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多室模型
k12, k21, k10: 模型参数
3. 基本参数α、β、A、B 的求算：
①求β 和B 一般α >>β，当t充分大时，Ae−αt→0，C = Ae −αt + Be−βt 可 简化为：C′= Be−βt，两边取对数，得：
根据斜率和截距可求得β 和B 。
②求α 和 A 将曲线前相各时间点代入直线方程, 求出外推浓度值C′， 以实测浓度C减去C′，得残数浓度Cr，Cr = C − C′= Ae−αt,， 两边取对数，得：
④血药浓度-时间曲线下面积AUC的求算
⑤总体清除率
五、隔室模型的判别
影响隔室判别的因素 ①给药途径； ②药物的吸收速度； ③采样点及采样周期的时间安排； ④血药浓度测定分析方法的灵敏度等。
1. 作图法
2. 参差平方和判据
若按一、二、三室模型分别计算得到 SUM，应选择其中SUM最小的那个模型
权重参差平方和判据(Wi=1, 1/C, 1/C2)
当药物的总表观分布容积(Vβ)、总消除速度常数(β)已 知后，可根据临床所要求的血药浓度(Css)，计算所需要的 静脉滴注速度(k0)。
总表观分布容积Vβ的求算：
3.停滴后血药浓度-时间关系式
停止滴注 后的时间
停止滴 注时间
T
二室模型恒速静脉滴注血药浓度Байду номын сангаас时间曲线
四、二室模型血管外给药
1. 模型的建立
三室模型：由中央室与两个周边室组成。 中央室一般为血流高灌注隔室，药物以很快的速度分布到 中央室； 以较慢的速度进入浅外室，浅外室为血流灌注较差的组织 或器官，又称组织隔室； 以更慢的速度进入深外室，深外室为血流灌注更差的组织 或器官，如骨髓、脂肪等，又称深部组织隔室，也包括与 药物结合牢固的组织。 药物消除一般也发生在中央室。
3. 基本参数α、β、A、B 的求算：
①求β 和B 一般α >>β，当t充分大时，Ae−αt→0，C = Ae −αt + Be−βt 可 简化为：C′= Be−βt，两边取对数，得：
根据斜率和截距可求得β 和B 。
②求α 和 A 将曲线前相各时间点代入直线方程, 求出外推浓度值C′， 以实测浓度C减去C′，得残数浓度Cr，Cr = C − C′= Ae−αt,， 两边取对数，得：
④血药浓度-时间曲线下面积AUC的求算
⑤总体清除率
五、隔室模型的判别
影响隔室判别的因素 ①给药途径； ②药物的吸收速度； ③采样点及采样周期的时间安排； ④血药浓度测定分析方法的灵敏度等。
1. 作图法
2. 参差平方和判据
若按一、二、三室模型分别计算得到 SUM，应选择其中SUM最小的那个模型
权重参差平方和判据(Wi=1, 1/C, 1/C2)
当药物的总表观分布容积(Vβ)、总消除速度常数(β)已 知后，可根据临床所要求的血药浓度(Css)，计算所需要的 静脉滴注速度(k0)。
总表观分布容积Vβ的求算：
3.停滴后血药浓度-时间关系式
停止滴注 后的时间
停止滴 注时间
T
二室模型恒速静脉滴注血药浓度Байду номын сангаас时间曲线
四、二室模型血管外给药
1. 模型的建立
三室模型：由中央室与两个周边室组成。 中央室一般为血流高灌注隔室，药物以很快的速度分布到 中央室； 以较慢的速度进入浅外室，浅外室为血流灌注较差的组织 或器官，又称组织隔室； 以更慢的速度进入深外室，深外室为血流灌注更差的组织 或器官，如骨髓、脂肪等，又称深部组织隔室，也包括与 药物结合牢固的组织。 药物消除一般也发生在中央室。
第5章三室模型
C Pet Aet Be t
即以最后三个时间点（ 18.0-30.0h ）数据进行回归分析， 其回归方程如下： lgC=-0.03324-0.0071426t 因此B=0.9263μ g/ml,β =0.01645h-1 无吸收三室模型基本参数计算步骤见表6－1。
表6-1 无吸收三室模型参数计算步骤与结果
3 6
2 7
2 3
1 7
1 3
9
6 . 5
5
4
2 . 5
0. 67
0. 66
0. 55
