第二十四章病例对照研究答案：
一、单选题：
1.E
2.E
3.E
4.E
5.C
6.B
7.C
8.A
9.E 10.E 11.E 12.C 13.C 14.D 15.C 16.B 17.B 18.D 19.D 20.B 21.D 22.A 23.E 24.E 25.B 26.E 27.A 28.D 29.E 30.D 31.B 32.D 33.B 34.C 35.A 36.B 37.D 38.A 39.B 40.E
41.D 42.B
二、名词解释：
1．病例对照研究指选择一组患研究疾病的病人与一组无此病的对照，调查其发病前对某个(些)因素的暴露状况，比较两组中暴露率和暴露水平的差异，以研究该疾病与这个(些)因素的关系。
2．匹配每个病例选择一个或几个对照，使对照在某些因素或特征(如年龄、性别等)方面与其相配的病例相同或基本相同。匹配可提高病例组与对照组的可比性，并能控制某些混杂因素。
3．入院率偏倚当选择医院的病人作为病例或对照时，由于病例只是该医院的特定病例，对照是该医院的某一部分患其他疾病的病人，可能因种种原因具有不同疾病的人入院率有所不同，因此而产生的偏倚。
4．匹配过度就是将一些被研究因素或者因果链的中间变量，或者将一些不必匹配的因素作为匹配因素，而造成得不出研究结果(如将被研究因素作为匹配因素)，或者真实的结果被歪曲(如将与被研究因素密切相关的中间变量作为匹配因素)，或浪费工作量(如将不必匹配因素作匹配)。
5．分层分析在病例对照研究设计和资料分析时，为了控制混杂因素的影响和检测效应修饰作用，可根据某特征把研究对象分成几个亚组(层)，例如按年龄段分层，或按吸烟与否分层研究大气污染和肺癌的关系等。
6.OR 指病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露人数与非暴露人数的比值。可反映暴露者患某种疾病的危险性是无暴露者危险性的倍数。是表达病例对照研究结果的重要指标。
7．回忆偏倚由于调查对象对过去的事件或经历回忆的准确性和完整性不同而造成的系统误差。例如病人因曾经受疾病的折磨，故能较准确地回忆过去的暴露
史，而健康的调查对象由于没有疾病的经历，因此不介意过去的暴露史而将其遗忘所引起的偏倚。
三、简答题：
1．病例对照研究有哪些优缺点?
答：优点：病例对照研究所需样本量小，病例易获取，因此工作量相对小，所需人力、物力较少，易于进行，出结果快；可以同时对一种疾病的多种病因进行研究；适合于对病因复杂、发病率低、潜伏期长的疾病进行研究；在某些情况下，还可以对治疗措施的疗效与副作用做出初步的评价。
缺点：易出现回忆偏倚；外部变量的控制可能不完全，混杂因素不好控制；选择对象时易出现选择性偏倚；暴露与疾病的时间先后难以判断；没有办法确定暴露组与非暴露组疾病的发病率；不适于研究人群中暴露比例很低的因素，因为需要很大的样本量。此外，不能计算暴露与无暴露人群的发病率，只能计算OR。2．简述病例对照研究的特点:
答：(1)在疾病发生后进行，研究时疾病已经发生；
(2)研究对象按发病与否分成病例组与对照组；
(3)被研究因素的暴露状况，是回顾性获得；
(4)若按因果关系进行分析，结果已发生，由果推因；
(5)根据两组暴露率或暴露水平的比较分析暴露与疾病的联系。
3．病例对照研究中，如何选择病例组和对照组?
答：(1)病例组的选择
诊断要可靠，尽量使用金标准；被选择的病例必须具有暴露于调查因素(可疑病因)的可能性；此外，应尽量选择确诊的新病例。来源为被研究的总体人群中的全部病例或者随机样本人群中的全部病例；或医院住院或门诊病例一个时期内符合要求的连续病例。
(2)对照组的选择
对照候选对象必须来自产生病例的总体。即对照一旦发生所研究的疾病，将成为病例组的研究对象。可以选择研究的总体人群或抽样人群中具代表性的非病例；医院中其他疾病的病人；亲属、邻居、同事、同学等。同时还应注意对照不患有与所研究疾病有相同已知病因的疾病。
4．病例对照研究中有哪些常见的偏倚?如何控制:
答：(1)选择偏倚：由于选择的研究对象不能代表总体人群而产生。控制选择偏倚的方法，主要是合理地选择病例与对照。若不能从整个总体人群中选择所有或绝大多数符合诊断标准的病例，则应尽可能地从各类医院中选取病例，从多科室多病种选择对照。
(2)信息偏倚：主要有回忆偏倚，其是病例对照研究的主要弱点，很难避免。但某些方法可在一定程度上检验回忆偏倚的大小。例如对同一个被调查者可前后多次询问，或者由不同的调查员询问，然后比较其结果。
(3)混杂偏倚：病例对照研究常遇到很多混杂因素，其可能掩盖或夸大研究因素与疾病之间的联系，从而使两者间的真正联系被错误的估计。
控制的方法有三：①用匹配法进行研究，将混杂因素作为匹配因素；②分析时，用分层分析法，按混杂因素进行分层；③进行多因素分析。
四、论述题：
2001年1月～12月，在西安市某口腔医院门诊进行了一项关于“吸烟与口腔粘膜白斑病之间关系”的配比病例对照研究。对照选自该口腔医院门诊的非口腔粘膜白斑病就诊者，如：镶牙、补牙、洁牙、牙周炎等患者。病例和对照的配比条件：同性别，年龄相差在2岁以内，西安市居民，并且近10年来一直居住在该市。结果为：病例与对照均吸烟者共45对；均不吸烟者20对；病例吸烟而对照不吸烟者共25对；病例不吸烟而对照吸烟者共10对。
（1）如何分析吸烟与口腔粘膜白斑病之间有无关联?
