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格列吡嗪控释片在健康人体的生物等效性

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人体生物等效性研究--常见问题及其相关考虑

人体生物等效性研究--常见问题及其相关考虑

科
High Permeability
High Permeability
Low Permeability
迈
医
药
三、其他类型的BE豁免
BE豁免--例外
对于副作用太大，无法用健康受试者做高规格制剂 BE试验的药物，若 Low Solubility High Solubility
制剂为含量属于小浓度（当浓度小于 5%），高效能的药品，可以低规 High Permeability High Permeability 格通过BE，则高规格获得BE豁免（需满足上述BE豁免三要素）。 【例】 盐酸普拉克索片BE（治疗特发性帕金森氏症）
4. BCS Ⅲ类药物受试制剂与参比制剂的辅料性质相同、含量相似
泰
科
High Permeability
迈
医
Low Solubility
药
二、基于BCS分类的BE豁免
溶出度：具有快速溶出能力High Permeability
溶解性：在250 mL或更少的介质中溶解 渗透性：体内吸收程度≥85%
基于BCS分类的 BE 豁免不适用于口服缓释（extended release，ER） Low Permeability
Low Permeability
或控释（control release，CR）制剂， ER和CR制剂不得BE豁免； 只有制剂中的API属于BCS I类或BCS III类药物才可以考虑BE豁免。
Low Solubility 糖醇在胃肠道的吸收较差，可增加肠道渗透压，影响胃肠 Low Permeability
道中水分的输送和肠道运药时间，从而影响药物吸收。表 面活性剂、脂肪酸、壳聚糖等辅料可能改变肠道通透性。

格列吡嗪片

格列吡嗪片

格列吡嗪片1、国内外现状、水平和发展趋势2、立项目的及意义3、本品种市场前景格列吡嗪（glipizide）系第二代磺脲类口服降血糖药，主要作用于胰岛!细胞，促进内源性胰岛素分泌；抑制肝糖原分解并促进肌肉利用葡萄糖。

此外，还可能通过胰腺外的作用，改变胰岛素靶组织对胰岛素的反应性，增强胰岛素作用。

本研究对国产格列吡嗪片剂的生物利用度、药代动力学特性及其与进口格列吡嗪片的生物等效性进行考察。

格列毗嗓控释片为利用胃肠道治疗系统设计，是有控制地释放药物浓度的第2代磺脉类口服降糖药，它既有格列毗嗓速释片固有的安全、有效的降糖作用，又具有依从性好，低血搪出现少，药效平稳，药物作用时间长等优点，24h可持续平稳的维持，使血药浓度相对恒定于有效药物浓度范围之内。

从本实验结果上来看，格列毗嗓控释片与速释片两者均有较好的降糖效果，均能有效降低2型糖尿病患者空腹及餐后2h的血糖浓度(P <0.01)，但在血胰岛素及C肤浓度上，控释片治疗后均低于治疗前(P <0.01及P <0.05)，而速释片治疗前后胰岛素水平、C肤水平，与治疗前相比变化不大(P>0.05)，对于餐后各时相的血胰岛素,C肚浓度，控释片治疗后也均低于治疗前(P <0.05或P <0.01)0格列毗嗓控释片既能明显降低血糖，又不增加空腹胰岛素及C肤水平，餐后血胰岛素及C肚的水平显著降低，提示其除了降糖作用外，又能避免高胰岛素血症所致的血脂升高、体重增加、血管内皮细胞增殖等不利因素[2,31Cel alu 等人闭利用简化的最小数学模型公式对40例2型糖尿病患者进行格列毗嗓控释片双盲对照实验8周后发现:治疗组葡萄搪自身效率(SG)变化不大，但胰岛素敏感性指数(Sell)大大高于安慰荆组，提示控释片在不增加体重的情况下，增加了胰岛素的敏感性，其机理是药物与R细胞膜上的特殊磺服类受体相结合，直接关闭K一A TP离子通道，使细胞膜去极化，并出现动作电位，Ca++通道打开，Cal+内流，胞浆C ++升高，从而启动胰岛素分泌[5]，而控释片是否能通过胰腺外途径，如抑制肝糖箱出，促进外周组织对葡萄糖利用等，尚有待于进一步研究。

