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曲妥珠单抗联合辅助化疗治疗晚期乳腺癌的临床观察孙宏治;王巍;李晴;李强;杨涛;李东升【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2011(032)005【摘要】Purpose To study the efficacy and adverse reactions of trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for advanced breast cancer. Methods 120 cases of modified radical mastectomy for breast cancer patients,with advanced carcinoma diagnosed pathelogically,randomly divided into two groups,60 patients received conventional chemotherapy for the control group,60 patients received trastuzumab combined adjuvant chemotherapy treatment experimental group patients were compared in survival, recurrence rate, metastasis rate and adverse reactions. Results In the control group,the recurrence rate was 13. 3% and the transfer rate of 11.7% . In the experimental group,the recurrence rate was 1.7% ,with no distant metastasis and all survived. The main side effects of cardiac toxicity,gastrointestinal tract,skin rashes,joint and musclepain,leukopenia,etc. Can be tolerated. Conclusion Trastuzumab combined adjuvant chemotherapy is the treatment of advanced breast cancer patients with a safe and effective way to significantly reduce breast cancer recurrence rate and metastasis rate.%目的观察曲妥珠单杭联合辅助化疗治疗晚期乳腺癌的临床疗效及不良反应.方法选择120例改良根治术的乳腺癌患者,病理诊断均为晚期癌,随机分两组:60例接受常规化疗患者为对照组,60例接受曲妥珠单抗联合辅助化疗治疗的患者为实验组.比较两组的生存率、复发率、转移率和不良反应.结果对照组局部复发率为13.3%,远处转移率11.7%,其中1例死亡.实验组局部复发率为1.7%,无远处转移,全部生存.两组复发率、转移率之间的差异均有统计学意义(P<0.05),而生存率无明显差异(P>0.05).两组不良反应发生率无明显差异.结论曲妥珠单抗联合辅助化疗是目前治疗晚期乳腺癌患者的一种安全有效的方法,能明显减少乳腺癌术后的复发率和转移率.【总页数】3页(P398-400)【作者】孙宏治;王巍;李晴;李强;杨涛;李东升【作者单位】辽宁医学院附属第一医院,普外科,辽宁,锦州,121001;辽宁医学院附属第一医院,普外科,辽宁,锦州,121001;辽宁医学院附属第三医院肾内科,辽宁,锦州,121001;辽宁医学院附属第一医院,普外科,辽宁,锦州,121001;辽宁医学院附属第一医院,普外科,辽宁,锦州,121001;辽宁医学院附属第一医院,普外科,辽宁,锦州,121001【正文语种】中文【中图分类】R979.1【相关文献】1.曲妥珠单抗联合化疗治疗晚期乳腺癌的观察与护理 [J], 廖瑞梅;柯娜;黄肖梅2.曲妥珠单抗联合新辅助化疗治疗乳腺癌的疗效临床观察 [J], 全成海3.曲妥珠单抗联合放化疗治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的临床疗效以及疾病预后分析 [J], 谭明;向东华4.曲妥珠单抗联合紫杉醇化疗治疗晚期乳腺癌的疗效及安全性分析 [J], 苏文5.曲妥珠单抗联合CAF化疗治疗晚期乳腺癌临床效果观察 [J], 肖聪;张懿敏;孙圣荣因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
曲妥珠单抗联合多西紫杉醇治疗复发转移乳腺癌的效果观察1. 研究背景乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其发病率呈逐年增加的趋势。