（2）如何计算和解释关联强度?
（3）根据这一研究结果，如何下结论?为什么?
答：（1）吸烟与口腔粘膜白斑病之间有无关联分析：
2χ＝60.52510)
12510()1(2
=+--=+--c b c b ，P<0.05 结果表明，吸烟与口腔粘膜
白斑病之间有关联。
（2）计算和解释关联强度：
OR ＝c/b=25/10=2.5
35.5,17.15.26.5/96.11/12==±±χZ OR OR 的95%可信限为1.17～5.35。
其意义为：吸烟患口腔粘膜白斑病的危险性为不吸烟者的 2.5倍，此危险性的95%可信范围在1.17~5.35之间。
（3）结论：在西安市，吸烟可能是患口腔粘膜白斑病的危险因素之一，吸烟者患口腔粘膜白斑病的危险性为不吸烟者的2.5倍。但尚需要进一步证实。从案例中给出的部分研究背景资料看，此项研究病例和对照的代表性均不强，且存在着明显的偏倚。如：仅选择一所医院进行研究，显然所收集的病例很难代表西安市口腔粘膜白斑病患者的吸烟暴露情况，当然对照也无法代表产生口腔粘膜白斑病患者的非病例人群。因为受经济条件的限制和对本病认识水平的不同，有部分患者很可能不会因口腔粘膜白斑病而就诊。另外，选择牙周炎、洁牙等患者作为对照时，由于吸烟也是牙周炎的发病危险因素之一，而且吸烟常常导致牙结石的形成和牙体着色，因此进行洁牙，这就有可能造成对照组中吸烟的暴露率明显高于西安市普通人群，从而导致吸烟和口腔粘膜白斑病之间的关联强度的低估。因此，还需要进一步增加病例和对照的代表性，克服不同的偏倚的影响，进行更大规模的病例对照研究，提高结果的可信程度。
第六章病例对照研究 （一）单项选择题 （1）病例对照研究的研究对象为 A.暴露组和非暴露组 B.试验组和非试验组 C.患病组和非患该病组 D.干预组与对照组 E.试验组与对照组 （2）下列哪项属于病例对照研究的特点 A.耗时、费力 B.可以直接计算相对危险度 C.可计算暴露率 D.选择患有与研究疾病相关疾病的人群作为对照 E.由“因”推“果” （3）在病例对照研究中，匹配是指 A.病例组的样本数等于对照组的样本数 B.限制病例和对照组的选择，使两者的某些特征相一致的方法 C.限制病例和对照组的，使两者的研究因素一致的方法 D.限制病例和对照组时，使两者的所有特征相一致的方法 E.病例组的研究因素的数量与对照组完全一致 （4）在匹配病例对照研究中，为了增加研究的效率常用1:M匹配，但M的取值一般不超过A．2B．3C．4D．5E．6 （5）在病例对照研究中，若从医院的其他病人中选择对照，则 A.有很好的代表性 B.选择偏倚较小 C.易于操作 D.可能有较高的无应答率 E.结果外推性较好 （6）病例对照研究中，下列哪组病例最佳 A.死亡病例 B.现患病例 C.死亡病例和现患病例 D.新发病例 E.死亡病例和新发病例 （7）病例对照研究中，使用新发病例的主要优点是 A.需要的样本量较小 B.患病情况容易控制 C.病例好募集 D.对象容易配合 E.减少回忆偏倚 （8）病例对照研究收集的资料包括 A.一般情况、疾病情况、暴露史 B.一般情况、疾病情况、随访情况
确的结论为 A．病例组肺癌的患病率明显大于对照组 B．病例组发生肺癌的可能性明显大于对照组 C．对照组发生肺癌的可能性明显大于病例组 D．对照组肺癌的患病率明显小于病例组 E．不吸烟者发生肺癌的可能性明显小于吸烟者 （14）在匹配病例对照研究中，为了增加研究的效率常用1:M匹配，但M的取值一般不超过A．2 B．3 C．4 D．5 E．6 （15）在500名病例与500名对照的配对病例对照研究中，有400名病例和100名对照有暴露史，OR值应为 A．18 B．16 C．20 D．10 E．无法计算 （16）一项雌激素与子宫内膜癌关系的配对病例对照研究，共63对。病例组与对照组两组且均有雌激素暴露史者27对，两组且均无暴露史者4对，暴露组有暴露史而对照组无暴露史者29对，其余为对照有暴露而病例组无暴露者。OR为 A．10.67 B．9.67 C．2.24 D．1.24 E．4.47 （17）在设计配对的病例对照研究时，确定配对条件的主要原则是 A．对所研究疾病有影响的项目均应列为配对条件 B．对所研究疾病有较大直接影响的项目均应列为配对条件
