06 CD分子和黏附分子

αⅡβ3 αvβ3
分布
配体
广泛 广泛 广泛（但未见 在淋细胞表面 ） 淋巴细胞Mo 广泛 广泛
某些细胞系
注：FN：纤维粘连蛋白：LM：
层粘连蛋白；TSP：血
栓海绵蛋白；VLA：很
CA,LM
晚出现的抗原；CA：胶
CA,LM
原蛋白：VN：粘连蛋；
FN,LM,CA
FB：血纤维蛋白；vWF：
von Witlebrand 因子；
6、选择素的表达谱
CD62P (P-Selectin, PADGEM, GMP-140)
• I型膜蛋白,N端1个lectin样功能区, 1个EGF样 功能区, 9个补体SCR功能区
• 在活化的血管内皮细胞和血小板表达
• 配体为多糖类分子和CD24，介导白细胞和血 小板rolling。
CD62L (L-Selectin, Mel-14/LAM-1)
亚单位 结构
α1β1 α2β1 α3β1 α4β1 α5β1 α6β1 α7β1 α8β1 αvβ1
180/95(CD11b /CD18) 165/95(CD11b /CD18)
150/95（ CD11c/CD18 ）
αLβ2 ΑMβ2 αXβ2
120+25/105(C D51/CD61) 125+24/105(C D51/CD61)
化信号
T cell
（二） CD3
• 分布：T细胞和胸腺细胞。 • 功能：稳定TCR的结构，转导TCR识别
抗原所产生的特异性活化信号。
（三）CD4和CD8
– T细胞的膜分子，属于Ig超家族成员 – 分布： CD4+/CD8－：Th/Treg
CD4－/CD8+ ：Tc/Ts
（四）CD28/CD152（CTLA-4）
2. 活化（activation） 3、黏附（arrest/adhesion）
IL-8，PAF，C5a等上调并活化整合素LFA-1等； LFA-1与ICAM-1结合，WBC停止前进； 4、游出（transendothelial migration） 在IL-8等作用下，WBC迁移至炎症部位。
免疫球蛋白超家族（IgSF） 细胞因子受体家族 C型凝集素超家族 整合素家族 肿瘤坏死因子超家族（TNFSF） 肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）
CD :以单克隆抗体鉴定为主，由国际白细胞 分化抗原会议将来自不同实验室的单克隆 抗体所识别的同一种分化抗原归为同一个 分化群，简称 CD（Cluster of Differentiation）。
白细胞分化抗原 和黏附分子
Leukocyte Differentiation Antigen and Adhesion Molecule
• 免疫细胞膜分子是免疫细胞之间或细胞与基质外之间相 互识别的物质基础。
第一节 白细胞分化抗原
Leukocyte Differentiation Antigen
• CD11b/CD18(CR3)，又称Mac-1抗原
– 配体：CD54、iC3b等。 – 功能：促进吞噬，发挥调理作用
• CD11c/CD18(CR4)
– 配体：C3dg； – 功能：调理作用，增强Fc受体介导的吞噬功能
CD11a/CD18(LFA-1)参与T细胞增殖、活化
CD11b/CD18(CR3)的促吞噬作用
CD16 (FcgR III) PRR
TLR CD64 CD32 (FcgR II) (FcgR I)
四、与树突状细胞成熟有关的细胞膜表面分子
五、细胞凋亡相关的CD分子(Fas与FasL)
• CD95（Fas）：属TNF-SF成员。Fas分子胞内区含 60-70个aa的保守序列，与死亡有关，称为死亡结 构域（Death Domain，DD）。Fas是死亡受体.
