原发性肝癌规范化诊治专家共识【精编版】
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2023年CT引导下热消融治疗原发性肝癌中国专家共识(最全版)摘要为了规范我国CT引导下肝癌局部消融治疗技术,融合国内外先进的〃精准医学〃概念和适应影像引导下热消融(IGTA)治疗肿瘤技术的发展,提高肝癌多学科综合治疗的水平,由中国抗癌协会肿瘤消融治疗专业委员会、中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤消融治疗专家委员会、中国医师协会肿瘤消融治疗技术专家组组织国内相关专家,结合目前肝癌治疗指南和消融治疗的进展,讨论制订了CT引导下经皮穿刺热消融治疗原发性肝癌专家共识,以便为CT引导下热消融治疗原发性肝癌临床实践的规范和发展提供参考。
一、前言原发性肝癌是目前我国第5位常见恶性W瘤及第2位W瘤致死病因,严重威胁我国人民的生命和健康[1,2,3原发性肝癌主要包括肝细胞癌(hepatoce11u1arcarcinoma,HCC,以下简称肝癌)、肝内胆管癌(intrahepaticCho1angiocarcinoma,ICC)和混合型肝细胞癌-胆管癌(combinedhepatoce11u1ar-cho1angiocarcinoma)三种病理学类型,其中HCC占75%~85%、ICC占10%~15%[4],本专家共识中的〃肝癌〃仅指HCC o肝癌患者如果能获得治愈性治疗,术后预期生存期›5年,肝癌治愈性治疗技术包括肝切除术、肝移植术和肝癌消融术[1,5]O肝癌消融治疗的主要影像引导方式有CT引导、超声引导、MR1引导等,为了规范我国CT引导下肝癌局部消融治疗技术融合国内外先进的精准医学"概念和适应影像引导下热消融(image-guidedtherma1ab1ationJGTA)治疗肿瘤技术的发展,提高肝癌多学科综合治疗的水平,由中国抗癌协会肿瘤消融治疗专业委员会、中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤消融治疗专家委员会、中国医师协会肿瘤消融治疗技术专家组组织国内相关专家,结合目前肝癌治疗指南和消融治疗的进展,讨论制订了CT引导下经皮穿刺热消融治疗原发性肝癌专家共识,以便为CT引导下热消融治疗原发性肝癌临床实践的规范和发展提供参考。
原发性肝癌放射治疗专家共识(2020年版)要点总结原发性肝癌是我国发病率较高的恶性肿瘤之一,据报道,2015年我国原发性肝癌新发患者46.6万例,死亡42.2万例,超过世界原发性肝癌发病总例数的一半。
随着现代精确放疗技术的迅速发展,放疗应用于原发性肝癌患者的安全性和有效性已得到广泛证实,为肝癌治疗提供了新的机遇。
近日,《原发性肝癌放射治疗专家共识(2020年版)》根据临床实际情况,结合近年来肝癌放疗的最新研究进展,尤其是随机对照的高循证级别的研究,在2016年版基础上进行了更新。
原发性肝癌放疗概况放射治疗(简称放疗)分为外放射治疗(外放疗)和内放射治疗(内放疗)。
外放疗是利用放疗设备产生的射线(光子或粒子束),经体外聚焦到体部肿瘤,从而破坏肿瘤细胞的DNA,导致肿瘤细胞死亡,达到控制肿瘤的目的。
内放疗是利用放射性核素,经肌体管道或通过针道植入肿瘤内,使肿瘤受到来自内部的射线照射,在我国常由介入科医师操作。
原发性肝癌包括肝细胞肝癌和肝内胆管细胞癌。
这两种病理类型的放疗处理原则不同:(1)肝细胞肝癌淋巴结转移少见,而肝内胆管细胞癌淋巴结转移较常见。
肝细胞肝癌外放疗通常无需行预防性淋巴引流区照射,而肝内胆管癌外放疗有时需考虑是否行照射淋巴引流区。
(2)肝细胞肝癌动脉血供丰富,不能手术切除的肝细胞肝癌接受肝动脉栓塞化疗(介入治疗)的效果好,而肝内胆管细胞癌动脉血供欠丰富,碘油栓塞效果欠佳,其介入治疗对综合治疗的贡献有限。
(3)肝细胞肝癌较肝内胆管细胞癌常见,放疗的临床经验较多。
因此,本共识分别论述这两种不同病理类型的原发性肝癌。
肝细胞肝癌1.肝细胞肝癌的外放疗01对不同病期的肝细胞肝癌都可以获益➤小肝癌的体部立体定向放疗(SBRT):肝内肿瘤的立体定向放疗主要针对小的肝细胞肝癌(小肝癌)。