试确定血药浓度 —时间函数关系，并计算出有关药物动力学 参数。
解（1）基本模型参数的测定 根据无吸收三室模型
可知 t t π >>α ，α >>β ，所以t充分大时 Pe 0 Ae 0 ，此时血药 浓度C可用Be-β t表示，即作lgC-t曲线图，以该曲线尾段直线相关的斜率计 算β 值，以截距计算B值。
t(h)
0 0.3 0.6 1.0 1.5
C(μ g/ml)
90.00 50.00 36.00 27.00 23.00
Be-β t
0.9263 0.9217 0.9172 0.9112 0.9037
Cr1=C-Be-β t
Ae-α t
15.3626 14.6621 13.4000 13.1545 12.1736
X 0 (k21 )( k31) A Vc ( )( )
X 0 (k21 )( k31 ) B Vc ( )( )
二、无吸收三室模型参数的测定
（一）参数计算公式
首先可用剩余法确定混杂参数（即模型参数）P，A，B， π ，α ，β ，在此基础上，即可计算出中央室表观分布容积 Vc及各种中间转动速率常数k10,k12,k21,k13,k31。 当t=0时，初始血药浓度C0为：C0=P+A+B （6.13）
第九章 双室模型-1静脉注射ppt课件
t
l g C ' l gB t 2 .3 0 3
t1 2 0.693
斜 率 2 .3 0 3
截 距 l g B B
残数法：
C r C CA ' e
0.693
t
l g ( CC ' ) l g A t 2 . 3 0 3
• 一滴血流遍全身需要多少时间？ (主动脉300mm/s; 心5.5L/min) • 因此，对于某些药物从吸收到分配平衡 只需要较短的时间，因此可以近似地看 作一个隔室。
• 但多数药物进入体循环后，需要一
定时间才能在全身分布完全。分布
与血流有关，这类药物先是在血流 及高灌流的器官如肝、肾等快速达 到平衡，而向另一些脏器、组织运 送较慢。
A B K 2 1 AB
K 10
K ( ) KK 1 2 2 1 1 0
K 21
AU C
AB X 0 A U C C d t K V 1 0 C 0
中央室清除率 Clc
C lc K V 1 0 c C d t CL = KV (8-21)
注意点：
• 分布相时间内，若取样太迟或太少， 可能错过分布相将二室模型当成一室模型
• （二）、求模型参数 1、求Vc
2、求k12、k21、k10
3、求曲线下面积（AUC） 4、求VB(机体分布容积)
C C A B 在t=0时： 0
*
X0 X0 V c C0 A B
B = (A+B)(K21-β)/(α- β)
• 4、药物在中央室与外周室达到 平衡后，血药浓度下降变慢， 此时β支配，故称分布后相、消 除相。
9 多室模型-4版
所以：
Vc
X0 C0
其中：X0 ：静脉注射给药剂量； C0 ：t等于0时的浓度； Vc ：中央室的表观分布容积。
求k21
∵
AB X0 Vc
B X
k 21 V c
0
∴
（ A B ）k 21 B
b2
2 . 303
1
2 . 303 b 2
0 . 693
A lg
a2
t1 / 2 ( )
注意
因为分布相速度很快，在分布相时间内，若取样 太迟太少，可能看不到分布相，而将二室模型当 成单室模型，这一点在实验设计时必须考虑。
又因为
k 10
k 21
AB A B A B AB
A B
又因为
AUC
X0 A B X0 AUC
所以
CL k 10 V c
A B A
B
（三）总表观分布容积（Vβ ）
（6）
设
则
A
X
V c
0
k 21
（7） B
X
k 21 V c
0
（8）
C1 A e
t
B e
t
（9）
式中 A、B 称为经验常数； α称为分布相混合一级速率常数或快配置速率常数； β称为消除相混合一级速率常数或慢配置速率常数； α和β又称为混杂参数，分别代表两个指数项即分布相 和消除相的特征。
dX dt
p
药动学3多室模型
•作
图，将得到一条二项
指数曲线，如下图所示。
双室模型静脉注射血药浓度-时间关系图
