体生长的影响。
二、材料与方法1. 材料本实验所需的人胃癌组织样本由某大型医院提供，并经过严格的病理学诊断。
实验所使用的动物为胃癌荷瘤鼠模型。
2. 方法（1）分离和培养CA-MSCs：从人胃癌组织中分离出CA-MSCs，并进行培养和扩增。
（2）建立胃癌荷瘤鼠模型：通过注射胃癌细胞系建立胃癌荷瘤鼠模型。
（3）实验分组与处理：将荷瘤鼠随机分为实验组和对照组，实验组通过注射CA-MSCs进行处理。
（4）观察与记录：观察并记录各组荷瘤鼠的瘤体生长情况，以及生存状况。
（5）统计分析：采用统计软件对实验数据进行处理和分析。
三、结果1. CA-MSCs的分离与培养成功从人胃癌组织中分离出CA-MSCs，并进行了培养和扩增。
通过显微镜观察，发现CA-MSCs具有典型的干细胞形态特征。
2. 胃癌荷瘤鼠模型建立及分组处理成功建立了胃癌荷瘤鼠模型，并将荷瘤鼠随机分为实验组和对照组。
实验组通过注射CA-MSCs进行处理。
3. 瘤体生长情况观察实验组荷瘤鼠的瘤体生长速度明显快于对照组，且瘤体体积也明显大于对照组。
这表明CA-MSCs的介入促进了胃癌荷瘤鼠的瘤体生长。
4. 生存状况观察实验组荷瘤鼠的生存期较对照组短，且生存质量也明显下降。
这可能与CA-MSCs对胃癌细胞的促进作用有关。
5. 统计分析结果通过统计软件对实验数据进行处理和分析，发现CA-MSCs 对胃癌荷瘤鼠的瘤体生长具有显著的促进作用（P<0.05）。
四、讨论本研究发现，人胃癌组织中间充质干细胞（CA-MSCs）对胃癌荷瘤鼠的瘤体生长具有显著的促进作用。
《人胃癌组织中间充质干细胞对胃癌荷瘤鼠瘤体生长的影响》
《人胃癌组织中间充质干细胞对胃癌荷瘤鼠瘤体生长的影响》一、引言胃癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，其发病率和死亡率均较高。
目前，尽管胃癌的治疗方法不断更新，但患者的预后仍然不容乐观。
研究表明，胃癌组织中存在多种干细胞，其中间充质干细胞（MSCs）在肿瘤的生长、侵袭和转移中发挥着重要作用。
因此，研究人胃癌组织中间充质干细胞对胃癌荷瘤鼠瘤体生长的影响，对于揭示胃癌的发病机制、寻找新的治疗靶点具有重要意义。
二、材料与方法1. 材料本实验所需的人胃癌组织样本取自医院手术切除的胃癌组织，胃癌荷瘤鼠模型由本实验室自行建立。
2. 方法（1）分离和培养人胃癌组织中的MSCs；（2）将分离得到的MSCs注射到胃癌荷瘤鼠体内；（3）观察并记录胃癌荷瘤鼠的瘤体生长情况；（4）通过免疫组化、Western blot等方法检测相关蛋白的表达情况。
三、实验结果1. 人胃癌组织中MSCs的分离与培养通过适当的分离和培养方法，成功地从人胃癌组织中分离得到MSCs，并对其进行了鉴定。
2. MSCs对胃癌荷瘤鼠瘤体生长的影响将分离得到的MSCs注射到胃癌荷瘤鼠体内后，发现MSCs 能够显著促进胃癌荷瘤鼠的瘤体生长。
通过观察记录，我们发现注射MSCs的胃癌荷瘤鼠的瘤体体积和重量均明显高于未注射MSCs的对照组。
3. 相关蛋白表达情况通过免疫组化、Western blot等方法检测发现，MSCs能够上调胃癌组织中相关生长因子的表达，如EGFR、VEGF等，从而促进胃癌细胞的增殖和血管生成。
此外，MSCs还能够抑制胃癌组织中抑癌基因的表达，如p53等。
四、讨论本研究表明，人胃癌组织中的MSCs能够显著促进胃癌荷瘤鼠的瘤体生长。
这可能与MSCs上调胃癌组织中相关生长因子的表达、抑制抑癌基因的表达有关。
这些发现有助于我们更深入地了解胃癌的发病机制，为寻找新的治疗靶点提供思路。
然而，本研究的实验结果还需要进一步验证。
此外，如何有效地抑制MSCs对胃癌瘤体生长的促进作用，也是我们需要进一步研究的问题。
间充质干细胞与肿瘤关系的研究进展
间充质干细胞与肿瘤关系的研究进展充质干细胞是中胚层发育的早期细胞，是一种未分化细胞，广泛存在于已分化组织中。
间充质干细胞( mesenchymalstem cells，MSCs) 是一种无造血功能的干细胞，广泛存在于胎儿和成人的各种组织和脏器中，其中骨髓中的含量最多。