格列吡嗪片在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度

格列吡嗪片在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度

格列吡嗪片在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度李清芳;王静;袁保梅【期刊名称】《第三军医大学学报》【年(卷),期】2006(28)16【摘要】目的测定格列吡嗪片在健康人体内的药代动力学参数及相对生物利用度。

方法18例健康男性志愿者随机交叉口服10mg格列吡嗪片后,用HPLC法测定血浆药物浓度。

结果口服参比制剂或受试制剂后的主要药代动力学参数Tmax分别为(2.39±0.50)、(2.33±0.49)h;Cmax分别为(675.3±151.7)、(647.1±166.7)μg/L;AUC0-t分别为(3565.4±733.4)、(3304.8±588.4)μg.h-1.L-1。

结论两种制剂具有生物等效性。

【总页数】2页(P1692-1693)【关键词】格列吡嗪片;药代动力学;HPLC;生物等效性【作者】李清芳;王静;袁保梅【作者单位】开封市食品药品检验所;郑州卓峰制药厂;郑州大学生物系【正文语种】中文【中图分类】R969.1;R977.15【相关文献】1.格列吡嗪片在人体的药代动力学及相对生物利用度 [J], 陈庆宪;周远大;何海霞;姚高琼2.阿昔洛韦片在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度 [J], 赵利萍;宋建伟3.5-单硝酸异山梨酯缓释片在健康中国人体内的药代动力学及相对生物利用度 [J], 石振海;郝民和4.格列吡嗪片在健康人体内的药物动力学及相对生物利用度 [J], 乔海灵;贾琳静;张莉蓉;张启堂;刘凤芝5.国产美洛昔康片在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度 [J], 姚兵;张银娣;沈建平;丁红彬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

格列吡嗪胶囊的相对生物利用度和生物等效性

格列吡嗪胶囊的相对生物利用度和生物等效性
腈 G’+)= ! 乙 酸 铵 G 甲 酸 &1+8&+8+.0!K<K<K $) 流 速 (+.!),<)45 ) 柱 温 (0+$ ) 进样量 (&+), % 离 子 源 ( 离 子 喷 雾 离 子 化 源 ) 离 子 喷 射 电 压 (’ !++L ) 温 度 (
浓度 ! 具有灵敏度高和专属性强的特点 ! 血浆样品采用液液萃取 的 方 法 进 行 预 处 理 !方 法 简 便 !特 异 性 高 !无 内 源 性 物 质 及 其 它 杂质干扰 " 本试验方法 ! 格列吡嗪的提取回收率较高 ! 精密度好 ! 方法学考察符合要求 " 结果表明本法可以满足药代动力学及生 物利用度研究的需要 " 本试验是以国产质量较好的格列吡嗪胶囊为对照品 ! 通过
(:( "X) 峰 值 血 药 浓 度 !4;KZ" 分 别 为 !.?B:?0 !(90:AA "J<5;" 和 !.B(:00 !AB:B, "J<5;" ) 半 衰 期 !N(5." 分 别 为 !,:(, !(:**"X 和 !*:B9 !(:.B"X )
药 时 曲 线 下 面 积 采 用 梯 形 法 计 算 #H[49)N 分 别 为 !(0A0:B? !A0?:,("J<* X5;" 和 !(0B9:(* !,A0:,* "J<* X5;" #H[49)" 分 别 为 !(A,?:0* ! * =9,:0B "J<* X5;" 和 !(A,,:(0!,=B:?."J< X5;" $ 结论 % 受试格列吡嗪胶囊的相对生物利用度为 !?B:*!(?:*"@ # 主要参数 的 双 & 单 侧 ! 检 验 W 结果显示两种制剂为生物等效制剂 $