➤肝移植前的放疗:立体定向体部放疗是肝癌患者肝移植前肝源等待期间的一种安全有效的衔接治疗,能够在移植前缩小或控制肿瘤,提高生存获益,应受到更多重视。
《原发性肝癌规范化诊治专家共识》5原发性肝癌的介入治疗适用人群1.不能手术切除的中晚期原发性肝癌(PLC,以下简称肝癌)患者;2.能手术切除,但由于其他原因(例如高龄、严重肝硬化等)不能或不愿接受手术的患者。
对于上述患者,放射介入治疗可以作为非手术治疗中的首选方法。
国内临床经验表明,放射介入治疗对于包膜比较完整的巨块型肝癌、大肝癌比较有效。
对于可切除肝癌,优先选择外科切除或介入治疗的影响因素包括:①血清甲胎蛋白(AFP)水平;②肿瘤病灶是否包膜完整、边界清楚;③门静脉有无癌栓。
适应证和禁忌证肝动脉化疗(HAI)和肝动脉栓塞(HAE)均有明确的适应证和禁忌证(表1);化疗栓塞(TACE)非常重要,单纯给予HAI是不够的。
表1肝动脉化疗(HAI)和肝动脉栓塞(HAE)的适应证和禁忌证适应证●失去手术机会的原发或继发禁忌证●肝功能严重障碍●大量腹水●全身情况衰竭肝动脉性肝癌化疗●肝功能较差或难以采用超选择插管●肝癌手术后复发或术后预防性肝动脉灌注化疗●肝肿瘤切除术前应用,可使肿瘤缩小,利于切除。
同时能明确病灶数目,控制转移●白细胞和血小板显著减少●肝功能严重障碍,属Child-Pugh C级●凝血机能严重减退,且无法纠正●无肝肾功能严重障碍、无门静●门静脉高压伴逆向血流以及门脉主干完全阻塞,侧支血管形成脉主肝动脉干完全阻塞、肿瘤占据率小于栓塞70%●外科手术失败或切除术后复发少(若肝功基本正常可采用超选择导管技术对肿瘤靶血管进行分次栓塞)●感染,如肝脓肿●全身已发生广泛转移,估计治疗不能延长患者生存期●全身情况衰竭●控制疼痛,出血及动静脉瘘●癌肿占全肝70%或以上(若肝功能基本正常可采用少●肝癌切除术后的预防性肝动脉化疗栓塞术●肝癌肝移植术后复发量碘油分次栓塞)操作程序和要点1.肝动脉造影:采用塞尔丁格(Seldinger)方法,经动脉穿刺插管,导管置于腹腔干或肝总动脉造影,造影图像采集应包括动脉期、实质期及静脉期。
-指南与解读-原发性肝癌放射治疗专家共识(2020年版)** 基金项目:国家重点研发计划资助项目(2017YFC0112100)1 通讯作者:曾昭冲 复旦大学附属中山医院,E-mail :zeng.zhaochong@ 中国医师协会肝癌专业委员会精确放疗学组*1中国研究型医院学会放射肿瘤学专业委员会肝癌学组1 中国研究型医院学会肿瘤放射生物与多模态诊疗专业委员会1中国生物医学工程学会精确放疗分会肝癌学组1【关键词】 肝细胞肝癌;肝内胆管细胞癌;放射治疗;共识中图分类号:R730 文献标识码:A 文章编号:1009-0460(2020)10-0935-12原发性肝癌是我国发病率较高的恶性肿瘤 之一,据报道,2015年我国原发性肝癌新发患者46.6万例,死亡42.2万例,超过世界原发性肝癌发病总例数的一半[1]。
为此,许多肝癌治疗相 关学会都制订了原发性肝癌(主要是肝细胞肝 癌)的诊治指南、共识或规范。
原发性肝癌放射 治疗已经得到这些学会的认可,并写入指南、共 识或规范。
本学组在2016年组织撰写了《2016 年原发性肝癌放射治疗共识》,作为国内首部原发性肝癌放疗相关的共识,受到业内的高度重视 和好评,有效地规范了原发性肝癌的放疗。
此次根据临床实际情况,结合近年来肝癌放疗的最新 研究进展,尤其是随机对照的高循证级别的研究,在2016年版的基础上进行了更新。
1原发性肝癌放疗概况放射治疗(简称放疗)分为外放射治疗(外放 疗)和内放射治疗(内放疗)。
外放疗是利用放疗设 备产生的射线(光子或粒子束),经体外聚焦到体部肿瘤,从而破坏肿瘤细胞的DNA,导致肿瘤细胞死 亡,达到控制肿瘤的目的。
内放疗是利用放射性核素,经肌体管道或通过针道植入肿瘤内,使肿瘤受 到来自内部的射线照射,在我国常由介入科医师 操作。
原发性肝癌包括肝细胞肝癌和肝内胆管细胞癌。
这两种病理类型的放疗处理原则不同:(1)肝细胞肝癌淋巴结转移少见,而肝内胆管细胞癌淋巴结转移较常见。