MSCs 具有较强的增殖能力及多项分化潜能，可分化为成纤维细胞、成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞和肺泡上皮细胞等，在心血管系统、神经系统、呼吸系统和创伤等领域得到广泛应用。
MSCs 不仅能转化成恶性肿瘤细胞，并且对肿瘤的发生发展的过程也有影响。
MSCs 在肿瘤局部的作用可表现为促进肿瘤生长，发挥免疫抑制作用，抑制肿瘤凋亡，刺激血管生成、增殖，促进肿瘤细胞的转移。
而MSCs 具有向肿瘤组织趋化迁移的特性，可以将MSCs 作为肿瘤治疗的载体，通过病毒载体将各种对肿瘤有抑制作用的基因转染到MSCs 来达到抑制甚至杀死肿瘤的作用，因此MSCs 与肿瘤的关系成为近期研究热点。
本文就MSCs 生物学特性、肿瘤趋向性及与肿瘤的关系等作一综述。
1 . MSCs 的生物学特性人类MSCs 是基质干细胞的成纤维细胞样子集，可以从许多间充质来源的组织中分离，可以分化成不同类型的间充质组织细胞。
2006 年国际细胞治疗学会将MSCs 定义为: ( 1) 成纤维细胞样细胞，且呈漩涡状贴壁生长; ( 2) 细胞表型符合CD11b－或CD14－、CD19－或CD79a－、CD34－、CD45－、人类白细胞抗原-DＲ－、CD73 +、CD90 + 和CD105 + ; ( 3) 可向软骨细胞、成骨细胞、脂肪细胞三系分化。
MSCs 最多见于骨髓，骨髓衍生的MSC 可以在体外分化为主要的中胚层谱系，包括骨细胞和成骨细胞、软骨细胞、肌细胞和脂肪细胞，并且在一定的培养条件下，能够分化成神经细胞、胰腺细胞和肺泡细胞。
MSCs 不表达白细胞谱系的生物学标志，却和单核/巨噬细胞及上皮细胞( 表皮生长因子家族中的几个成员) 拥有相似的生物学标志。
间充质干细胞与肺癌的相关研究进展
间充质干细胞与肺癌的相关研究进展肖恒【摘要】肺癌是世界发病率最高的恶性肿瘤,已成为癌症致病死的最主要原因.间充质干细胞是一种无造血功能的干细胞,具有多向分化的潜能,可以分化为脂肪、软骨、骨等多种组织.近年的研究发现间充质干细胞能促进肺癌组织的血管生成、肺癌的转移能力及肿瘤细胞对药物的抵抗能力,但目前其在肺癌中的具体作用机制及临床意义尚不明确,本文就近年来有关间充质干细胞和肺癌的相关研究进展进行综述.%Lung cancer is the world's highest incidence of malignant tumor, which has become the leading cause of death. Mesenchymal stem cells (MSCs) are a kind of non-hematopoietic stem cell. They have the potential to differentiate into multiple tissues such as fat, cartilage and bone. Recent studies have shown that MSCs can promote the angiogenesis and metastasis ability of lung cancer as well as the drug resistance of tumor cells, but its specific mecha-nism and clinical significance in lung cancer is not clear. In this paper, recent advances in mesenchymal stem cells and lung cancer are reviewed.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2017(028)010【总页数】4页(P1641-1644)【关键词】间充质干细胞;肺癌;进展【作者】肖恒【作者单位】蚌埠医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科,安徽蚌埠 233000【正文语种】中文【中图分类】R734.2大部分的肺癌患者在确诊时已失去手术的机会，导致肺癌的病死率较高。