• 对 CA e tB e t式应用残数法进 行分析，即可求出有关参数。
因 为 ,当 t充分 两边取对数，得：
•以
作图为一直线，如下图中
• 的尾端曲线，直线的斜率为 ，从斜率 可求出 值。根据 值可求出消除相 的生物半衰期为：
求出β，则可上式求出药物的总表观分布客积 Vβ。
2.静脉滴注停止后的血药浓度时间过 程
• 当静滴停止时，(3-3-7）式中的T就变成 定值（该时间表示静滴结束的时间）。如 t’表示从静脉滴注结束时起算的时间， 则
• （3-3-7）式中，
• 亦即在静脉滴注后相 （3-3-13） （3-3-14）
• 下图为双室模型血管外给药示意图
• 图中，X 0 为给药剂量； F 为吸收率；X a
• 把药物分布较慢的组织、器官和体液等部分， 称为“周边室”，或称为“外周室”，从而构 成“双室模型”，这种在体内形成“中央室” 与“周边室”的药物，称为“双室模型药物”。
• 一般而言，血流丰富，物质交换最方便的一些 组织或器官，如心、肝、脾、肺、肾和血浆等 归属于“中央室”；
• 而血流贫乏，不易进行物质交换的组织或器官， 如肌肉、骨骼、皮下脂肪等，属于”周边室”。
①药物从中央室向周边室转运； ②药物从中央室消除； ③药物从周边室向中央室返回。
• 周边室药物动态变化包括: ①药物从中央室向周边室转运； ②药物从周边室向中央室返回。
• 假如药物的转运过程均服从一级速度过程， 即药物的转运速度与该室药物浓度（或药 量）成正比．则各室药物的转运可用下列 微分方程组定量描述。
• 有些药物需要用三室模型来表征，它是二 室模型的扩展．即由中央室与两个周边室 组成。药物以很快的速度分布到中央室 （第1室），以较慢的速度进入浅外室（第 2室），以更慢的速度进入深外室（第3 室），此处中央室模型与二室模型相同；
生物药剂学与药物动力学：第九章 多室模型
则：Xc=Vc×C
可得血药浓度：
C X 0 ( k21) et X 0 (k21 ) et
Vc ( )
Vc ( )
设： A X 0 ( k21) Vc ( )
B X 0 (k21 ) Vc ( )
则： C A e t B e t
A、B、α、β也称为混杂参数
k12 X c
k21X p
拉氏变换 化简
S X p 0 k12 X c k21 X p
X
p
S
k12 k21
Xc
代入Xp (S k12 k10 ) X c X 0 k12 X p
X0
k21
S
k12 k
Xc
11
20:46
拉氏变换表
即：
(S
k12
k10
k12k21 ) S k21
15
20:46
混杂参数A、B、α、β的计算
C A et B et
血药浓度（lgC ）
时间（t）
16
20:46
因为α>β,故 t 充分大时，A﹒e –αt 趋于0，血药
浓度C简化为： C = B﹒e –βt
两边取对数，得：
lg C t lg B
2.303
17
20:46
血药浓度（lgC ）
单室模型基本公式（静注）
X X 0 ekt
C C0 ekt
lg
C
k 2.303
t
lg
C0
t1 /
2
0.693 k
AUC C0 k
V X0 C0
TBCl k V
AUC X 0 kV
1
20:46
单室模型基本公式（静滴）
多室模型PPT演示课件
k0 kV
Vβ=K0/Css β
C ss
k0 kV
47
48
SS==
49
静脉滴注
采用残数法计算药动学参数
50
第三节 二室模型血管外给药
51
52
53
54
a:吸收相 b:分布相 c:消除相
55
模型参数的计算：
• 1、尾端直线计算β和M：
当t充分大时， logC = logM –β/2.303 t
多室模型
1
本章要求：
• 熟悉药物体内分布的特征、影响分布速度的基本因素和 分布速度平衡概念；
• 掌握中央室与外周室的概念与意义；掌握双室模型假设 条件下静注的药物血浓经时特征、相应公式推导及其简 化公式；
• 掌握快慢配置速度常数的定义和意义；掌握双室模型的 静脉滴注和口服给药途径下药物血浓经时的简化公式； 掌握残数法应用于药物血浓数据的双室模型解析；
•
11