第六章病例对照研究 名词解释 1．病例对照研究 2．匹配 3．入院率偏倚 4．匹配过度 5．分层分析 6．OR 选择题 1．在吸烟与肺癌的病例对照研究中，如果对照组中选人过多的慢性支气管炎病人，可能会A．高估RR值 B．高估OR值 C．低估RR值 D．低估OR值 E．对结果影响不大 2．假如某因素与某病关系的病例对照研究结果的OR值为0.3(P<0.01)，最可能的解释是A．该因素与该病无关联 B．该因素可能是该病的保护因素 C．该因素可能是该病的致病因素 D．该因素可能是该病的致病因素，但作用不大 E．该因素不是该病的致病因素 3．病例对照研究的缺点是 A．不适于研究发病率低的疾病 B．选择合适的病例与对照困难 C．不能判定某因素与疾病的可能因果关系 D．很难避免某些偏倚的发生 E．不适于对一种疾病的多种病因进行同时研究 4．选择100例新诊断的结肠癌病例与200例需做整形手术的病人进行饮酒史的比较，探讨饮酒与结肠癌的关系，这样的研究设计属 A．病例对照研究 B．队列研究 C．临床试验 D．现况调查 E．筛检试验 5．在估计病例对照研究的样本含量时，不需要下列哪项参数? A．对照组暴露率 B．OR值 C．α值 D．值 E．x2值 6．在探索年轻女性阴道腺癌发病危险因素的配对病例对照研究中，选择匹配的条件应包括A．患者母亲年龄 B．患者母亲孕期阴道出血史 C．患者母亲孕期照射过X线
D．患者母亲孕期用药情况 E．阴道腺癌患者的出生时间 7．以下哪项不属于控制病例对照研究混杂偏倚的措施? A．采用匹配方式选择对照 B．使调查员不知道研究的假设 C．选择对照组时尽量使其年龄、性别的构成与病例组保持一致 D．分层分析法计算OR值 E．进行多因素Logistic回归分析 8．病例对照研究中匹配设计是为了控制哪种偏倚? A．选择偏倚 B．错分偏倚 C．回忆偏倚 D．失访偏倚 E．混杂偏倚 9．病例对照研究的性质是 A．回顾性研究 B．前瞻性研究 C．横断面研究 D．描述性研究 E．干预性研究 10．在病例对照研究中，吸烟与许多疾病有关，但与肺癌的联系中，只与肺癌中的鳞状腺癌的联系有统计学意义。这种情况属于 A．虚假的联系 B．间接的联系 C．联系的普遍性 D．联系的特异性 E．剂量反应关系 11．病例对照研究中病例与对照选择的基本原则是 A．病例组应是医院中确诊的所研究疾病的病例 B．病例组应是具有危险因素暴露史者 C．对照组应是不患其他疾病的健康人 D．对照组应是无危险因素暴露史者 E．病例与对照均不考虑是否有危险因素暴露史 12．以下哪项不属于病例对照研究特点? A．是在疾病发生后进行的 B．研究对象是按有无患有所研究的疾病分成病例组和对照组 C．所研究因素的暴露情况常常是通过研究对象的回忆获得的 D．该研究可通过两组间发病率的比值计算OR值 E．从因果关系的角度看，该研究属于“由果推因”的研究方法 13．以医院为基础的吸烟与冠心病的病例对照研究中，错误做法是 A．可在多个医院选择病例 B．可在病例同一科室中选择对照 C．可在社区人群中选择对照 D．性别、年龄常起混杂作用，可作为匹配条件 E．对于饮酒与喝茶所起的作用，可做分层分析
案例一 1 病例对照研究是一种回顾性的、由结果探索病因的研究方法，是在疾病发生之后去追溯假定的病因因素的方法，是在某种程度上检验病因假说的一种研究方法。 2 基本原理：以当前已经确诊的患有某特定疾病的一组病人座位病例组，以不患有该病的但具有可比性的一组个体作为对照组，通过询问、实验室检查或复查病史，搜集研究对象既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例，经统计学检验，若两组差别有意义，则可认为因素与疾病之间存在着统计学上的关联。在评估了各种偏倚对研究结果的影响之后，再借助病因推断技术，推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素，从而达到探索和检验疾病假说的目的。 3 ○1病例与对照不匹配○2病例与对照匹配：频数匹配、个体匹配○3衍生类型：巢式病例对照研究；病例队列研究；病例交叉设计；病例时间对照设计；病例病例研究 4 追溯假定的病因因素，检验病因假说 案例二（续1） 1 ○1研究对象可及性好○2研究对象更易合作○3比较容易从医疗记 1
录和生物标本收集暴露信息 2 病例与对照的基本来源有两个：一个来源是医院的现患病人或医院和门诊的病案及出院记录记载的既往病人，称以医院为基础的；另一个是社区、社区的监测资料或普查、抽查的人群资料，称以社区为基础的。 实际工作中的对照来源主要有：○1同一个或多个医疗机构中诊断的其他病例○2病例的邻居或所在同一居委会、住宅区内的健康人或非该病病人○3社会团体人群中的非该病病人或健康人○4社区人口中的非该病病人或健康人○5病例的配偶、同胞、亲戚、同学或同事等。案例二（续2） 1 不能代表患有肺癌的全部人群，只能代表源人群。 2 可以代表产生病例的人群的的暴露水平。 3 前者会使结果增大偏倚，后者会减少偏倚 案例三 1 增加可比性，减少偏倚 2 192.86 21.25 9.07 3 吸烟患肺癌的概率比不吸烟患肺癌的概率大9倍 4 0.11 0.80 1.09 1.87 1