间充质干细胞对恶性肿瘤影响的研究进展
１ 问充 质 干 细 胞 的 生物 学特 征
自２ ０世 纪 ７ Ｏ年 代 Ｆｉｎｅ ｓ ｉ Ⅲ 现 骨 髓 间 充 质 干 ｒ ｄｎｔ ｎ等 发 ｅ ｅ
细 胞 （ Ｍ— Ｃ ） 来 ， ＭＳ ｓ的研 究 逐 渐 深 入 。现 已研 究 Ｂ ＭＳ ｓ 以 对 Ｃ 发 现 ， Ｃ 不仅 存 在 于骨 髓 中 ， 且 还 存 在 于其 它 许 多 组 织 ＭＳ ｓ 而 中， 胚胎 、 带血 、 如 脐 脐带 、 盘 、 肪 组 织 等 。根 据 国际 细 胞 胎 脂
质 细 胞 衍 生 因子 一 （ｔｏ ｌｃｌ— ｅ ｖ ｄ ｆｃ０－ Ｓ 一 ） １ ｓｒｍａ ｅｌ ｄ ｒ ｅ ａ ｔｒ １。ＤＦ １ 的 ｉ
治 疗 学 会 的标 准 ， Ｓ ｓ的 确 定 需 符 合 下 列 条 件 ［ ① 可粘 附 ＭＣ ２ １ ： 于 塑 料 培 养 皿 上 贴 壁 生 长 ；② 细 胞 表 面 抗 原 表 型 Ｃ ４或 Ｄ１
疫 调 节 等功 能 ， 床 已 被 广 泛 应 用 于 脊 髓 损 伤 、 尿 病 足 和 临 糖
一
些 自身免 疫 性 疾 病 的 治疗 。近 年 来 ＭＳ ｓ Ｃ 对恶 性 肿 瘤 影 响
胶 质 瘤 、 ａｏｉ 瘤 、 腺 癌 、 肠 癌 等 ９ Ｋｐｓ肉 乳 结 １ 管 ＭＳ ｓ 恶 。尽 Ｃ对 性 肿瘤 细 胞 的 趋 向性 是 明 显 的 ，但 其 作 用 机 制 目前 仍 不 清
・
７５ ０・
匿药盘查 ２ 生 月 筮 ２ 鲞 第 ０ 期 ０Ｑ ２ ８
Ｐａ Ｊ ｅ ｒ Ｍ ｄ＆Ｐ ａｎＶ１ ７ ２１—８ ０ ｃ ｈＨ ． ０２， ００ ０ ． Ｎ
综 述 与讲 座
间充质 干细胞对恶性肿瘤影响的研究进展
李福 泉 综 述 ． 兆桐 审 校 卢
自２ ０世 纪 ７ Ｏ年 代 Ｆｉｎｅ ｓ ｉ Ⅲ 现 骨 髓 间 充 质 干 ｒ ｄｎｔ ｎ等 发 ｅ ｅ
细 胞 （ Ｍ— Ｃ ） 来 ， ＭＳ ｓ的研 究 逐 渐 深 入 。现 已研 究 Ｂ ＭＳ ｓ 以 对 Ｃ 发 现 ， Ｃ 不仅 存 在 于骨 髓 中 ， 且 还 存 在 于其 它 许 多 组 织 ＭＳ ｓ 而 中， 胚胎 、 带血 、 如 脐 脐带 、 盘 、 肪 组 织 等 。根 据 国际 细 胞 胎 脂
质 细 胞 衍 生 因子 一 （ｔｏ ｌｃｌ— ｅ ｖ ｄ ｆｃ０－ Ｓ 一 ） １ ｓｒｍａ ｅｌ ｄ ｒ ｅ ａ ｔｒ １。ＤＦ １ 的 ｉ
治 疗 学 会 的标 准 ， Ｓ ｓ的 确 定 需 符 合 下 列 条 件 ［ ① 可粘 附 ＭＣ ２ １ ： 于 塑 料 培 养 皿 上 贴 壁 生 长 ；② 细 胞 表 面 抗 原 表 型 Ｃ ４或 Ｄ１
疫 调 节 等功 能 ， 床 已 被 广 泛 应 用 于 脊 髓 损 伤 、 尿 病 足 和 临 糖
一
些 自身免 疫 性 疾 病 的 治疗 。近 年 来 ＭＳ ｓ Ｃ 对恶 性 肿 瘤 影 响
胶 质 瘤 、 ａｏｉ 瘤 、 腺 癌 、 肠 癌 等 ９ Ｋｐｓ肉 乳 结 １ 管 ＭＳ ｓ 恶 。尽 Ｃ对 性 肿瘤 细 胞 的 趋 向性 是 明 显 的 ，但 其 作 用 机 制 目前 仍 不 清
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匿药盘查 ２ 生 月 筮 ２ 鲞 第 ０ 期 ０Ｑ ２ ８
Ｐａ Ｊ ｅ ｒ Ｍ ｄ＆Ｐ ａｎＶ１ ７ ２１—８ ０ ｃ ｈＨ ． ０２， ００ ０ ． Ｎ
综 述 与讲 座
间充质 干细胞对恶性肿瘤影响的研究进展
李福 泉 综 述 ． 兆桐 审 校 卢
