RNA结合蛋白HuR在肿瘤及非肿瘤细胞系中的表达及定位
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肝癌组织中 HuR 和 HIF-1α的表达及其相关性刘利平;江建新;鲍世韵;张育森;何婉【摘要】目的:观察人抗原R( HuR)和缺氧诱导因子( HIF)-1α在肝癌组织中的表达变化,并探讨其相关性。
方法取48例肝癌组织及癌旁组织标本,采用免疫组化染色法检测肝癌组织及癌旁组织中HuR和HIF-1α蛋白的表达,采用荧光定量PCR法检测肝癌组织中HIF-1αmRNA的表达。
结果肝癌组织中HuR和HIF-1α蛋白阳性表达率分别为67%和58%,显著高于癌旁组织的19%和10%( P均<0.01)。
肝癌组织中HuR与HIF-1α蛋白的表达呈正相关(r=0.723,P<0.01)。
HuR蛋白高表达者中HIF-1αmRNA的表达较HuR蛋白低表达者显著上调(P<0.05)。
结论肝癌组织中HuR和HIF-1α蛋白表达上调且呈正相关关系,HuR可能增强HIF-1αmRNA的稳定性,从而促进其表达。
%Objective To investigate the expression and correlation of human antigen R ( HuR) and hypoxia-induc-ible factor (HIF)-1αin hepatocellular carcinoma (HCC) tissues.Methods Forty-eight cases of HCC tissue and adjacent tissue samples were collected from patients undergoing surgical resection .The expression of HuR and HIF-1αprotein in the HCC and adjacent tissues was detected by immunohistochemical staining .The mRNA expression of HIF-1αin the HCC tis-sues was detected by fluorescent quantitativePCR .Results The positive expression rates of HuR and HIF-1αprotein in the HCC tissues were 67%and 58%, respectively .These rates were significantly higher than the positive expression rates of HuR and HIF-1αprotein(19%and 10 %) in the adjacent tissues ( all P<0.01) .The expression of HuR protein was positively correlated with the expression of HIF-1αprotein inthe HCC tissues (r=0.723, P<0.01).The mRNA expres-sion of HIF-1αmRNA in the group with high expression of HuR protein was significantly up-regulated as compared with that of the group with low expression of HuR protein (P<0.05).Conclusions The expression of HuR and HIF-1αprotein was up-regulated and positively correlated with each other in the HCC tissues .HuR may enhance the stability of HIF-1αmRNA, and thus increase the expression of HIF-1αprotein.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2015(000)018【总页数】3页(P7-9)【关键词】肝癌;人抗原R;缺氧诱导因子-1α;RNA结合蛋白【作者】刘利平;江建新;鲍世韵;张育森;何婉【作者单位】暨南大学第二临床医学院,深圳市人民医院,广东深圳518020;湖北省肿瘤医院;暨南大学第二临床医学院,深圳市人民医院,广东深圳518020;暨南大学第二临床医学院,深圳市人民医院,广东深圳518020;暨南大学第二临床医学院,深圳市人民医院,广东深圳518020【正文语种】中文【中图分类】R735.7实体瘤在生长过程中,由于肿瘤细胞增殖过快和新生血管功能缺陷,常常造成局部组织微环境缺氧。
作者简介:严晨强,硕士,医师。