原发性肝癌规范化病理诊断方案专家共识(最全版)我国是肝癌高发国家之一。
随着肝脏外科诊治技术的不断发展,我国肝癌临床病理诊断学得到了快速提高,在肝癌病理标本的数量和类型上具有明显优势。
为制订个体化治疗方案,提高肝癌远期疗效,临床上对肝癌病理报告的内容也提出了新的要求。
虽然目前已有医疗单位积累了数千乃至数万例的诊断经验,但从总体上看,我国肝癌病理诊断的发展仍不平衡,病理报告的内容及格式差异很大,还不能完全满足临床个体化精细治疗的需要。
为此,由中国抗癌协会肝癌专业委员会、中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会、中华医学会肝病学会肝癌学组和全国肝胆肿瘤及移植病理协作组共同组织的"原发性肝癌规范化病理诊断方案专家共识研讨会"于2010年1月17日在上海举行。
会上,相关专业学会的主要负责人及与会专家学者就原发性肝癌的规范化病理诊断问题展开了热烈的研讨,并对所在单位在肝脏肿瘤免疫病理和分子病理诊断与研究实践中积累的经验和做法进行了广泛交流,从临床诊治的实际需要角度对肝癌的规范化病理诊断提出了许多富有建设性的意见和建议,并介绍了国外一些医院在肝脏肿瘤专科病理诊断上的做法,力求制订出一个能较好满足我国临床需要的肝脏肿瘤病理诊断共识方案。
在此基础上提出了初步共识草案,并进一步扩大征求意见,反复进行修改,最终形成该共识方案,以供实际工作中参考使用,并将不断修改完善。
一、病理报告的内容原发性肝癌统指起源于肝细胞和肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤,其中以肝细胞癌和肝内胆管癌最为常见,但本方案中的大部分内容也适用于发生在肝脏的其他类型的肿瘤。
肝癌在肝脏外科的诊治实践中占有十分重要的地位,其病理诊断是临床制订治疗方案,提高医疗水平的重要参考依据。
因此,在书写病理报告时,既要注重病理诊断的准确性,也要注重系统描述可能影响患者预后的主要病理生物学特点,为临床判断肝癌的恶性程度、侵袭转移潜能和手术预后提供有价值的参考依据。
一文收藏|中国肝癌指南共识集锦(30部)诊疗规范(1部)原发性肝癌诊疗规范(2019年版)微信全文阅读:原发性肝癌诊疗规范(2019年版)PDF全文下载链接:/CN/Y2020/V6/I2/55引用格式:中华人民共和国国家卫生健康委员会医政医管局. 原发性肝癌诊疗规范(2019年版)[J]. 肿瘤综合治疗电子杂志, 2020, 6(2): 55-85.指南(7部)中国临床肿瘤学会(CSCO)原发性肝癌诊疗指南2020 制定者:中国临床肿瘤学会指南工作委员会引用格式:中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会(CSCO)原发性肝癌诊疗指南2020[M].北京:人民卫生出版社,2020.中国抗癌协会原发性肝癌患者指南微信全文阅读:《中国抗癌协会原发性肝癌患者指南》正式发布(附全文)制定者:中国抗癌协会原发性肝癌的分层筛查与监测指南(2020版)PDF全文下载链接:/cn/article/doi/10.3969/j.issn.1001-5256.2021.02.009引用格式:中华预防医学会肝胆胰疾病预防与控制专业委员会,中国研究型医院学会肝病专业委员会,中华医学会肝病学分会,等. 原发性肝癌的分层筛查与监测指南(2020版)[J]. 临床肝胆病杂志, 2021, 37(2): 286-295.中国原发性肝细胞癌放射治疗指南(2020年版)PDF全文下载链接:/CN/Y2021/V48/I1/1引用格式:中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会, 中华医学会放射肿瘤治疗学分会, 中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会. 中国原发性肝细胞癌放射治疗指南(2020年版)[J]. 国际肿瘤学杂志, 2021, 48(1): 1-10.