格列吡嗪胶囊的相对生物利用度和生物等效性

格列吡嗪胶囊的相对生物利用度和生物等效性

格列吡嗪胶囊的相对生物利用度和生物等效性杨秀云;辛桂杰;王峰;牛俊奇;兰静【期刊名称】《吉林医学》【年(卷),期】2006(027)011【摘要】目的:考察格列吡嗪胶囊人体相对生物利用度及生物等效性.方法:20名健康男性志愿者,采用交叉给药方案,分别单剂量口服5.0mg受试格列吡嗪胶囊和参比格列吡嗪胶囊,用液相色谱-串联质谱法测定血浆中格列吡嗪浓度,进行人体相对生物利用度和生物等效性评价.结果:单次口服5.0mg受试格列吡嗪胶囊和参比格列吡嗪胶囊后,达峰时间(Tmax)分别为(2.1±0.5)h和(2.2±1.1)h;峰值血药浓度(Cmax)分别为(298.95±105.66)ng/ml和±281.55±68.84)ng/ml;半衰期(t1/2)分别为(4.14±1.33)h和(3.80±1.28)h;药时曲线下面积采用梯形法计算,AUC0-t分别为(1565.89±659.41)ng·h/ml和(1580.13±465.43)ng·h/ml,AUC0-∞分别为(1649.53±704.58)ng·h/ml和(1644.15±478.92)ng·h/ml.结论:受试格列吡嗪胶囊的相对生物利用度为(98.3±19.3)%,主要参数的双、单侧t检验,结果显示两种制剂为生物等效制剂.【总页数】2页(P1343-1344)【作者】杨秀云;辛桂杰;王峰;牛俊奇;兰静【作者单位】吉林大学第一医院Ⅰ期药物临床试验中心,吉林,长春,130021;吉林大学第一医院Ⅰ期药物临床试验中心,吉林,长春,130021;吉林大学第一医院Ⅰ期药物临床试验中心,吉林,长春,130021;吉林大学第一医院Ⅰ期药物临床试验中心,吉林,长春,130021;吉林大学生命科学学院药物代谢研究中心,吉林,长春,130021【正文语种】中文【中图分类】R97【相关文献】1.格列吡嗪缓释胶囊在兔体内的药物动力学及相对生物利用度 [J], 陈燕忠;吕竹芬2.奥美拉唑肠溶胶囊的人体相对生物利用度与生物等效性研究 [J], 刘红梅;王智勇;赵红光;杜霞;董迪;宋笑丹;吴琳华3.格列吡嗪胶囊的相对生物利用度和生物等效性 [J], 杨秀云;辛桂杰;王峰;牛俊奇;兰静4.格列吡嗪胶囊人体药动学及相对生物利用度的研究 [J], 曲福军;杨松涛;肖兆信;张立新;郭晓军5.格列吡嗪胶囊的相对生物利用度及其生物等效性评价 [J], 柳晓泉;陈西敬;宋哲;邹巧根;窦志宏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

复方格列吡嗪片人体生物利用度及生物等效性研究

复方格列吡嗪片人体生物利用度及生物等效性研究
肖( 源# ( ( 李( 易# ( ( 吴( 立& ( ( 侯淑贤& ( ( 代宗顺&$
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云南省第二人民医院心血管内科，昆明( "L$$&# 华中科技大学同济医学院基础医学院药理学系， 武汉( M!$$!$
摘要( 目的( 研究复方格列吡嗪片人体生物利用度及生物等效性。方法 ( 单剂量给予国产的复方格列吡嗪片 L$L J< （ 试验制剂）和格列吡嗪片 L J< （ 参比制剂） 、 盐酸二甲双胍片 L$$ J< （ 参比制剂） 。用高效液相色谱法测定血药浓 度。用 N)4 程序计算相对生物利用度并评价两种制剂的生物等效性。结果( 口服试验制剂和参比制剂后， 血浆中的格 列吡嗪的 D J,O 分别为 （ M$"> ’& P "%> #$ ） 1< Q J8 和 （ M"%> CL P #$’> "# ） 1< Q J8； 5 J,O 分别为 （ &> && P $> ’L ） 6和 （ #> C% P $> C# ） 6； )0D 分别为 （ & %#&> &" P %C’> ’! ） （ 1< ・ 6 ） Q J8 和 （ & CL&> "% P # M$’> %M ） （ 1< ・ 6 ） Q J8； )0D （ ! $!M> "’ P （ $H&M ） （ $H21R）分别为 # &ML> ’& ） （ 1<・6） Q J8 和 （ ! #C!> &$ P # "L#> %L ） （ 1<・6） Q J8。盐酸二甲双胍的 D J,O 分别为 （ #> #L P $> &L ） （ #> #% !< Q J8 和 5J,O 分别为 （&> $L P $> ’& ） 6和 （ &> $% P $> CM ） 6； )0D （ L> ’’ P #> "& ） （ !< ・ 6 ） Q J8 和 （ L> C’ P #> C&） P $> &M） !< Q J8； （$H&M）分别为 （ !<・6） Q J8； )0D 分别为 （"> !% P #> C%） （ !<・6） Q J8 和 （"> "& P &> "# ） （ !< ・ 6） Q J8。结论 ( 试验制剂与参比制剂的格 （$H21R） 列吡嗪和盐酸二甲双胍人体相对生物利用度分别为 （##M> $ P L"> #） S和 （#$!> L P !#> $） S， 两者具有生物学等效性。 ( 二甲双胍； ( 药代动力学； ( 相对生物利用度； ( 生物等效性 关键词( 格列吡嗪； 中图法分类号( TC’’> #L ；TC"C