尤其是在发达国家，乳腺癌已成为女性死亡率第一位的癌症。
虽然乳腺癌的治疗手段不断进步，但仍有相当一部分患者在治疗后出现复发和转移。
复发转移乳腺癌的治疗一直是临床难点之一。
曲妥珠单抗是一种靶向治疗药物，通过靶向HER-2阳性乳腺癌细胞表面的HER-2蛋白，从而抑制癌细胞生长和扩散。
多西紫杉醇是一种微管系统抑制剂，能够抑制肿瘤细胞的有丝分裂，阻止肿瘤细胞的增殖。
曲妥珠单抗联合多西紫杉醇作为治疗复发转移乳腺癌的联合方案，近年来备受关注。
2. 方法本研究选取了一定数量的复发转移乳腺癌患者作为研究对象，这些患者均接受了曲妥珠单抗联合多西紫杉醇的治疗方案。
通过对这些患者的临床资料进行搜集和整理，结合随访及复查资料，对治疗效果进行观察和总结。
3. 结果经过一定周期的观察和随访，患者的总体疗效良好。
部分患者的病情得到了明显的缓解，肿瘤的体积明显减小，并且在随访期间未出现复发和转移的情况。
其中一些患者在治疗后肿瘤得到了完全缓解，临床上表现为完全痊愈。
4. 讨论曲妥珠单抗联合多西紫杉醇治疗复发转移乳腺癌的疗效得到了初步的验证。
这一治疗方案通过靶向HER-2阳性乳腺癌的细胞并阻断肿瘤细胞的增殖，取得了不错的治疗效果。
这为复发转移乳腺癌的治疗提供了新的思路和方法。
需要注意的是，曲妥珠单抗联合多西紫杉醇治疗也存在一些不良反应，如白细胞减少、血小板减少、头发脱落等。
因此在治疗过程中需要严密监测患者的血常规等指标，及时发现和处理药物不良反应，确保患者的身体健康。
需要进一步研究和探索曲妥珠单抗联合多西紫杉醇治疗复发转移乳腺癌的最佳方案，包括用药剂量、疗程等。
同时也需要扩大样本量，进行更深入的临床研究，为这一治疗方案的临床应用提供更充分的证据。
5. 结论曲妥珠单抗联合多西紫杉醇治疗复发转移乳腺癌的效果观察显示了一定的疗效，为复发转移乳腺癌的治疗提供了新的思路和方法。
曲妥珠单抗联合CAF化疗治疗Her2阳性晚期乳腺癌的疗效观察【摘要】目的：本文主要探析在Her2阳性晚期乳腺癌的治疗中应用曲妥珠单抗联合CAF化疗治疗的临床疗效。
方法：在2021年3月—2022年3月期间，筛选在本院肿瘤科接受治疗的50例Her2阳性晚期乳腺癌女性患者作为本次试验的研究对象，并采取等量分配的方式将患者分为两组，即参照组（25例）和研究组（25例），并对两组患者给予不同的治疗，后对比两组患者的VEGF、LVEF及心肌酶谱水平、治疗效果及不良反应发生率。
结果：研究组临床治疗有效率为（92%）大于参照组为（79%），VEGF评分低于参照组，另外两组患者的临床不良反应发生情况及LVEF、心肌酶谱水平也并无明显差别。
结论：通过给予患者曲妥珠单抗联合CAF化疗治疗，可有效提高患者的临床疗效，且不会增加不良反应发生率，药性相对安全，对于乳腺癌的临床治疗具有较高的医学价值，值得推广。
【关键词】随着社会的迅速发展，人们的压力也随之增加，导致我国癌症发病率也逐年上升，其中在女性人群中，乳腺癌的发病率较高。
然而由于早期不被发现导致患者病情发展至晚期【1】。
本次试验针对Her2阳性晚期乳腺癌患者采取曲妥珠单抗联合CAF化疗治疗，并分析其临意义。
1资料与方法1.1一般资料在2021年3月—2022年3月期间，筛选在本院肿瘤科接受乳腺癌治疗的50例Her2阳性女性患者作为本次试验工作的研究对象，并采取等量分配的方式将患者分为两组，即参照组（25例）和研究组（25例），组间数据统计(p>0.05)，具有可比性。
表 1 两组患者具体资料（x±s）组别例数年龄平均年龄平均病程研究组2531-67岁（43.68±3.63）岁（2.27±1.34）年参照组2530-66岁（42.02±3.35）岁（2.45±1.08）年1.2方法参照组患者采取CAF化疗治疗: 前两周静脉滴注环磷酰胺 500 mg/m2，第 1 、8 天静脉滴注盐酸多柔比星 30 mg /m2，第 1 、 8 天静脉滴注氟尿嘧啶 500 mg /m2进行治疗。
曲妥珠单抗联合新辅助化疗治疗乳腺癌的疗效观察摘要：目的：分析曲妥珠单抗联合新辅助化疗方法对乳腺癌治疗方面发挥的临床疗效。
方法：选取2017年4 月～2018年4月66例乳腺癌患者，数字法随机将其分为两组，对照组（n=33）给予常规治疗方法，观察组（n=33）给予曲妥珠单抗联合新辅助化疗疗法，对比两组临床治疗效果。
结果：观察组治疗有效率为93.94%高于对照组（81.82%），组间差异明显（P＜0.05）。
结论：曲妥珠单抗联合新辅助化疗方法治疗乳腺癌的临床疗效明显，有效促进患者身体康复。
关键词：曲妥珠单抗；新辅助化疗；乳腺癌；疗效观察乳腺癌属于女性常见妇科恶性肿瘤疾病，发病比较隐匿，若病情发展至晚期，则可容易造成病灶扩散及转移，增加临床治疗难度。
近年来，乳腺癌发病率呈逐年上升趋势，对患者身心健康产生严重影响。
化疗疗法是现阶段临床主要用药方案，通过研究证实，不同给药方法可产生不同疗效。
