青蒿素研抗癌药资料
- 格式:doc
- 大小:23.09 KB
- 文档页数:7
青蒿治愈癌症的实例
青蒿治愈癌症的实例,已经有很多人在亲身经历中得到了验证。
青蒿是一种传统中药,是治疗疟疾的有效药物。
但是,最近的研究表明青蒿中含有一种叫做青蒿素的成分,可以有效治疗癌症。
有一位名为乔治的美国男子患有非霍奇金淋巴瘤,肿瘤已经扩散到了全身。
医生告诉他,他只剩下几个月的生命了。
绝望之中,乔治听说青蒿素可以治疗他的癌症,于是他开始服用青蒿素,坚持了几个月后,他的癌症得到了显著的缓解,最终痊愈。
乔治并不是唯一一个靠青蒿素治愈癌症的病例。
许多人在中国和其他国家也使用青蒿素成功地治疗了各种类型的癌症。
青蒿素有着极强的抗氧化作用,可以抑制癌细胞的生长和扩散。
需要注意的是,青蒿素虽然有较好的抗癌效果,但是它并不是治愈所有癌症的万能药物,每个人的身体状况都不同,治疗方法也需要因人而异。
建议在使用之前,一定要咨询医生并进行全面的体检。
【关键词】青蒿素;衍生物;抑瘤机制青蒿素是从菊科植物黄花蒿的叶和花蕾中分离获得的一种倍半萜内酯过氧化物,其衍生物包括:双氢青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯等。
目前,青蒿素及其衍生物作为高效低毒的抗疟药已经得到了全世界的公认。
近年来不断有研究证实青蒿素及其衍生物对多种肿瘤具有抑制作用,并从不同方面揭示出其抑瘤活性的可能机制。
1抑制肿瘤细胞生长增殖的可能作用机制体内试验结果表明,青蒿素及其衍生物对抑制肿瘤细胞增殖是明显有效的,但在相同的给药方式下,高剂量组与低剂量组的抑瘤率差异不显著[1];而在体外实验中却表现出明显的量效关系[1 12]。
青蒿素及其不同衍生物的抑瘤活性也不同,顺序为:双氢青蒿素>青蒿琥酯>青蒿素[2,3,10]。
1.1药物的立体化学结构影响肿瘤细胞的增殖周期青蒿素及其衍生物的立体化学结构是其抑制肿瘤细胞增殖的作用基础,尤其是醚键结构连接的二聚体。
有此种醚键结构的非对称二聚体和对称二聚体双氢青蒿素均可导致g1期肿瘤细胞堆积,而青蒿素仅造成s期细胞轻微增多,说明醚键结构在对肿瘤细胞增殖周期的影响中起到了重要的作用。
1.2 pcna的降低抑制肿瘤细胞dna的合成增殖细胞核抗原(pcna)是dna多聚酶δ辅助蛋白,是dna合成必不可少的因子,其在细胞内的表达量反映了细胞的增殖活性。
用免疫组化染色法检测青蒿琥酯作用后小鼠肝癌细胞h22中 pcna的表达,实验结果表明:青蒿琥酯能明显抑制pcna表达[1],从而降低dna多聚酶σ的活性,抑制肿瘤细胞dna的合成,导致了肿瘤细胞的增殖抑制。
1.3基因种类影响肿瘤细胞的生长及耐药性青蒿琥酯抑制肿瘤细胞增殖的分子基础可能是某些dna修复调节基因和细胞增殖基因。
efferth等通过选取nci数据库中的465种基因,检测它们在美国国立癌症研究所发展治疗项目的55种肿瘤细胞中的mrna表达,分析与青蒿琥酯作用之间的关系。
结果表明,青蒿琥酯的半抑制浓度(ic50)与细胞倍增时间、细胞周期的g0/g1都有明显相关性,并且54种基因的表达与青蒿琥酯的ic50值明显相关,变异缺失的表皮生长因子受体cdna和谷胱氨酸合成酶cdna可提高肿瘤细胞对青蒿琥酯的抗性,而cdc25a基因可提高肿瘤细胞对青蒿琥酯的敏感性,表达mdr1、mrp1或bcrp基因的多耐药肿瘤细胞对青蒿琥酯没有交叉耐药[13]。
青蒿素类化合物抗肿瘤作用机制研究进展张泽舜 1袁2 , 陈忠平 1袁2(1. 华南肿瘤学国家重点实验室, 广东 广州 510060曰 2. 中山大学肿瘤防治中心神经外科/神经肿瘤科,广东 广州 510060)揖摘要铱 青蒿素为基础的药剂为目前抗疟疾的首选药物袁研究发现青蒿素类化合物还具有抗肿瘤作用袁主要 通过抑制肿瘤细胞增殖尧抗肿瘤血管新生尧诱导肿瘤细胞凋亡尧细胞周期阻滞尧调控癌基因/抑癌基因和逆转多药 耐药等机制抗肿瘤遥关键词院 青蒿素曰 抗肿瘤曰 机制 中图分类号:R730.5文献标识码:A文章编号:1726-8192渊2011冤01-0057-04Progress on the Study of Anti鄄tumor Mechanisms of ArtemisininZe鄄 shun Zhang, Zhong鄄 ping Chen(1. State Ker Laboratory of Oncology in South China, Guangzhou 510060, P. R. China; 2. Department of Neurosurery/Neuro鄄 Oncology, Sun Yat鄄sen University Cancer Center, Guangzhou, 510060, P. R. China)揖ABSTRACT 铱 It is found that Artemisinin compounds, the first-line drugs for malarial have anti鄄 tumor effectby inhibiting tumor cell proliferation, tumor angiogenesis, inducing tumor cell apoptosis, cell cycle arrest , regulation of oncogene / tumor suppressor gene and reversal of multidrug resistance mechanisms.运耘 再宰韵砸 阅 杂 院 Artemisinin; Anti鄄tumor; Mechanism 窑综述窑收稿日期院 圆园11鄄 03鄄 25 修回日期院 圆园11鄄 03鄄27 通讯作者院 陈忠平悦 燥 则 则 藻 泽 责燥 灶凿藻 灶糟 藻贼 燥 押 Zhong鄄ping Chen 栽 藻 造 押 86鄄 20鄄87343310 E鄄 mail: chenzhp@ 青蒿素是从菊科植物黄花蒿(artemisia annua L.)