格列吡嗪口崩片的人体生物等效性试验

格列吡嗪口崩片的人体生物等效性试验【摘要】格列吡嗪为第二代磺酰脲类抗糖尿病药，可使空腹及餐后血糖降低。

本文对格列吡嗪口崩片的人体生物等效性进行研究。

方法：选择40名健康志愿者，随机双交叉单剂量口服10mg，采用高效液相色谱法测得不同时间血液中格列吡嗪的含量。

实验结果表明格列吡嗪口崩片的达峰时间较普通片剂明显提前。

【关键词】格列吡嗪；人体；生物等效性格列吡嗪为第二代磺酰脲类抗糖尿病药，可使空腹及餐后血糖降低。

格列吡嗪主要作用为刺激胰岛B 细胞分泌胰岛素，从而使K+通道关闭，引起膜电位改变，Ca2+通道开启，胞液内Ca2+升高，促使胰岛素分泌[1-2]。

格列吡嗪主要用于单用饮食控制治疗未能达到良好效果的轻、中度非胰岛素依赖型病人，治疗有效率约87%。

生物等效性是指药学等效制剂或可替换药物在相同试验条件下，服用相同剂量，其活性成分吸收程度和速度的差异无统计学意义。

本文对格列吡嗪口崩片的人体生物等效性进行研究。

1.仪器与试药Vertex Sti P5000高效液相色谱仪（上海禾工科学仪器有限公司）；CO-1000型色谱柱温箱（上海子期实验设备有限公司）；HQ-50高端试剂级超纯水机（郑州华新电气公司）；SCQ-K001空气超声波清洗器（上海声彦超声仪器有限公司）；FA1204B电子分析天平（上海精科天美贸易有限公司）；320XT电子分析天平（上海精科天美贸易有限公司）；RE-5298旋转蒸发器（上海亚荣生化仪器厂）；TG16-WS台式高速离心机（上海卢湘仪离心机仪器有限公司）；Chemvak无油真空泵（北京桑翌实验仪器研究所）；TU-1810紫外可见分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）。

氢氧化钠（苏州市元硕精细化学品有限公司）、庚烷磺酸钠（苏州市元硕精细化学品有限公司）、磷酸二氢钠（苏州逸祥化工科技有限公司）、三乙胺（上海德诺化工有限公司）、乙腈（济南福尔化工科技有限公司）、甲醇（河北东光恒达化工有限责任公司）、甲酸（河北东光恒达化工有限责任公司）、冰醋酸（济南福尔化工科技有限公司）、乙醚（常州市云阳化工有限公司）。

