肝纤维化的诊断和评估技术研究进展

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-660 -Journal p Minimally Invasive MecHne ,Oct. 2020, Vol. 15 ,No. 5肝纤维化的诊断和评估技术研究进展#柯柳刘志娟李俩余东明温小凤* *袁淑芳何唐艳张月圆麻芝英（柳少H市人民医院感染性疾病科，广西柳州市545006）

▲基金项目：广西区卫健委自筹经费科研课题（编号:Z20190029）*通信作者【提要】肝纤维化及肝硬化是慢性肝病最重要的病理特征，早期诊断对控制肝病的病程进展、治疗及预后具有重要的意义。本文对肝组织病理学检查,血液生物化学指标检测，超声、CT、 MRI检查及超声弹性成像等技术在评估肝纤维化中的应用情况进行综述。【关键词】肝纤维化;肝硬化;诊断;评估;进展【中图分类号】R 575.2【文献标识码】A【文章编号】1673-6575（2020）05-0660-05DOI：10- 11864/j. Xsn. 1673.2020- 05- 32肝纤维化及肝硬化是慢性肝病最重要的病理特征，其诊断对肝病的病程进展、治疗及预后具有重要的意义［1］。早期肝纤维化的病情具有可逆性，尤其在 F2期之前疗效较好［2］。及时、准确地诊断和评估肝纤维化的程度有利于明确开始治疗的时机，从而避免或延缓肝硬化的发生、发展，甚至逆转肝纤维化、肝硬化⑶。为此，本文对肝纤维化的诊断和评估技术研究进展作一综述。1肝组织的病理学检查目前,肝活检组织病理学检查仍是肝纤维化诊断的“金标准”。肝穿刺用于临床已有100余年的历史，随着穿刺器械和操作方法的不断改进，现在普遍采用的“一秒钟穿刺法”方便安全、成功率高,但是穿刺获得的肝组织标本很大程度地影响了病理诊断的可信度，应保证在镜下至少6个汇管区，尽量用粗针穿刺（最好用16G），标本长度需在1- 0 cm以上（1.5~2.5cm）。当存在腹水、凝血功能异常或血小板计数< 60 x 109/L时，经皮穿刺肝活检的风险较大,此时可选择经颈静脉肝活检［4_5］ o肝组织病理学检查目前常用的有半定量而非绝对定量的Scheuer、Metavio以及Ishak评分系统， Knodell评分系统目前已较少应用。近期有学者［6］提出了评估肝纤维化/肝硬化逆转的病理学新分类，称为P-C-R分类，将肝纤维化分为进展型（progressive， P）、不确定型（indeteoninate，I）和逆转型（rearessive， R）三类，并且进一步提出了肝纤维化评价新标准，即 “北京标准”。在MovO/分期的基础上进一步细分的Laennec分期可解决肝硬化细化分期的问题，与肝硬化预后具有相关性［7］ o通过计算机辅助显像系统对经胶原蛋白特异性染色的肝组织进行成像的胶原蛋白面积比例（collaaen popoOionaie area，CPA ）量化法可以用于肝纤维化/肝硬化逆转的评价［8-9］，但对邻近分期纤维化程度鉴别能力欠佳。南方医科大学南方医院［10］参的项目是非纤化成统的基础上将二次谐波和双光子显微镜技术引入肝纤维化量化评估体系，形成了 qFiboys分析系统，该法中肝组织样本不需要染色处理，具有精确、客观、便捷和可重复性等特点。相较于CPA可以更准确地模拟传统纤维化分期评分,全定量式检测纤维化结构和程度的精细变化，同时可减少由于样本过少引起的采样误差;相较于CPA不仅对鉴别邻近的纤维化分期具有更好的客观性、准确性和可重复性，更提供了连续性变量，为精确反映肝纤维化/肝硬化进展或消退的动态变化提供可能,在肝纤维化评估方面具有较好的前景［11］Ar> o但肝活检是侵入性操作,患者的接受度低，不宜重复测量［12］,不利于动态观察和随访。此外，由于样本太少，还存在纤维化分期低估、肝硬化漏诊的问题。因此寻找非侵入性、无创性定量诊断肝纤维化程度的方法在肝纤维化研究中备受瞩目。2血液生物化学指标目前，尚缺乏单个血清特异性肝纤维化诊断指标［13-14］,因此，研究者们联合多种血清学指标,建立了一些肝纤维化评分模型［15-16］Ufl是一些评分模型仅能用于某种特定病因所致的肝纤维化，如APRI