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【关键词】 间充质干细胞； 恶性肿瘤； 综述 【中图分类号】 Ｒ 73 【文献标识码】 A 【文章编号】 1673-6575（ 2015） 02-0183-05 DOI： 10． 11864 / j． issn． 1673． 2015． 02． 20
Advances in relationship between mesenchymal stem cells and malignant tumors
3 MSCs 对恶性肿瘤生长的影响
MSCs 对不同恶性肿瘤生长的影响作用，目前各方 面的研究结果仍不尽相同，存在争议。Liu 等［19］ 发 现， 骨髓充质干细胞和结肠癌肿瘤细胞共同植入小鼠皮下 可以通过促进血管形成加速结肠癌细胞生长。Ye 等［20］ 发现前列腺癌细胞与 MSCs 共同皮下移植可以增强前列 腺癌细胞的 增 殖、转 移 能 力。Hall 等［21］ 的 研 究 也 表 明 MSCs 和 B 淋巴细胞系肿瘤直接作用时，可表达 VCAM-1， 促进肿瘤细胞的生长。Djouad 等［22］在免疫功能正常的 Balb / c 小鼠皮下移植 C57 小鼠来源的的 B16 黑色素瘤 细胞，在 MSCs 存在的条件下可降低免疫排斥反应，最终 部分小鼠体内可形成肿瘤。他们还发现 MSCs 不论与恶 性肿瘤细胞同部位接种，还是在远离恶性肿瘤接种处皮 下或尾静脉注射，均可引起肿瘤形成。而大量的研究表 明，MSCs 与肿瘤血管形成有关，他可分泌多种与血管生 成有关的因子，包括血管生成因子-1 （ Angiogenesis-1 ） 、 血小 板 来 源 的 生 长 因 子-BB （ Platelet-Derived Growth Factor-BB，PDGF-BB ） 、血 管 内 皮 生 长 因 子 （ Vascular endothelial cell growth factors，VEGF） 、成纤维细胞生长因 子 2（ fibroblast growth factor 2，FGF-2） 等［23］。
【Key words】 Mesenchymal stem cells； Malignant tumors； Ｒeview
间充质干细胞（ Mesenchymal stem cells，MSCs） 是一 种发现于骨髓 的 非 造 血 成 体 干 细 胞［1］，起 源 于 中 胚 层， 可在体外培养、扩 增，并 具 有 多 向 分 化 及 向 炎 症 部 位 定 向趋化的能力，且培养多代后仍不丧失其多向分化及定 向趋化的潜能。基于以上的特点，MSCs 在组织工程与 再生医学中都占有不可忽视的地位。因 MSCs 可以向炎 性组织趋化，而肿瘤微环境自始至终都充斥着炎症。因 此曾有研究者想将其作为肿瘤药物载体应用于临床药 物的研发。但是，最 近 越 来 越 多 的 研 究 结 果 提 示 ，在 一 定条件 下，MSCs 可 能 会 促 进 恶 性 肿 瘤 细 胞 的 生 长。
2 MSCs 具有向恶性肿瘤趋化的特性
MSCs 具有向炎症部位定向趋化的特性，很多研究 结果提示 体 外 培 养 的 MSCs 输 注 给 有 损 伤 的 动 物 时， MSCs 可以定向趋化并募集到受损部位［9 －10］，如缺血的 心肌组织、受 伤 皮 肤 区 域、放 疗 后 的 胃 肠 道 黏 膜 等。 恶 性肿瘤实际上是一种永不愈合的损伤，而实质性肿瘤的 微环境与受损组织的微环境极为相似，都含有大量的炎 症细胞、炎症因子［11］。有研究者发现，MSCs 可趋化至进 入微小肿瘤灶，并增殖分化成为肿瘤基质的重要组成成 分［12］。Cheng 等［13］将标记有 GFP 基因的 MSCs 通过尾 静脉注射到接种有前列腺癌的小鼠体内时，发现 MSCs 可优先迁移到肿瘤接种部位。Nakamizo 等［14］将绿色荧 光蛋白（ Green Fluorescent Protein，GFP） 标记的人 MSCs 输入神经胶质瘤小鼠的动脉时发现： 无论将 GFP-MSCs 从小鼠的颈部两侧的哪条血管输注，其最终均可募集到 脑部肿瘤组织中。他们还发现就算将 MSCs 输注到神经 胶质瘤对侧大脑半球时，MSCs 也仍可向肿瘤部位迁移。 相同的结 果 也 出 现 在 其 他 肿 瘤 动 物 模 型 中，如 肝 癌、 Kaposi 肉瘤、肺癌、乳腺癌等。