第五章病例对照研究 一、教学大纲要求 掌握病例对照研究的基本原理和方法；选择病例和选择对照的基本原则和注意事项；病例对照研究的类型；匹配与匹配过头的概念。 熟悉决定样本大小的条件和方法；资料的分析方法；OR值及其可信区间的计算； 分层分析的方法；暴露者归因分值与人群归因分值。 了解病例对照研究容易发生的偏倚有哪些；病例对照研究的主要优缺点。 二、教学大纲精要 （一）病例对照研究的基本原理和方法 1．病例对照研究（case-control study, case reference study,）是分析流行病学 最基本、最重要的研究类型之一。病例对照研究的基本原理是以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，通过询问，实验室检查或复查病史，搜集既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例，经统计学检验，若两组差别有意义，则可认为因素与疾病之间存在着统计学上的关联。在评估了各种偏倚对研究结果的影响之后，再借助病因推断技术，推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素，而达到探索和检验疾病病因假说的目的。这是一种回顾性从果查因的研究方法，是在疾病发生之后去追溯假定的病因因素。 2．病例对照研究的四大要素是：人群、对照、病例和暴露。在病例对照研究中 明确产生病例的人群，和从这一人群中正确地挑选对照，并正确地收集暴露资料是病例对照研究的精髓。 3．研究的病例并无必要代表某种疾病的全部病例，也不需要有一个某疾病的病 人的随机样本。一个病例除了代表他自己之外，不必代表任何人，关键是如何选择对照。对照必须代表产生这些病例的人群，即代表那些潜在的病例。也就是说，如果他患了该病的话，他就有可能被诊断，而且被包括在研究的病例中。因此，一方面对照不必代表所有未患研究疾病的病人，同样也不必代表所有所谓总体人群；另一方面，病例也不必代表患有该种疾病的全部病人，也不可能做到这一点。因此在进行病例对照研究时，可以限制病人仅为男性或女性，仅为老年或青年，仅为严重病例或轻微病例，仅为某地病例等等。 4．选择病例的另一个原则是，只要该病例符合病例的定义，就应当收入病例组，
实习病例一对照研究 ——吸烟与肺癌 一、目的与要求 1.掌握病倒一对照研究的概念和结构模式，设计特点。 2.熟悉非配对资料和配对资料的分析方法。 二、预习提要 1．病例对照研究的结构模式，设计要点。 2．非配比资料分析（两组暴露比的差异显著性检验，计算比值比估计相对危险度）。3．配对资料的分析及比值比计算。 4．病例一对照研究的常见偏倚。 三、实习内容 近几十年来，世界上有不少国家肺癌发病率和死亡率均有增长，有些工业发达的国家肺癌的死亡率增长更高。 问题1：有人认为这种增加不一定是真的增加，而是老年人口增加或诊断技术标准有所改进所致，你将如何解决这一问题呢？你能完全摒除这种可能性吗？ 许多学者针对肺癌死亡率升高的原因进行了多方面的研究，认为与吸烟、吸入污染的空气以及职业性因子有关。 问题2：请考虑如何区分以上因素对肺癌的作用。 作者针对上述问题，用病例一对照研究方法研究了吸烟与肺癌的关系，现将其方法、设计及结果综述如下。 （一）调查研究方法： 首先选定病例组，病人要诊断明确有代表性，要设立相应对照组。在病例与对照组中用同样的方法回顾有无暴露于某因素，以及暴露的程度，然后进行统计处理，以提供可疑病因与疾病联系的线索，从结果探索可能的病因。 1. 选定病人，作者在20家医院选了确诊肺癌的病人。 问题3：请考虑这样做的意义。在病人入院时即通知派专职调查员前往访视病人，并进行调查。 2. 选择对照，选择同时入同一医院的，非肺癌病人作为对照。 问题4：请考虑此项工作的必要性。 对照者的年龄应与病人在相同的年龄组内（上下在5岁之内），性别与肺癌患者相同。一个病人配一个对照。注意不将病因可能相同的疾病作为对照，作者还选择胃癌、肠癌、肝癌等病人作为对照。 问题5：请考虑这样做的意义。 3. 确定研究的病因，拟定调查表：在确定吸烟与肺癌关系时，可能因吸烟习惯有改变而发生困难，如吸烟少的可以变成重度吸烟者，而重度吸烟者又可以减少吸烟或戒烟后可再