二室模型
12
13
• ds,c =（s+k21)/(s+α)(s+β)
二室模型： ds,c =（s+k21)/(s+α)(s+β)
14
三室模型：
ds,c =（s+k21)(s+k31)/(s+α)(s+β)(s+µ)
15
16
17
18
第二节 二室模型血管内给药
• 一、静脉注射给药
19
• 熟悉双室模型中三种不同表观分布容积及区别；了解药 物体内分布动力学
2
第一节 概述
•二室模型：药物进入机体后，能很快进入机体的一部分 组织、器官、体液，分布时间可以忽略不计，可近似地 把这些组织、器官、体液，一起构成一个隔室，称为 “中央室”，简称“中室”；但药物进入另一部分组织、 器官、体液时速度较慢，另外构成一室，称为“外周 室”，简称“外室”。
多室模型介绍
稳态血药浓度Css：
t ,则et，et趋于零
Css
k0 Vc k10
即为双室模型静脉滴注稳态浓度求算公式。
Q CL = V k10 Vc
Css
k0 Vc k10
k0
V
设计静脉滴注速度（k0)。
k0 Css V
总表观分布容积V
由上式可得：
V
＝ k0
Css
2.静滴停止后的血药浓度-时间关系（t=T+t´)
X
A
t
X
A
lg100
ka t 2.303
t
Xp
X A X A
t
Ct k10
Cdt
0
k10
Cdt
0
t
Vc
隔室模型的判别
• 作图判断 • 残差平方和判断 • 拟合度判断 • AIC法
1.作图判断
如静脉注射后，以lgC对t作图，如为一条直线， 则可能是单室模型，否则，为多室模型。
多室模型介绍
(TWO COMPARTMENT MODEL)
经吸收的药物向体内各组织分布时，是通过血液循环 进行的。药物通过毛细血管壁的速度取决于血流循环速 度和毛细血管壁的通透性。
血液循环状况对药物分布的影响
部位
肾 肝静脉 肝门静脉 心 脑 皮肤 脂肪
血流量 （ml/100g.min）
450 20
t
上式为二室模型血管外给药后，血药浓度随时间 的变化规律，上述参数表示的意义同静脉注射。
血药浓度-时间曲线
C b
a c t
a ：吸收相 b : 分布相 c : 消除相
血药浓度与时间的关系
C N ekat L et M et
第九章多室模型(ppt课件)
第九章 多室模型本章要求掌握二室模型静脉注射给药血药浓度经时变化公式、药物动力学参数的含义，熟悉其参数的求算；熟悉静脉滴注、血管外给药二室模型血药浓度经时变化公式、药物动力学参数的含义，了解其参数求算；了解三室模型静脉注射给药血药浓度经时变化公式、药物动力学参数的含义；熟悉隔室模型的判别方法。
vein injection of two compartment model 中央室 / 中心室 (central compartment)：指一些血液较丰富、膜通透性较好的组织，药物首先进入这类组织，血液中与这些组织中的药物迅速达到动态平衡。
周边室 / 外周室 / 外室（peripheral compartment）：指药物转运速度较慢，难于灌注的组织，其中的药物与血液中的药物需经一段时间方能达到动态平衡。
建立模型图中央室 X c ,V c , C, t周边室 X p ,V p , C p , tk 12k 21 k 10 X 0 iv vein injection of two compartment model二室模型静脉注射血药浓度与时间的关系中央室周边室拉氏变换拉氏变换因式分解-待定系数法拉氏逆变换拉氏逆变换混杂参数 (hybrid parameter)α 分布速度常数 / 快配置速度常数β 消除速度常数 / 慢配置速度常数注意：通常假设α＞β•令•则分布速度常数 / 快配置速度常数消除速度常数 / 慢配置速度常数动力学特征 C = Ae -αt + Be -βt•药-时曲线为一条二项指数函数曲线。
•lgC-t曲线由两条直线叠加而成•lgC-t曲线可分解成两条直斜线，其斜率分别为和，截距分别为logA和logB•通常，当t充分大时， 。