与上述结果不同的是，有 研 究 显 示［24］ 将 大 鼠 结 肠 癌细胞和大鼠 MSCs 共同移植到大鼠腋窝皮下，MSCs 有 明显抑制肿瘤生长的作用。Tyciakova 等［25］发现基因工 程间质干细胞可以产生 TNFα，其对人体黑色素移植瘤 的生长 有 抑 制 作 用。Tang 等［26］ 发 现 MSCs 可 以 通 过 Smad2 基因诱导 T 细胞分化进而抑制炎症相关的结肠 癌细胞的生长； Du 等［27］发现凋亡素修饰的骨髓间充质 干细胞可抑制裸鼠体内肺癌的生长。这些结果之间的
随着对 MSCs 研究的日益深入及研究技术不断成 熟，许多研究者开始尝试将 MSCs 引入临床治疗中，特别 是在组织工程及再生医学领域。已有大量的研究报道 MSCs 可用于治 疗 机体无法自然 修 复 的 组 织 和 器 官 损 伤； 而 MSCs 作为免疫调解细胞，已有研究者将其引入治 疗免疫排斥和自身免疫性疾病的相关研究中。据临床 研究报道，MSCs 在系统性红斑狼疮、脊髓修复、股骨头 坏 死、心 脑 血 管 性 疾 病 的 治 疗 研 究 中 都 取 得 较 好 的 成 效［7 － 8］。
对于 MSCs 发生定向趋化的机制目前也研究的较为
深入，这主要与 肿 瘤 微 环 境 中 的 炎 症 因 子 密 切 相 关 ，如 趋化因子、生长因子等均参与了诱导 MSCs 的募集或归 巢。循环中 的 MSCs 向 肿 瘤 组 织 募 集 的 主 要 有 两 步： ① MSCs 附着于血管内皮。研究者报道肿瘤组 织中的 肿瘤坏死因子-α（ tumor necrosis factor-α，TNF-α） 表达上 调，TNF-α 上调使得 MSCs 细胞上的血管细胞黏附分子1（ VCAM-1） 呈高表达，从而促进 MSCs 黏附于血管内皮 细胞［15］。 也 有 研 究 显 示，白 介 素-1β （ Interleukin-1β， IL-1β） 和干扰素-γ（ Interferon-γ，IFN-γ） 也具有同样的作 用［16］。② 肿瘤部位趋化因子高表达。趋化因子可由肿 瘤细胞及炎症细胞等多种细胞分泌，肿瘤组织中趋化因 子 CXCL12、CXCL7、CXCL6、CXCL5 等 呈 高 表 达，而 MSCs 细胞 表 面 有 其 相 应 的 趋 化 因 子 受 体 如 CXCＲ3、 CXCＲ4、CXCＲ5 等的表达，肿瘤部位的趋化因子形成的 浓度梯 度 可 诱 导 表 达 趋 化 因 子 受 体 的 MSC 定 向 迁 移 。 ［17 － 18］
CHENG Jiwen （ Department of urological surgery，Affiliated Cancer Hospital of Guangxi Medical University，Nanning 530021， Guangxi，P． Ｒ China）
【Abstract】 The role of mesenchymal stem cells （ MSCs） in the development of malignant tumors remains to be controversial． MSCs are known to have the capability of self-renewing， multipotent differentiation and directed chemotaxis． And the role of MSCs in regenerative medicine and tissue engineering can not be ignored． MSCs may promote the growth of