中国肝癌肝移植临床实践指南(2018版)PDF全文下载链接:/cn/article/doi/10.3969/j.issn.1001-5256.2019.02.008引用格式:中国医师协会器官移植医师分会, 中华医学会器官移植学分会. 中国肝癌肝移植临床实践指南(2018版)[J]. 临床肝胆病杂志, 2019, 35(2): 275-280.中国肝细胞癌经动脉化疗栓塞(TACE)治疗临床实践指南(2021年版)PDF全文下载链接:/CN112137202124/1327573.htm引用格式:中国医师协会介入医师分会临床诊疗指南专委会. 中国肝细胞癌经动脉化疗栓塞(TACE)治疗临床实践指南(2021年版)[J] . 中华医学杂志, 2021, 101(24) : 1848-1862.原发性肝癌规范化病理诊断指南(2015年版)PDF全文下载链接:/cn/article/doi/10.3969/j.issn.1001-5256.2015.06.004引用格式:中国抗癌协会肝癌专业委员会, 中华医学会肝病学分会肝癌学组, 中国抗癌协会病理专业委员会, 等. 原发性肝癌规范化病理诊断指南(2015年版)[J]. 临床肝胆病杂志, 2015, 31(6): 833-839.共识(22部)中国肝癌早筛策略专家共识PDF全文下载链接:/CN501113202106/1328385.htm引用格式:全国多中心前瞻性肝癌极早期预警筛查项目(PreCar)专家组. 中国肝癌早筛策略专家共识[J] . 中华肝脏病杂志, 2021, 29(6) : 515-522.中国肝癌一级预防专家共识(2018)PDF全文下载链接:/custom/news/id/9431引用格式:中华预防医学会肿瘤预防与控制专业委员会感染相关肿瘤防控学组, 中华预防医学会慢病预防与控制分会, 中华预防医学会健康传播分会. 中国肝癌一级预防专家共识(2018)[J]. 临床肝胆病杂志, 2018, 34(10): 2090-2097.原发性肝癌二级预防共识(2021年版)PDF全文下载链接:/cn/article/doi/10.3969/j.issn.1001-5256.2021.03.008引用格式:中华医学会肝病学分会. 原发性肝癌二级预防共识(2021年版) [J]. 临床肝胆病杂志, 2021, 37(3): 532-542.中国肝癌多学科综合治疗专家共识微信全文阅读:中国肝癌多学科综合治疗专家共识点击标题下载PDF全文:中国肝癌多学科综合治疗专家共识引用格式:中国抗癌协会肝癌专业委员会. 中国肝癌多学科综合治疗专家共识[J]. 中国医学前沿杂志(电子版), 2020, 12(12): 28-36.肝癌转化治疗中国专家共识(2021版)PDF全文下载链接:/CN115610202106/1328554.htm引用格式:中国抗癌协会肝癌专业委员会转化治疗协作组. 肝癌转化治疗中国专家共识(2021版)[J] . 中华消化外科杂志, 2021, 20(6) : 600-616.肝动脉灌注化疗治疗肝细胞癌中国专家共识(2021版)PDF全文下载链接:/CN115610202107/1331240.htm引用格式:中国抗癌协会肝癌专业委员会. 肝动脉灌注化疗治疗肝细胞癌中国专家共识(2021版)[J] . 中华消化外科杂志, 2021, 20(7) : 754-759.肝细胞癌癌前病变的诊断和治疗多学科专家共识(2020版)PDF全文下载链接:/cn/article/doi/10.3969/j.issn.1001-5256.2020.03.007引用格式:《中华肝脏病杂志》编辑委员会, 中华医学会肝病学分会肝癌学组. 肝细胞癌癌前病变的诊断和治疗多学科专家共识(2020版)[J]. 临床肝胆病杂志, 2020, 36(3): 514-518.肝细胞癌合并胆管癌栓多学科诊治中国专家共识(2020版)PDF全文下载链接:/CN115610202102/1311393.htm引用格式:中国医师协会肝癌专业委员会. 肝细胞癌合并胆管癌栓多学科诊治中国专家共识(2020版)[J] . 中华消化外科杂志, 2021, 20(2) : 135-142.