中提取的一种内含过氧化基团的倍半萜内酯化合 物袁 通过干扰表膜-线粒体的功能起到杀灭疟原虫 作用袁尤其是耐药和复发性疟疾疗效好袁在世界范 围内得到广泛应用遥以青蒿素为基础的药剂已成为 抗疟疾的首选药物袁 其衍生物主要有双氢青蒿素 渊dihydroartemisinin, DHA冤尧 青蒿琥酯渊artesunate袁 ART冤尧蒿甲醚渊Artemether冤及蒿乙醚渊arteether冤等遥 英国约克大学以及 IDna 遗传公司的研究人员Graham 等 [1] 对青蒿植物所有的 mRNA 分子进行了 测序袁并绘制出了有关基因组图谱袁为青蒿素的量 化生产奠定了基础遥 研究发现袁青蒿素类化合物除 了抗疟疾之外袁还具有免疫抑制尧抗血吸虫尧抗病毒 及抗肿瘤等多方面药理作用遥 近年来袁其抗肿瘤作 用的研究广泛而深入遥以下就青蒿素类化合物抗肿 瘤的作用机制作一综述遥1 青蒿素类化合物广谱抗肿瘤作用青蒿素对多种类型的肿瘤细胞具有细胞毒性 作用袁包括白血病尧结肠癌尧乳腺癌尧宫颈癌尧卵巢 癌尧胃癌尧肝癌尧胰腺癌尧胶质瘤尧前列腺癌尧黑色素 瘤及肺癌等袁青蒿素类化合物对不同组织来源的肿 瘤细胞毒性差异大袁Efferth 等 [2] 对美国癌症研究所 渊National Cancer Institute, NCI冤 的 55 个肿瘤细胞叶中国神经肿瘤杂志曳 圆园11袁9渊1冤院 57-6057株研究发现白血病及结肠癌细胞对青蒿素类化合 物敏感 渊GI50分别为 1.11 依0.56滋mol和 2.13 依0.74滋mol冤,而非小细胞肺癌细胞尧中枢神经系统肿 瘤对其耐受 (GI50分别为 25.62 依14.95滋mol和 17.23 依4.70滋mol冤遥 Lu等 [3-5]的研究也发现 DHA对 肺腺癌 ASTC鄄a鄄1细胞尧白血病 HL鄄60细胞和 K562细胞等的毒性作用袁并对抗肿瘤作用机制进行了探 讨遥动物体内实验发现 [6-11] 袁青蒿素类化合物对多种 移植肿瘤有治疗作用袁且联合卡铂尧吉西他滨等化 疗药比单用药获得更好的抗肿瘤效果遥2青蒿素类化合物多信号途径抗肿瘤机制 2.1铁离子介导的活性氧杀灭肿瘤细胞青蒿素类化合物抗疟作用主要是通过铁裂解 青蒿素的过氧桥结构产生大量的自由基袁肿瘤细胞 较正常组织细胞含有丰富的铁袁青蒿素类化合物可 能通过此途径达到抗肿瘤作用遥 Efferth等 [12]实验证 实硫酸亚铁加入培养环境中袁白血病 CCRF鄄CEM 细胞和人星形细胞瘤 U373细胞对 ART敏感性增 加遥相反袁去铁预处理 HL鄄60细胞后袁DHA诱导的 凋亡减弱 [4] 遥另外袁肿瘤细胞膜上的转铁蛋白受体 (transferring receptor, TfR)表达量影响青蒿素类化 合物的抗肿瘤效能遥2.2诱导肿瘤细胞凋亡凋亡途径可分为线粒体介导的内部途径和死 亡配体渊如 Fas配体尧TNF琢和 TRAIL冤介导的外部 途径遥大多通过线粒体介导的信号通路诱导细胞凋 亡袁如 ART通过内部信号通路诱导 Jurkat T细胞 凋亡袁而外部信号通路中的死亡受体分子 FADD和 凋亡蛋白 Caspase8缺乏袁用 Bcl鄄2基因转染后袁细 胞对 ART耐受 [11] 遥 Lu等 [3]也发现袁DHA通过激活 Caspase鄄3的线粒体途径诱导肺腺癌细胞凋亡袁呈 时间和剂量依赖性遥青蒿素类化合物也可同时激活 两种凋亡信号通路遥 Lu等 [4]发现 DHA在诱导白血 病细胞 HL鄄60凋亡过程中除线粒体膜电位下降尧 Caspase鄄9激活外还伴随着 Caspase鄄8激活遥 Chen 等 [10]报道袁DHA通过两种凋亡途径抑制人卵巢癌细 胞增殖遥He等 [13]最近报道 DHA能增强 DR5活性并 激活死亡受体和线粒体通路诱导细胞凋亡遥还有研究发现 [14-16] 袁青蒿素类化合物还可通过 影响肿瘤细胞肌浆网钙泵 渊sarcoplasmic reticulum Ca2 +鄄ATPases,SERCA冤活力袁升高细胞内钙流量袁参 与细胞凋亡过程遥 2.3细胞周期阻滞抑制肿瘤细胞增殖青蒿素类化合物能改变肿瘤细胞周期袁影响肿 瘤细胞增殖遥 Morrissey等 [17]发现青蒿素类化合物阻 滞前列腺癌细胞于 G0/G1袁G2M及 S期细胞明显减 少遥 Lu等 [18]也发现 DHA能使结肠癌细胞发生 G0/ G1期阻滞袁S期细胞比例明显下降遥 Hou等 [19]证明 DHA和 ART都能有效诱导肝癌 HepG2细胞和Hep3B细胞 G0/G1期阻滞,并与药物呈剂量正相 关袁下调周期调控蛋白 Cyclin D1尧Cyclin E尧Cdk2和 Cdk4等遥也有报道 [7]肿瘤细胞阻滞于 G2期遥 2.4抑制肿瘤血管新生肿瘤的生长依赖新生血管供给营养 遥 Wartenberg等 [20]研究胚胎干细胞源小鼠胚体模型 中袁青蒿素抑制胚体血管新生袁细胞内活性氧 (reactive oxygen species, ROS)增加袁缺氧诱导因子 1琢 (HIF鄄1琢)和血管内皮生长因子 ( vascular endothelial growth factor, VEGF)下降遥 Chen等 [21]发 现 DHA诱导人脐静脉内皮细胞凋亡袁呈时相和剂 量依赖性遥 Dell'Eva等 [22]体内实验揭示 ART抑制 Kaposi肉瘤肿瘤血管生成遥Efferth等 [12]的研究表明,青蒿素类化合物具有抗肿瘤新生血管生成的作用袁能有效抑制 VEGF与其相应受体结合遥Anfosso等 [23]通过微阵列分析研究了青蒿素类化合物跟 89个与 血管发生相关的基因间的相关度袁结果发现,青蒿 素类化合物处理肿瘤细胞后袁有 30个基因密切相 关遥其中包括 VEGF鄄C尧成纤维细胞生长因子 (fibroblast growth factor, FGF)尧基质金属蛋白酶 (matrix metalloproteinases, MMP)尧缺氧诱导因子 1琢(hypoxia鄄inducible factor鄄1琢, HIF鄄1琢)等 [24,25] 遥 DHA 和 ART能明显下调慢性粒细胞白血病 K562细胞 中 VEGF的表达遥这些结果显示青蒿素类化合物抗 肿瘤作用至少有一部分是通过影响与血管新生密 切相关的分子抑制肿瘤生长遥2.5提高肿瘤细胞对放化疗敏感性青蒿素类化合物对多药耐药的肿瘤具有细胞 毒性作用遥 Efferth等 [11,26]研究发现单用 ART或联合 柔红霉素对多药耐药 渊multidrug resistance, MDR冤的 CCRF鄄CEM白血病细胞均有很强的抑制作用袁 ART能诱导耐阿霉素的白血病 T细胞凋亡袁通过 ROS介导袁不同于阿霉素的抗肿瘤机制遥 Michaelis 等 [27]研究发现 DHA和 ART对耐药的胶质母细胞 瘤有很好的杀灭作用袁其中 ART作用更强遥张居馨等 [28]报道袁ART可提高人宫颈癌 Hela 细胞对咪嗦哒唑(MISO)的辐射敏感性遥 Kim等 [29]研张泽舜袁等. 