第一章 免疫学绪论

1.抗体多样性遗传控制（日本利根川进）
用分子杂交证明并克隆Ig分子V区和C区基因；
用cDNA片段探针，证明B细胞在分化发育中Ig基
因结构； 阐明了Ig抗原结合部位多样性的起源； 阐明了遗传和体细胞突变在抗体多样性形成中 的作用。 1987年获得诺贝尔医学奖。
2.T细胞抗原受体的证明 1983年 Meur证明小鼠和人T细胞表面受 体的存在（异二聚体肽链组成） 1984年 Davis分离出小鼠T细胞受体基因
1721年，英国驻土耳其大使的夫人将人痘法传入英国， 把接种人痘者移居天花流行区，发现接种者均获得抵抗力。
Edward Jenner (1749-1823)
Jenner种牛痘图

免疫的现代概念：机体识别和排除抗 原性异物的功能，即机体区分自身和异 己的功能。
1.1.2 免疫科学的诞生和发展
3.细胞因子研究进展
一组异质性肽类细胞调节因子。

通过基因工程在原核或真核细胞中表
达，获得纯化的重组型细胞因子供研究
和应用。
利根川进
90年代的重要发现 1.抗体库技术

用细菌克隆取代B细胞克隆表达抗体库。 RT-PCR技术的发展，大肠杆菌直接表达抗 体片断及噬菌体显示技术的问世，在90年代初 出现噬菌体抗体库技术。 该技术使从用DNA重组技术改造现有单抗 发展到用基因工程克隆新的单抗。
Pernis 淋巴细胞在抗体产生中的协同作用 Feldman T和B细胞在抗体产生中的协同作用 Unanue 巨噬细胞在免疫应答中作用
2. T细胞亚类的发现
Mitchison 辅助性T细胞 Gershon 抑制性T细胞 Cantor 鉴定不同T细胞亚类。
3. 免疫网络学说（1974年，NK Jerne）

一、免疫系统的基本功能
免疫系统（immune system,IS）的组成
免疫器官 免疫细胞 免疫分子
免疫系统-—机体的“安全部门”
免疫器官-—免疫细胞成熟和工作的场所 免疫细胞 -—担负免疫功能的主体 免疫分子-—免疫细胞发挥功能的物质基础
免疫细胞成熟和 工作的场所
担负免疫功能的主体
免疫细胞 发挥功能 的物质基 础
免疫学中的“异己”
细菌(梭状杆菌) 真菌(表皮癣菌) 寄生虫(绦虫) （流感病毒）病毒(脊髓灰质炎病毒) 肿瘤细胞
免疫学中所指“异己” ： 外来的病原微生物 癌变的细胞 病毒感染的细胞 衰老的红细胞等
医学免疫学（medical immunology）
是研究人体免疫系统的结构和功能的科学，该 学科重点阐明免疫系统识别抗原和危险信号后发生 免疫应答及其清除抗原的规律，探讨免疫功能异常 所到最后疾病及其发生机制，为这些疾病的诊断、 预防和治疗提供理论基础和技术方法。
结核杆菌 Mycobacterium tuberculosis. Rod-shaped Bacterium
痢疾杆菌 Shigella sonnei - rod prokaryote; causes shigellosis
伤寒杆菌 Salmonella - rod prokaryote ; note the flagella. Causes salmonellosis 霍乱弧菌 Vibrio cholerae - vibrio-shaped prokaryote that causes cholera
D.机体识别并清除肿瘤细胞
5. 机体免疫监视功能低下时易发生 A
A.肿瘤 B.超敏反应 C.移植排斥反应 D.免疫耐受 E.自身