选取66例乳腺癌患者作为观察对象，分析联合应用方案治疗效果，具体报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取66例晚期乳腺癌患者，所选病例均满足乳腺癌疾病诊疗标准，且本组患者本人意识清晰，能够自主沟通，对治疗情况知情。
纳入标准：①32～61岁；②细胞检验学检查Karnofsky 评分≥70 分；③未合并其他器官及系统恶性病变者；④能够配合诊疗工作者；⑤预计生存期≥3 个月。
随机分组，观察组（n=33）年龄34～59岁，平均年龄（37.62±4.06）岁。
对照组（n=33）年龄36～61岁，平均年龄（36.82±4.07）岁。
两组临床一般资料对比无明显差异（P＞0.05），具有可比性。
1.2 排除标准病例收集满足规范及要求，排除标准：①不满足药物治疗指征或过敏体质；②合并全身性感染及器质性病变；③无法耐受用药治疗；④合并肝肾、心肺功能严重损伤；⑤多种原因治疗中断；⑥妊娠及哺乳期；⑦合并精神类疾病及无法定监护人。
曲妥珠单抗联合新辅助化疗对乳腺癌患者术后临床疗效及相关指标的影响耿凤勇;金克敏【期刊名称】《中国药房》【年(卷),期】2017(028)011【摘要】目的:探讨曲妥珠单抗联合新辅助化疗对乳腺癌患者术后临床疗效及血清中血管新生因子、乳腺组织中凋亡分子的影响.方法:选择2012年1月-2014年12年在我院接受住院治疗的乳腺癌患者116例作为研究对象,按照随机数表法分为对照组和观察组,各58例.对照组术前给予注射用卡铂100 mg(加入5%葡萄糖注射液稀释至10 mg/mL,再加入500 mL葡萄糖注射液中),于每个化疗周期的第1天ivgtt,200~400 mg/m2;多西他赛注射液于每个化疗周期的第1天ivgtt,75mg/m2.观察组在对照组基础上加用注射用曲妥珠单抗,第1周剂量4 mg/kg,第2~18周剂量为2 mg/kg,每周1次,ivgtt.3周为1个周期,两组患者均持续治疗6个周期,治疗结束2周后行乳腺癌改良根治术.观察两组患者治疗前后血清血管新生因子水平和乳腺组织凋亡分子水平,并比较两组患者治疗结束后1年时的临床疗效及不良反应发生情况.结果:治疗前,两组患者血清血管新生因子和乳腺组织凋亡分子水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者血清血管新生因子和乳腺组织凋亡分子水平显著降低,且观察组显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).观察组患者临床有效率为82.76%,显著高于对照组的56.90%,差异有统计学意义(P<0.05).两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:曲妥珠单抗联合新辅助化疗有助于提高乳腺癌治疗效果、防止复发,降低血清中血管新生因子及乳腺组织凋亡分子表达水平,且安全性较好.%OBJECTIVE:Toinvestigate the effects of trastuzumab combined with neoadjuvant chemotherapy on clinical effica-cy of breast cancer patients,serum angiogenic factors and apoptosis factors of breast tissue. METHODS:A total of 116 breast can-cer in patients were selected from our hospital during Jan. 2012-Dec. 2014 as research object,and then divided into control group and observation group according to random number table,with 58 cases in each group. Control group was given Carboplatin for in-jection 100 mg(added into 500 mL 5% Glucose injection after diluted into 10 mg/mL),ivgtt,200-400 mg/m2 on the first day of each chemotherapy cycle;Docetaxel injection ivgtt,75 mg/m2 on the first day of each chemotherapy cycle. On the basis of control group,observation group was additionally given Trastuzumab for injection,4 mg/kg in the first week,2 mg/kg in the 2nd-8th week,once a week,ivgtt. A treatment course lasted for 3 weeks,and both groups received 6 courses