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HIV合并结核病
中国的HIV/TB合并感染
• • • • 23%(208681)的TB患者知道自己HIV感染状态 2011年估计新发HIV阳性的TB病人13000例 2011年报告HIV阳性的TB病人4715例 其中1677人接受抗病毒治疗
Global TB Report 2012, WHO
HIV感染增加结核患病风险
CD4计数 <200 cells/ mm3
开始ART的时机 抗TB治疗2-4周内开始ART
200–500 cells/ mm3 >500 cells/ mm3
抗TB治疗2-4周、最长8周时开始ART 也应在8周内开始ART
国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册 2012
抗病毒治疗方案
• 推荐方案:TDF/AZT +3TC+EFV • 备选方案:AZT+3TC +ABC/TDF TDF/AZT +3TC+NVP
抗病毒治疗降低结核患病风险Suthar AB, Lawn SD, del Amo J, Getahun H, Dye C, et al. (2012) Antiretroviral Therapy for Prevention of Tuberculosis in Adults with HIV: A Systematic Review and MetaAnalysis. PLoS Med 9(7):
1、Li A, Reith M, Rasmussen A, et al. Primary human hepat ocyt es as a tool f or the evaluat ion of st ructure-act ivity relat ionship in cyt ochromeP450 induction potent ial of xenobiot ics: evaluation of rifampin, r-ifapentine, rifabut in [ J ] . Chemico- Biological Interact ions, 1997, 107:17- 30
CD4水平与结核发病率
Kwan CK, Ernst JD. HIV and tuberculosis: a deadly human syndemic. Clin Microbiol Rev. 2011 Apr;24(2):351-76.
国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册 HIV/TB的治疗时机
Lawn, Myer et al, AIDS, 2009; Lawn et al, AIDS, 2006
HIV/TB合并感染的抗病毒治疗
• 有效的抗病毒治疗可以降低结核的发病率 • 结核发病率的下降与CD4的升高直接相关 • 即使抗病毒治疗降低了结核的发病率,HIV 感染人群的结核发病率仍然高于未感染人 群
注意事项
• 抗病毒治疗前如果血红蛋白>90g/L可以考虑使用AZT • EFV与利福平配伍: EFV 600mg每日1次。EFV与利 福布丁配伍:利福布丁剂量增加至450 mg/每日。对 于育龄妇女,要在有效的避孕措施下使用EFV,避免 应用于怀孕前3个月 • 备选的两种方案均可应用于CD4计数较高的和一些特 殊情况(如乙型肝炎等)的患者;孕妇可使用 AZT+3TC+ABC方案,但是由于其抑制HIV病毒的作 用弱于其他两种方案因此对于合并结核病的患者应该 慎用
国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册 2012
• NVP只在没有其他药物可选的情况下使用,尤其慎用 于基线CD4≥400/mm3的男性患者和CD4≥250/mm3的 女性患者,如确需使用含有NVP的方案时,可以考虑 推迟至CD4下降至<400/mm3(男性)和250/mm3(女 性)再开始治疗 • 不推荐NVP与利福平配伍,NVP与利福布丁、克拉霉 素常规剂量使用 • 与某些抗病毒药物合用时,应注意抗病药物与抗结核 药物之间的相互作用,在某些抗病毒治疗方案中,抗 病毒药物的剂量可能需要进行调整
克力芝与利福布丁
利福布丁与利福平
• 最大特点为对耐利福平的结核菌具有不同抗菌活 性 • 利福布丁的亲脂性高于利福平, 有良好的透过细胞 壁的能力, 其较强活性可能与其集中分布于巨噬细 胞内有关,体外抗结核活性强于利福平 • 作用机理, 除了它与利福平相似抑制D N A 依赖的 R N A 聚合酶的作用外, 其不同处在于它干扰D N A 生物合成。而利福平需比利福布丁的浓度高40 倍时才有此作用 • 两者间有部分交叉耐药
• 与HIV阴性人群比较,HIV感染者感染结核 的风险增加20-37倍 • 风险随着CD4的下降而增加
– CD4小于100/μL患者感染结核的风险是CD4大 于500/μL患者的10倍
• 结核患病风险在抗病毒治疗启动后的几个 月内增加 • 有效的抗病毒治疗可以降低结核患病风险 ,但仍高于HIV阴性人群
国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册 2012
药物相互作用
• 与利福类抗生素最常见的相互作用位点是细胞色素 P450 酶系统, 特别是 CYP3A4和 CYP2C8/9 同工酶。 • 利福平也诱导CYP2C19和CYPD6同工酶活性,但相对影响较小 • 由于利福霉素能够诱导CYP3A4 的活性, 加速其它药物的代谢, 从而显著地降 低ARV 药物如Pis 和NNRTIs 的血药浓度,由于都需要靠CYP450 代谢, 因此, 在与利福类抗生素一起使用时, ARV 药物的血药浓度会显著下降。 • 已有的利福类抗生素主要有三种: 利福平( Rifapin) 、利福布丁( Rifabutin) • 和利福喷丁( Ripentine) 。在这三种利福类抗菌素中, 以利福平诱导能力最强, 利福喷丁为中等程度, 利福布丁诱导能力最弱1。 • 因此, 除了Saquinavir 和Delavirdine 外, 利福布丁可以与PIs或NNRTIs 合用
国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册 2012
HIV/TB患者治疗原则总结
• 结核病治疗
– 一旦发现,马上开始结核治疗 – 方案与HIV阴性患者相似