第一章绪论了解：1.自然免疫:是指各种形式的免疫功能在感染时主动发挥作用，并且不随以前某种病原体而改变。

2. 获得免疫:是机体通过抗原诱导获得的免疫应答而产生的对自身B细胞和T细胞对抗原的应答反应。

3.免疫学对人类的贡献。

第二章抗原掌握：1.抗原：指能刺激机体免疫系统发生特异性免疫应答，并能与相应的免疫应答产物（包括抗原抗体或效应 T 淋巴细胞）在体内或体外发生特异性结合的物质。

2.载体效应：在免疫应答中，B细胞识别半抗原，并提呈载体表位给CD4阳性T细胞；Th细胞识别载体表位。

故通过载体把特异的T-B细胞之间连接起来，T细胞才能激活B细胞，使B细胞分泌抗体。

这就是载体效应。

3.半抗原：又称为不完全抗原指只有反应原性，没有免疫原性的物质。

即：只具有与相应的免半抗原疫应答产物结合的能力，而单独不能诱导机体发生免疫应答，产生特异性应答产物的物质。

如：多为一些小分子单糖、类脂和药物（PG）等。

4.佐剂：属于非特异性免疫增强剂。

指先于抗原或与抗原混合后同时注入机体，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的物质。

5.内源性抗原：抗原提呈细胞和靶细胞胞内产生的抗原。

其与HLAI类分子结合成复合物，表达于细胞表面并被提呈给CD8阳性细胞毒性T细胞。

6.外源性抗原：非抗原提呈细胞自身所产生的抗原。

须被抗原提呈细胞摄取，并以与HLAII类分子结合成复合物的形式被提呈给CD4阳性T辅助细胞。

7.作为抗原要具备哪些基本条件？1.异物性2.大分子性抗原多数是蛋白质，其结构较复杂，分子量较大3.特异性抗原决定簇（病毒的衣壳）8.抗原的基本分类1、天然抗原；2、人工抗原；3、合成抗原了解：超抗原：指那些只需要极低浓度就可激活大量 T 细胞克隆，产生极强的免疫应超抗原答的抗原物质。

多由细菌外毒素及逆转录病毒蛋白构成。

抗原组学抗原组学是建立在基因组学和蛋白质组学基础上的新型领域，他正在成长为继基因组学和蛋白质组学的科学热点。

免疫学
第 一 章 绪 论
本章教学大纲
【目的要求】 1.掌握 免疫、免疫学的概念；人体免疫系统 的三大功能。 2.熟悉 免疫学的形成和发展过程，以及当代 免疫学发展的特点。 3.了解 获得诺贝尔崇高荣誉的免疫学家及其 贡献。
【教学内容】 1.免疫、免疫学的概念。 2.免疫学的形成和发展过程。 3.免疫系统具有免疫防御、免疫稳定和免疫 监视功能。 4. 获得诺贝尔奖崇高荣誉的免疫学家及其贡 献。
思考题
1.免疫、免疫应答、免疫系统概念。 2.免疫系统的组成。 3.免疫系统的三大功能。 4.免疫应答的分类。
法国
比利时 美国 南非 瑞士 澳大利亚 英国 美国 美国 英国 丹麦 日本 美国 澳大利亚 瑞士
发现过敏反应
揭示了补体溶菌现象的原理 昭示人类红细胞血型 发现黄热病病毒并创建黄热病疫苗 发明了抗组织胺药物 发现获得性免疫耐受 阐明抗体的化学结构 开创多肽激素放射免疫分析技术 发现主要组织相容性复合体(MHC) 创建单克隆抗体生产技术 独特型－抗独特型的级联网络 对Ig基因研究并阐明抗体多样性 提出移植免疫学 提出细胞介导免疫应答的特异性 MHC限制性
中国人发明减毒天花疫苗
法国人路易斯.巴斯德（Louis Pasteur）首先 通过提高培养温度成功制备了炭疽杆菌减毒疫苗； 通过绵羊脑多次传代制备成功人工减毒狂犬病疫 苗，开创传染性疾病人工自动免疫时代。 德国人冯.贝林（Emil von Behring ） 发现 抗白喉毒素血清，并研制白喉及破伤风类毒素， 利用类毒素制备抗白喉及破伤风毒素血清，发明 了人工被动免疫，也同时开创了人工被动免疫时 代。
1913
1919 1930 1951 1957 1960 1972 1977 1980 1984 1987 1991 1996

”.第一章免疫学绪论掌握：1、免疫和免疫学概念。

2、免疫应答的类型和特点。

3、免疫系统的组成和功能。

熟悉：1、免疫细胞的分类和种类。

免疫系统的组成和功能。

：一.免疫系统的功能：答：1.免疫防御（Immunological defence)：是机体排斥外来抗原性异物的一种免疫保护功能。

正常：可产生抗感染的作用(清除病原微生物及其他抗原)；异常：应答过强或持续时间过长——超敏反应；应答过弱——免疫缺陷疾病。

2.免疫监视（Immunological surveillance）：指免疫系统及时识别、清除体内突变、畸变和病毒感染细胞的一种生理保护作用。

丧失——肿瘤发生；病毒持续感染3.免疫自稳（Immunological homeostasis）：指免疫系统通过调节网络实现免疫系统功能相对稳定（清除损伤的细胞或衰老的细胞）。