1. 病例对照研究中选择匹配的目的是 A. 要求对照组在某些因素或特性上与病例组保持相同 B. 是进行病例组与组比较时排除匹配因素的干扰 C. 为了控制年龄因素 D. 不了增加分析时的统计学检验能力 E. 为了控制选择性贪偏依 2. 在队列研究或病例对空研究中,如果没有系统误差,且样本大小一定,达到统计学显著水平时相对危险度(比值 )的大烛取决于下列哪个条件 A. 定群研究中暴露组发病的频率或病例对照研究中病例驵暴露的比例 B. 规定的显著性水平(人) C. 规定的把握度水平(1- ) D. B和C E. A.B和C 3. 发生混杂偏依的可能原因是 A. 没有考虑疾病的独立危险因素 B. 除感兴趣的暴露因素或疾病外,第三个因素与暴露和疾病有关 C. 除暴露因素和疾病外,还存在第三个因素,该因素被说明既是疾病的独立危险因素.又与疾病的分布有关. D. 第三个因素与暴露因素分布有关,并是疾病独立危险因素 E. 以上都不对 4. 某研究者决定把每个病例的配比对照数从3个增加到6个来提高其设计病例对照研究的效力,对此做法你的观点是 A. 建议使用一个对照,因为多设对照的价值很小 B. 由于对照数如此之多,可利用这些对照进行定群研究,以得到RR值 C. 如有可能,适当增加病例数而不是对照数 D. 如果只是研究近期诊断的病例则同意其决定 E. 如果用6个对照劝其进行非配比分析 5. 信息偏倚指的是 A. 同时存在几个变量的效应,而结其中某个效应的估计不准确 B. 因变量测量或分类中的随机误差 C. 对自变量或因变量进行测量或分类时,由于随机变异而使精密度降低 D. 自变量或因变量测量或分类中的系统误差 E. 上述答案均不是 6. McNeyman Bas也称 A. 住院偏性 B. 选择性转诊偏性 C. 检诊造成的偏性 D. 存活病例偏性 E. 无应答偏性 7. Berksorv偏性也叫 A. 存活病例偏性
第二十四章病例对照研究答案： 一、单选题： 1.E 2.E 3.E 4.E 5.C 6.B 7.C 8.A 9.E 10.E 11.E 12.C 13.C 14.D 15.C 16.B 17.B 18.D 19.D 20.B 21.D 22.A 23.E 24.E 25.B 26.E 27.A 28.D 29.E 30.D 31.B 32.D 33.B 34.C 35.A 36.B 37.D 38.A 39.B 40.E 41.D 42.B 二、名词解释： 1．病例对照研究指选择一组患研究疾病的病人与一组无此病的对照，调查其发病前对某个(些)因素的暴露状况，比较两组中暴露率和暴露水平的差异，以研究该疾病与这个(些)因素的关系。 2．匹配每个病例选择一个或几个对照，使对照在某些因素或特征(如年龄、性别等)方面与其相配的病例相同或基本相同。匹配可提高病例组与对照组的可比性，并能控制某些混杂因素。 3．入院率偏倚当选择医院的病人作为病例或对照时，由于病例只是该医院的特定病例，对照是该医院的某一部分患其他疾病的病人，可能因种种原因具有不同疾病的人入院率有所不同，因此而产生的偏倚。 4．匹配过度就是将一些被研究因素或者因果链的中间变量，或者将一些不必匹配的因素作为匹配因素，而造成得不出研究结果(如将被研究因素作为匹配因素)，或者真实的结果被歪曲(如将与被研究因素密切相关的中间变量作为匹配因素)，或浪费工作量(如将不必匹配因素作匹配)。 5．分层分析在病例对照研究设计和资料分析时，为了控制混杂因素的影响和检测效应修饰作用，可根据某特征把研究对象分成几个亚组(层)，例如按年龄段分层，或按吸烟与否分层研究大气污染和肺癌的关系等。 6.OR 指病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露人数与非暴露人数的比值。可反映暴露者患某种疾病的危险性是无暴露者危险性的倍数。是表达病例对照研究结果的重要指标。 7．回忆偏倚由于调查对象对过去的事件或经历回忆的准确性和完整性不同而造成的系统误差。例如病人因曾经受疾病的折磨，故能较准确地回忆过去的暴露
病例对照研究 案例1 问题1 问题2 横断面研究、病例对照研究、队列研究 问题3 病例对照研究；P70 问题4 P70-71 问题5 1）病例来源于伦敦及其附近20所医院诊断为肺癌的病人，原则是病例有代表性、诊断明确。2）对照来源于这些医院中的其他肿瘤病人，原则是1.候选对象必须来自于产生病例的总体，即意味着对照一旦发生所研究的疾病，就能成为病例组的研究对象；2.必须是经过相同的诊断方法确认不患所研究的疾病，且不处于亚临床期或潜伏期的人。 问题6 选用住院的肺癌病人作为调查对象代表性不是很好。容易发生选择偏倚，但可节省费用，容易获得，合作好，信息完整准确。病例的选取以社区来源为优，代表性较强，但实施难度大。问题7 1）考虑如上配对条件是为了使病例组和对照组具有良好的可比性，排除年龄、性别、民族、职业、经济生活条件、社会阶层等因素的干扰。 2）进行匹配时应注意：欲作为病因探索的因素不可匹配，且不能“匹配过头” 问题8 问题9 问题10 问题11