青蒿素类化合物抗肿瘤作用机制研究进展 58[1][2][3][4][5][6][7] 究发现 DHA 对胶质瘤细胞的毒性作用大于肝癌细 胞尧乳腺癌细胞和宫颈癌细胞等袁可增强胶质瘤细 胞对 酌射线的敏感性遥 作用机制是诱导产生 ROS袁 同时袁增加转铁蛋白后放射敏感性增加遥 董俊清等 [30]研究显示 ART 对胶质瘤 CHG鄄 5 细胞具有放射 增敏作用袁 机制可能与下调胞内谷胱甘肽 渊glutathione, GSH冤水平及细胞周期阻滞于 G1 期有 关遥3 展望青蒿素为我国科学家研制的抗疟疾植物性药物袁且不良反应少袁机体耐受性好袁后来发现对白血 病细胞等多种肿瘤细胞袁即使是对传统化疗药物耐 药的肿瘤细胞袁也有杀灭作用袁并在作用机制中进 行了多种实验研究遥尽管目前青蒿素类化合物抗肿 瘤作用分子机制未完全明了袁但随着研究的进一步 深入袁青蒿素可能在肿瘤治疗领域发挥重要作用遥[参 考 文 献]Graham IA, Besser K, Blumer S, et al. The genetic map of Artemisia annua L. identifies loci affecting yield of the antimalarial drug artemisinin [J]. Science, 2010, 327(5963):328-331.Efferth T, Dunstan H, Sauerbrey A, et al. The anti鄄 malarial artesunate is also active against cancer [J]. Int J Oncol, 2001, 18(4):767-773.Lu YY, Chen TS, Qu JL, et al. Dihydroartemisinin (DHA) induces caspase鄄 3鄄 dependent apoptosis in human lung adenocarcinoma ASTC鄄 a鄄 1 cells [J]. J Biomed Sci, 2009, 16 (16): 1-15.Lu JJ, Meng LH, Cai YJ, et al. Dihydroartemisinin induces apoptosis in HL鄄 60 leukemia cells dependent of iron and p38 mitogen鄄 activated protein kinase activationbut independent of reactive oxygen species [J]. CancerBiol Ther, 2008, 7(7): 1017-1023.Lee J, Zhou HJ, Wu XH. Dihydroartemisinin downregulates vascular endothelial growth factor (VEGF) expression and induces apoptosis in chronic myeloidleukemia K562 cells [J]. Cancer Chemother Pharmaol, 2006, 57(2):213-220. Moore JC, Lai HC, Li JR, et al. Oral administration of dihydroartemisininandferroussulfateretardedimplanted fibrosarcoma growth in the rat[J]. Cancer Lett,1995, 98(1):83-87.Jiao Y, Ge CM, Meng QH, et al. Dihydroartemisinin is an inhibitor of ovarian cancer cell growth [J]. Acta Pharmacol Sin, 2007, 28(7):1045-1056.Disbrow GL, Baege AC, Kierpiec KA, et al. Dihydroartemisinin is cytotoxic to papillomavirus鄄 expressing epithelial cells in vitro and in vivo[J]. Cancer Res, 2005, 65(23):10854-10861.Lai HC, Singh NP. Oral artemisinin prevents and delays the development of 7,12鄄 dimethylbenz [a]anthracene (DMBA)鄄 induced breast cancer in the rat[J]. Cancer Lett 2006, 231(1):43-48.Chen T, LiM, Zhang RW, et al. Dihydroartemisinininduces apoptosis and sensitizes human ovarian cancer cells to carboplatin therapy[J]. J Cell Mol Med, 2009, 13 (7): 1358-1370.Efferth T, Giaisi M, Merling A, et al. Artesunate induces ROS鄄 mediated apoptosis in doxorubicin鄄 resistant T leukemia cells[J]. PLoS One, 2007, 2(1): e693.EfferthT.Molecularpharmacologyandpharmacogenomics of artemisinin and its derivatives in cancer cells[J]. Curr Drug Targets, 2006, 7(4): 407-421. He Q, Shi J, Shen XL, et al. Dihydroartemisininupregulates death receptor 5 expression and cooperates with TRAIL to induce apoptosis in human prostate cancer cells[J]. Cancer Biol Ther, 2010, 9(10): 814-820. Mu D, Zhang W, Chu D, et al. The role of calcium, p38MAPK in dihydroartemisinin鄄 induced apoptosis of lung cancer PC鄄 14 cells [J]. Cancer Chemother Pharmacol, 2008, 61(4): 639-645.Mu D, Chen W, Yu B, et al. Calcium and survivin areinvolved in the induction of apop tosis by dihydroartemisinin in human lung cancer SPC鄄 A鄄 1 cells [J]. Methods