作者单位:1.030001太原,山西医科大学;2.030001,山西医科大学第一医院普外科通讯作者:黄河,E-mail :hh93003@163.com 阿司匹林抗肿瘤研究进展严晨强1综述黄河2审校【关键词】阿司匹林;抗肿瘤;COX ;肿瘤代谢【中国图书分类号】R453.9阿司匹林(aspirin ,acetylsalicylic acid ,ASA )化学名为乙酰水杨酸,是非甾体类抗炎药,现已被广泛使用。
1852年蒙彼利埃大学化学教授Charles Ger-hart 发现了水杨酸分子结构,利用水杨酸与醋酐进行了合成,由于其纯度低且不稳定未能引起重视[1]。
1897年,Felix Hoffmann 首次合成了ASA 并纯化[2]。
1899年Felix Hoffman 合成的乙酰水杨酸被注册为“Aspirin ”并开始用于临床[1]。
我国于1958年开始生产。
随着研究的逐渐深入,ASA 被广泛用于镇痛、抗炎、退热、心血管疾病、内分泌疾病、肿瘤领域等。
ASA 与肿瘤的关系已有较多研究,叶华等[3]的一项Meta 分析表明,结直肠癌患者长期口服小剂量ASA 可能有助于改善预后。
长期服用可导致消化道不良反应,但长期隔日服用不仅能减少不良反应,还使其抗肿瘤的净效益增加[4]。
食管癌、胃癌、胆管癌、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、和肺癌等肿瘤中都发现了ASA 的抗肿瘤作用[5,6]。
笔者对ASA 抗肿瘤作用及机制进行综述。
1抗肿瘤经典途径ASA 可通过环氧酶(cyclooxygenase ,COX )、NF-κB /I κB 、Bax /Bcl-2、TRAIL 、诱导自噬、氧化应激等途径发挥抗肿瘤作用。
1.1COX 1.1.1COXCOX 有三种同工酶。
COX-1位于正常组织,有保护消化道黏膜、调节血小板聚集(通过TXA2)、调节血管张力(通过PGI2)、调节肾血流量的作用[7]。
RNPC1、S100A6蛋白在肺腺癌中的表达及与临床病理特征的关系赵璞;杨军峰;董冠中;何苡【摘要】目的探讨RNPC1、S100A6蛋白在肺腺癌中的表达及与临床病理特征的关系.方法选取2015年1月至2018年3月我院保存的肺腺癌组织标本81例,同时选取癌旁组织作为对照,采用免疫组化染色法检测RNPC1、S100A6蛋白表达.结果肺腺癌组织RNPC1和S100A6蛋白阳性表达率分别为70.37%和81.49%,明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);RNPC1表达与肺腺癌患者吸烟、TNM分期、分化程度和淋巴结转移有关(P<0.05);S100A6蛋白表达与肺腺癌患者吸烟、TNM分期和淋巴结转移有关(P<0.05);RNPC1与S100A6蛋白表达呈正相关(rs=0.595,P<0.05).结论肺腺癌组织中RNPC1和S100A6蛋白表达上调,与患者病理特征有关,可能在肺腺癌发生发展中有一定作用.【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2019(023)005【总页数】4页(P777-780)【关键词】RNPC1;S100A6蛋白;肺腺癌;临床病理特征【作者】赵璞;杨军峰;董冠中;何苡【作者单位】河南省人民医院胸外一科,河南郑州 450003;河南省人民医院胸外一科,河南郑州 450003;河南省人民医院胸外一科,河南郑州 450003;河南省人民医院胸外一科,河南郑州 450003【正文语种】中文【中图分类】R734.2长期的流行病学研究证实,2010-2017年我国肺腺癌平均发病率可达2384-2483/10万人左右[1]。
肺腺癌患者的五年生存率不足45%,中位生存时间不超过38个月[2]。
在对于肺腺癌相关基因或者蛋白水平的研究中发现,不同肿瘤调控蛋白的表达,能够通过影响肺部腺体上皮细胞的侵袭和增殖过程,进而参与肺腺癌的发生发展。
RNA结合蛋白(RNPC1)的表达能够通过结合微RNA,进而参与到肿瘤细胞的增殖调控、转录及癌细胞的分化诱导过程中。
microRNAs调节卵巢癌耐药分子机制的研究进展黄君愉;吴维佳;徐舜【摘要】卵巢癌是目前病死率最高的妇科恶性肿瘤,而化疗是卵巢癌术后治疗的主要手段,但其治疗效果却受限于耐药性。
肿瘤耐药的产生机制复杂多样,包括药物运输蛋白的异常、细胞凋亡敏感性下降、自噬作用加强、DNA修复能力加强、药物代谢和靶点改变等。
越来越多的证据表明,microRNAs通过调控多种耐药相关基因表达,在卵巢癌耐药产生中发挥重要作用。
该文综述了近年来microRNAs影响卵巢癌化疗药物耐药的研究进展。
【期刊名称】《广东医科大学学报》【年(卷),期】2018(000)001【总页数】5页(P1-5)【关键词】卵巢癌;miRNAs;化疗耐药【作者】黄君愉;吴维佳;徐舜【作者单位】广东医科大学衰老研究所;广东省医学分子诊断重点实验室;广东医科大学东莞科研中心;【正文语种】中文【中图分类】R737.31卵巢癌早期无典型症状且缺乏有效的筛查方法,在晚期诊断后往往已经发生腹腔转移,从而错过最佳治疗时机。