肝细胞癌合并肝静脉/下腔静脉癌栓多学科诊治中国专家共识(2019版)PDF全文下载链接:/CN112137202020/1197756.htm引用格式:中国医师协会肝癌专业委员会. 肝细胞癌合并肝静脉/下腔静脉癌栓多学科诊治中国专家共识(2019版)[J] . 中华医学杂志,2020,100(20): 1532-1538.中央型肝癌三维可视化精准诊疗中国专家共识(2020版)PDF全文下载链接:/Paper/Detail?id=Periodical Paper_zgsywkzz202004001&dbid=WF_QK引用格式:中华医学会数字医学分会,中国研究型医院学会数字智能化外科专业委员会,中国医师协会肝癌专业委员会.中央型肝癌三维可视化精准诊疗中国专家共识(2020版)[J].中国实用外科杂志,2020,40(4):361-368.腹腔镜肝切除术治疗肝细胞癌中国专家共识(2020版)PDF全文下载链接:/CN115610202011/1301594.htm引用格式:中国研究型医院学会肝胆胰外科专业委员会. 腹腔镜肝切除术治疗肝细胞癌中国专家共识(2020版) [J] . 中华消化外科杂志, 2020, 19(11) : 1119-1134.肝癌肝切除围手术期管理中国专家共识(2021年版)PDF全文下载链接:/CN112152202104/1317075.htm引用格式:海峡两岸医药卫生交流协会肿瘤防治专家委员会. 肝癌肝切除围手术期管理中国专家共识(2021年版) [J] . 中华肿瘤杂志, 2021, 43(4) : 414-430.肝细胞癌肝切除术后复发预防和治疗中国专家共识(2020版)PDF全文下载链接:/Paper/Detail?id=Periodical Paper_zgsywkzz202101003&dbid=WF_QK引用格式:国家科技部传染病防治重大专项课题《病毒性肝炎相关肝癌外科综合治疗的个体化和新策略研究》专家组.肝细胞癌肝切除术后复发预防和治疗中国专家共识(2020版)[J].中国实用外科杂志,2021,41(1):20-30.基于免疫联合靶向方案的晚期肝细胞癌转化治疗中国专家共识(2021版)PDF全文下载链接:/gadzzz/CN/Y2021/V8/I2/6引用格式:中华预防医学会肝胆胰疾病预防与控制专业委员会, 中国抗癌协会肝癌专业委员会, 北京医学会外科学分会肝脏学组, 等. 基于免疫联合靶向方案的晚期肝细胞癌转化治疗中国专家共识(2021版)[J]. 肝癌电子杂志, 2021, 8(2): 6-15.基于免疫节点抑制剂的肝细胞癌免疫联合治疗多学科中国专家共识(2021版)PDF全文下载链接:/CN501113202107/1331537.htm引用格式:国际肝胆胰协会中国分会, 中华医学会外科学分会肝脏外科学组, 中国临床肿瘤学会(CSCO)肝癌专家委员会. 基于免疫节点抑制剂的肝细胞癌免疫联合治疗多学科中国专家共识(2021版)[J] . 中华肝脏病杂志, 2021, 29(7) : 636-647.肝细胞癌分子靶向药物临床应用中国专家共识(2020版)PDF全文下载链接:/CN112137202128/1330513.htm引用格式:中国医师协会肝癌专业委员会. 肝细胞癌分子靶向药物临床应用中国专家共识(2020版)[J] . 中华医学杂志, 2021, 101(28) : 2185-2194.肝癌靶向治疗专家共识(草案)微信全文阅读:肝癌靶向治疗专家共识(草案)PDF全文下载链接:/gadzzz/CN/Y2020/V7/I2/2引用格式:中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院消化道肿瘤多学科协作组. 肝癌靶向治疗专家共识(草案)[J]. 肝癌电子杂志, 2020, 7(2): 2-11.原发性肝癌经肝动脉化疗栓塞术后中西医结合康复专家共识PDF全文下载链接:/cn/article/doi/10.3969/j.issn.1001-5256.2021.07.013引用格式:国家艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治科技专项“中医药延缓乙型肝炎相关肝癌进展的综合治疗方案研究”课题组,中国医师协会中西医结合分会肿瘤专业委员会,河南省康复医学会消化康复分会, 等. 