格列吡嗪片的药代动力学及相对生物利用度


入健康人混合血浆配制成低６２．５¨ｇ·Ｌ～、中１２５
斗ｇ·Ｌ～、高５００斗ｇ·Ｌ一３个不同浓度的样品，每个
浓度各５份，按样品处理项，于１日内平行处理测定
５次，求得日内变异标准差分别为３．０５％、４．７９％和
３．１９％，均小于１０％。另按上述操作，每日处理测
定１次，连续５日，得日问变异标准差分别为６．３％、
（３．４６１±０．５９）ｈ，ｃｍａｘ（６７５．３±１５１．７）ｍｇ·Ｌ一１和（６４７．１±１６６．７）ｍｇ·Ｌ一。，Ｔｍａｘ（２．３８９±０．５０）ｈ和（２．３３３±
０．４９）ｈ，Ａｕｃｏ一。（３５６５．４±７３３．４）斗ｇ·ｈ·Ｌ－１和（３３０４．８±５８８．４）斗ｇ·ｈ·Ｌ～。两种格列吡嗪片主要药代动力学
收稿日期：２００７一Ｏｌ—１５ 作者简介：赵莉萍（１９６５一），女，河南省长垣人，学士，实验师，从事医学教学实验工作。
万方数据
·２０２·
河南职工医学院学报
第１９卷
１．２仪器与实验条件 高效液相色谱仪（日本岛 津），包括：Ｌｃ一６Ａ高压输液泵、ｓＰＤ．６ＡＶ紫外可调 检测器、ｃＴ０—６Ａ柱温箱、５０ ｍｌ手动进样阀；分析之 星色谱工作站；ＫＲｕＭＡｓＩＬ色谱柱，ｃ１８不锈钢柱 １５０ ｍｍ×４．６ ｍｍ，粒径５ ｍｍ；ｃ１８可换柱芯不锈钢 保护柱。流动相：甲醇：磷酸盐缓冲液（０．０ｌ ｍ０１．Ｌ。磷酸二氢钾溶液，磷酸调ｐＨ至３．５）＝ ５０：５０（Ｖ：Ｖ）。流速１．０ ｍ１·ｍｉｎ～。柱温４０℃，检 测波长为２３０ ｎｍ，灵敏度为０．生并签有知情同意书），男性，年龄２０～２５岁， 体重６２±５．８ ｋｇ，无烟酒嗜好。受试前经体格检查及心 电图、肝肾功能检查正常，精神正常，无药物过敏史。 给药前２周至整个试验过程结束未服任何其他药物， 试验期间禁烟酒及含咖啡饮料，禁做剧烈活动，用统一 标准餐。１８名健康志愿者随机分成２组，禁食１２ ｈ，于 早晨服药前采空白血样５ ＩＩｌｌ，７：００开始服用参比制剂 或供试制剂，剂量均为１０ ｍｇ，２５０“含糖温开水送服， ２ ｈ后可饮水，４ ｈ后用统一标准低脂餐。于服药后 ０．５、１、２、３、４、５、６、８、１０、１２和１４ ｈ，各采集静脉血４ ＩＩｌｌ， 血样置标号肝素抗凝离心管中，３ ０００ ｒ·ｍｉｎ“离心２０ ｍｉｎ，取血浆，置一３０℃冰箱保存，测定前自然解冻。间 隔１周，自身交叉服用另１制剂。 １．４样品处理取血浆０．５ ｍ１，加入０．５ ｍ０１．Ｌ“ 盐酸溶液２００ ｍｌ混匀，加乙醚５ ｍｌ旋涡混匀器萃取 ２ ｍｉｎ．３０００ ｒ·ｍｉｎ。１离心ｌＯ ｍｉｎ，取上清液３．５ ｍｌ 于另１尖底试管中，４０℃水浴中氮气吹干，１００山 流动相复溶，进样３０¨ｌ，以外标法进行定量。 １．５标准曲线的制备 取空白血浆分别依次添加 格列吡嗪标准品使其浓度相当于３１．２５、６２．５、１２５、 ２５０、５００和ｌ ０００斗ｇ·Ｌ。１的血浆样品，混匀，以下 操作同样品处理项，以峰面积对浓度作线性回归，得 标准曲线：Ａ＝０．００２ ５９６ ｃ＋７．８９４ ４３８（ｒ２＝ ０．９９９ ７２９，忍＝５），最低检测浓度为１０斗ｇ·Ｌ～。 １．６ 回收率测定用不同浓度的格列吡嗪标准液