of treatment. Both groups re-ceived modified radical mastectomy 2 weeks after treatment. The levels of serum angiogenic factors and apoptosis factors of breast tissue were observed in 2 groups before and after treatment. Clinical efficacies and the occurrence of ADR were compared between 2 groups 1 year after treatment. RESULTS:Before treatment,there was no statistical significance in the levels of serum angiogenic factors and apoptosis factors of breast tissue between 2 groups (P>0.05). After treatment,the levels of serum angiogenic factors and apoptosis factors of breast tissue were decreased significantly in 2 groups,and the observation group was significantly lower than the control group,with statisticalsignificance(P<0.05). Clinical response rate of observation group was 82.76%,which was significantly higher than 56.90% of control group,with statistical significance (P<0.05). There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups (P>0.05). CONCLUSIONS:Trastuzumab combined with neoadjuvant chemotherapy is helpful to improve the therapeutic effect with breast cancer, prevent recnrence,and reduce the expression of serum angiogenic fac-tors and apoptosis factors of breast tissue with good safety.【总页数】3页(P1532-1534)【作者】耿凤勇;金克敏【作者单位】中国医科大学航空总医院普外乳腺科,北京 100012;北京大学肿瘤医院肝胆胰外1科,北京 100142【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.曲妥珠单抗联合新辅助化疗对乳腺癌术后临床疗效及相关指标的影响 [J], 原丽2.曲妥珠单抗联合新辅助化疗对乳腺癌患者血管新生因子及乳腺组织中凋亡分子的影响 [J], 孟苗3.术前应用曲妥珠单抗联合新辅助化疗对乳腺癌患者血清中血管新生因子及乳腺组织中凋亡相关分子的影响 [J], 魏娜;倪青;戴民4.序贯和同步曲妥珠单抗联合蒽环类方案对人表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌患者新辅助化疗效果及安全性的影响 [J], 刘志5.HER-2阳性乳腺癌患者新辅助化疗联合曲妥珠单抗治疗的影响因素及预后分析[J], 党少华;徐敏;胡金月;孙永强因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
【临床研究】曲妥珠单抗联合常规化疗对乳腺癌的疗效 及血管内皮生长因子水平的影响曹力钒（南阳市第二人民医院，河南 南阳 473000）【摘要】 目的：探讨曲妥珠单抗靶向药物治疗乳腺癌的临床疗效及对血管内皮生长因子（VEGF）水平的影响。
方法：选取60例乳腺癌患者作为研究对象，使用随机数字表法分为两组（各30例），对照组实施常规CEF方案化疗，观察组在对照组基础上加用曲妥珠单抗进行靶向治疗。
对比两组患者的近期疗效、远期疗效、不良反应情况，以及治疗前后的血清VEGF水平变化。
结果：与治疗前相比，两组治疗后的VEGFA、VEGFB、VEGFC水平显著降低，并且观察组治疗后的VEGFA、VEGFB、VEGFC水平显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组患者的缓解率为86.67%，显著高于对照组的63.33%（P<0.05）；观察组的骨髓抑制、胃肠道不适及不良反应总发生率略高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者的1年存活率比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组的2年存活率显著高于对照组，复发率显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。