药物动力学参数估算方法（采用残数法）•β、B ，α、A ，α>β两边取对数斜率 截距两边取对数线性回归 斜率 截距注：在分布相时间内取样切忌太迟太少，否则会误认为单室。
高三化学一轮复习课件：模型认知——电化学中的“多池”与“多室”课件
[解析] 甲池中A为阴极、B为阳极,甲池若为精炼铜的装置,粗铜为电解池的阳 极,则B极材料是粗铜,A错误; 乙池中铁为阴极,石墨为阳极,水在阴极得到电子产生还原反应生成氢气和氢 氧根离子,电极反应式为2H2O+2e- =H2↑+2OH-,B正确; 乙池中铁为阴极,石墨为阳极,水在阴极得到电子产生还原反应生成氢气和氢 氧根离子,氯离子在阳极失去电子产生氧化反应生成氯气,则乙池中若滴入少 量酚酞溶液,开始一段时间后铁极附近变浅红色,C错误; 缺标准状况下,无法计算甲池阴极质量增加 12.8 g时,乙池阳极放出氯气的体积,D错误。
式为LiCoO2+e-+4H+ =Li++Co2++2H2O,即使左侧细菌室通过的阳离子全部为 H+,转移1 mol e-,只能向乙室转移1 mol H+,而乙室电极反应消耗4 mol H+,所以 工作一段时间后,乙室应补充盐酸,B正确,C错误; 若甲室Co2+减少200 mg,转移电子的物质的量为n(e-)=59 g0·.m2 gol−1×2≈0.006 8 mol,乙室Co2+增加300 mg,转移电子的物质的量为n(e-)=59 g0·.m3 gol−1×1≈0.005 1 mol,说明此时已进行过溶液转移,D正确。
d电极为阴极,H+在阴极得到电子产生还原反应生成氢气,电极反应式为 2H++2e- =H2↑,阳极区的H+通过阳离子交换膜进入阴极区,d极区溶液pH不变,C 错误; b电极为正极,酸性条件下,O2在正极得到电子产生还原反应生成水,电极反应 式为O2+4H++4e- =2H2O,则电路中每转移2 mol e-,甲池质子膜右侧溶液质量变 化为2 mol×12×18 g·mol-1=18 g,D正确。
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例：静注模型： X
0
X
k
缺点：单室模型是将机体视为一个均匀的隔室， 药物在体内迅速达到分布平衡处理方法单一而且在实 际上绝对符合一室模型的药物是不存在的。
计算公式和药-时曲线图：
单 室 模 型
静脉注射：C 静脉滴注： 血管外给药：
= C0·e-kt
血药浓度对数—时间曲 线方程：
生物半衰期：
......
dX c k12 X c k10 X c k 21 X p dt
用Laplace变换法解出：
X 0 k21 t X 0 k21 t C e e Vc Vc
α：分布速率常数；
distribution rate constant
Establishment of model,relationship between plasma drug concentration and time k12 中央室 周边室 X0 Xc，VC Xp，Vp k21 k10
Xc：中央室药量， Vc：中央室表观分布容积；
Xp：周边室药量， Vp：周边室表观分布容积；
目录
第一节
双室模型，静脉注射 双室模型，静脉输 液 双室模型，血管外给 药 三室模型，静脉注射 模型确定
第二节
第三节
第四节
第五节
第一节
双室模型，静脉注射
血药浓度与时间 的关系
α,β,T1/2(α) ,T1/2(β),A,B 的计算 药物动力学参数 的计算 VC,k21,k12,k10的计算 AUC,V,Cl的计算
基本参数α、β是由模型参数（ k12、k21、k10 ）构 成的，α、β分别可用下式表示:
k12 k21 k10 k12 k21 k10
2
4k21 k10
k12 k21 k10 k12 k21 k10
2
2
2
4k21 k10
t
2.303 t lg A
注：其中C为中央室实测浓度， B•e-βt为外推浓度， （ C-B•e-βt ）为残数浓度，设残数浓度为Cr。
β：消除速率常数
elimination rate constant
令：
则（3）式改写为：
C A e
t
Be
t