格列吡嗪片在人体的药代动力学及相对生物利用度

格列吡嗪片在人体的药代动力学及相对生物利用度陈庆宪;周远大;何海霞;姚高琼【期刊名称】《四川生理科学杂志》【年(卷),期】1999(021)004【摘要】目的:测定第二代磺脲类口服降血糖药格列吡嗪(glipizide)片在人体内的药动学及其相对生物利用度.方法:对12名健康男性志愿者用单剂量随机交叉口服5mg格列吡嗪片后,经高效液相色谱法测定血浆药物浓度,并计算出相对生物利用度及有关的药动学参数,对两种片剂的生物等效性进行评价.结果:口服重庆制药七厂或海南金晓制药有限公司生产的格列吡嗪片后血药浓度达峰时间分别为286±0.56和2.92±0.7h,峰浓度分别为267.26±64.35和260.14±43.89ng/ml,药-时曲线下面积分别为1721.53±505.17和1714.00±266.29ng/h/ml,重庆制药七厂的格列吡嗪片和海南金晓制药厂产品的相对生物利用度为99 17±18.36%.结论:研究结果表明,所用的两种格列吡嗪片剂口服后对人体具有生物等效性.【总页数】1页(P37)【作者】陈庆宪;周远大;何海霞;姚高琼【作者单位】重庆医科大学际属第一医院药剂科临床药理研究室;重庆医科大学际属第一医院药剂科临床药理研究室;重庆医科大学际属第一医院药剂科临床药理研究室;重庆医科大学际属第一医院药剂科临床药理研究室【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.雷米普利片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度 [J], 陈令允2.格列吡嗪片人体药代动力学及相对生物利用度 [J], 陈庆宪;周远大;何海霞;姚高琼3.齐拉西酮片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度 [J], 王广发;陈清霞;黄伟侨;刘伟忠;张嘉杰4.格列吡嗪片在健康人体内的药物动力学及相对生物利用度 [J], 乔海灵;贾琳静;张莉蓉;张启堂;刘凤芝5.格列吡嗪片在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度 [J], 李清芳;王静;袁保梅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

格列吡嗪片的作用与功效

格列吡嗪片的作用与功效格列吡嗪片是一种广泛使用的药物，被用来治疗多种不同的疾病和症状。

本文将详细介绍格列吡嗪片的作用与功效。

格列吡嗪片的学名为Glibenclamide，是一种二磺胺类口服降糖药物，也被称为磺脲类降糖药物。

它被用来治疗糖尿病，特别是2型糖尿病。

格列吡嗪片的主要作用机制是通过增强胰岛素的释放来降低血糖水平。

格列吡嗪片的作用机制是通过作用于胰岛β细胞上ATP敏感的钾通道，阻断钾离子的外流，使得细胞内钾离子浓度升高，从而引发胰岛细胞体膜上的钙离子通道开放，促使胰岛素释放。

格列吡嗪片还可以增加胰岛素的灵敏性，增强胰岛素的作用，降低外周组织对胰岛素的耐受性，从而达到减少血糖水平的效果。

格列吡嗪片的主要功效是降低血糖水平，控制糖尿病症状。

格列吡嗪片可以通过减少肝糖异生，增加胰岛素的释放和减少外周耐糖激素的影响来降低血糖水平。

通过控制血糖水平，格列吡嗪片还可以预防和缓解与高血糖相关的并发症，如糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病神经病变等。