自稳机制发生异常——自身免疫病免疫应答的类型和特点：二．免疫应答的特点1.非特异性免疫应答（固有免疫应答细胞）【单核-巨噬细胞、NK、多形核中性粒细胞等】特点：通过细胞表面表达的受体，识别表达于多种病原体表面（非特异性免疫）的分子。

如：T oll-like receptor4(TLR4)识别多糖（表达于多种G-肠道杆菌表面）固有细胞活化→免疫效应→释放CKs（IFN）→防御作用2.特异性免疫应答（适应性免疫应答细胞）【淋巴细胞】特点：细胞克隆分布，表达一种抗原识别受体，特异性识别天然大分子中具有特殊结构的小分子（蛋白质中的多肽、糖中的寡糖、脂酸、核苷酸片断）这些小分子称为抗原（Ag）。

三、免疫的类型1、非特异性免疫：个体在长期进化过程中逐渐形成的防御功能，乃经遗传而获得，而并非针对特定抗原，属天然免疫。

【先天具有；无特异性；无记忆性；作用快而弱。

】2、特异性免疫：个体发育过程中接触特定抗原而产生的仅针对该特定抗原发生的反应。

【后天获得；有特异性；有记忆性；有耐受性；作用慢而强。

】免疫和免疫学概念：免疫（immunity）：是机体识别“自己”,排除“异己（非己）过程中所产生的生物学效应的总和，正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性防御功能。

医学免疫学
Medical Immunology
第一章 免疫学概论
一 、免疫的基本概念
(一)免疫的含义:
古典概念－抗感染免疫
现代概念－机体识别与排除“抗原性异物” 的功能。
(二)免疫的功能
(三) 免疫学
免疫学是研究抗原性异物进入机体后 发生的细胞和分子的反应，以及各种免疫 现象、理论规律及其相关技术的一门生物 科学
2 补体系统 3 细胞因子 4 溶菌酶 5 其它分子:前列腺素,一氧化氮等
参与天然免疫的效应细胞
1 吞噬细胞: 中性粒细胞:存在于外周血,小吞噬细胞,寿 命短,数量多,更新快 单核细胞/巨噬细胞;存在于血液,组织中, 形 体大,寿命长,富含细胞器 功能：定向迁移,识别,吞噬和杀伤 2 NK细胞 3 γδT细胞 4 B-1细胞 5 肥大细胞
二、 免疫的分类
非特异性免疫(天然免疫）
概念: 长期种系进化过程中形成的天然抵抗力 特点:与生俱来,与种属有关,不需要抗原刺激,无 特异性,无记忆性 组成:天然屏障/体液因子 /效应细胞
天然屏障结构 1 皮肤黏膜屏障: 物理屏障/化学屏障/生物学屏障 2 内部屏障: 血脑屏障: 软脑膜\脉络丛的脑毛细血管壁\包在壁
四、免疫学当前研究的主要内容
基础免疫学：
免疫学的基础研究包括阐明引起免疫应答
的抗原、执行免疫应答的免疫系统、免疫应答
的现象和机制、免疫应答产物的种类及其特性 、以及它们与对应抗原的反应和后果。
免疫学在应用方面的研究
建立免疫反应方法以检测抗原、免疫应答
产物等，阐述某些疾病的免疫学发病机制以及
研究如何促进或阻遏甚至中断不利于机体的免
体,Toll样受体(TLR)
3 识别的泛特异性 仅仅识别不同种类的微生物