问题11. 1）表2.5 OR=9.08 Miettinen氏95%CI （4.73，17.42）Woolf氏95%CI （4.14，19.92）2）表2.6 OR=8.71 Miettinen氏95%CI （4.50，16.86） 问题12 问题13 表明每日吸烟支数与肺癌发病之间存在极为显著的统计学意义，随着每日吸烟支数的增加，OR值亦逐渐增大，显示出剂量反应关系，更增强了吸烟与肺癌之间因果联系的说服力。 问题14 吸烟与肺癌有关，是个危险因素 问题15 还可进一步做队列研究，以判断因果关系。 案例2 问题1 1）X2=5.84 OR=1.68 Miettinen氏95%CI （1.10，2.57）Woolf氏95%CI （1.10，2.58）2）意义：说明口服避孕药与女性心肌梗死有关，是个危险因素 案例3 问题1 病例对照研究 问题2 X2=65.94 OR=8.73 Miettinen氏95%CI （5.17，14.72）Woolf氏95%CI （2.73，27.89） 意义：说明使用动静脉插管与医院内菌血症有关，是危险因素 案例4 问题1 现况调查 问题2 ？选择该综合性三级甲等医院儿科病房1996年1月至2000年12月住院癫痫患儿中诊断出发生了医院感染者。 问题3 应该考虑年龄、性别、民族、经济生活条件等。 从该三甲医院儿科病房1996年1月至2000年12月住院癫痫患儿中非医院感染者进行随机选择。 问题4 P75 公式得，样本含量为200 问题5 因素可能有：住院时间、不合理使用抗生素、鼻饲、介入性诊疗、活动受限 问题6 P83
病例对照研究 一、教学大纲要求 1.掌握：病例对照研究的基本原理和方法；选择病例和选择对照的基本原则和注意事项； 病例对照研究的类型；匹配与匹配过头的概念。 2.熟悉：决定样本大小的条件和方法；资料的分析方法；OR值及其可信区间的计算；分 层分析的方法；暴露者归因分值与人群归因分值。 3.了解：病例对照研究容易发生的偏倚有哪些；病例对照研究的主要优缺点。 二、教学大纲精要 （一）病例对照研究的基本原理和方法 1、病例对照研究（case-control study，case reference study）是分析流行病学最基本、最重要的研究类型之一。病例对照研究的基本原理是以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，通过询问，实验室检查或复查病史，搜集既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例，经统计学检验，若两组差别有意义，则可认为因素与疾病之间存在着统计学上的关联。在评估了各种偏倚对研究结果的影响之后，再借助病因推断技术，推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素，而达到探索和检验疾病病因假说的目的。这是一种回顾性从果查因的研究方法，是在疾病发生之后去追溯假定的病因因素。 2、病例对照研究的四大要素是：人群、对照、病例和暴露。在病例对照研究中明确产生病例的人群，和从这一人群中正确地挑选对照，并正确地收集暴露资料是病例对照研究的精髓。 3、研究的病例并无必要代表某种疾病的全部病例，也不需要有一个某疾病的病人的随机样本。一个病例除了代表他自己之外，不必代表任何人，关键是如何选择对照。对照必须代表产生这些病例的人群，即代表那些潜在的病例。也就是说，如果他患了该病的话，他就有可能被诊断，而且被包括在研究的病例中。因此，一方面对照不必代表所有未患研究疾病的病人，同样也不必代表所有所谓总体人群；另一方面，病例也不必代表患有该种疾病的全部病人，也不可能做到这一点。因此在进行病例对照研究时，可以限制病人仅为男性或女性，仅为老年或青年，仅为严重病例或轻微病例，仅为某地病例等等。 4、选择病例的另一个原则是，只要该病例符合病例的定义，就应当收入病例组，而不应受其暴露状态的影响，否则将产生选择偏倚。