对于晚期卵巢癌,化疗承担着极其重要的作用。
然而,临床化疗过程中常出现原发或继发性的耐药性,大大限制了其治疗效果,导致复发乃至死亡。
因此,化疗药物耐药性的产生已经成为卵巢癌治疗效果的决定性因素之一。
癌症耐药性的产生机制复杂多样,microRNAs(miRNAs)通过靶向调控耐药相关基因的表达,参与调节癌症耐药性的发生发展。
1 肿瘤耐药产生机制诱发肿瘤耐药性产生的因素复杂多样,比如P-糖蛋白(P-gp)表达增强、Bcl-2基因突变、核酸切除修复增强或是谷胱甘肽S转移酶增强等。
与耐药机制相关基因或蛋白的异常表达或者突变都会引起肿瘤细胞对化疗药物的抗性。
肿瘤细胞内可出现任意一种或同时几种耐药机制,从而影响治疗效果。
1.1 药物转运蛋白的异常表达药物转运蛋白的过度表达,导致肿瘤细胞内药物浓度下降,是产生耐药性的主要原因之一。
导致肿瘤细胞多药耐药(MDR)的重要机制是ABC超家族成员P-gp的过表达 [1]。
HuR蛋白在癌细胞中的表达及其调控机制研究背景人类癌症是一种复杂的疾病,其发生和发展涉及许多基因调控网络和细胞信号传导通路。
在癌细胞的基因调控网络中,调控RNA分子的角色越来越受到关注。
HuR蛋白作为调控RNA稳定性和翻译的重要蛋白,在肿瘤的发生和发展中发挥着重要作用。
HuR蛋白简介HuR蛋白是一种RNA结合蛋白,包括三种类似的亚型:HuR、HuB和HuC。
这个家族的蛋白广泛分布在人体各个组织和细胞中,能够调控RNA的稳定性、促进转录后调控、参与信号传导和增殖等许多细胞过程。
HuR蛋白在癌细胞中的表达在人类的多种癌症中,包括肝癌、结肠癌、乳腺癌等,研究表明HuR蛋白的表达水平明显高于正常细胞。
这些肿瘤细胞中HuR蛋白的高表达与增强肿瘤细胞增殖和凋亡抑制有关。
此外,HuR蛋白在癌细胞中的表达也与肿瘤的预后有关。
例如,乳腺癌和胃癌中HuR的高表达与患者的临床预后不良相关。
HuR蛋白对癌细胞的调控HuR蛋白参与许多重要的细胞功能,包括信号传导、基因表达调控和蛋白合成等。
在癌细胞中,HuR蛋白在细胞周期调控、凋亡和增殖等方面发挥着重要作用。
在细胞周期调控方面,HuR蛋白促进细胞周期G0/G1转变和S期入口,并对CDK1和CDK2的表达起到调节作用。
同时,HuR蛋白还可以通过下调PTEN的表达抑制胶质瘤细胞的凋亡。
在癌细胞增殖方面,HuR蛋白的高表达可以激活Akt信号通路、NF-κB信号通路和MAPK信号通路,促进细胞增殖。
此外,HuR蛋白还可以通过调节E-cadherin表达对细胞黏附和侵袭能力产生影响。
在肿瘤内环境调控方面,HuR蛋白也发挥着重要作用。
人类的肿瘤普遍存在肿瘤相关微环境,包括癌细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞和免疫细胞等。
这些细胞的相互作用有利于肿瘤的生长、血管生成和转移。
在这个过程中,HuR蛋白参与了肿瘤微环境的调控。
研究显示,HuR蛋白可以促进肿瘤血管生成和免疫细胞浸润。
因此,HuR蛋白的抑制可能会对癌细胞的生长和发展产生重大影响。
RNA结合蛋白(RNA-binding proteins)在转录后基因表达调节中起着重要的作用,它通过和R NA相互作用来调节细胞的功能。
RNA结合蛋白参与RNA剪接、多聚腺苷化作用、序列编辑、RNA转运、维持RNA的稳定和降解、细胞内定位和翻译控制等RNA代谢的各个方面。
主要介绍了RNA结合蛋白的结构、靶标RNA及RNA结合蛋白在动植物和疾病中的研究。
核糖核蛋白(RNP)、KH基序RNA结合蛋白、双螺旋RNA结合蛋白和冷酸基序RNA结合蛋白RNA结合蛋白质包括异源核糖核蛋白、小核糖核蛋白、Poly(A)结合蛋白、叶绿体RNA结合蛋白、植物富含甘氨酸RNA结合蛋白、哺乳动物富含甘氨酸RNA结合蛋白和蓝细菌RNA结合蛋白。
RRM是结合RNA的结构域线虫名称:Fbf-1/-2基因表达的RNA结合蛋白(FBF-1/-2)功能:调节线虫的性别及维持胚胎干细胞的增殖。
果蝇中的STAU蛋白参与胞内定位又涉及翻译过程调节RNA结合蛋白在RNA干扰(RNAi)机制中起重要作用小鼠:Musashi蛋白涉及CNS干细胞的自我修复和维护小鼠:RNA结合蛋白(cirp)在小鼠成纤维细胞的冷诱导产生的生长抑制中起到了很大的作用。
小鼠:GRPs蛋白MnRBM3能有效地结合核糖体60S蛋白亚基,并增强细胞内miRNA小分子的水平,从而提高细胞内整体蛋白质合成水平。
拟南芥:AtGRP7/8、At-mRBPla/1b/2a/2b等基因在植物光合作用中起着重要作用。
RB38、RB47、RB55和RB60RB47异地结合到PsbA mRNA的5’UTR上并相互作用,激活翻译起始过程中起着很大的作用ADP依赖的RB60磷酸化能降低蛋白复合物同5’UTR的结合,复合物的稳定性也通过RB60中相邻二硫基的氧化还原反应来调节(拟南芥)拟南芥:ABH1、SAD1和HYL1基因都编码RNA结合蛋白,对外部的植物生长素、细胞分裂素敏感程度没有改变。