malignant tumor cells under certain conditions，which is probably related to various aspects， such as immune suppression， angiogenesis and changes of tumor inflammation microenvironment． Our study focused on the recent research about biological characteristics of MSCs and its role in generation and development of malignant tumors． Besides，the recent advances in methods to control the biological behavior of MSCs and its effect on clinical drug development are also concerned．
1 MSCs 的生物学特征
MSCs 最早发现于骨髓，他不是一种单一特性的细 胞系，而是由多种特性相似的细胞所组成。由于 MSCs 缺少统一的标志物，按照目前国际上的标准，确定 MSCs 必须符合以下的条件： ①贴附于培养皿生长，正常情况 下呈长梭型； ②特殊条件下具有向软骨细胞、成骨细胞、 脂肪细胞分化的能力［2］； ③细胞表面抗原 CD34、CD11b、 HLA-DＲ、CD45 等呈阴性表达，而 CD29、CD90、CD105 等 呈阳性表达。
【提要】 间充质干细胞（ MSCs） 在恶性肿瘤发展过程中发挥的作用目前仍存有争议。已知 MSCs 具有自我更新、多向分化、定向趋化的能力，其在再生医学与组织工程中都占有不可忽视的地位。在一 定条件下 MSCs 可能会促进恶性肿瘤细胞的生长，其原因可能涉及免疫抑制、血管形成、肿瘤炎症微环 境的变化等多个方面。本文主要介绍间充质干细胞的生物学性状、其他在恶性肿瘤发生、发展中的作 用、控制其生物学行为的方法及其在临床药物开发中的作用等方面的新进展。
Advances in relationship between mesenchymal stem cells and malignant tumors
3 MSCs 对恶性肿瘤生长的影响
MSCs 对不同恶性肿瘤生长的影响作用，目前各方 面的研究结果仍不尽相同，存在争议。Liu 等［19］ 发 现， 骨髓充质干细胞和结肠癌肿瘤细胞共同植入小鼠皮下 可以通过促进血管形成加速结肠癌细胞生长。Ye 等［20］ 发现前列腺癌细胞与 MSCs 共同皮下移植可以增强前列 腺癌细胞的 增 殖、转 移 能 力。Hall 等［21］ 的 研 究 也 表 明 MSCs 和 B 淋巴细胞系肿瘤直接作用时，可表达 VCAM-1， 促进肿瘤细胞的生长。Djouad 等［22］在免疫功能正常的 Balb / c 小鼠皮下移植 C57 小鼠来源的的 B16 黑色素瘤 细胞，在 MSCs 存在的条件下可降低免疫排斥反应，最终 部分小鼠体内可形成肿瘤。他们还发现 MSCs 不论与恶 性肿瘤细胞同部位接种，还是在远离恶性肿瘤接种处皮 下或尾静脉注射，均可引起肿瘤形成。而大量的研究表 明，MSCs 与肿瘤血管形成有关，他可分泌多种与血管生 成有关的因子，包括血管生成因子-1 （ Angiogenesis-1 ） 、 血小 板 来 源 的 生 长 因 子-BB （ Platelet-Derived Growth Factor-BB，PDGF-BB ） 、血 管 内 皮 生 长 因 子 （ Vascular endothelial cell growth factors，VEGF） 、成纤维细胞生长因 子 2（ fibroblast growth factor 2，FGF-2） 等［23］。
【Key words】 Mesenchymal stem cells； Malignant tumors； Ｒeview
