创新药物制剂的国际化的机遇与挑战-中山大学吴传斌教授44页PPT

合物。
《复方灵芝颗粒中白术挥发油-β-环糊精包合物的制备与表征》
1.白术油 2.白术油-β-CD包合物提取液 3.白术油-β-CD包合物乙醚洗脱 液
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❖ 显微镜法 《尼群地平-β-环糊精包合物的制备与分析》
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❖ 荧光光谱法
药物制剂新技术详 解演示文稿
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（优选）药物制剂 新技术
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药物剂型变革
▪ 第一代：是简单加工供口服与外用的膏丹丸散剂型 ▪ 第二代: 片剂、胶囊与气雾剂、注射剂 、透皮制剂：
药效监测 ▪ 第三代：缓、控释制剂：血药浓度检测 ▪ 第四代：靶向制剂：靶向做为检测指标 ▪ 第五代：反映时辰生物技术与生理节律同步的脉冲给药，
❖ 环糊精为碳水化合物，能被人体吸收、利用，进入机体后断链开环，形成直链低聚糖，参 予代谢，无积蓄作用，无毒。
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三、β-环糊精包合的作用
1、增加药物的稳定性：防止其氧化、水解，减少挥发 2、增加药物的溶解度：鱼腥草素可增大 11.4倍 3、液体药物粉末化 4、减少刺激性，降低毒副作用，掩盖不适气味 5、调节释药速度 6、提高药物的生物利用度
根据所接受的反馈信息自动调节释放药物量的自调试给 药系统。
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概述
剂型
新辅料
新技术
前处理新技术
制剂新技术
粉碎技术
提取浓缩技术
分离精制技术
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干燥技术
制剂新技术
乳化技术
……

2） 纳米萘普生控释片
• 10um萘普生 93%, PVP 7%, 纯水664g， 混合均匀 —— 珠磨机 —— 10 ℃ 研磨 4 小 时 —— 混悬液喷雾干燥 —— 297nm 萘普 生。
• 29%萘普生，30%HPMC k4M, 40%乳糖， 1%硬脂酸镁混合压片。
3）口服RMKP22纳米水混悬液
5） 注射用派酰硫烷纳米混悬液
• 300mg派酰硫烷，0.33%吐温80与0.67% 司盘80溶液30ml,——珠磨机——4天— —240nm纳米粒，10mg/mL。
• 毒性下降，存留时间延长
THE END
—难吸收药物
—不稳定药物
• 纳米微粒载体
——脂质体
——脂质微粒
——纳米囊和纳米球 ——聚合物胶束 • 纳米（药物） —— 混悬剂 —— 片 剂 —— 胶囊剂
3. 纳米粒制备技术 1） 机械粉碎方碎方法 ——高压均质法
3） 机械粉碎方法 —— 其它机械粉碎技术
4、制剂专利 • • • • • • • •
（2）处方工艺相关
新的处方及工艺 特定处方成分（如高分子、稳定剂、促吸剂） 特定的包衣材料和组合 特定的溶出速率 特定的粒径 特定的硬度 不同的药动学参数、 特定包装
二、发展创新的缓控释制剂
• 新化合物药物的缓控释制剂
• 已有缓控释制剂的二次开发：24小时给药，脉 冲给药、结肠给药 • 复方缓控释制剂
新山地明（环孢素自微乳化系统）
原处方
表面活性剂： Cremophor 40 助表面活性剂：乙醇 油相：聚乙二醇化或 甘油酯化的玉米油 亲水相：二甲基山梨 醇醚
新处方
表面活性剂： Cremophor EL 助表面活性剂： Transcutol 油相：Captex 355 亲水相：生理盐水

16、业余生活要有意义，不要越轨。——华盛顿 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。——罗素·贝克 18、最大的挑战和突破在于用人，而用人最大的突破在于信任人。——马云 19、自己活着，就是为了使别人过得更美好。——雷锋 20、要掌握书，莫被书掌握；要为生而读，莫为读而生。药学面临的挑战和机遇
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6、黄金时代是在我们的前面，而不在 我们的 后面。
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7、心急吃不了热汤圆。
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8、你可以很有个性，但某些时候请收 敛。
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9、只为成功找方法，不为失败找借口 (蹩脚 的工人 总是说 工具不 好)。
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10、只要下定决心克服恐惧，便几乎 能克服 任何恐 惧。因 为，请 记住， 除了在 脑海中 ，恐惧 无处藏 身。-- 戴尔． 卡耐基 。

医院应鼓励药学研究的创新发展，推动新 药研发、治疗技术等方面的研究，为临床 治疗提供更多有效的药物和技术。
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感谢观看
医疗技术的飞速发展，使得药物治疗的复杂性和 专业性不断增强，对医院药学提出了新的挑战。
03 患者自我保护意识的提高
患者对药物治疗的关注度增加，对药学服务的需 求和期望也随之提高。
药学在医院中的重要性
01 保障患者用药安全
医院药学是保障患者用药安全的重要环节，通过 科学合理的用药方案，降低不良反应和药物相互 作用的风险。
的个性化需求。
精准医疗的发展
精准医疗的兴起将推动药学领域的 发展，药师需要掌握基因检测、靶 向治疗等新技术，为患者提供更精 准的药学服务。
智能化技术的应用
人工智能、大数据等技术的应用将 为药学领域带来新的机遇和挑战， 药师需要积极适应新技术，提高工 作效率和准确性。
对医院药学的建议和期望
加强药师队伍建设
患者自我管理能力的提升
随着慢性病患者的增多，患者自我管理能力的要求提高，需要医院提供更加个 性化的药学教育和指导。
04
如何应对挑战和抓住机遇
加强药品监管
建立完善的药品监管体系
01
确保药品质量、安全性和有效性。
加强药品审批和监管流程
02
严格把控药品上市前的审批流程，确保只有合格的药品能够进
入市场。
医疗改革对药学服务提出更高要求
医疗改革要求医院提高药学服务质量，加强药师对患者 用药的指导和监测，确保患者用药安全、有效、经济。
医疗技术的快速发展
新药和新技术不断涌现
随着医疗技术的不断发展，新的药品和治疗手段 不断涌现，要求药师不断更新知识、掌握新技能 。