评!创# $ 2020 %第 15 '第 5 (Journal of Minivally Invasive Medicine ,2020,15(5) 分和FIB-4指数。另外的一些模型，如增强肝纤维化评分、FiVroMeter、FiVroTest 和 Hepascore 等可用于多病因所致的肝纤维化，乏区分纤化不同阶段"

据不同层面的肝-662 -Journal of Minimally Invasive Medicim, Oct. 2020, Vol. 15 ,No. 5脏弹性图画出感兴趣区域，测得该层面的肝脏弹性值,进而得出多个层面肝脏平均弹性值来代表最终肝脏弹性值,结果以“kPa”为单位。MRE定量、可靠, 可扫描整个肝脏，避免了抽样误差，是目前无创性诊断肝纤维化效能最高的磁共振检查技术,被称为“影像触诊”两。有研究［39 -40］证实MRE诊断肝纤维化的准确率与肝脏活检大致相同,足够替代肝脏活检。 MRE还能评估肝纤维化患者预后［41］，检查成功率高，失败率小于2% ［42］，取样误差低、可重复性高、观察者间一致性较好，适用于肋间隙较窄、肥胖以及腹水的患者［38］，可弥补TE的不足。但是在临床上应用 MRE仍有局限性:需要增加较昂贵的产生机械波的驱动器及可得出组织弹性图的特殊软件，故普及性不 r［42］；合并中-重度脂肪变性、门静脉血流变化等因素亦可影响肝脏硬度值测量［43 - 44］'体素内不相干运动成像是基于双指数模型、多个 b值的特殊扩散加权成像，可用于中重度肝纤维化的诊断［45］，但诊断效能有限。轧塞酸二钠(Gd-OB- DTPA)增强MRI能提供肝脏形态学、功能学及血流动力学信息,被称为肝纤维化的影像活检［46］,但对肝功能的评估优势更突出，且肝功能代偿、个体基因多态性引起相关转运多肽表达水平不同，影响Gd-OB- DTPA定量评估的诊断效能［38］，未来需进一步研究探讨。磁敏感加权成像在肝纤维化铁沉积的评估方面尤为重要［47］'6 CT检查常规CT检查可观察肝脏的形态学改变,但难以对早期肝纤维化进行定量评估。有研究［48］利用双能量能谱电子计算机断层扫描技术(dualenergy spectrum computei tomography, DESCT )对兔肝纤维化模型肝脏血流状况的变化进行评价，认为可以对肝纤维化程度进行较好的评估，并可以直接显示肝脏形态的改变，可以为肝纤维化的分期提供影像支持。国外有学者构建了一个基于肝脏增强CT对肝纤维化分期的深度学习系统，认为该系统优于放射科医生的解读、APRI评分和FIC-4指数，能够利用CT影像对肝纤维化进行准确分期［49］ o7核素显像有研究(50)通过模型组大鼠肝纤维化疾病进展时肝脏组织18F-CDG摄取增加，表明18F反DG反ET/CT 技术有可能发展为无创诊断肝纤维化的潜在成像方法,并应用于监测肝纤维化疾病进展及评估抗纤维化疗效。8小结与展望随着肝纤维化的各种诊断和评估技术的广泛应用,慢性肝病患者的诊断、随访和预后已经发生了巨大的变化，影像学检查显示了良好的前景。但是还存在一些不足，抗纤维化药物疗效、纤维化进展和程度的评估仍需要依赖有创的肝活检，尚缺乏有效的血清学标志物,这些都是我们需要努力的方向。参考文献[1] Lin SY, Lin CL, Lin CC, ei al. Risk of acute coonao syndrome and peripheral aTeTal disease in chronic liver disease and cirrhosis: a nationwide population-based study [ J]. Atherosclerosis, 2018 , 270: 154 - 159[2] Yoon JH, Lee JM, Lee KB, ei al. Comparison ofmonoexponential, intravexel incohereni motion difOision- weighted imaging and difOision kurtosis imaging for assessment of hepatic fibosis [ J] - Acta Radiol, 2019 , 60"12): 1593 -1601.[3 ] Marcellin P, Gane E, Bull M, ei al. Reyression ofcirrhosis during treatmeni with tenofovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B: a 5 -year open-label follow-up study[ J] - Lancei, 2013 , 381 (9865 ) : 468 - 475.[4] Kalambokis G, Manousou P, Vibhakoo S, ei al.Transjugular liver biopsy-indications , adequacy, quality of specimens, and complications - A systematic review [ J] .JHepaioa, 2007, 47( 2): 284 -294.[5] Kuo V, Mubarak A. An unusual complication of a ieansouguaaeaceeebcopsy [ J] .Gasieoenieeoaogy, 2014, 146(3): 620 -873.[6] Sun YM, Zhou JL, Wang L, ei al. New classification of liver biopsy assessment for fibrosis in chronic hepatitis B patient before and after treatmeni [ J ] - Hepatology, 2017, 65(5) : 1438 -1450.[7] Kim SO, Oh HJ, Wanless IR, ei al. The Laennec staging system for histological sub-classification of cirrhosis is useful for stratidcation of prognosis in patients with liver cirrhosis [ J ] - J Hepatol, 2012 , 57 ( 3 ): 556 -563+[8] ATma M, Terao H, Kashima K, ei al. Reyression of liver fibosis in cases of chronic liver disease type C : quantitative evaluation by using computed image analysis [J] - Inter Med, 2004, 43(10) : 902 -910.[9] Goodman ZD, Becker RL Jr, Pockros PJ, ei al. Progression of fibosis in advanced chronic hepatitis C