间充质干细胞（ Mesenchymal stem cells，MSCs） 是一 种发现于骨髓 的 非 造 血 成 体 干 细 胞［1］，起 源 于 中 胚 层， 可在体外培养、扩 增，并 具 有 多 向 分 化 及 向 炎 症 部 位 定 向趋化的能力，且培养多代后仍不丧失其多向分化及定 向趋化的潜能。基于以上的特点，MSCs 在组织工程与 再生医学中都占有不可忽视的地位。因 MSCs 可以向炎 性组织趋化，而肿瘤微环境自始至终都充斥着炎症。因 此曾有研究者想将其作为肿瘤药物载体应用于临床药 物的研发。但是，最 近 越 来 越 多 的 研 究 结 果 提 示 ，在 一 定条件 下，MSCs 可 能 会 促 进 恶 性 肿 瘤 细 胞 的 生 长。
2 MSCs 具有向恶性肿瘤趋化的特性
MSCs 具有向炎症部位定向趋化的特性，很多研究 结果提示 体 外 培 养 的 MSCs 输 注 给 有 损 伤 的 动 物 时， MSCs 可以定向趋化并募集到受损部位［9 －10］，如缺血的 心肌组织、受 伤 皮 肤 区 域、放 疗 后 的 胃 肠 道 黏 膜 等。 恶 性肿瘤实际上是一种永不愈合的损伤，而实质性肿瘤的 微环境与受损组织的微环境极为相似，都含有大量的炎 症细胞、炎症因子［11］。有研究者发现，MSCs 可趋化至进 入微小肿瘤灶，并增殖分化成为肿瘤基质的重要组成成 分［12］。Cheng 等［13］将标记有 GFP 基因的 MSCs 通过尾 静脉注射到接种有前列腺癌的小鼠体内时，发现 MSCs 可优先迁移到肿瘤接种部位。Nakamizo 等［14］将绿色荧 光蛋白（ Green Fluorescent Protein，GFP） 标记的人 MSCs 输入神经胶质瘤小鼠的动脉时发现： 无论将 GFP-MSCs 从小鼠的颈部两侧的哪条血管输注，其最终均可募集到 脑部肿瘤组织中。他们还发现就算将 MSCs 输注到神经 胶质瘤对侧大脑半球时，MSCs 也仍可向肿瘤部位迁移。 相同的结 果 也 出 现 在 其 他 肿 瘤 动 物 模 型 中，如 肝 癌、 Kaposi 肉瘤、肺癌、乳腺癌等。
与上述结果不同的是，有 研 究 显 示［24］ 将 大 鼠 结 肠 癌细胞和大鼠 MSCs 共同移植到大鼠腋窝皮下，MSCs 有 明显抑制肿瘤生长的作用。Tyciakova 等［25］发现基因工 程间质干细胞可以产生 TNFα，其对人体黑色素移植瘤 的生长 有 抑 制 作 用。Tang 等［26］ 发 现 MSCs 可 以 通 过 Smad2 基因诱导 T 细胞分化进而抑制炎症相关的结肠 癌细胞的生长； Du 等［27］发现凋亡素修饰的骨髓间充质 干细胞可抑制裸鼠体内肺癌的生长。这些结果之间的
随着对 MSCs 研究的日益深入及研究技术不断成 熟，许多研究者开始尝试将 MSCs 引入临床治疗中，特别 是在组织工程及再生医学领域。已有大量的研究报道 MSCs 可用于治 疗 机体无法自然 修 复 的 组 织 和 器 官 损 伤； 而 MSCs 作为免疫调解细胞，已有研究者将其引入治 疗免疫排斥和自身免疫性疾病的相关研究中。据临床 研究报道，MSCs 在系统性红斑狼疮、脊髓修复、股骨头 坏 死、心 脑 血 管 性 疾 病 的 治 疗 研 究 中 都 取 得 较 好 的 成 效［7 － 8］。
对于 MSCs 发生定向趋化的机制目前也研究的较为
深入，这主要与 肿 瘤 微 环 境 中 的 炎 症 因 子 密 切 相 关 ，如 趋化因子、生长因子等均参与了诱导 MSCs 的募集或归 巢。循环中 的 MSCs 向 肿 瘤 组 织 募 集 的 主 要 有 两 步： ① MSCs 附着于血管内皮。研究者报道肿瘤组 织中的 肿瘤坏死因子-α（ tumor necrosis factor-α，TNF-α） 表达上 调，TNF-α 上调使得 MSCs 细胞上的血管细胞黏附分子1（ VCAM-1） 呈高表达，从而促进 MSCs 黏附于血管内皮 细胞［15］。 