结论：曲妥珠单抗治疗乳腺癌能够有效提高抗肿瘤治疗效果，降低疾病复发风险，改善患者预后。
【关键词】 乳腺癌；曲妥珠单抗；靶向药物；血管内皮生长因子；远期疗效doi: 10. 3969 / j. issn. 1672-0369. 2019. 09. 019中图分类号: R737.9 文献标识码: B 文章编号: 1672-0369（2019）09-0042-03乳腺癌在女性肿瘤中占到了近1/5[1]，而人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌是所有乳腺癌分型中复发率和死亡率最高的一种。
曲妥珠单抗是针对HER2阳性乳腺癌的一种靶向化疗药，可以单独或联合常规化疗使用。
研究显示[2]，曲妥珠单抗联合化疗能够有效延长HER2阳性乳腺癌患者的生存期。
曲妥珠单抗联合多西紫杉醇治疗复发转移乳腺癌的效果观察1. 引言1.1 研究背景乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一，也是全球女性健康的重要问题。
随着人们生活方式的改变和环境污染的加剧，乳腺癌的发病率逐年增加。
复发转移乳腺癌是指初次治疗后出现局部复发或者远处转移的情况，其治疗难度大，预后差。
传统的化疗和内分泌治疗在一定程度上能够控制乳腺癌的发展，但存在药物耐受性和毒副作用大的问题。
近年来，曲妥珠单抗和多西紫杉醇作为新型治疗药物已经被广泛应用于乳腺癌的治疗中，取得了一定的疗效。
曲妥珠单抗是一种靶向治疗药物，能够选择性地抑制HER-2阳性乳腺癌细胞的增殖。
多西紫杉醇是一种微管抑制剂，具有较高的细胞毒作用，可阻断肿瘤细胞有丝分裂过程，从而抑制肿瘤生长。
两者联合应用，可能会产生协同效应，提高治疗效果。
曲妥珠单抗联合多西紫杉醇治疗复发转移乳腺癌的疗效及安全性研究尚不充分。
本研究旨在观察曲妥珠单抗联合多西紫杉醇对复发转移乳腺癌患者的疗效和安全性，探讨其临床应用的可行性和有效性，为临床治疗提供更多的参考依据。
1.2 研究目的本研究旨在观察曲妥珠单抗联合多西紫杉醇治疗复发转移乳腺癌的效果，探讨其在临床实践中的应用价值。
通过对患者临床特征及疗效评价、安全性评价、预后因素相关性分析、生存分析和不良反应观察等方面的研究，旨在为临床医生提供更多关于该治疗方案的科学依据，指导临床实践中乳腺癌患者的治疗选择。
通过本研究揭示曲妥珠单抗联合多西紫杉醇治疗复发转移乳腺癌的有效性，并探讨其临床意义及展望。
本研究旨在为乳腺癌患者的个体化治疗提供更多参考，促进乳腺癌治疗的进一步优化和改进。
1.3 研究对象及方法研究对象为2014年1月至2019年12月在我院确诊为复发转移乳腺癌的患者，共计200例。
曲妥珠单抗联合多西紫杉醇治疗组100例，对照组100例。
两组患者年龄范围为30-70岁，均经过详细检查和确诊，符合本研究纳入标准。
排除标准包括妊娠或哺乳期妇女、合并其他系统性疾病、曾接受其他靶向治疗等。
曲妥珠单抗联合不同化疗药物治疗乳腺癌的临床疗效杨立平【期刊名称】《医学临床研究》【年(卷),期】2015(000)008【摘要】[Objective]To study the clinical effect of trastuzumab therapy with the combination of chemo-therapy drugs for treatment of breast cancer.[Methods]97 cases of patients with breast cancer undergoing trastuzumab combined with different chemotherapy drugs in our hospital were collected from January 2007 to January 2010,among which 30 cases (Group A)were treated with trastuzumab only,33 cases(Group B)with trastuzumab plus vinorelbine ,and 34 cases (Group C)with trastuzumab combined with paclitaxel .A retro-spective analysis of the effects of different treatment programs was undertaken on therapeutic efficacy,toxic and adverse effects and patient survival situation.