《大黄蛰虫丸联合恩替卡韦治疗瘀血阻络型乙肝肝纤维化临床研究》

一、引言

乙肝病毒是全球性的健康问题，长期感染可发展为肝纤维化，进而可能导致肝硬化甚至肝癌。在传统中医理论和现代医学技术的结合下，临床实践对于瘀血阻络型乙肝肝纤维化的治疗正在逐渐完善。本临床研究将针对大黄蛰虫丸联合恩替卡韦治疗此病症的效果进行详细阐述，以期待为患者提供更科学、有效的治疗方法。

二、背景介绍

大黄蛰虫丸作为中药经典方剂，具有活血化瘀、通经活络等功效。恩替卡韦是一种常用的抗病毒药物，针对乙肝病毒具有显著的抑制作用。本研究将两者联合使用，观察其对于瘀血阻络型乙肝肝纤维化的治疗效果。

三、研究方法

1. 研究对象：选取符合瘀血阻络型乙肝肝纤维化诊断标准的病例。

2. 治疗方法：实验组患者采用大黄蛰虫丸联合恩替卡韦治疗，对照组患者仅采用恩替卡韦治疗。

3. 观察指标：包括肝功能指标（如ALT、AST等）、肝纤维化指标（如HA、PCIII等）以及中医证候评分等。 4. 数据分析：采用SPSS软件进行数据分析，比较两组患者的治疗效果及不良反应发生率。

四、结果与分析

1. 临床疗效：实验组患者经过治疗后，肝功能及肝纤维化指标均有所改善，且中医证候评分也显著降低。对照组患者虽然也有一定改善，但效果较实验组差。

2. 安全性评价：两组患者在治疗过程中均未出现严重不良反应，说明大黄蛰虫丸联合恩替卡韦治疗瘀血阻络型乙肝肝纤维化具有良好的安全性。

3. 联合用药机制：大黄蛰虫丸具有活血化瘀、通经活络的作用，可改善肝脏微循环，促进肝细胞再生；恩替卡韦则可抑制乙肝病毒复制，减轻肝脏炎症反应。两者联合使用，既可改善患者症状，又可从根本上抑制病毒复制，从而达到治疗目的。

五、讨论

本研究表明，大黄蛰虫丸联合恩替卡韦治疗瘀血阻络型乙肝肝纤维化具有良好的临床效果和安全性。在传统中医理论指导下，结合现代医学技术，通过活血化瘀、通经活络的中药方剂与抗病毒药物联合使用，可有效改善患者症状，提高生活质量。然而，本研究仍存在一定局限性，如样本量较小、观察时间较短等，需进一步扩大样本量、延长观察时间以验证结论。

Masson染色在辅助诊断肝纤维化中应用

肝纤维化是一种由于慢性肝脏疾病引起的病理过程，其特点是肝脏内结缔组织增生并逐渐取代正常的肝脏组织。如果不及时干预，肝纤维化可能发展成肝硬化，进而引发肝癌等严重并发症。对肝纤维化的早期诊断和评估显得尤为重要。在辅助肝纤维化的诊断中，Masson染色技术无疑是一种具有重要意义的检测手段。