原发性肝癌经肝动脉化疗栓塞术后中西医结合康复专家共识[J]. 临床肝胆病杂志, 2021, 37(7): 1545-1549.原发性肝癌微创消融联合中医诊疗专家共识PDF全文下载链接:/Paper/Detail?id=Periodical Paper_zhjrfsxdzzz202101002&dbid=WF_QK引用格式:2019年肝癌中西医临床协作专家委员会.原发性肝癌微创消融联合中医诊疗专家共识[J].中华介入放射学电子杂志,2021,9(1):9-19.影像引导肝癌的冷冻消融治疗专家共识(2020版)PDF全文下载链接:/Paper/Detail?id=Periodical Paper_zgyk202005008&dbid=WF_QK引用格式:柳明,刘超,李成利,等.影像引导肝癌的冷冻消融治疗专家共识(2020 版)[J].中国医刊,2020,55(5):489-492.抗肿瘤药物处方审核专家共识——肝癌PDF全文下载链接:/Jwk_zgyxzz/CN/Y2019/V54/I18/1539引用格式:李国辉, 郝志英, 陈喆, 等. 抗肿瘤药物处方审核专家共识——肝癌[J]. 中国药学杂志, 2019, 54(18): 1539-1542.肝细胞癌生物标志物检测及应用专家共识PDF全文下载链接:/paper.aspx?id=197835引用格式:中华医学会检验医学分会分子诊断学组.肝细胞癌生物标志物检测及应用专家共识[J].国际检验医学杂志,2020,41(24):2945-2948.▼。
原发性肝癌规范化诊治专家共识原发性肝癌是一种恶性程度高、浸润和转移性强的癌症,治疗首选手术。
然而,多数患者就诊时已是中晚期,只能接受介入、消融、放疗、化疗等非手术治疗。
以索拉非尼为代表的分子靶向药物的出现,为这类患者提供了新选择。
目前我国在肝癌诊治方面仍缺乏规范化的指导,由全国多学科专家共同参与编写的《原发性肝癌规范化诊治专家共识》应运而生。
我们将分次介绍共识,同时邀请部分执笔者对共识进行解读。
一、前言原发性肝癌(PLC,以下简称肝癌)是临床上最常见的恶性肿瘤之一,全球发病率逐年增长,已超过62.6万/年,居于恶性肿瘤的第5位;死亡接近60万/年,位居肿瘤相关死亡的第3位。
肝癌在我国高发,目前,我国发病人数约占全球的55%;在肿瘤相关死亡中仅次于肺癌,位居第二。
因此,肝癌严重威胁我国人民健康和生命。
为了推动我国临床肿瘤学事业的发展,提高肝癌多学科规范化综合治疗和研究水平,积极学习和应用国内、外的符合循证医学原则的高级别证据,制订符合我国国情的肝癌临床实践指南,中国抗癌协会肝癌专业委员会(CSLC)、中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO)和中华医学会肝病学分会肝癌学组共同发起,组织多学科专家参与,制订了本《原发性肝癌规范化诊治专家共识》。
2007年11月10日、2008年4月5日和8月30日,先后在上海召开了三次专家共识研讨会。
会议由叶胜龙教授和秦叔逵教授共同主持,吴孟超院士、汤钊猷院士、孙燕院士和管忠震教授亲临指导,国内肝癌诊治领域的60多位著名专家出席会议。
会上,专家们系统地复习了当前肝癌的国际指南与共识,讨论了肝癌的诊断、手术治疗(肝切除与肝移植)、介入治疗、局部消融治疗(主要包括射频消融、微波消融和高强度聚焦超声治疗)、放射治疗、生物治疗、分子靶向治疗、系统化疗以及中医药治疗等一系列问题。
各位专家认真准备、积极参与,基于尊重循证医学证据的原则,与国际上的诊治理念接轨,特别是针对我国肝癌诊治的现状和发展,大家各抒己见、集思广益,提出了许多良好的建议。
会后,由部分专家执笔,广泛征求意见,反复多次修改,最终形成了《原发性肝癌规范化诊治专家共识》。
二、对国际肝细胞癌诊疗指南与共识的评价由于肝癌中大多数是肝细胞癌(HCC),临床处理涉及内科、外科、介入、放疗、中医科和医学影像学等诸多学科,因此对于肝癌规范化诊治需要多学科专家共同讨论制订,以便为患者在确诊后选择最适合的首选治疗和综合治疗措施。