[Results]Total effective of Group B for the treatment of pa-tients with breast cancer is 36.36% with its disease control rate 78.78%;Total effective of Group C was 32.35% ,and its disease control rate 67.65%;The total clinical effectives and disease control rates of the two groups were significantly higher than those of GroupA,with obvious difference there exits (P <0.05).Dur-ingtreatment ,trastuzumab combined with different chemotherapy drugs for breast cancer is well tolerated, and no treatment-related deaths occurred;The survival rate of 1,2 and 5 year period under trastuzumabcom-bination therapy is significantly higher than that of trastuzumab alone ,but there was no significant difference between Group B and Group C (P >0.05 )[Conclusion]Combination therapy of trastuzumab with different chemotherapy drugs for treatment of breast cancer is clinically superior to that of trastuzumab alone.The toxic and adverse effects herewith are well tolerated.Thus ,it is worth of clinical application.%【目的】探讨曲妥珠单抗联合不同化疗药物治疗乳腺癌的临床疗效。
临床论著乳腺癌是乳腺上皮细胞发生增生失控，进而产生恶变的疾病[1]。
早期乳腺癌症状多不明显，以乳房肿块、乳房皮肤异常、乳晕局部异常等为主，容易被忽略，致使多数患者在发现异常就医时，确诊为乳腺癌，尤其病检HER-2阳性，需要抗HER-2治疗长达1年，HER-2阳性提示易转移，易复发的特点，治疗不及时往往进展为晚期乳腺癌，对患者的生命有极大危害[2]。
化疗是临床上治疗此疾病的常用药物，虽有较好的效果，但因治疗药物属于细胞毒性药物，对患者的正常身体组织器官有较大HER-2阳性型晚期乳腺癌应用曲妥珠单抗联合化疗的疗效观察巨志刚【摘要】目的 研究HER-2阳性型晚期乳腺癌应用曲妥珠单抗联合化疗的疗效。
方法 选取2019年3月—2021年3月医院治疗的HER-2阳性型晚期乳腺癌患者42例，根据患者的年龄分为对照组和观察组，每组21例。
对照组HER-2阳性型晚期乳腺癌患者使用化疗治疗，观察组HER-2阳性型晚期乳腺癌患者使用曲妥珠单抗联合化疗治疗。
对比两组HER-2阳性型晚期乳腺癌患者治疗后的生活质量、临床疗效以及药物不良反应。
结果在对HER-2阳性型晚期乳腺癌患者进行治疗后，观察组患者的生活质量优于照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者的临床有效率为85.72%，高于对照组的52.38%，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者的药物不良反应发生率为14.28%，低于对照组的47.62%，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论在对HER-2阳性型晚期乳腺癌患者进行治疗时，使用曲妥珠单抗联合化疗治疗能够提高患者生活质量，增强临床疗效，降低药物不良反应发生率。
【关键词】 HER-2阳性型晚期乳腺癌；曲妥珠单抗；化疗；临床疗效；药物不良反应中图分类号 R737.9文献标识码 A 文章编号1671-0223(2021)06-009-03作者单位：745000 甘肃省庆阳市人民医院肿瘤外科（P>0.05）,在T1以及T2时，观察组的镇痛效果明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；对于治疗后的不良反应发生率，观察组低于对照组（P<0.05），具有明显的优势。