除了降低血糖水平，格列吡嗪片还具有其他一些功效。

首先，格列吡嗪片可以改善胰岛素的代谢和吸收，提高胰岛素的利用率。

其次，格列吡嗪片还可以促进糖原合成和储存，增加肝脏和肌肉对糖的储存能力，从而减少高血糖发生的可能性。

此外，格列吡嗪片还可以抑制胰高血糖素的分泌，降低血糖水平。

最后，格列吡嗪片还具有保护胰岛细胞和改善β细胞功能的作用，有助于慢性糖尿病的治疗和预防。

除了上述常见的糖尿病治疗外，格列吡嗪片还可以用于其他一些疾病和症状。

例如，格列吡嗪片可以用于治疗妊娠期糖尿病，妊娠期糖尿病是指妊娠期间发生的糖尿病。

此外，格列吡嗪片还被用于处理继发于某些胰岛细胞瘤的低血糖症。

胰岛细胞瘤是一种罕见的胰岛细胞肿瘤，会导致胰岛素过度分泌，从而引起低血糖。

然而，格列吡嗪片也有一些不良反应和禁忌症。

常见的不良反应包括低血糖、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。

罕见但严重的副作用包括过敏反应、肝功能损害、血细胞减少等。

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AP I 3000 液相色谱质谱联用仪, 包括: 串联四极 杆型质谱、配有电喷雾离子化源 ( ES I)、A na lyst数据处 理系统, 美国 AppliedB ioSystem 公司产品; 液相部分, 由 G1313A 自动进样器、G1311A 四元输液泵、G1379A 脱气机组成, 美国 A g ilent公司产品。
22. 5)% 。 2 种制剂 AUC0- 48的相对生物利用度为 ( 101. 0 32. 1)% 。结论 2种格列吡嗪控释片为生物等效制剂。
关键词: 格列吡嗪控释片; 药代动力学; 生物等效性; 液相色谱 - 串联质谱
中图分类号: R969. 1; R977. 15
文献标识码: A
文章编号: 1001 - 6821( 2007) 05- 0348- 05
进口格列吡嗪控释片, 均每天 5 m g, 共 7天。用 LC - M S /M S法测定血清中
格列吡嗪的药物浓度, 计算药代动力学参数及相对生物利用度并进行生物等
效性评价。结果 进口和国产制剂的主要药代动力学参数如下。单次给药:
t1/2 分别为 ( ( 9. 12 2. 73)和 ( 8. 60 4. 43) h, tm ax分别为 ( 10. 67 5. 13) 和 ( 9. 08 2. 76) h, Cmax分别为 ( 135. 9 41. 1) 和 ( 157. 9 25. 3) ng mL- 1; AUC0- 48分别为 ( 2852. 0 946. 6) 和 ( 3021. 5 899. 9 ) ng h mL- 1; 2 种制 剂 AUC0- 48的相对生物利用度为 ( 109. 2 28. 9) % 。连续给药: t1/2 分别为 ( 11. 31 3. 37)和 ( 10. 97 3. 49) h, tm ax分别为 ( 6. 8 3. 5 )和 ( 6. 6 3. 7) h, Cssmax分别为 ( 187. 4 54. 5) 和 ( 176. 0 72. 3) ng mL- 1, C ssm in分别 为 ( 61. 3 28. 1 ) 和 ( 69. 1 41. 2 ) ng m L- 1, AUC0- 48 分别 为 ( 3495. 0 1110. 6) 和 ( 3488. 2 1554. 9) ng h mL- 1, DF为 ( 56. 2 19. 9 )% 和 ( 49. 7
Ab stract: Ob jec tive T o study the relative b ioava ilab ility and bioequiv a lence o f tw o g lip izide controlled - re lease preparations in hea lthy vo lun teers. M ethod s The tests w ere carried out accord ing to sing le dosage reg im en and m u ltiple dosage reg im en in a open crossover design. In sin g le dosage reg im en, 24 enro lled healthy volunteers w ere random ized giv en 5m g o f test or reference preparation. In m u ltiple dosage reg im en, 22 enro lled subjects w ere g iven 5 m g of test or reference preparation once da ily for 7 consecutive days. LC - M S /M S w as used to determ ine the g lip izide concentration in serum. Pharm acok inetic param eters and relat ive bioava ilab ility w ere ca lculated, and b ioequ iva lence o f the two prepara tionsw as eva luated. R esu lts T he m ain pharm acok inetic param etersw ere calcu lated as fo llow s: In sing le dosage reg im en, for reference and test preparations, t1 /2 w ere ( 9. 12 2. 73) , ( 8. 60 4. 43) h ; tm ax w ere ( 10. 67 5. 13) , ( 9. 08 2. 76) h; Cmax w ere ( 135. 9 41. 1), ( 157. 9