目前国际上已有可供借鉴和参考的肝癌治疗指南,主要包括:①美国国立综合癌症网络(NCCN)肝癌临床实践指南;②美国肝病研究学会(AASLD)HCC临床治疗指南;③英国胃肠病学会(BSG)治疗指南;④美国外科学院(ACS)制定的共识。
㈠肝细胞癌的分期对于HCC的分期,在AASLD、ACS和NCCN的指南中并不统一,侧重点也不尽相同。
NCCN采用的TNM分期方式在国际上最为规范,但被认可程度却较低,原因在于:①对于HCC的治疗和预后至关重要的血管侵犯,在治疗前(特别是手术前)难以准确判断;②治疗HCC非常强调肝功能代偿,而TNM分期并没有说明患者肝功能状况;③各版TNM分期的变化较大,难以比较和评价。
AASLD采用的是巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期与治疗策略,比较全面地考虑了肿瘤、肝功能和全身情况,并且具有循证医学高级别证据的支持,目前全球范围比较公认而广泛采用。
㈡肝细胞癌的监测和筛查上述四项国际指南都十分强调肝细胞癌的早期筛查和早期监测,均以循证医学证据作为依据,可信度较高。
对筛查指标的看法比较一致,主要包括血清甲胎蛋白(AFP)和肝脏超声检查两项。
对于≥35岁的男性、具有乙肝病毒(HBV)和(或)丙肝病毒(HCV)感染、嗜酒的高危人群,一般是每隔6个月进行一次检查。
对AFP>400 μg/L而超声检查未发现肝脏占位者,应注意排除妊娠、活动性肝病以及生殖腺胚胎源性肿瘤;如能排除,应进行CT和(或)磁共振成像(MRI)等检查。
如AFP出现升高但并未达到诊断水平,除了应该排除上述可能引起AFP增高的情况外,还应密切追踪AFP的动态变化,将超声检查间隔缩短至1~2个月,需要时进行CT和(或)MRI检查。
若高度怀疑肝癌,则建议进行数字减影血管造影(DSA)肝动脉碘油造影检查。
㈢肝细胞癌的诊断HCC的诊断标准包括病理学诊断标准和临床诊断标准。
诊断方法包括血清肿瘤标志物AFP检测、影像学检查(包括超声、CT、MRI和DSA等)以及病理组织学检查(主要是肝组织活检)。
BSG指南提出,对于有肝硬化的患者,首先应确定肝硬化的存在,随后以占位大小2 cm为界限开始诊断流程;而对于非肝硬化患者,则以AFP水平来引导诊断的流程。
在国际上,目前应用AASLD的诊断流程较多,以占位<1 cm、1~2 cm和>2 cm,对肿物和诊断流程进行区分,着重强调早期诊断。
㈣肝细胞癌的治疗ACS的共识指出,HCC的治疗目标包括:①治愈,②局部控制肿瘤,为移植作准备,③局部控制肿瘤,开展姑息治疗。
提高生活质量也是重要的治疗目标之一。
治疗方法大致包括手术治疗(肝切除术、肝移植和姑息治疗手术)、非手术治疗(局部治疗、动脉化疗栓塞、化疗、放疗、生物治疗和分子靶向治疗)以及其他治疗方法(包括参加临床研究)。
NCCN强调,在遵循循证医学的基础上与时俱进,其2008版治疗指南已引入了近两年来肝癌治疗领域的突破性进展,即将分子靶向治疗药物索拉非尼列为不能手术和晚期HCC患者的标准治疗选择之一。
三、原发性肝癌的诊断㈠早期诊断原发性肝癌(PLC,以下简称肝癌)的早期诊断至关重要。
从20世纪70~80年代起,由于血清甲胎蛋白(AFP)、实时超声显像和CT的逐步普及和广泛应用,大大促进了肝癌的早期诊断。
由于早期诊断率明显提高,手术切除率随之提高,预后亦获得明显改善,肝癌的诊断,尤其是早期诊断,是临床诊疗和预后的关键。
就早期诊断而言,对于患者的肝病背景应予充分重视。
我国95%的肝癌患者具有乙肝病毒(HBV)感染的背景,10%有丙肝病毒(HCV)感染背景,还有部分患者HBV和HCV重叠感染。
对下列危险人群应特别加以关注:中老年男性中HBV载量高者、HCV感染者、HBV和HCV重叠感染者、嗜酒者、合并糖尿病者以及有肝癌家族史者。
此类人群在35~40岁后,每6个月应定期进行筛查(包括血清AFP检测和肝脏超声检查);当出现AFP升高或肝区“占位性病变”时,应立即进入诊断流程,严密观察,力争早期作出诊断。