临床研究临床药物治疗杂志2010年11月第8卷第6期C l i n i c a l M e d i c a t i o n J o u r n a l ·26 ·曲妥珠单抗联合化疗治疗34例晚期乳腺癌的疗效观察＊【作者】 刘炬 蔡瑞刚 王佳玉 袁 艹凡 马飞 樊英 李俏 张频 李青 徐兵河＊＊中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所内科 (北京 100021)【摘 要】 背景 国外已有多项研究证实曲妥珠单抗联合化疗治疗晚期乳腺癌疗效优于单独应用。
中国乳腺癌患者与国外乳腺癌患者相比有不同的发病和临床特征。
目的 观察曲妥珠单抗联合化疗治疗晚期乳腺癌的疗效和毒性。
方法 2001年2月至2006年2月期间我院内科以曲妥珠单抗单药以及曲妥珠单抗联合化疗治疗乳腺癌患者34例，中位化疗周期数为3个周期（1～7）。
曲妥珠单抗中位用药时间为14周（2～128）。
结果 可评价疗效和毒性34例，完全缓解3例，部分缓解7例，稳定15例，病变进展9例，总有效率29.4%，中位疾病进展时间为7个月，一线治疗的有效率为38.4％,临床获益率84.6%。
二线及三线治疗的有效率为23.1%，临床获益率为53.8%。
结论 曲妥珠单抗联合化疗是治疗人表皮生长因子受体2过表达晚期乳腺癌较好的治疗方法。
【关 键 词】 曲妥珠单抗;H E R -2;化疗;乳腺癌【中图分类号】 R979.12;R 737.9【文献标识码】 A【文章编号】 1672-3384(2010)-06-0026-04 乳腺癌是女性患者最常见的恶性肿瘤,随着发病率的升高以及发病年龄的年轻化,乳腺癌越来越对女性的健康和生活质量造成威胁。
在乳腺癌患者中,20%～30%的患者人表皮生长因子受体2(h u -m a n e p i d e r m a l g r o w t hf a c t o r r e c e p t o r 2,H E R -2)过表达,这部分患者的预后比H E R -2阴性患者差[1-3]。
曲妥珠单抗(赫赛汀)是人源化的单克隆抗体,作用靶点在H E R -2,其抗肿瘤作用的机制可能在于抗体介导的细胞毒作用、阻断信号传导和抑制二聚体的形成[4-6]。
国外的多项临床研究表明:曲妥珠单抗联合化疗与单独应用相比,有效率提高,疾病进展时间(T T P )延长[7-11]。
紫杉醇是最先证实与曲妥珠单抗联合优于单药紫杉醇的化疗药物[12],随后的体外研究证实紫杉醇与曲妥珠单抗有相加作用,而长春瑞滨(N V B )、多西他赛(T X T )、顺铂(D D P )与曲妥珠单抗有协同作用[13]。
由于曲妥珠单抗是一种靶向治疗药物,只有H E R -2过表达的患者才能从中获益。
临床工作中,H E R -2过表达指免疫组织化学法(I H C )检测3个加号或F I S H (原位荧光杂交)检测阳性的患者。
虽然H E R -2过表达的患者术后辅助应用曲妥珠单抗已被证实能减少复发率和提高无瘤生存率,复发及转移性乳腺癌患者一线治疗应用曲妥珠单抗联合化疗也已成为常规,但由于价格昂贵,曲妥珠单抗尚未在国内广泛应用。
曲妥珠单抗的临床治疗资料均来自于国外的研究。
本文总结的是我院应用曲妥珠单抗治疗晚期H E R -2过表达的乳腺癌患者的临床资料。
1 材料和方法1.1 研究对象2001年2月至2006年2月经中国医学科学院肿瘤医院治疗的晚期乳腺癌患者34例,全部为女性。
患者的一般资料见表1。
其中33例患者经免疫组织化学法检测H E R -2为+++;1例患者经F I S H 法检测H E R -2为阳性,中位年龄46.5岁,范围31～66岁,全部为浸润性导管癌患者。
雌激素受体(E R )或孕激素受体(P R )阳性患者19例;E R 、P R 均阴性患者15例。
31例患者接受术后辅助化疗:14例患＊＊＊基金项目:国家高技术研究发展计划(863计划)项目(2004A A 2Z 3T 63)通信作者:主任医师、教授、博士生导师,主要从事肿瘤内科治疗以及乳腺癌临床及基础研究临床药物治疗杂志2010年11月第8卷第6期 临床研究C l i n i c a l M e d i c a t i o nJ o u r n a l ·27 ·者术后辅助化疗方案含蒽环类药物,4例方案中含紫杉类药物,12例方案中含蒽环类和紫杉类药物,3例方案中不含蒽环类或紫杉类药物。
3例患者未行术后辅助化疗。
18例患者行他莫昔芬辅助内分泌治疗。
1例患者行芳香酶抑制药辅助内分泌治疗。
中位无瘤生存时间20个月(95%C I :12.8～27.1)。
1.2 治疗1.2.1 曲妥珠单抗的给药方式 首次剂量4m g ·k g-1静脉滴注,第2周开始2m g ·k g -1静脉滴注。
与化疗联合应用者,化疗第1天开始治疗。
化疗2周期后评价疗效。
如果患者为部分缓解(C R )、完全缓解(P R )、稳定(S D ),则化疗进行4周期。
如果患者疾病进展(P D )则停用曲妥珠单抗改用其他治疗。
1.2.2 治疗方案 曲妥珠单抗单药治疗5例,曲妥珠单抗联合化疗的主要方案包括:N V B 15例,N V B +卡培他滨2例,N V B +卡铂1例,N V B+D D P 1例,N V B+丝裂霉素1例,T X T+吉西他滨2例,T X T +异环磷酰胺1例,紫杉醇+异环磷酰胺1例,T X T +D D P 1例,T X T 单药1例,卡培他滨单药2例,吉西他滨单药1例。