【流行病学试题及答案】病例对照研究第五章病例对照研究一、作业习题 (一)单项选择题 [A1型题] 1. 如果用询问的方法调查饮酒与中风的关系，最可能发生 A. 饮酒者少报饮酒量 B. 中度或大量饮酒者少报饮酒量 C. 少量饮酒者多报饮酒量 D. 少量饮酒者不报饮酒 E. 不饮酒者谎报饮酒 22. 一项吸烟与肺癌关系的病例对照研究结果显 示:χ=12.36，P<0.05， OR=3.3，正确的结论为 A. 病例组肺癌的患病率明显大于对照组 B. 病例组发生肺癌的可能性明显大于对照组 C. 对照组发生肺癌的可能性明显大于病例组 D. 对照组肺癌的患病率明显小于病例组 E. 不吸烟者发生肺癌的可能性明显小于吸烟者 :M匹配，但M的3. 在匹配病例对照研究中，为了增加研究的效率常用1 取值一般不超过 A. 2 B. 3 C. 4 D. 5 E. 6 4. 病例对照研究中，能较好地回忆和确定病因因素的病例应首选 A. 现患病例 B. 新发病例 C. 死亡病例
D. 重病例 E. 轻病例 5. 病例对照研究与队列研究相比，其优点是 A. 更容易避免系统误差 B. 更容易确定暴露与疾病的先后顺序 C. 适用于罕见病的研究 D. 更容易验证病因假设 E. 容易得到发病率指标 6. 评价怀孕早期病毒感染与儿童出生缺陷之间的关系，最适用的研究方法是 A. 临床试验 B. 历史性队列研究 C. 前瞻性队列研究 D. 病例对照研究 E. 横断面研究 7. 下列哪项不属于病例对照研究的特点 A. 相对经济 B. 根据所得结果可以估计相对危险度 C. 可计算发病率 D. 选择无病者作为对照 E. 对暴露因素的估计可能存在偏性 8. 以医院为基础的病例对照研究，最易出现的偏倚是 A. 信息偏倚 B. 选择偏倚 C. 观察偏倚 D. 混杂偏倚
流行病学试题 6.第六章、病例对照研究
第六章病例对照研究 名词解释 1．病例对照研究 2．匹配 3．入院率偏倚 4．匹配过度 5．分层分析 6．OR 选择题 1．在吸烟与肺癌的病例对照研究中，如果对照组中选人过多的慢性支气管炎病人，可能会 A．高估RR值 B．高估OR值 C．低估RR值 D．低估OR值 E．对结果影响不大 2．假如某因素与某病关系的病例对照研究结果的OR值为0.3(P<0.01)，最可能的解释是 A．该因素与该病无关联 B．该因素可能是该病的保护因素 C．该因素可能是该病的致病因素 D．该因素可能是该病的致病因素，但作用不大 E．该因素不是该病的致病因素 3．病例对照研究的缺点是 A．不适于研究发病率低的疾病 B．选择合适的病例与对照困难 C．不能判定某因素与疾病的可能因果关系 D．很难避免某些偏倚的发生 E．不适于对一种疾病的多种病因进行同时研究 4．选择100例新诊断的结肠癌病例与200例需做整形手术的病人进行饮酒史的比较，探讨饮酒与结肠癌的关系，这样的研究设计属 A．病例对照研究 B．队列研究 C．临床试验 D．现况调查 E．筛检试验 5．在估计病例对照研究的样本含量时，不需要下列哪项参数? A．对照组暴露率 B．OR值 C．α值 D． 值 E．x2值
6．在探索年轻女性阴道腺癌发病危险因素的配对病例对照研究中，选择匹配的条件应包括 A．患者母亲年龄 B．患者母亲孕期阴道出血史 C．患者母亲孕期照射过X线 D．患者母亲孕期用药情况 E．阴道腺癌患者的出生时间 7．以下哪项不属于控制病例对照研究混杂偏倚的措施? A．采用匹配方式选择对照 B．使调查员不知道研究的假设 C．选择对照组时尽量使其年龄、性别的构成与病例组保持一致 D．分层分析法计算OR值 E．进行多因素Logistic回归分析 8．病例对照研究中匹配设计是为了控制哪种偏倚? A．选择偏倚 B．错分偏倚 C．回忆偏倚 D．失访偏倚 E．混杂偏倚 9．病例对照研究的性质是 A．回顾性研究 B．前瞻性研究 C．横断面研究 D．描述性研究 E．干预性研究 10．在病例对照研究中，吸烟与许多疾病有关，但与肺癌的联系中，只与肺癌中的鳞状腺癌的联系有统计学意义。这种情况属于 A．虚假的联系 B．间接的联系 C．联系的普遍性 D．联系的特异性 E．剂量反应关系 11．病例对照研究中病例与对照选择的基本原则是 A．病例组应是医院中确诊的所研究疾病的病例 B．病例组应是具有危险因素暴露史者 C．对照组应是不患其他疾病的健康人 D．对照组应是无危险因素暴露史者 E．病例与对照均不考虑是否有危险因素暴露史 12．以下哪项不属于病例对照研究特点? A．是在疾病发生后进行的 B．研究对象是按有无患有所研究的疾病分成病例组和对照组 C．所研究因素的暴露情况常常是通过研究对象的回忆获得的