医学免疫学 Medical Immunology
第一章 免疫学的发展与展望
一 免疫学简介
1.免疫的概念 传统免疫概念：系指机体对感染有抵抗力，而不患疫 病和传染病。免疫（immune）一词是从拉丁语 “immunis”衍生而来，主要意义是免除苦役、兵役，当 人们意识到人体的防御功能，就把此意用来描述免疫， 即免除瘟疫。 现代免疫概念：机体具有识别“自己”和“非己”并 发生特异性免疫应答，排除“非己”抗原物质，或被诱 导对此物质处于特异性不活化状态的能力。正常情况下， 这种生理功能对机体有益，可产生抗感染、抗肿瘤等维 持机体生理平衡和稳定的免疫保护作用。在一定条件下， 当免疫功能失调时，也会对机体产生有害的反应和结果， 如引发超敏反应、自身免疫病和肿瘤等。
固有免疫应答
屏障结构 吞噬细胞等 体液因素
补体 酶等
适应性免疫应答
T、B淋巴细胞被抗原活化 抗原是指一组能被 T或B细胞识别的有机物质，包括多肽、寡糖及 脂质酸等小分子。T、B细胞通过TCR、BCR 的识别有严格的特异性。 T、B细胞的克隆扩增及分化 B细胞通过BCR 识别和结合抗原而活化，在B细胞生长因子作 用下，进行克隆扩增。TCR需与APC处理过的 抗原多肽结合，在T细胞生长因子作用下进行 克隆扩增。
4.免疫应答的特点 ◆免疫系统是由免疫组织和器官、免疫细胞及免疫活性分子等
组成。 ◆免疫应答：固有性（非特异）免疫应答 适应性（特异）免疫应答 ◆固有免疫应答细胞：吞噬细胞、NK等 适应免疫应答细胞：T细胞、B细胞等 ◆适应免疫应答：记忆性、扩增性、特异性 ◆免疫细胞对病原体或肿瘤细胞的适当应答，使之清除；免疫 应答过高或过低，均为异常。 ◆免疫学（Immunology）即是研究免疫系统的结构与功能， 理解其对机体有益的防卫功能和有害的病理作用及其机制，以发展 有效的免疫学措施，实现防病治病的目的。

诊断：新的免疫学诊断方法不断涌现，提高诊断的特 异性和灵敏度。
预防：疫苗仍是防治传染病的重要手段
治疗：单克隆抗体、细胞因子、造血干细胞移植
国家自然科学基金—生命科学部：C08免疫学
• C0801 免疫生物学 • C080101 分子免疫 • C080102 细胞免疫 • C080103 免疫应答 • C080104 免疫耐受 • C080105 免疫调节 • C0802 免疫遗传学 • C0803 生殖免疫学
医学免疫学
medical immunology
免疫让同学们能想到什么？
资料来源：http://www.who.int/campaigns/immunization-week/2016/zh/
【适应症/功能主治】主要用于预防麻疹和传染性肝炎 。若与抗生素合并使用，可提高对某些严重细菌和病 毒感染的疗效。
20 世纪下半叶为现代免疫学时期，这一时期使免疫学开 始研究生物问题，出现了全新的免疫学理论。 B 细胞、T 细胞 及T 细胞亚群的概念； 天然耐受及人工诱导实验抗原耐受； Ig结构、Ig基因多样性研究； 独特型 - 抗独特型免疫网络学说； 细胞因子进行功能和结构的研究； 免疫细胞膜分子及受体识别； 免疫系统与神经-内分泌系统之间的整体调节。
• C0804 黏膜免疫学 • C0805 疫苗学 • C080501 疫苗设计 • C080502 疫苗佐剂 • C080503 疫苗递送系统 • C080504 疫苗效应及机制 • C0806 抗体工程学 • C080601 抗体与功能 • C080602 重组与改型 • C080603 抗体的高效表达系统 • C0807 免疫学研究新技术与新方法
1876年后，多种病原菌被发现，用已灭 活及减毒的病原体制成疫苗，预防多种传 染病，使疫苗得以广泛发展和使用。

➢ 是T细胞分化、成熟的场所 ➢ 其大小和结构随年龄不同而有明显差别；青春
期后随年龄增长而逐渐萎缩 ➢ 胸腺的细胞组成：胸腺基质细胞（是胸腺微环
境的重要组成部分，参与调节T细胞分化）； 胸腺细胞（前T细胞）
免疫系统的组成和主要功能
胸腺的解剖结构
前T细胞
免疫系统的组成和主要功能
95％
凋亡的T细胞
胸腺细胞 成熟的T细胞
淋巴细胞再循环
淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官和组 织间周而复始的循环过程。
是淋巴细胞寻找和定位于特定器官和微环 境的生理过程，是维持机体正常免疫应答 及发挥免疫功能的必要前提。
免疫系统的组成和主要功能
免疫系统的组成和主要功能
淋巴再循环的生理意义
使淋巴细胞在淋巴组织和器官中分布更为 合理；
Burnet和Medawar提出了SNSD简化模式 （自我－非己辨别），提出了以抗原在 免疫应答中处于核心地位的理论。
现代免疫学时期(20世纪60年代至今)
60年代
70年代
胸腺/淋巴细胞免疫功能 免疫应答细胞
T、B细胞亚群概念
T细胞亚群的发现
统一抗体名称和分类 免疫网络学说
授课纲要
1.免疫和免疫学的概念； 2.免疫系统的组成和主要功能； 3.免疫应答的类型和基本特征； 4.免疫学发展简史。
免疫系统的组成和主要功能
概述
➢ 免疫系统是承担免疫功能的组织系统，是机
体对抗原刺激产生识别、应答、执行免疫效 应的物质基础。
➢ 免疫系统由3个层次组成：免疫器官、免疫细
胞和免疫分子
深皮质区
T细胞，高内皮小静脉
髓质
髓索 髓窦
免疫系统的组成和主要功能
淋巴结的功能