Find Exp Clin Pharmacol, 2007, 29(1): 33- 38.Stockwin LH, Han B, Yu SX, et al. Artemisinin dimeranticancer activity correlates with heme鄄 catalyzed reactive oxygen species generation and endoplasmic reticulum stress induction[J]. Int J Cancer, 2009, 125(6): 1266-1275.Morrissey C, Gallis B, Solazzi JW, et al. Effect ofartemisinin derivatives on apoptosis and cell cycle in prostate cancer cells[J]. Anti鄄 Cancer Drugs, 2010, 21(4): 423-432. Lu JJ,MengLH, ShankavaramUT,et al.Dihydroartemisinin acceratesc鄄MYC oncoproteindegradation and induces apoptosis inc鄄 MYC鄄overexpressing tumor cells[J]. Biochem Pharmacol, 2010, 80(1): 22-30.Hou JM, WangD S, Zhang RW, et al. Experimentaltherapy of hepatoma with artemisinin and its derivatives:in vitro and in vivo activity, chemosensitization, and[8][9][10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19] 张泽舜袁等. 青蒿素类化合物抗肿瘤作用机制研究进展 59Brain metastases as preventive and therapeutic targetsNat Rev Cancer. 2011 May;11(5):352-63. Epub 2011 Apr 7. Steeg PS, Camphausen KA, Smith QR.Laboratory of Molecular Pharmacology, National Cancer Institute, Bethesda, Maryland 20892, USA.The incidence of metastasis to the brain is apparently rising in cancer patients and threatens to limit the gains that have beenmade by new systemic treatments. The brain is considered a 'sanctuary site' as the blood鄄 tumour barrier limits the ability of drugs toenter and kill tumour cells. Translational research examining metastasis to the brain needs to be multi鄄 disciplinary, marrying advanced chemistry, blood鄄 brain barrier pharmacokinetics, neurocognitive testing and radiation biology with metastasis biology, to develop and implement new clinical trial designs. Advances in the chemoprevention of brain metastases, the validation of tumour radiation sensitizers and the amelioration of cognitive deficits caused by whole鄄 brain radiation therapy are discussed. PMID: 21472002 [PubMed鄄in process] mechanisms of action[J]. Clin Cancer Res, 2008, 14(17): 5519-5530.Wartenberg M, Wolf S, Budde P, et al. The antimalariaagent artemisinin exerts antiangiogenic effects in mouse embryonic stem cell鄄 derived embryoid bodies [J]. Lab Invest. 2003, 83(11): 1647-1655.Chen HH, Zhou HJ, Wang WQ, et al. Antimalarialdihydroartemisinin also inhibits angiogenesis [J]. Cancer Chemother Pharmacol, 2004, 53 (5): 423-432.Dell'Eva R, Pfeffer U, Ven佴R, et al. Inhibition ofangiogenesis in vivo and growth of Kaposi's sarcoma xenograft tumors by the anti鄄 malarial artesunate [J]. Biochem Pharmacol, 2004, 68(12):2359-2366.Anfosso L, Efferth T, Albini A, et al. Microarrayexpression profiles of angiogenesis鄄 related genes predicttumorcellresponsetoartemisinins[J].Pharmacogenomics J, 2006, 6(4): 269-278.Lee J, Zhou HJ, Wu XH, et al. Dihydroartemisinindownregulates vascular endothelial growth factor expression and induces apoptosis in chronic