1.2.3 评价标准 疗效按W H O 实体瘤评价标准分为C R 、P R 、S D 和P D ,C R+P R 为有效率。
毒性作用按W H O 急性及亚急性毒性标准分为0(无)、Ⅰ(轻度)、Ⅱ(中度)、Ⅲ(重度)、Ⅳ(威胁患者生命)5级。
T T P 指曲妥珠单抗治疗开始至肿瘤出现进展的时间。
1.3 统计学分析数据统计分析软件采用S P S S 11.0。
分类资料均以百分率进行描述,T T P 及生存分析采用K a p l a n -M e i e r 法。
2 结果2.1 近期疗效及临床获益率34例患者均可评价疗效及毒性。
全组患者总的有效率为29.4%,临床获益率(C B R ,P R+C R+S D ≥6个月)为58.8%,中位T T P 7个月,中位生存27个月。
一线治疗的有效率为38.4%,临床获益率为84.6%,大于二线治疗;中位T T P 一线与二至三线治疗接近,大于四线治疗中位T T P 略短(表1)。
在治疗方案上,曲妥珠单抗单药组在有效率、临床获益率C B R 、T T P 上低于曲妥珠单抗联合化疗组(表2)。
表1 曲妥珠单抗在晚期乳腺癌患者中的疗效治疗情况全组患者一线二～三线>四线病例数341313(2个单药)8(3个单药)中位化疗周期3.0(2～4)4.0(3～5)3.0(2～4)2.0(1～3)中位治疗时间(周)14(2～128)18168C R 3210P R 7322S D 15753P D 9153R R 10(29.4%)5(38.4%)3(23.1%)2(25%)C B R 22(64.7%)11(84.6%)7(53.8%)4(50%)m T T P 7.0(4.7～9.3)7.0(5.2～8.8)7.0(4.3～9.7)5.0(2.9～7.1)m O S27(9.8～44.2)27.0(未达到)19.0(12.8～25.2)14.0(7.9～20.1)表2 曲妥珠单抗单药及与不同化疗方案联合治疗晚期乳腺癌的疗效治疗情况曲妥珠单抗曲妥珠单抗+N V B 曲妥珠单抗+紫杉类药物病例数5206中位化疗周期03(2～4)4(2～6)中位治疗时间(周)24(8～24)12(4～128)12(6～72)C R 030P R 142S D 1102P D 332R R 1(20%)7(35%)2(33.3%)C B R 2(40%)14(70%)4(66.7%)m T T P 5.0(1.8～8.2)6.0(3.1～8.9)7.0(2.2～11.8)m O S中位随访9个月时未达到19.0(13.1～24.9)40.0(0～82.1)2.2 毒性曲妥珠单抗联合化疗方案耐受性良好,无治疗相关性死亡。
1例患者在第七线治疗使用曲妥珠单抗后发生充血性心力衰竭,经治疗好转,最后死于肿瘤进展。
2例患者治疗过程中出现心率增加(每分钟120次),治疗结束后恢复。
其他毒性主要与联合应用的化疗方案有关(表3)。
临床研究临床药物治疗杂志2010年11月第8卷第6期C l i n i c a l M e d i c a t i o n J o u r n a l ·28 ·表3 曲妥珠单抗联合化疗方案治疗晚期乳腺癌的毒性毒性0ⅠⅡⅢⅣ白细胞下降6511102粒细胞下降76984恶心呕吐1014910腹泻302000发热294100末梢神经毒性286000脱发311200肝功能损害285100心脏毒性31213 讨论 复发和转移性乳腺癌患者的姑息治疗中,化疗及内分泌治疗的疗效随着治疗疗程的加长有效率降低。
在本研究中,曲妥珠单抗联合化疗治疗的有效率及临床获益率一线治疗大于二线以后治疗,一线治疗临床获益率为84.6%,二至三线和大于四线治疗临床获益率分别为53.8%和50%。
因此,在H E R -2过表达的晚期乳腺癌的治疗中,早期应用曲妥珠单抗可以取得较高的有效率和临床获益率。
值得注意的是,二至三线治疗的患者中位T T P 与一线治疗相同均为7个月。
大于四线治疗中位T T P 为5个月,一线治疗与多程治疗后的T T P 接近,体现出靶向治疗与化疗联合应用的优势。
对于大于四线治疗的患者,虽然8例患者中有3例为单药治疗,仍有50%的患者获益,因此曲妥珠单抗对于H E R -2过表达的乳腺癌患者无论是一线治疗还是在多程治疗后使用,都能为患者带来益处,是一个较好的治疗手段。
在另一项研究中,晚期乳腺癌患者采用曲妥珠单抗联合化疗,在治疗进展后继续以曲妥珠单抗联合其他化疗方案治疗,结果随着治疗疗程的加长,有效率逐渐降低,但T T P 在一线、二线、大于二线均为6个月,与本研究的观察一致[14]。
曲妥珠单抗单药治疗与联合化疗相比,有效率及C B R 均明显低于联合化疗,而曲妥珠单抗与N V B 或紫杉类药物联合在有效率、C B R 、中位T T P 方面两者接近。
可以认为曲妥珠单抗与N V B 联合或与紫杉类药物的联合都是较好的治疗方案。
在一项Ⅱ期临床试验中,曲妥珠单抗联合N V B一线治疗56例复发和转移性乳腺癌患者,有效率为68%,中位治疗失败时间5.6个月,38%的患者无进展生存>1年。