淋巴细胞归巢。
（一）、整合素家族（integrin family）
1、概念：介导细胞与细胞外基质、细胞与细胞之间的粘附， 使细胞得以附着而形成整体的粘附分子。
2、组成：、链通过非共价键连接形成的异源二聚体 分子；不同链或链之间有一定的同源性。
3、分类：
• 目前发现18种链，8种链，组合形成 24种整合素分子；
白细胞分化抗原（Leukocyte Differentiation Antigen，
LDA）：
造血干细胞在分化成熟为不同谱系、各个 谱系分化不同阶段，以及成熟细胞活化过程中， 出现或消失的细胞表面分子。大多是跨膜糖蛋 白，少数是碳水化合物。
白细胞分化抗原家族或超家族
根据人白细胞分化抗原胞膜外区结构特点，可分为不同家 族或超家族:
CD81
• CD80（B7-1） CD86（B7-2）
APC-T
• CD40
CD40L
•BCR辅R
外来抗原
CD40
B MHCII
Th TCR
三、单核-巨噬细胞膜表面分子
共刺激分子 CD80/86 CD11a/CD18 黏附分子
CD14
CD11b/CD18 CD11c/CD18
5、黏附分子
12、内皮细胞
6、细胞因子/趋化性细胞因子受体 13、非谱系
7、干细胞或祖细胞
14、碳水化合物结构
一、与T细胞增殖、活化有关的CD分子
➢ CD2 ➢ CD3 ➢ CD4 ➢ CD8 ➢ CD28-CD80(B7.1)/CD86(B7.2) ➢ CD152(CTLA-4)- CD80(B7.1)/CD86(B7.2) ➢ PD-1 ➢ ICOS ➢ CD40L ➢ LFA-1和ICAM-1
目前多数细胞膜分子都有CD分子的序号，但 有些重要的免疫分子，如TCR,BCR,MHC分子 都没有归为CD分子。
CD的分类（Classification of CD） （P68)
CD1-CD350，可分为:14类
1、T细胞
8、基质细胞
2、 B细胞
9、红细胞
3、髓样细胞
10、血小板
4、树突状细胞
11、NK细胞
第二节 黏附分子
(Adhesion Molecule, AM)
一、概念（Definition）
参与细胞与细胞、细胞与细胞外基质间相互接 触、结合、相互作用的膜分子。
绝大多数黏附分子已被命名为CD分子。
黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用， 使细胞与细胞间或细胞与基质间发生黏附，参与 细胞的识别、细胞的活化和信号转导等。
二、黏附分子的分类
整合素家族（integrin superfamily） 选择素家族 (selectin family) 免疫球蛋白超家族(immunoglobulin
superfamily, IgSF) 钙粘素家族（Ca2+ dependent cell adhesion
molecular family, cadherin) 粘蛋白样家族（mucin-like family） 其他：PNAd、CLA、CD36、CD44，介导炎症、
• 根据链不同，整合素可分为1-8共8 个亚群，每一亚群利用同一种链，而 链各不同；
• 多数链只能与一种链结合；而大部分 链可结合不同的链。
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整合素超家族黏附分子β1、β2、β3组结构及其相应配体
分组
成员
VLA组 （β1组）
VLA-1 VLA-2 VLA-3 VLA-4 VLA-5 VLA-6 （α7β1） （α8β1） VNR-β1
5、选择素的分子结构
I型膜分子；胞外区同源性高；跨膜区、胞内区无同源性。 Ca2+依赖的C型外源凝集素(Lectin)结构域，配体结合 部位； 表皮生长因子样结构域，维持分子构象所必需； 补体调节蛋白(CCP)结构域，增加分子的柔韧性, 与CR1、CR2、C4bp等结构同源； 跨膜区 胞内区
L- E- P-
• I型膜蛋白, N端1个lectin样功能区, 1个EGF样 功能区, 6个补体SCR功能区
• 在活化的血管内皮细胞表达 • 配体为多糖类分子，介导白细胞rolling, 肿瘤
粘附，血管生成。
白细胞的迁移模式
感染出现后，白细胞在小静脉部位发生迁移：
1、滚动（rolling） IL-1等炎症因子上调P选择素，E选择素，与糖基结合使循环 白细胞（WBC）减速；
参与T、NK、巨参噬与细免胞疫的细活胞化黏附 参与白细胞渗出为、T迁细移胞、的定活位化提供协同刺激信号
参与淋巴细胞归巢
为T细胞的活化提供协同刺激信号
2 integrin(CD11/CD18,白细胞整合素)
组成：
• CD11a/CD18(LFA-1)
– 配体：CD54等； – 功能：淋巴细胞活化、白细胞粘附。
抗体和补体的调理作用
（二）、选择素家族（selectin family）
1、Selectin：由Select和Lectin合并而来，暂译为选择素。
– The selectins are a family of cell-adhesion proteins that mediate the rolling of leukocytes on activated endothelial cells through the recognition of the carbohydrate epitope sialyl Lewis(x) (sLe(x) (唾液酸化的路易斯糖x）。
2、配体： 包括唾液酸化的路易斯糖X在内的多种糖基。
3、分类： L（Leukocyte）选择素；
P（Platelet）选择素； E（Endothelium）选择素； 分别代表最初发现相应选择素分子的细胞。
4、定位: 1号染色体，P，L，E选择素形成Gene Cluster, 可 能来源于同一祖基因。
• I型膜蛋白, N端1个lectin样功能区, 1个EGF样 功能区, 2个补体SCR功能区