四环素类药物的特点、机制及在兽医临床中的应用

３药 代动力学
作 为一 种体 内 的生 物 大 分 子 ， 白蛋 白是 血 浆 的 主要 蛋 白。研究 药 物 与 白蛋 白 的作 用 ， 以及 药 物 、 金
调， 增 加 感 染 性 机会 ， 可望 成 为 改善 病 情 的抗 风 湿 药
物。
四环素类和氯霉素的抗菌谱极广 ，包括革兰 氏 阳性和阴性菌 、 立克次体 、 衣原体 、 支原体 和螺旋体 ，
环素和 四环素的吸收率 ６ ０ ％～ ８ ０ ％， 多西环素和米诺 环素 的吸收率达 ９ ０ ％或更高 。食物会影响四环素类
的 吸收 ， 但 多 西环 素 和米 诺 环 素 除外 。含 铝 、 钙 和镁 的 茏 少 四环 素 类 的 吸 收 。 土
故 常称 为广 谱 抗生 素 。
属离子 、白蛋 白相互竞争作用是药物动力学及临床
药 理 学 的 主要 内容 ，对 掌握 药 物 在体 内 中 的存 在状
态十分必要 。四环素类 药物与金属离子 的配合物再
和生 物 大 分 子 （ Ｂ Ｓ Ａ） 作用 时 ， 随着 Ｂ Ｓ Ａ量 的增 加 ， 吸光 度 逐渐 降低 ， 最后分解 ， 金属 离 子 的存 在 降低 了 药物 与 Ｂ Ｓ Ａ 的结合 常数 ， 而Ｂ Ｓ Ａ又 可分 解 药 物 与金 属 离 子 的配合 物 。研 究 体 内一 些小 分 子如氨 基 酸 、 维
架， 为酸碱两性 物质 ， 在 酸性 溶 液 中较 稳 定 ， 在 碱 性
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是细菌对本类抗生素 的通透性下降 ，致使菌体 内药 物浓 度低下 ， 而 达不 到 抑 菌作 用 。 细菌 对本 类 药 物 的耐 药 性 为渐 进 型 ，近 年来 耐 药菌株 日 渐增多。耐药产生的机制有四种 ： 药物促进 细菌 核糖 体 保 护蛋 白基 因表 达 增 强 ，大 量 生 成 的核
生素 、 配合剂等与药物 以及与配合物 的作 用 ， 发现这
些 小 分 子 与药 物 不 发 生 直接 作 用 。四环 素 类 药 物无 论 是 配 合 物形 式 还 是 游 离形 式 进 人 体 内后 ，在 复 杂 体液 环 境 中都 会 以游 离 状 态存 在 ，尿 中无 配 合 物存
在。
四环素类属快速抑菌剂 ，在高浓度时也有杀菌
作 用 。其 抗 菌 机 制 主要 为 与细 菌核 蛋 白体 ３ ０ Ｓ亚 单 位 在 Ａ位 特 异 性 结 合 ，阻 止 ｔ Ｒ Ｎ Ａ在 该 位 置 上 的 联
结， 从而阻止肽链延伸 和细菌蛋白质合成。四环素类 还可引起 细胞膜通透性改变 ， 使胞 内的核苷酸和其 他重要成分外漏 ， 从而抑制 Ｄ Ｎ Ａ复制。
由于 药物 化 学 结 构 相 似 ， 细 菌 又 易产 生 耐 药 性 ， 所 以也 易产 生交 叉 耐药 性 。产 生耐 药性 的原 因 ， 可能
甲金霉素我 国不生产。 四环素和土霉素较常用 。 半合 成品有多西环素和米诺环素 ， 前者在我国较为常用。 本 类 药 物 的 化 学 结 构 中均 具 有 菲 烷 的 基 本 骨
糖 体 保 护蛋 白与核 糖 体 相 互 作 用 ，保 护 细 菌 的蛋 白
溶液 中易破坏 ， 临床一般用其盐酸盐。
１ 作 用 特 点
四环素类 的 四环素 、 多丙环素 、 米诺环素 ， 在抗
菌作 用 比较 上 后者 最 强 ， 不 良反 应 也更 少 。米 诺 环素 又 是 高脂 溶 性 药 物 ，易 进 入 动物 体 组 织 和滑 膜 液 等
霉素、 四环素 和去 甲金 霉 素等 。金霉 素 已被 淘 汰 ， 去
可防治家禽多种疾病 ， 如伤寒 、 白痢 、 霍乱 、 传染性滑 膜炎 、 传 染性 鼻 炎 、 慢 性 呼 吸道 病 、 链 球 菌病 、 葡萄 球 菌病 、 李 氏杆菌病 、 螺旋体病及球虫病等。此外 ， 还具 有减轻应激反应 、 增加产蛋量和提高孵化率等效力。
各种 四环 素 口服 吸 收 的程 度不 同 。土霉 素 ， 地 美
２ 作 用 机 制
四环素类药物的作用机理是抑制细菌蛋 白质 的
合 成 ，主要 对 细菌 蛋 白质合 成 的肽链 合 成 阶 段及 终 止 阶段 起作 用 。细 菌对 四环 素类 药 物能 产生 耐药 性 ， 而 且 三 种 药物 之 间有 交叉 耐 药 现象 。 四环 素类 药 物
兽 药
四环 素类药物 的特点 、 机 制及在兽 医临床 中的应用
杨 九 强 （ 山 东省招 远 市 畜牧 兽 医局 ２ ６ ５ ４ ０ ０）
随着 畜 牧 业 的不 断发 展 ，抗 生 素 的应 用 也 越 来
越广泛 。四环素类是 由链霉菌产生或经半合成制取 的一类碱性 广谱抗生素 ， 是快效抑菌剂 ， 在高浓度时 也具杀菌作 用。包括金霉素、 土霉素 、 四环素及半合 成多西环素 ，甲烯土霉素 、二 甲胺四环素及地美环 素、 美 他霉 素等 均是 氢化 骈 四苯 的衍 生物 。四环素 类 可分 为天 然 品 与半合 成 品两 类 。天 然 品有 金霉 素 、 土
体 液 中 。 同时 ， 用 于治 疗 风湿 病 ， 亦 未 见 导致 菌 群 失
质合成不受药物影响 ；药物使大肠埃希菌 的染色体 突变 ，导致膜孔蛋白减少 ，阻碍四环素类药物的进
入； 细 菌产 生 四环 素 类 药 物 泵 出基 因 ， 其 表 达 的膜 蛋
白具有排出四环素 一阳离子复合物 的作用 ，使 菌体 内药 物浓度 降 低 ； 细 菌产 生灭 活 酶 ， 使 药物 失 活 。
本类 药 物必须 先进 人菌体 内才 能发挥 抑 菌作
用 。对 于 革 兰 阴性 细菌 ， 药 物首 先 以被动 扩散 方 式 经 细 胞外 膜 的亲 水 性 通道 转 运 ，再 以主 动转 运 方 式 经 细 胞 浆膜 的能 量 依 赖 系统 泵 人胞 浆 内 。对 于革 兰 阳 性 细菌 ， 药 物 进入 的转 运 机制 还 不十分 清 楚 。