myeloid leukemia K562 cells. Cancer [J] Chemother Pharmacol, 2006, 57 (2): 213-220.Zhou HJ, Wang WQ, Wu GD, et al. Artesunate inhibitsangiogenesis and downregulates vascular endothelial growth factor expression in chronic myeloid leukemia K562 cells [J]. Vascul Pharmacol, 2007, 47(2-3):131- 138.Efferth T, Davey M, Olbrich A, et al. Activity of drugsfrom traditional Chinese medicine toward sensitive andMDR1鄄 or MRP1鄄 overexpressing multidrug鄄 resistant human CCRF鄄 CEM leukemia cells [J]. Blood Cells Mol Dis, 2002, 28(2):160-168. Michaelis M, Kleinschmidt MC, Barth S, et al. Anti鄄cancer effects of artesunate in a panel of chemoresistant neuroblastoma cell lines [J]. Biochem Pharmacol, 2010, 79 (2): 130 -13 6.张居馨袁 王士贤袁 张富庚, 等. 青蒿琥酯对人宫颈癌HeLa 细胞的乏氧杀伤和辐射增敏作用初探[J]. 癌症袁 2001, 20(12): 1363-1366.Kim SJ, Kim MS, Lee JW, et al. Dihydroartemisinin enhances radiosensitivity of human glioma cells in vitro [J]. J Cancer Res Clin Oncol. 2006, 132(2):129-135. 董俊清袁赵妍妍袁姚 琦等. 青蒿琥酯增加人脑胶质瘤细胞 CHG鄄 5 对 茁射线的敏感性 [J]. 第三军医大学学 报袁2010, 32(6): 588-592.[20] [21] [22] [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29] [30] 张泽舜袁等. 青蒿素类化合物抗肿瘤作用机制研究进展国外文摘60。
青蒿素抗瘤作用和机理研究近年来,癌症成为全球头号人类健康杀手。
据统计,全球每年有数百万人因癌症死亡。
癌症是医学领域的难题,治疗手段有限,其并发症严重影响了患者的生活质量。
针对这种情况,青蒿素抗癌机理的研究引起了人们的广泛关注。
青蒿素是一种来自于中国传统草药青蒿的有效成分。
青蒿素作为疟疾的首选药物,在世界卫生组织推荐的抗疟疾药物中已经得到了广泛应用。
近年来,针对青蒿素的抗癌作用进行了深入的研究,证明青蒿素具有一定的抗癌活性。
青蒿素的抗癌作用主要表现在以下几个方面:一、抗肿瘤细胞增殖作用青蒿素对多种肿瘤细胞具有明显的抑制作用,可以抑制白血病、肝癌、结肠癌、前列腺癌等多种癌症细胞的增殖。
研究表明,青蒿素可以通过抑制细胞周期、引起癌细胞凋亡、干扰肿瘤细胞的营养供应等多种机制来抑制肿瘤细胞的增殖。
二、抗癌转移作用青蒿素还可以抑制肿瘤细胞的转移和侵袭,从而减轻患者的痛苦。
研究表明,青蒿素可以通过抑制肿瘤细胞的侵袭、降低肿瘤细胞的迁移能力、减少血管生成等多种机制来抑制肿瘤的转移。
三、提高患者免疫力青蒿素还可以增强患者的免疫力,从而协助肿瘤患者抵御癌症。
研究表明,青蒿素可以促进肿瘤细胞的抗原呈递,并激活T细胞和NK细胞的杀伤作用,进而提高患者的免疫力。
青蒿素的抗癌作用与其机理密不可分。
目前研究表明,青蒿素抗癌的机理可能与下列几点有关:一、青蒿素可以阻断肿瘤细胞的生物合成途径,影响肿瘤细胞内的蛋白质合成和RNA的合成。
二、青蒿素可以破坏肿瘤细胞的DNA,抑制细胞的分裂并诱导细胞凋亡。
三、青蒿素可以抑制多种癌细胞的信号通路,例如PI3K/Akt信号通路、Wnt/β-catenin信号通路和Nrf2信号通路等。
四、青蒿素可以干扰肿瘤细胞的代谢通路,如改变乳酸酸化和葡萄糖代谢等。
总之,青蒿素作为一种新型的抗癌药物,具有较好的抗肿瘤作用。
但是,由于青蒿素的毒副作用或耐药性等局限,需要进一步的研究和开发,以提高其治疗效果、减轻毒副作用,为广大患者提供更好的治疗方案。
青蒿素及其衍生物的抗肿瘤作用及其最新进展【摘要】青蒿素类药物是治疗疟疾的主要药物,其衍生物有青蒿琥酯、蒿甲醚和二氢青蒿素等,主要的作用机制是通过铁离子介导的细胞损伤。
近年来研究发现,青蒿素类药物还具有更广泛的药理作用,它可以通过阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡、抗血管生成、调节肿瘤相关基因的表达以及损伤细胞线粒体等机制从而发挥抗肿瘤作用,其抗肿瘤作用日愈受到人们的重视。
【关键词】青蒿素衍生物;抗肿瘤;细胞凋亡;基因青蒿素(artemisinin)是具有过氧化基团结构的倍半菇内醋化合物,主要衍生物有:双氢青蒿素(dihydroartemisinin 、蒿甲醚(artemether)、蒿乙醚(arteether)、青蒿唬醋( artesunate)等。
除具有显著抗疟作用外,近年来发现青蒿素类药物还具明显抗肿瘤作用。
研究表明青蒿素类药物对肿瘤细胞有明显的杀伤作用而转铁蛋白能够提高青蒿素抗肿瘤作用的选择性[13]。
口服青蒿素能明显延缓甚至阻止二甲基苯葱诱发鼠乳腺癌。
现将其抗肿瘤的可能机制及其特点综述如下。
1.1 抑制细胞增殖并诱导凋亡Disbrow等[4]经体外实验证实,二氢青蒿素和青蒿琥酯对HeLa细胞具有较强的毒性作用,其作用机制是通过激活线粒体Caspase途径而诱导细胞凋亡。
Dell’Eva等[5]还证实,青蒿琥酯可以诱导Kapo si’s肉瘤细胞发生凋亡,并呈现出剂量依赖性,但青蒿琥酯并不能诱导正常细胞发生凋亡。
董海鹰等[6]用青蒿素处理HeLa细胞后得出,青蒿素可诱导HeLa细胞凋亡,电镜观察细胞出现典型的凋亡小体,细胞凋亡率在一定范围内与药物浓度(20~80μmol/L)呈正相关。
董海鹰等[7]还证实,青蒿素可以诱导人红白血病K562细胞跨膜电位下降而发生凋亡。
青蒿素类药物诱导细胞凋亡发生的机制还需进一步研究。
Li等[7]认为电子传递链中NADH脱氢酶过表达时,线粒体对青蒿素局部产生的自由基高度敏感,使膜除极化导致线粒体功能破坏。