造血干细胞 B细胞发育过程:
定向干细胞
淋巴细胞前体 前B细胞 幼B细胞
Ag
B细胞
PC
Ab

T细胞不产生抗体，而是直接起作用。所以T细胞 的免疫作用叫作“细胞免疫”。 B细胞是通过产生抗体起作用。抗体存在于体液里， 所以B细胞的免疫作用叫作“体液免疫”。 大多数抗原物质在刺激B细胞形成抗体过程中；需 T细胞的协助。



免疫细胞包括：


粒细胞、单核细胞（吞噬、消化） 肥大细胞（募集炎症细胞） 树突状细胞（抗原提呈） 巨噬细胞（吞噬、消化） T、B细胞（执行适应性免疫应答） 调节性T细胞（防止叛乱、维持自身稳定） 肝细胞等（合成补体、干扰素等）
中性粒细胞
粒细胞系 (Granulocytes) 细胞中含有分节 状的细胞核。
抗体的发现、应用

白喉抗毒素的应用 1888年E.Adolf von Behfring发 现白喉杆菌的培养液中含有可 溶性毒素，能引发实验动物的 白喉典型症状。1890年，他将 白喉细菌培养液的过滤液，以 非致病剂量注射动物，得到的 动物的抗血清具有中和毒素的 作用，称为抗毒素。
Emil von Behring 1854 - 1917, Nobel Prize in 1901 for demonstrating that circulating antitoxins against diphtheria and tetanus toxins conferred immunity.
人工免疫疗法—人痘接种术。 我国古代接种人痘的方法有四种：




痘衣法：把天花病人的衣服或涂有天花脓疱浆的衣服 给小儿穿，一般在着衣九至十一天时始发热,为种痘 已成,此法成功率低。 痘浆法：用棉花蘸天花脓疱液塞入儿童鼻孔。因本法 需直接刺破儿痘，病家多不愿接受，故在古代亦较少 用 。 旱苗法：先将天花痂皮阴干研细，而后用银管吹入鼻 孔。 水苗法：将天花痂皮研细用水调湿，以棉花蘸染塞入 鼻孔。此法为我国古代人痘接种法中效果最好的一种。

①各种免疫细胞的发源地。
②B细胞发育、分化、成熟的场所。 ③是再次体液免疫应答中抗体产生的主要部位。

骨髓既是中枢免疫器官，又是外周免疫器官。
2) 胸 腺（Thymus）
结构：由皮质和髓质构成
主要细胞：
胸腺细胞
胸腺上皮细胞
单核-巨噬细胞
胸腺基质细胞
树状突细胞 成纤维细胞
2) 胸 腺（Thymus）
（2）外周免疫器官
概念：是淋巴细胞和其他免疫细胞定居、增殖 以及产生免疫应答的场所。
包括：1)淋巴结
2)脾脏 3)粘膜免疫系统（粘膜相关淋巴组织）
1)淋巴结
淋巴结的结构
被膜
淋巴结
被膜下淋巴窦
浅皮质：BC、胸腺非依赖区（BC区） 实质
深皮质：TC、胸腺依赖区（TC区）
髓质：BC、浆细胞、TC、巨噬细胞
膜 型
BCR TCR MHC分子 CD分子 黏附分子 抗体 补体 细胞因子
分泌型
第三节 免疫系统的功能
功能
免疫防御
正常表现（有利）
抗病原微生物 的侵袭
异常表现（有害）
超敏反应、易受感染 或免疫缺陷病 自身免疫性疾病
免疫自稳) 对自身成分耐受、清 除损伤或衰老的细胞
免疫监视
防止细胞癌变 或持续性感染
固有免疫的识别特点

识别方式：模式识别，即通过固有免疫细胞上的模式识别受体（PRR） 识别病原体及其产物共有的病原相关分子模式（PAMP）。固有免疫细胞 一旦识别PAMP，会立刻被激活并发挥效应。

模式识别受体（PRR）：与微生物分子模式相结合的受体。表达于体内 多种固有免疫细胞表面或体液中，识别病原微生物及其产物共有的保守 结构即病原相关分子模式（PAMP）。