式中 A、B 称为经验常数； α 称为分布相混合一级速率常数或快配置速率常数； β 称为消除相混合一级速率常数或慢配置速率常数； α 、β 、A、B又称为混杂参数，它们都是由模型参数 （k21、k12、k10）构成
Two-Compartment Model,Intravenous Injection
静 脉 注 射
静脉注射，血药浓 Intravenous injection， 度
plasma drug concentration
尿药浓度数据
Urinary drug concentration data
(一)模型的建立，血药浓度与时间的关系
Urinary drug concentration data
(二)药动学参数的计算
Calculation of pharmacokinetic parameters 1、α、β、T1/2(α)、T1/2(β)、A、B 的计算 t lgA lgB
C A e
Be
tΒιβλιοθήκη tlg C
2.303
t lg B
因为分布相的速度比消除相的速度 快，即α＞＞β，当时间t→∞（或 充分大）时，A•e-αt →0
lg Cr
t lg A 2.303
C Be
两边取对数，得：
双室模型静脉注射血药浓度-时 间关系图
以lgC-t（消除相末端浓度的对数-时间）作图，消除相
可呈一条直线，由直线的斜率（ b1) 可求出 β ，由 β 可
k12：药物从中央室向周边室转运的一级速率常数； k21：药物从周边室向中央室转运的一级速率常数； k10：药物从中央室消除的一级速率常数
针对中央室
药物动态变化包括三个部分：
① 药物从中央室向周边室转运一部分（出）； ② 药物从中央室消除一部分（出）； ③ 药物从周边室向中央室返回一部分（进入）。
静 脉 注 射
静脉注射，血药浓 Intravenous injection， 度
plasma drug concentration
血药浓度与时间 的关系
α,β,T1/2(α) ,T1/2(β),A,B 的计算 药物动力学参数 的计算 VC,k21,k12,k10的计算 AUC,V,Cl的计算
尿药浓度数据
单室模型静脉注射血药浓度对数-时间图
本章重点
1、双室模型各药物动力学参数的含义及计算 方法（静脉注射、静脉滴注与血管外给药）。 2、模型确定的主要方法，特别是AIC法。
多室模型
定义
多室模型（multicompartment models）又叫延迟分布模 型，由于人体是由不同的组织组成的，且药物对各种组 织的亲和力是不同的，因而有不同的分布速度。
第三章
多室模型，模型的确定
MultiCompartment Models， Determination of Models
回顾：单室模型
单室模型：药物进入体内后，能迅速、均匀分布到全 身各组织、器官和体液中，并在血液、组织与体液之 间达到动态平衡。可以把整个机体看成药物转运动态 平衡的“均一单元”。
求出消除相的生物半衰期t1/2(β)
b1 2.303
2.303b1
t1/ 2 ( ) 0.693
注：读取直线在对数坐标上的截距就可以得到lgB
C A e C Be
lg C B e
t
Be A e
t
t
t
两边同时取对数
多室模型
不少药物被吸收进入血液后，向各个可 分布部位的分布速度的差异比较显著。 一些器官和组织的血流速度较快，可很快达 到分布平衡，将这些容易接触血液的体液和 组织在动力学上可视为均一隔室在处理，叫 做中心室
在血流缺乏的组织内如肌肉、脂肪等的 药物分布较慢，称为周边室
中央室和周边室
中央室是包含血流最丰富，物质 周边室是血流贫乏不易经行物质 交换最方便的器官和组织，如心、 交换的组织和器官，如肌肉、骨 肝、脾、肺、肾和血浆。 骼和皮下脂肪。
0
X
k
缺点：单室模型是将机体视为一个均匀的隔室， 药物在体内迅速达到分布平衡处理方法单一而且在实 际上绝对符合一室模型的药物是不存在的。
计算公式和药-时曲线图：
单 室 模 型
静脉注射：C 静脉滴注： 血管外给药：
= C0·e-kt
血药浓度对数—时间曲 线方程：
生物半衰期：
......