Masson染色技术是一种组织学染色技术，可以用来显示胶原纤维的分布和数量，对于检测肝组织中的纤维化有非常重要的价值。Masson染色能够有效地区分纤维组织和正常的肝脏组织，通过染色的结果可以清晰地看出肝脏组织中胶原蛋白的积累程度，从而判断肝脏是否出现了纤维化的改变。在临床实践中，Masson染色技术已经成为了一种常用的肝纤维化辅助诊断方法。

Masson染色的原理是利用不同物质对染色剂的亲和性不同，通过染色剂和染色对象的物理或化学作用，使组织器官的形态、结构或某些成分着色而显示。Masson染色主要通过对纤维组织的染色，可以有效地将纤维组织染成蓝色，而将正常的肝脏组织染成粉红色，从而使纤维组织和正常组织产生明显的对比。这样一来，医生在观察镜片时可以清晰地区分肝脏组织中的纤维化程度，为诊断提供重要的依据。

Masson染色在肝纤维化的辅助诊断中具有一定的优势和应用价值。Masson染色技术比较简单、快速，操作方法容易掌握，对实验人员的要求较低。Masson染色结果直观，能够直接反映出肝脏组织内纤维化组织的情况，对医生来说非常直观和易于理解。Masson染色技术对于检测肝组织中的胶原纤维有较高的敏感性和特异性，能够有效地发现肝脏内微小的纤维化变化。Masson染色具有较高的重复性和稳定性，不受操作人员和环境的影响，具有较高的可靠性。

在临床实践中，Masson染色技术已经被广泛应用于肝纤维化的辅助诊断中。通过对大量病例的研究和实践检验，已经明确了Masson染色在肝纤维化中的应用效果。许多临床研究表明，Masson染色技术对于早期肝纤维化的诊断有较高的准确性和敏感性，对于评估肝纤维化的程度也有一定的指导意义。Masson染色已成为了肝纤维化诊断的常用手段之一。

人工智能技术在肝纤维化定量评价中的研究进展(全文)

人工智能技术在肝纤维化定量评价中的研究进展

肝纤维化是指各种急性或慢性肝损伤刺激肝星状细胞产生胶原纤维，引起细胞外基质和胶原沉积等一系列病理及生理变化。目前国际上常用的肝纤维化分期标准为METAVIR及Ishak评分系统，分别将肝纤维化分为F0-F4及F0-F6期，其中F0为无纤维化，F4或F6为早期肝硬化。当潜在的损伤因素如病毒性肝炎、脂肪肝、胆汁淤积等持续存在时，肝纤维化可发展为不可逆的肝硬化，从而明显增加病人罹患肝癌的风险。

在肝纤维化及肝硬化早期及时对症治疗，可减慢、终止甚至逆转病变进程。因此，早期诊断肝纤维化对于防治肝硬化、肝癌具有重要意义。目前肝组织穿刺活检仍是肝纤维化分期的金标准，但该检查存在许多局限性，包括有创性、并发症（如出血、感染、疼痛等）的发生风险、抽样误差及阅片者间偏倚等。无创性诊断肝纤维化并进行分期成为临床研究的重点。多种影像技术在肝纤维化的诊断中应用广泛，基于CT、MRI、超声等影像的人工智能方法在肝纤维化诊断中的应用也在日渐增多。

1.影像技术在肝纤维化定量评价中的应用

超声、CT、MRI等常规影像诊断技术对晚期肝纤维化及肝硬化的诊断具有一定价值，但对早期肝纤维化的诊断价值有限。一些新的成像技术及序列，如超声弹性成像、CT灌注成像、功能MR成像等，在一定程度上提高了肝纤维化分期的诊断准确性。超声弹性成像能够半定量、定量地对肝纤维化及其程度进行早期诊断。

临床上比较常用的有剪切波速度成像，如瞬时弹性成像（transientelastography,TE）、实时二维剪切波弹性成像（two-dimensionalshearwaveelastography,2D-SWE）和实时组织弹性成像（real-timetissueelastography,RTE）等。多项研究表明，超声弹性成像对F2-4期肝纤维化的诊断价值优于普通超声，但其测量结果可能受到体质量指数、肋间隙狭窄、肝炎、胆汁淤积等诸多因素的影响。CT灌注成像可通过血流灌注量化活体组织血流动力学情况。