第六章病例对照研究★ 主要内容 ?基本原理 ?研究类型 ?一般实施步骤 ?资料的整理与分析 ?常见偏倚及其控制 ?优点与局限性 ?第一节概述 1.病例对照研究Case-control Study，也称为回顾性研究retrospective study 一、病例对照研究的概念 ?病例对照研究选择一组所研究疾病（或临床事件）的患者组成病例组，以未患有该 疾病者（或未发生某种临床事件者）为对照组，回顾性调查过去某个或某些因素的暴露史，通过比较两组暴露史的有无或暴露的剂量，研究暴露因素与所研究疾病（或临床事件）有无关联及关联强度 ?一种常用于广泛探索或初步验证病因假设的分析性流行病学研究方法 二、病例对照研究的基本原理 三、病例对照研究的特点 ?观察性研究，回顾性收集研究对象的暴露情况（人群是自然生病的，无人为干预） ?必须设立对照组（★可比，未患某病） ?时间顺序：从“果”→“因” ?一般不能明确因果的时间顺序，但可为前瞻性研究提供线索和方向 思考：病例对照研究和历史性队列研究的异同点？ 两种研究设计本质的不同是分组依据不同、暴露和疾病关系的分析思路不同。病例对照研究按是否患病分组，回顾性调查过去暴露情况；历史性队列研究尽管是“回顾”过去的暴露和疾病发生资料，但分组是按暴露与否，前瞻性追踪结局-疾病发生与否。前者是回归性的研究设计，后者是前瞻性的研究设计(从暴露和疾病关系的分析思路来说)，只不过是过去的资料，有点“回顾”成分而已，容易使人混淆两者。
适用情况 ?疾病比较罕见，如恶性肿瘤的研究 ?潜伏期较长的慢性病，如心脑血管研究 ?深入检验病因假说 ?对疾病的发生还没有深入了解，可初步探讨病因 ?研究人群流动性特别大，不适合队列研究 ?第二节研究类型 一、非匹配病例对照研究 病例和对照之间的关系不作限制和规定 二、匹配病例对照研究 1、成组匹配category matching 或称频数匹配frequency matching 某些特征或因素在不同组的比例一致 2、个体匹配individual matching 以个体为单位，对某些特征或因素进行匹配（最多做到1:4） 1）病例与对照匹配的因素 confounding factor（已知+可疑）（所谓混杂因素就是要与暴露因素相关且与疾病结局相关）（比如研究吸烟与肺癌，性别就是一个混杂因素） 常见因素：年龄+性别 ?不能匹配的因素 - - 只与可疑暴露有关，而与疾病无关的变量 如是否服用避孕药与宗教信仰有关，但宗教信仰与所研究的疾病无关，则不应作为匹配因素 2）病例与对照匹配的目的（◎优点） ?提高研究效率 研究效率＝2R/(R+1) ?控制混杂因素的干扰作用 3）匹配带来的问题 ?增加工作难度（费用、时间） ?限制样本量 ?匹配因素将无法再进行分析 ?把与结局变量关联性很强的独立变量作为匹配条件，从而 低估真实病因的作用，称为匹配过头 - 损害统计效率 - 损害真实性 - 损害费用效益 ?第三节一般实施步骤 基本步骤 ?复习文献，提出假设 ?明确适宜的研究类型 ?选择病例及适宜的对照
第六章病例对照研究?主要内容 ?基本原理 ?研究类型 ?一般实施步骤 ? 1. 以未患 三、病例对照研究的特点 ?观察性研究，回顾性收集研究对象的暴露情况（人群是自然生病的，无人为干 预） ?必须设立对照组（?可比，未患某病） ?时间顺序：从“果”→“因”
?一般不能明确因果的时间顺序，但可为前瞻性研究提供线索和方向 思考：病例对照研究和历史性队列研究的异同点？ 两种研究设计本质的不同是分组依据不同、暴露和疾病关系的分析思路不同。病例对照研究按是否患病分组，回顾性调查过去暴露情况；历史性队列研究尽管是“回顾”过去的暴露和疾病发生资料，但分组是按暴露与否，前瞻性追踪结局-疾病发生与否。前者是回归性的研究设计，后者是前瞻性的研究设计(从暴露和疾病关系的分 ? 1、成组匹配 category matching 或称频数匹配 frequency matching 某些特征或因素在不同组的比例一致 2、个体匹配 individual matching 以个体为单位，对某些特征或因素进行匹配（最多做到1:4） 1）病例与对照匹配的因素
（已知+可疑）（所谓混杂因素就是要与暴露因素相关且与疾病结局相关）（比如研究吸烟与肺癌，性别就是一个混杂因素）常见因素：年龄+性别 ? - - 只与可疑暴露有关，而与疾病无关的变量 2 3） 件，从而低估真实病因的作用，称为匹配过头 - 损害统计效率 - 损害真实性 - 损害费用效益 ?第三节一般实施步骤 基本步骤
?复习文献，提出假设 ?明确适宜的研究类型 ?选择病例及适宜的对照 ?确定样本量 ?选定研究因素，获取相关资料 ?数据整理、分析和结果解释 1、选择原则 选择的病例能够代表目标人群中病例的总体 2、选择标准 - 诊断可靠，使用金标准 - 自订标准：宽严适度（假阳性、假阴性） - 为了控制非研究因素的干扰，可对暴露情况作出规定