也 有 研 究 显 示，白 介 素-1β （ Interleukin-1β， IL-1β） 和干扰素-γ（ Interferon-γ，IFN-γ） 也具有同样的作 用［16］。② 肿瘤部位趋化因子高表达。趋化因子可由肿 瘤细胞及炎症细胞等多种细胞分泌，肿瘤组织中趋化因 子 CXCL12、CXCL7、CXCL6、CXCL5 等 呈 高 表 达，而 MSCs 细胞 表 面 有 其 相 应 的 趋 化 因 子 受 体 如 CXCＲ3、 CXCＲ4、CXCＲ5 等的表达，肿瘤部位的趋化因子形成的 浓度梯 度 可 诱 导 表 达 趋 化 因 子 受 体 的 MSC 定 向 迁 移 。 ［17 － 18］
CHENG Jiwen （ Department of urological surgery，Affiliated Cancer Hospital of Guangxi Medical University，Nanning 530021， Guangxi，P． Ｒ China）
【Abstract】 The role of mesenchymal stem cells （ MSCs） in the development of malignant tumors remains to be controversial． MSCs are known to have the capability of self-renewing， multipotent differentiation and directed chemotaxis． And the role of MSCs in regenerative medicine and tissue engineering can not be ignored． MSCs may promote the growth of malignant tumor cells under certain conditions，which is probably related to various aspects， such as immune suppression， angiogenesis and changes of tumor inflammation microenvironment． Our study focused on the recent research about biological characteristics of MSCs and its role in generation and development of malignant tumors． Besides，the recent advances in methods to control the biological behavior of MSCs and its effect on clinical drug development are also concerned．
1 MSCs 的生物学特征
MSCs 最早发现于骨髓，他不是一种单一特性的细 胞系，而是由多种特性相似的细胞所组成。由于 MSCs 缺少统一的标志物，按照目前国际上的标准，确定 MSCs 必须符合以下的条件： ①贴附于培养皿生长，正常情况 下呈长梭型； ②特殊条件下具有向软骨细胞、成骨细胞、 脂肪细胞分化的能力［2］； ③细胞表面抗原 CD34、CD11b、 HLA-DＲ、CD45 等呈阴性表达，而 CD29、CD90、CD105 等 呈阳性表达。
【提要】 间充质干细胞（ MSCs） 在恶性肿瘤发展过程中发挥的作用目前仍存有争议。已知 MSCs 具有自我更新、多向分化、定向趋化的能力，其在再生医学与组织工程中都占有不可忽视的地位。在一 定条件下 MSCs 可能会促进恶性肿瘤细胞的生长，其原因可能涉及免疫抑制、血管形成、肿瘤炎症微环 境的变化等多个方面。本文主要介绍间充质干细胞的生物学性状、其他在恶性肿瘤发生、发展中的作 用、控制其生物学行为的方法及其在临床药物开发中的作用等方面的新进展。