青蒿素及其衍生物抗肿瘤机制青蒿素(artemisinin) 是目前最常用的抗疟特效药,尤其是对脑型疟疾和抗氯喹疟疾,其治疗作用显著并确切。
近年来发现青蒿素及其衍生物具有较强的抗肿瘤作用,关于青蒿素抗肿瘤作用机制,以及能否将其开发为抗肿瘤新药的研究已成为青蒿素研究领域的热点。
1 青蒿素及其衍生物的抗肿瘤作用青蒿素及其诸多衍生物在体外对多种肿瘤细胞,如小鼠艾氏腹水瘤细胞、人鼻咽癌细胞、人宫颈癌细胞、白血病细胞等具有抑制作用。
Efferth[1]等选择55种癌细胞株研究青蒿素青衍生物蒿琥酯(ART)体外抗癌活性时,发现ART对其中结肠癌、白血病细胞株IC50值分别为(2.13±0.74)μmol/l,(1.11±0.56)μmol/l,显示出最强的抗癌活性,亦测得黑色素瘤乳腺癌细胞等约10种IC50值表明抗瘤谱广泛。
有研究认为增加细胞内Fe2+水平可显著提高ART对肿瘤细胞的敏感性,同时对其它药物耐药的肿瘤细胞并未对ART显示出交叉耐药性[1,2]。
另外,青蒿素类药物还可抑制裸鼠人卵巢癌移植性瘤、转基因鼠前列腺腺癌等瘤体的生长。
鉴于青蒿素及其衍生物的抗癌作用,美国国家癌症研究所已将其纳入抗癌药物筛选与抗癌活性研究计划之中。
2 目前发现的青蒿素抗肿瘤作用机制2.1 与Fe2+产生自由基致细胞毒作用和氧化应激有关:青蒿素类药物分子内多含有过氧化桥结构,这种结构与亚铁原子起反应后断裂可产生以碳为核心的自由基或亲电子中间产物,此产物攻击细胞膜及细胞内其它膜性结构,或直接氧化应激造成蛋白质分子的损伤,导致细胞死亡[3]。
铁的存在是其发挥细胞毒作用的必要条件,此为抗肿瘤的主要机制。
研究发现与正常细胞相比,癌细胞的核酸代谢旺盛,需要大量铁质,大多数肿瘤细胞表面有高密度的转铁蛋白受体,正常细胞转铁蛋白受体较少。
如恶性乳腺肿瘤细胞所摄取的铁量比正常乳腺细胞多,其表面的铁转运蛋白受体数量是正常乳腺细胞的5~15倍,并且铁转运蛋白受体只存在于恶性乳腺肿瘤细胞的表面,在良性乳腺肿瘤细胞表面并不存在。
青蒿素的功效与作用
青蒿素是一种从中草药青蒿中提取的有效成分,被广泛应用于抗疟疾治疗。
青蒿素具有以下功效与作用:
1. 抗疟疾:青蒿素是一种强大的抗疟疾药物,特别是对产生多药耐药的恶性疟原虫具有较高的疗效。
它可以迅速杀灭寄生虫,并减轻病情。
2. 抗菌消炎:青蒿素具有抗菌和消炎作用,可以抑制细菌的生长繁殖,并对某些细菌引起的感染有一定的治疗效果。
此外,它还可以减轻由于感染引起的炎症反应。
3. 抗癌作用:研究发现,青蒿素对某些肿瘤细胞具有抗增殖和促凋亡作用,能够抑制肿瘤的生长和扩散。
这使得青蒿素成为一种潜在的抗癌药物。
4. 免疫调节:青蒿素可以调节人体免疫系统,提高机体的免疫力,增加抵抗力。
它能够促进免疫细胞活性,增加抗体的产生,从而帮助身体抵御各种感染和疾病。
5. 抗寄生虫:除了抗疟疾外,青蒿素还对其他寄生虫感染具有一定的疗效,如血吸虫、旋毛虫等。
它可以杀灭寄生虫或阻止其繁殖,减轻寄生虫感染引起的症状和损害。
总的来说,青蒿素具有抗疟疾、抗菌消炎、抗癌和免疫调节等多种功效与作用,对于提高健康和治疗相关疾病具有重要的意义。
青蒿素药物的研究历程和成果青蒿素是一种天然植物中提取的有效抗疟疾药物。
它是由中国中药青蒿的提取物中发现的,对于疟疾的治疗作用已经被广泛认可。
下面我们将对青蒿素药物的研究历程和成果进行详细介绍。
青蒿是一种传统中药,被中国人民广泛使用。
在1960年代,中国科学家屠呦呦开始对青蒿进行深入研究,以探索其治疗疟疾的功效。
经过多年的努力,屠呦呦及其团队于1972年成功从青蒿中提取得到了一种有效的抗疟疾活性成分,即青蒿素。
这项发现引起了世界范围内的广泛关注。
随后,青蒿素的研究逐渐扩大,被更多的科学家和药品制造商关注。
对青蒿素的研究主要集中在其抗疟疾的药理机制和药效评估上。
通过大量的实验证明,青蒿素可以有效地杀死疟原虫,对疟疾的治疗效果极佳。
此外,青蒿素还表现出一定的抗病毒和抗寄生虫的活性,这些发现为进一步应用青蒿素提供了更多的可能性。
为了提高青蒿素的疗效和减少副作用,科学家进行了大量的研究。
其中,最有代表性的成就是青蒿素合成药物的开发。
由于青蒿素的提取难度大,生产成本高,科学家开始尝试合成青蒿素结构类似的化合物。
经过多年的不懈努力,科学家成功地合成了一系列类似青蒿素的化合物,其中最著名的是二氢青蒿素。
这一研究取得了重大突破,完全改变了青蒿素药物生产的方式并大大降低了生产成本。
作为治疗疟疾的一线药物,青蒿素取得了巨大的成功。
根据世界卫生组织的统计数据,青蒿素衍生物已经成为全球抗疟疾治疗中最重要的药物之一、青蒿素和其衍生物被广泛应用于全球疟疾的防治工作中,有效地拯救了大量的生命。
此外,青蒿素还用于治疗其他传染病,如血吸虫病、毛滴虫病等,取得了一定的疗效。
除了合成青蒿素药物,科学家们还在探索青蒿素在治疗其他疾病方面的潜力。
青蒿素在抗癌治疗、抗炎和抗氧化方面也显示出一定的活性。
目前,青蒿素的抗癌疗效已经得到初步验证,科学家们正在进一步研究其机制和应用领域。
总之,青蒿素药物的研究历程见证了中国科学家在中药研究领域的杰出成就。
青蒿素研究青蒿素,又被称为青蒿素A或阿莫西林,是一种从中草药青蒿中提取出来的天然产物。
它是世界卫生组织推荐的并被广泛应用于疟疾治疗的药物。
青蒿素的研究已经吸引了广泛的关注,因为它是一种潜在的抗癌药物,并且在其他领域也有许多应用的潜力。
研究证明,青蒿素在治疗疟疾方面非常有效。
它通过破坏疟原虫的红细胞寄生体来杀死病原体。
青蒿素还可以减少疟疾患者的发热时间和症状,提高治愈率。
它已经被用于疟疾的药物组合疗法中,比如青蒿素联合奎宁疗法(ACT)。
除了治疟疾,青蒿素还被研究为一种抗癌药物。
青蒿素具有非常强的抗氧化和抗肿瘤活性,可以诱导肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤生长。
研究表明,青蒿素在治疗多种肿瘤类型,如乳腺癌、肝癌、肺癌等方面具有潜力。
此外,青蒿素还被发现能够增强其他化疗药物的疗效,减少其对正常细胞的毒性。
除了抗疟疾和抗癌,青蒿素还有其他一些应用的潜力。
研究表明,青蒿素对于病毒感染也具有一定的抑制作用,可以用来治疗病毒性疾病,如HIV和登革热等。
此外,青蒿素还被研究为一种抗炎药物,在治疗炎症性疾病,如关节炎和类风湿性关节炎方面具有潜力。
青蒿素的研究还面临一些挑战。
首先,青蒿素的纯度和来源问题仍然存在。
青蒿是一种自然植物,青蒿素的提取工艺并不简单。
其次,青蒿素的耐药性问题也需要解决。
近年来,一些疟疾病例已经出现对青蒿素的耐药情况,这对于疟疾的治疗带来了一定的挑战。