dX c k12 X c k10 X c k 21 X p dt
用Laplace变换法解出：
X 0 k21 t X 0 k21 t C e e Vc Vc
α：分布速率常数；
distribution rate constant
Establishment of model,relationship between plasma drug concentration and time k12 中央室 周边室 X0 Xc，VC Xp，Vp k21 k10
Xc：中央室药量， Vc：中央室表观分布容积；
Xp：周边室药量， Vp：周边室表观分布容积；
目录
第一节
双室模型，静脉注射 双室模型，静脉输 液 双室模型，血管外给 药 三室模型，静脉注射 模型确定
第二节
第三节
第四节
第五节
第一节
双室模型，静脉注射
血药浓度与时间 的关系
α,β,T1/2(α) ,T1/2(β),A,B 的计算 药物动力学参数 的计算 VC,k21,k12,k10的计算 AUC,V,Cl的计算
基本参数α、β是由模型参数（ k12、k21、k10 ）构 成的，α、β分别可用下式表示:
k12 k21 k10 k12 k21 k10
2
4k21 k10
k12 k21 k10 k12 k21 k10
2
2
2
4k21 k10
t
2.303 t lg A
注：其中C为中央室实测浓度， B•e-βt为外推浓度， （ C-B•e-βt ）为残数浓度，设残数浓度为Cr。
β：消除速率常数
elimination rate constant
令：
则（3）式改写为：
C A e
t
Be
t
式中 A、B 称为经验常数； α 称为分布相混合一级速率常数或快配置速率常数； β 称为消除相混合一级速率常数或慢配置速率常数； α 、β 、A、B又称为混杂参数，它们都是由模型参数 （k21、k12、k10）构成
Two-Compartment Model,Intravenous Injection
静 脉 注 射
静脉注射，血药浓 Intravenous injection， 度
plasma drug concentration
尿药浓度数据
Urinary drug concentration data
(一)模型的建立，血药浓度与时间的关系
Urinary drug concentration data
(二)药动学参数的计算
Calculation of pharmacokinetic parameters 1、α、β、T1/2(α)、T1/2(β)、A、B 的计算 t lgA lgB
C A e
Be
tΒιβλιοθήκη tlg C
2.303
t lg B
因为分布相的速度比消除相的速度 快，即α＞＞β，当时间t→∞（或 充分大）时，A•e-αt →0
lg Cr
t lg A 2.303
C Be
两边取对数，得：
双室模型静脉注射血药浓度-时 间关系图
以lgC-t（消除相末端浓度的对数-时间）作图，消除相
可呈一条直线，由直线的斜率（ b1) 可求出 β ，由 β 可
k12：药物从中央室向周边室转运的一级速率常数； k21：药物从周边室向中央室转运的一级速率常数； k10：药物从中央室消除的一级速率常数
针对中央室
药物动态变化包括三个部分：
① 药物从中央室向周边室转运一部分（出）； ② 药物从中央室消除一部分（出）； ③ 药物从周边室向中央室返回一部分（进入）。
静 脉 注 射
静脉注射，血药浓 Intravenous injection， 度
plasma drug concentration
血药浓度与时间 的关系
α,β,T1/2(α) ,T1/2(β),A,B 的计算 药物动力学参数 的计算 VC,k21,k12,k10的计算 AUC,V,Cl的计算
尿药浓度数据
单室模型静脉注射血药浓度对数-时间图
本章重点
1、双室模型各药物动力学参数的含义及计算 方法（静脉注射、静脉滴注与血管外给药）。 2、模型确定的主要方法，特别是AIC法。
多室模型
定义
多室模型（multicompartment models）又叫延迟分布模 型，由于人体是由不同的组织组成的，且药物对各种组 织的亲和力是不同的，因而有不同的分布速度。
第三章
多室模型，模型的确定
MultiCompartment Models， Determination of Models
回顾：单室模型
单室模型：药物进入体内后，能迅速、均匀分布到全 身各组织、器官和体液中，并在血液、组织与体液之 间达到动态平衡。可以把整个机体看成药物转运动态 平衡的“均一单元”。
求出消除相的生物半衰期t1/2(β)
b1 2.303
2.303b1
t1/ 2 ( ) 0.693
注：读取直线在对数坐标上的截距就可以得到lgB
C A e C Be
lg C B e
t
Be A e
t
t
t
两边同时取对数
多室模型
不少药物被吸收进入血液后，向各个可 分布部位的分布速度的差异比较显著。 一些器官和组织的血流速度较快，可很快达 到分布平衡，将这些容易接触血液的体液和 组织在动力学上可视为均一隔室在处理，叫 做中心室
在血流缺乏的组织内如肌肉、脂肪等的 药物分布较慢，称为周边室
中央室和周边室
中央室是包含血流最丰富，物质 周边室是血流贫乏不易经行物质 交换最方便的器官和组织，如心、 交换的组织和器官，如肌肉、骨 肝、脾、肺、肾和血浆。 骼和皮下脂肪。