格列吡嗪是第 2代磺酰脲类降血糖类药物, 广泛 用于 2型糖尿病的治疗。本试验按照新药注册办法 的要求, 对国产格列吡嗪控释片与进口制剂进行生物 利用度比较, 判定 2种制剂是否 为等效制剂, 为该制 剂的注册和上市应用提供理论依据。
材料、对象与方法
1 药品、试剂与仪器 试验药物: 格列吡嗪控释片, 规格: 每片 5 m g, 批
4 血药浓度测定
4. 1 色谱与质谱条件
( Institu te of C lin ical Pharm acology, F irst H osp ital, Peking University, B ei jing 100034, China)
收稿日期: 2006 - 10- 17 修回日期: 2007 - 04- 10 作者简介: 魏敏吉 ( 1964- ), 男, 副研究员, 主要
24. 0, 36. 0, 48. 0 h, 在上肢肘窝静脉取血 4 m L, 离心 分离血清后, 标本置 - 60 ∀ 冰箱待测。
连续给药 22名健康受试者随机分为 2组, 分别 空腹交叉口服格列吡嗪试验 药和对照药 5 m g。 2 次 试验间隔为 14天。受试者于给药前 1天晚饭后禁食 至给药后 2 h, 试验于晨 8时左右开始, 试验当天午餐 给予标准餐; 受试期间饮水适量。第 1~ 3天给药, 不 采集血样; 第 4、5、6天, 于给药前采集谷浓度点; 第 7 天于服药前、服药后 0. 5, 1. 0, 2. 0, 3. 0, 4. 0, 6. 0, 8. 0, 10. 0, 12. 0, 16. 0, 24. 0, 36. 0, 48. 0 h, 在上肢肘窝静脉 取血 4 mL, 离心分离血清后, 标本置 - 60 ∀ 低温冰箱 待测。
Ch in J C lin Pharm acol
V o.l 23 N o. 5 Sep t. 2007 ( Serial N o. 109)
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preparat ions, t1 /2 w ere ( 11. 31 3. 37) , ( 10. 97 3. 49 ) h; tmax w ere ( 6. 8 3. 5) , ( 6. 6 3. 7) h; C ssmax w ere ( 187. 4 54. 5) , ( 176. 0 72. 3 ) ng m L; Cssm in w ere ( 61. 3 28. 1) , ( 69. 1 41. 2 ) ng mL; AUC0 - 48 w ere ( 3495. 0 1110. 6), ( 3488. 2 1554. 9) ng h mL- 1; AU C0- ! w ere ( 3670. 7 1199. 7) , ( 3650. 5 1599. 2) ng
2 受试者选择 健康受试者, 年 龄 19~ 29 岁, 身高 1. 64~ 1. 80
m, BM I单剂与连续分别为 ( 21. 05 0. 88) 和 ( 21. 77 1. 27) kg m- 2。受试者试验前进行体格检查, 血压、 心率、肝肾功能、血常规、尿常规、心电图均正常。受 试者试验前 2 周及试验 期间, 未服用 过其他 任何药 物。试验方案经本院伦理 委员会批准通 过。全部签 署知情同意书。
3 分组、给药与取样 单次给药 24名健康受试者随机分为 2组, 分别
空腹交叉口服格列吡嗪试验药和 对照药 5 mg。 2次 服药间隔为 7天。受试 者于给药前 1天晚饭后禁食 至给药后 2 h, 试验于晨 8时左右开始, 试验当天午餐 给予标准餐; 受试期间饮水适量。于 服药前、服药后 0. 5, 1. 0, 2. 0, 3. 0, 4. 0, 6. 0, 8. 0, 10. 0, 12. 0, 16. 0,
h mL- 1, respective ly. The relative bioavailab ility w as ( 101. 0 32. 1) % . DF were ( 56. 2 19. 9) % , ( 49. 7 22. 5)% fo r reference and test preparat ion, respect ive ly. Conclusion T he two preparat ions w ere b ioequ iva len.t K ey w ord s: g lipizide controlled release tablets; bioequ ivalence; pharm acok inetics; LC - M S /M S
号: 040420, 有效期: 暂定 2 年, 北京红 林制药有限公 司生产; 对 照药 物: 格列 吡嗪 控释片 ( 商品 名: 瑞易 宁 ) , 规格: 5 m g, 批号: 55807010, 有效 期: 2008 年 2 月, 辉瑞制药有限公 司生产; 格列吡嗪标准 品, 含量: 99. 7% , 北京红林 制药有限 公司提供; 内 标: 格列苯 脲, 购自中国药品生物制品检定所。甲醇、乙酸铵、甲 基叔丁基醚, 为色谱纯; 高纯氮气, 北京普莱克斯实用 气体有限公司生产; 空白血清, 本院血库提供。
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