此外,青蒿素在治疗肿瘤方面的临床应用也还处于早期阶段,还需要进一步的研究和临床验证。
尽管存在一些挑战,但青蒿素的研究仍然具有巨大的潜力。
未来的研究可以从提高提取效率、改善制备工艺和寻找更多的青蒿素衍生物等方面入手,以提高青蒿素的药效和减少其副作用。
同时,还需要加强对青蒿素的耐药性研究,探索其他可能的疗法和药物组合。
总之,青蒿素的研究为我们提供了一种新的治疗疟疾、癌症和其他疾病的选择,为改善人类健康做出了重要的贡献。
中药又立功?研究发现青蒿素16小时内能杀死癌细胞,真相如何?提起著名医药学家屠呦呦的名字,相信很多读者都不陌生,她不仅发现了青蒿素治疗人类的疟疾,而且还让越来越多的外国人,认识到了中国医药学的魅力。
然而很多读者并不知道,青蒿作为中药已经有两千多年的历史了,他不仅帮助无数的国人解除了病痛,而且还被引入了中药处方当中流传至今。
根据最新的医学研究表明青蒿素能够在十六个小时之内消灭癌细胞,也引起了无数医学工作者的关注。
从相关的研究报告当中,大家也可以清楚的看到,青蒿素在抗击癌细胞方面,虽然有着非常突出的效果,但是要在医生的指导之下正确用药,否则很有可能对患者的身体健康产生负面的影响,所以大家一定要注意。
一、青蒿素的简单介绍相信很多读者都看到了,在2015年的时候,我国著名医学家屠呦呦,因为发明了青蒿素这类新型的抗疟疾药物,获得了当年的诺贝尔生理学或医学奖,引起了全世界的普遍关注。
这不仅让屠呦呦成为了全世界知名的医学家,而且还让越来越多的医学工作者,认识到了青蒿素的独特魅力。
疟疾是人类最古老的疾病之一,在全世界范围内都普遍存在,他不仅夺取了无数患者的生命,而且还对很多患者的身体健康,产生了非常不利的影响。
为了与疟疾做抗争,无数的医学工作者发明了众多的药物,其中最为典型的,就是美国的医学家发明的奎宁。
虽然这类药物的疗效显著,但副作用也是很明显的。
为了有效的对抗疟疾,我国的医学工作者同样夜以继日,并在传统中医学的基础之上发明了青蒿素,这种药物不仅疗效显著,而且副作用非常低。
截止到目前为止,青蒿素仍然是世界上对抗疟疾疗效最为显著的药物,得到了全世界医学工作者的认可。
然而大家并不知道,发现青蒿素的过程极为艰辛。
从上世纪七十年代开始,我们国家就成立了研究小组,并在上千种植物当中提取抗疟疾的良药,中间经历了黄蒿素到蒿甲醚的不断演变。
经过几十年的临床实验研究表明,青蒿素是对抗疟疾疗效最好的药物。
经过医学工作者的不断努力,青蒿素不仅实现了量产,而且生产成本大幅度降低,帮助越来越多的患者解除了病痛。
青蒿素研抗癌药资料近日,国际学术期刊Journal of Cellular and Molecular Medic ine发表了中科院营养所关于青蒿素及其衍生物抗癌研究的最新发现文章。
在王慧研究员的指导下,博士生陈涛通过肿瘤细胞系和动物模型,系统研究了青蒿素及其主要衍生物对卵巢癌的潜在抗癌活性以及构效关系,并探讨了相关分子机制。
研究表明,双氢青蒿素(Dihydroartemisinin)在该类化合物中活性较强,能有效的抑制卵巢癌的生长,其抗癌机制是通过“死亡受体以及线粒体介导的-Caspases依赖性”凋亡信号途径来实现的;同时双氢青蒿素可以作为化疗药物增敏剂,明显提高卵巢癌一线化疗药卡铂(Carboplatin)的疗效。
该研究为青蒿素类化合物作为新型抗癌(辅助)药物用于临床研究提供了重要的实验依据。
名词解释:青蒿素(Artemisinin),是从黄花蒿中提取的有效成分,为目前最有效的抗疟疾药物之一,其主要衍生物有双氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯等。
近年来,青蒿素及其衍生物的抗肿瘤作用受到了广泛关注,美国国家癌症研究所(NCI)已将其纳入抗癌药物筛选与抗癌活性研究计划。
中科院上海生科院营养科学研究所的王慧研究组关于青蒿素及其衍生物的抗癌研究于日前取得新进展。
继关于双氢青蒿素能有效抑制卵巢癌生长的研究论文发表后,该研究组博士生侯俊梅又发现此类化合物对肝癌有潜的在抗癌活性,相关研究论文发表在国际学术期刊Clinical Cancer Research(2008 Sep 1; 14:5519-30)上。
营养所青蒿素类化合物抗肝癌研究取得新进展该研究从细胞及动物水平证实了青蒿素类化合物青蒿素(Artemisinin)和双氢青蒿素(Dihydroartemisinin)在肝癌中的治疗作用,并探讨了其分子机理。
研究发现,此类化合物可诱导肿瘤细胞G1 周期阻滞,并通过上调活化的天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase 3)及多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)诱导肿瘤细胞凋亡,并在裸鼠异体移植瘤模型中证实双氢青蒿素可作为肝癌化疗药物吉西他滨(Gemcitabine)的增敏剂。
该研究成果将为肝癌的预防和治疗提供新思路。
最新研究发现:青蒿素可预防乳腺癌据《癌症信箴》杂志14日报道,甜苦艾的提取物——青蒿素(Artemisinin)在中国古代用于治疗疟疾,现在研究人员发现,青蒿素还可以锁定并杀死癌细胞,也许将来有一天,科学家能够找到用它来治疗乳腺癌的办法。
华盛顿大学的两名生物工程师在一项最新研究中发现,青蒿素看起来能够预防老鼠患上乳腺癌。
这些小老鼠事先都喂了能诱发癌症的制剂。
这项研究结果发表在最新一期的《癌症信箴》杂志上。
亨利·赖是华盛顿大学生物工程系的科研教授,他与另一位同校的副教授、生物工程师纳伦德拉·辛格共同进行了这项研究。
亨利·赖说:“依据以前的研究,青蒿素能选择性地杀死癌细胞,据说很有效。
现在我们又有了新的研究结果,青蒿素将成为极具吸引力的防癌候选药物。
”青蒿素有望用于治疗卵巢癌山林荒野间的菊科植物黄花蒿,曾被我国科学家提取出青蒿素,并自主开发为世界公认的抗疟疾良药。
时隔30年,我国科研人员又在青蒿素类化合物的抗癌研究中取得新进展,相关成果日前发表于国际学术期刊《细胞与分子医学(JCMM)》。
近年来,青蒿素及其衍生物的抗癌作用开始受到广泛关注,美国国家癌症研究所(NCI)已将其纳入抗癌药物筛选与抗癌活性研究计划。
为了在中药现代化中争取自主知识产权,中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所也积极加入此项研究。
研究人员在细胞与分子层面上,对青蒿素及其主要衍生物双氢青蒿素、蒿甲醚和青蒿琥酯进行了深入研究,发现其中双氢青蒿素(DHA)活性较强,能有效抑制卵巢癌细胞的生长。
通过体外细胞实验以及移植有人类卵巢癌的裸鼠体内实验,研究组初步明确了双氢青蒿素抗癌活性的作用机制,发现它的分子能诱导癌细胞内的“死亡信号”,引发细胞凋亡。