4、制剂专利 • • • • • • • •
（2）处方工艺相关
新的处方及工艺 特定处方成分（如高分子、稳定剂、促吸剂） 特定的包衣材料和组合 特定的溶出速率 特定的粒径 特定的硬度 不同的药动学参数、 特定包装
二、发展创新的缓控释制剂
• 新化合物药物的缓控释制剂
• 已有缓控释制剂的二次开发：24小时给药，脉 冲给药、结肠给药 • 复方缓控释制剂
药物制剂研发热点问题
我国药物制剂发展的机遇和挑战
WTO WTO
IP
CGMP
NEW REG.
一、行政保护、知识产权与科技创新
1、药物的行政保护
美国：
新药（NDA） 3~5年 处方药转非处方药 ~3年 儿童用药 ~6月 罕用药 ~7年
中国新药的监测期（试行第70~7ห้องสมุดไป่ตู้条）：
（ 1）新药申请：是指未曾在中国境内上市销售药品的 注册申请。 （ 2 ）已上市药品改变剂型、改变给药途 径的、按新药管理。（3）已有国家标准药品的申请； （4）补充申请 —— 监测期以批准该新药生产之日起计算，不超过5 年；对于不同新药或确定不同的监测期。 —— 新药进入监测期后，已受理的同品种已批准进 入临床的，在获准生产后可进入监测。 ——新药进入监测期后，已受理的同品种未批准进 入临床的，予以退审，申请人可在监测期满后可提出 已有国家标准的药品注册申请。
3、专利策略
（1）源头创新
专利药物及其制剂 专利的持续性发展
（2）二次创新
专利基础上的新专利
（3）质疑专利
非发明性和非合法性
4、制剂专利 • • • • • •
（1）原料相关
新制剂品种和剂型 （NDF, new dosage forms) 新的复方制剂 (NC, new combination) 新的用药途径 (NR, new route) 新的剂量 (NS, new strength) 新盐、新酯或前药 (NE, new salt or ester) 新晶型 (NP, new polymorphs)

纳米药物制剂的现在和将来
31、园日涉以成趣，门虽设而常关。 32、鼓腹无所思。朝起暮归眠。 33、倾壶绝余沥，窥灶不见烟。
34、春秋满四泽，夏云多奇峰，秋月 扬明辉 ，冬岭 秀孤松 。 35、丈夫志四海，我愿不知老。
41、学问是异常珍贵的东西，从任何源Hale Waihona Puke 吸 收都不可耻。——阿卜·日·法拉兹
42、只有在人群中间，才能认识自 己。——德国
43、重复别人所说的话，只需要教育； 而要挑战别人所说的话，则需要头脑。—— 玛丽·佩蒂博恩·普尔
44、卓越的人一大优点是：在不利与艰 难的遭遇里百折不饶。——贝多芬
45、自己的饭量自己知道。——苏联

单分子：环糊精、笼状 多分子：尿素、晶格洞穴 大分子：葡聚糖凝胶、纤维素 ，多孔结构 • 组成比例 摩尔比1：1 • 对药物的要求 原子数>5 溶解度<10g/L 稠环数< 5 分子量100~400 • 药物极性 是形成包合物的重要因素
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1．饱和水溶液法
1.1包合材料 1.1.1包合材料种类 1.1.2环糊精 1.1.3环糊精衍生物
1.5洗涤、干燥 包合物滤过后，用适当的溶剂 洗涤，将未包封的药物除去， 干燥即得。
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1．饱和水溶液法
1.1包合材料 1.1.1包合材料种类 1.1.2环糊精 1.1.3环糊精衍生物
1.2β-环糊精饱和水 溶液
1.3加入药物 1.4搅拌包合 1.5洗涤、干燥 1.6验证
１.６验证 包合物特点： • 主分子不同
1．饱和水溶液法
1.1包合材料 1.1.1包合材料种类 1.1.2环糊精 1.1.3环糊精衍生物
1.2β-环糊精饱和水 溶液
1.3加入药物
1.4搅拌包合
1.5洗涤、干燥
1.6验证
结构：环糊精由6~12个 D-葡萄糖分子以1，4-糖 苷键连接的环状中空圆筒 形；孔穴的开口及外部呈 亲水性，孔 穴的内部呈疏水性。
降低分散度。
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3.溶剂-熔融法
3.1药物+载体 3.2有机溶剂
3.3蒸发
3.4骤冷固化
适宜剂量小于50mg 液体药物 常用材料： PEG 糖类 有机酸
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4.溶剂-喷雾（冷冻） • 适宜连续生产 干燥法 • 溶剂-冷冻干燥法适宜对热不稳定药物。
4.1药物+载体
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