㈡肝癌的实验室诊断方法目前,在我国肝癌的定性诊断仍以检测血清AFP为主,应高度重视:1. 在我国,60%以上肝癌病例的血清AFP>400 μg/L;2. 目前还没有其他肿瘤标志物的特异性可与AFP相媲美;3. AFP检测较少依赖影像学设备和新技术。
㈢肝癌的影像学诊断方法近年来,医学影像学检查手段的进步明显,为临床上肝癌的“四定”(定位、定性、定量、定期)和制定治疗方案提供了可靠的依据。
1.超声检查超声检查为非侵入性检查,对人体组织无任何不良影响,其操作简单、直观准确、费用低廉、方便无创、广泛普及,可用于肝癌的普查和治疗后随访。
实时超声造影对于小肝癌的鉴别诊断具有重要的临床价值,常用于肝癌的早期发现和诊断,对于肝癌与肝囊肿和肝血管瘤的鉴别诊断较有参考价值,而术中超声直接在开腹后的肝脏表面探查,避免了超声衰减和腹壁、肋骨的干扰,可发现术前CT、超声检查皆未发现的肝内小病灶。
但是,超声检查容易受到检查者经验、手法和细致程度的影响。
2.多层螺旋CTCT的分辨率远远高于超声,图像清晰而稳定,能全面客观地反映肝癌的特性,用于肝癌常规诊断检查和治疗后的随访检查。
CT有以下方面的优势:CT增强扫描可清楚地显示肝癌的大小、数目、形态、部位、边界、肿瘤血供丰富程度,以及与肝内管道的关系;对门静脉、肝静脉和下腔静脉是否有癌栓,肝门和腹腔淋巴结是否有转移,肝癌是否侵犯邻近组织器官都有重要的诊断价值;还可通过显示肝脏的外形、脾脏的大小以及有无腹水来判断肝硬化的轻重,因此CT已经成为肝癌诊断的重要常规手段。
特别是CT动态增强扫描可以显著提高小肝癌的检出率;肝动脉碘油栓塞3~4周后进行CT扫描也能有效发现小肝癌病灶。
3.磁共振成像(MRI)MRI具有很高的组织分辨率和多参数、多方位成像等特点,而且无辐射影响,因此MRI是继CT之后的又一高效而无创伤性的肝癌检查诊断方法。
应用肝脏特异性MRI造影剂能够提高小肝癌检出率,对肝癌与肝脏局灶性增生结节、肝腺瘤等的鉴别亦有较大帮助;另外,对于肝癌患者肝动脉化疗栓塞(TACE)疗效的跟踪观察,MRI较CT有更高的临床价值,对肝内小病灶的检出、血管的情况以及肿瘤内结构及其坏死状况等的显示有独到之处,可以作为CT检查的重要补充。
4.正电子发射计算机断层扫描(PET)-CTPET-CT是将PET与CT融为一体而成的功能分子影像成像系统,既可由PET功能显像反映肝脏占位的生化代谢信息,又可通过CT形态显像进行病灶的精确解剖定位,并且同时全身扫描可以了解整体状况和评估转移情况,达到早期发现病灶的目的,同时可了解肿瘤治疗前后的大小和代谢变化。
5.选择性肝动脉造影选择性肝动脉造影是侵入性检查,同时进行化疗和碘油栓塞还具有治疗作用,可以明确显示肝脏小病灶及其血供情况,选择性肝动脉造影适用于其他检查后仍未能确诊的患者。
(四)肝癌的病理诊断病理学检查是诊断原发性肝癌的金标准,但仍需特别重视结合临床。
肝癌病理组织学主要分为肝细胞癌(HCC)、肝内胆管癌(ICC)和混合性肝癌三种类型。
纤维板层癌是HCC的一种特殊类型,常见于青少年,多不伴肝硬化,生长缓慢,预后较好。
鉴于HCC与ICC在发病机制、生物学特性、临床表现、治疗方法和预后等方面有所不同,应注意鉴别,分别制定相应的诊疗规范。
主要诊断依据如下:1. HCC以梁索状排列多见,癌细胞呈多边形,细胞质嗜酸性,细胞核圆形,梁索间衬覆血窦,但也可出现多种细胞学和组织学上的特殊类型,如常见的假腺管结构等,需要仔细鉴别诊断。
代表性免疫组化染色:肝细胞抗原(Hep Par1)示细胞质阳性,多克隆性癌胚抗原(pCEA)示细胞膜(毛细胆管)阳性,CD34示微血管弥漫阳性。
2. HCC大体分型可参考中国肝癌病理研究协作组于1979年制定的“五大型六亚型”分类,癌细胞分化程度可参考埃德蒙森(Edmondson)-斯坦纳(Steiner)四级分级法。
3. ICC以腺管状排列为主,癌细胞呈立方形或低柱状,细胞质淡染或嗜碱性,纤维间质丰富,但也可出现多种细胞学和组织学上的特殊类型,需要仔细鉴别诊断。
代表性免疫组化染色:细胞角蛋白19(CK19)和黏糖蛋白-1(MUC-1)示细胞质阳性。
4. ICC的大体类型可分为结节型、管周浸润型和结节浸润型,癌细胞分化程度可分为好、中、差。