目前,卵巢癌患者通常选用卡铂等作为一线化疗药物,但这类药物的毒性和耐药性仍是临床面临的两大难题。
有趣的是,科学家在该项实验中发现,双氢青蒿素作为源自草本的天然产物,不仅自身无明显毒性,还能成为化疗药物“增敏剂”,有助于提高卡铂的疗效。
这项研究为青蒿素类化合物进一步发展成为新型抗癌药物或辅助药物并最终应用于临床,提供了重要的依据。
目前,这类成分用于其他癌症的研究也在进行中。
中药青蒿素还能防癌症!甜苦艾的提取物——青蒿素(Artemisinin)在中国古代用于治疗疟疾,现在美国的研究人员发现,青蒿素还可以锁定并杀死癌细胞。
也许将来有一天,科学家能够找到用它来治疗乳腺癌的办法。
华盛顿大学的两名生物工程师在一项最新研究中发现,青蒿素看起来能够预防老鼠患上乳腺癌。
这些小老鼠事先都喂了能诱发癌症的制剂。
这项研究结果发表在最新一期的《癌症信箴》杂志上。
亨利·赖是华盛顿大学生物工程系的科研教授,他与另一位同校的副教授、生物工程师纳伦德拉·辛格共同进行了这项研究。
亨利·赖说:“依据以前的研究,青蒿素能选择性地杀死癌细胞,据说很有效。
现在我们又有了新的研究结果,青蒿素将成为极具吸引力的防癌候选药物。
”青蒿素的发明就是得益于传统中医药学。
1972年从中药青蒿中分离得到抗疟有效单体,命名为青蒿素,对鼠疟、猴疟的原虫抑制率达到l00%。
1973年经临床研究取得与实验室一致的结果,抗疟新药青蒿素由此诞生。
青蒿素是具有过氧基团的倍半萜内酯化合物,对疟疾具有\"高效、速效、低毒\"的突出疗效。
1986年,青蒿素获得一类新药证书,其后双氢青蒿素也获一类新药证书。
这些成果分别获得国家发明奖和全国十大科技成就奖。
1998年,世界卫生组织第51届大会提出了在21世纪\"控制疟疾\"的响亮口号。
青蒿素和它的衍生物就是我们的战斗武器,并且每天能把数千危难中的人们从死亡线上挽救回来。
青蒿素及其衍生物的抗白血病作用研究表明青蒿的提取物青蒿素具有抗白血病作用。
由于青蒿素难溶于水和油,于是半合成了几种水溶性的衍生物,如蒿甲醚、蒿乙醚和青蒿琥酯等。
二氢青蒿素是青蒿素衍生物的主要活性代谢产物。
青蒿素及其衍生物主要通过抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡和抑制血管生成而发挥抗白血病作用。
它对白血病细胞有较强的靶向性,并可克服多药耐药,与传统化疗药无交叉耐药。
因青蒿素安全而低毒,故有望成为一种新的抗白血病药。
青蒿素及其衍生物一类新抗肿瘤化合物的靶点研究【摘要】目的青蒿素及其衍生物是一类新抗肿瘤化合物,就近年来其作用靶点的研究做一综述。
方法通过查阅近年来国内外大量相关文献。
结果作用机制可能与阻滞肿瘤细胞周期,调节肿瘤细胞信号传导,诱导肿瘤细胞凋亡等靶点有关。
结论青蒿素及其衍生物化学结构上有一定新颖性,抗瘤作用呈现多靶点、多环节、多效应的特点,对其抗瘤靶点及作用机制、毒副作用等进行深入研究,可能成为具有临床价值的抗癌新药。
【关键词】青蒿素;靶点;分子机制青蒿又名香蒿、苦蒿、蒿枝,为菊科黄花蒿属,野生,遍布全国各地,资源丰富。
青蒿素(artemisinin)首先是由我国药学工作者于20世纪70年代初从青蒿中提取的有效抗疟成分,为一种含内过氧化基团的倍半萜内酯化合物,临床上用于治疗恶性疟和脑型疟,是为WHO认定的全球控制疟疾流行的有效药物,也是我国唯一的具有独立知识产权的药物。
蒿甲醚(artemether)、蒿乙醚(arteether)、青蒿琥酯(artesunate)和双氢青蒿素(dihydroartemisinin)等为其主要衍生物。
1991年中国科学院上海药物研究所邓定安首先报道了青蒿素衍生物对小鼠白血病P388细胞有明显抑制作用,随后掀起了国内外学者对青蒿素及其衍生物抗肿瘤疗效和作用机制探讨的热潮。
本文将从以下方面就其靶点研究综述如下。
1 青蒿素及其衍生物对肿瘤细胞周期的影响THOMAS[1]研究了青蒿琥酯对肿瘤细胞的影响,各浓度药物组与对照组比较,发现其可明显影响细胞倍整时间(P=0.001 32),且将肿瘤细胞阻滞在G0+G1期,S期细胞显著减少(P=0.022 44)。
又有报道[2],青蒿琥酯作用于HL60细胞48 h后,G2+M期细胞增多。
S期细胞减少,提示细胞发生G2+M期阻滞,DNA合成减少,同时亚G1期细胞增多,凋亡率增高。
另见报道[3],研究二氢青蒿素对人乳腺癌MCF-7细胞增殖影响和机制时发现,1 μmol/L二氢青蒿素作用24 h后,能显著抑制MCF-7细胞增殖,细胞被阻滞在G0+G1期,S期细胞显著减少。
LI[4]发现青蒿素衍生物对P388细胞的增殖抑制性,并将细胞阻滞于G1期,而诱导其凋亡。
Wu[5]研究亦证实,青蒿素衍生物能将L1210及P388细胞阻滞于细胞周期中的G1期并导致细胞凋亡,细胞毒性作用更强,其机制可能不同于传统的抗肿瘤药物。
细胞周期与肿瘤的关系是近年来抗肿瘤研究的热门课题之一,近些年的研究发现,细胞周期调控异常与细胞癌变密切相关,因此,有学者认为肿瘤是一类细胞周期疾病(cell cycle disease), 肿瘤细胞去分化的一个重要特征就是G1~S期卡点失常,进入S期的细胞异常增多。
因此,G1期阻滞可看作细胞分化的一个判断指标。
可以肯定的是,青蒿素及其衍生物能抑制细胞增殖,诱导细胞周期停滞于G0+G1或G2+M期,即不同的肿瘤细胞被阻滞在不同的周期。
但青蒿素及其衍生物的抗癌作用与细胞周期调控因子Cyclin D,E,CDKs和CDIs的关系,研究还较少。
其如何调控细胞周期的进程,具体作用在哪个细胞周期环节,还有待进一步探讨。
2 青蒿素及其衍生物对肿瘤细胞信号传导途径的影响周晋[6]通过激光共聚焦显微镜检测不同浓度青蒿素作用前后白血病细胞内钙离子的变化,显示:细胞内钙离子随药物浓度的增加而增高,随药物作用持续时间的延长而增加,同时可见到细胞凋亡。
推测青蒿素可能是通过开放某些细胞膜上的离子通道,使细胞Ca2+浓度增加,活化钙调蛋白(CaM),激活磷酸二酯酶,使cAMP水解,同时又抑制腺苷酸环化酶,因此使cAMP迅速回到激活前的水平,从而阻断环腺苷酸介导的信号传导途径。
另据李菌[7]报道,二氢青蒿素能有效地抑制K562细胞的增殖,同时较低浓度二氢青蒿素(2 μmol/L)能显著抑制K562细胞VEGF蛋白和mRNA的表达。
Chen[8]通过对移植有人卵巢癌的裸鼠应用青蒿琥酯进行研究后发现,青蒿琥酯可以降低肿瘤细胞和血管内皮细胞中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体KDR/FIk-1的表达。
Dell Eva[9]发现青蒿琥酯不仅诱导卡波济氏肉瘤细胞凋亡,而且抑制肿瘤血管的生成。