造血干细胞与造血干细胞移植

造血干细胞移植造血干细胞移植（henmotapoietic stem cell transplantation, HSCT）是指将同种异体或自体的造血干细胞植入到受者体内，使其造血功能及免疫功能重建，达到治疗某些恶性或非恶性疾病的目的。

造血干细胞不仅存在于骨髓，而且在外周血，脐血亦有造血干细胞存在。

根据造血干细胞来源不同，HSCT分为，骨髓移植、外周血干细胞移植和脐血移植等；根据供者来源不同分为自体和同种异体（包括同基因和异基因的）HSCT两类，异基因造血干细胞移植又分为亲缘与非亲缘HSCT，近年来又开展了非清髓异基因HSCT和单倍体HSCT。

自体造血干细胞移植在年龄上没有严格限制，亦无HLA配型的限制，无移植物抗宿主病（graft versus host disease, GVHD），移植后并发症少，易植活等，但肿瘤易复发是其最大缺点。

异基因造血干细胞移植年龄一般限制在50岁以下，要求有HLA相匹配的供者。

GVHD同时伴有移植物抗白血病（graft verus leukemia, GVL）作用，肿瘤复发率低。

如果有HLA配型相匹配供者的条件，多主张做异基因造血干细胞移植。

一、骨髓移植异基因骨髓移植（allogeneic bone marrow transplantation,al-lo-BMT）【适应证】（一）恶性疾病1．急性白血病由于在疾病的不同阶段进行allo-BMT的患者，其疗效差异很大。

把握移植时机非常重要。

（1）急性髓系白血病（acute myelogenous leukemia, AML）患者：①50（或60）岁以下，无前驱血液病（antecedent hematologic disease），标准化疗方案治疗达完全缓解者，而细胞遗传学检查为有利核型[如：inv16, t(16;16),t(8;21)等]者可行自体造血干细胞移植；中危核型[如：正常，仅为+8，t(9;11)等]者可行自体或异基因HSCT；不利核型（如：3个以上的复杂核型，-7，-5，5q-等）者或前驱血液病、治疗相关的继发性AML者应尽早行allo-HSCT。

造血干细胞移植（陆道培血·肿瘤中心）造血干细胞移植(HSCT)是通过大剂量放化疗预处理，清除受者体内的肿瘤或异常细胞，再将自体或异体造血干细胞移植给受者，使受者重建正常造血及免疫系统。

目前广泛应用于恶性血液病、非恶性难治性血液病、遗传性疾病和某些实体瘤治疗，并获得了较好的疗效。

发展历史造血干细胞移植主要包括骨髓移植、外周血干细胞移植、脐血干细胞移植。

由于骨髓为造血器官，早期进行的均为骨髓移植。

1958年法国肿瘤学家Mathe首先对放射性意外伤者进行了骨髓移植。

1968年Gatti应用骨髓移植成功治疗了一例重症联合免疫缺陷患者。

上世纪70年代后，随着人类白细胞抗原(HLA)的发现、血液制品及抗生素等支持治疗的进展，全环境保护性治疗措施以及造血生长因子的广泛应用，造血干细胞移植技术得到了快速发展。

1977年托马斯报道100例晚期白血病病人经HLA相合同胞的骨髓移植后，13例奇迹般长期生存。

从此全世界应用骨髓移植治疗白血病、再生障碍性贫血及其他严重血液病、急性放射病及部分恶性肿瘤等方面取得巨大成功，开创临床治疗白血病及恶性肿瘤的新纪元。

骨髓移植技术使众多白血病患者得到救治，长期生存率提高50%—70%。

为发展此项技术做出了重要贡献的美国医学家托马斯因而获得了1990年度的诺贝尔医学奖。

在中国，骨髓移植奠基人陆道培教授于1964年在亚洲首先成功开展了同基因骨髓移植，又于1981年首先在国内成功实施了异基因骨髓移植。

目前异基因造血干细胞移植长期存活率已达75%，居国际先进水平。

上世纪70年代年发现脐带血富含造血干细胞，1988年法国血液学专家Gluckman首先采用HLA相合的脐血移植治疗了一例范可尼贫血患者，开创了人类脐血移植的先河。

1989年发现G-CSF动员造血干细胞的作用，动员的外周血成为干细胞新供源，1994年国际上报告第一例异基因外周血造血干细胞移植。

近20年来，不仅在造血干细胞移植的基础理论包括造血的发生与调控、造血干细胞的特性及移植免疫学等方面有了长足的发展，而且在临床应用的各个方面包括移植适应症的扩大、各种并发症的预防等也有了很大发展，使移植的疗效不断得以提高，并且相继建立了一些国际性协作研究机构，如国际骨髓移植登记处(IBMTR、欧洲血液及骨髓移植协作组、国际脐血移植登记处等，还建立了地区或国际性骨髓库，如美国国家骨髓供者库和中国造血干细胞捐献者资料库等，对推动造血干细胞移植的深入研究和广泛应用起到了积极作用。

造血干细胞移植介绍一、什么是造血干细胞？造血干细胞是血液系统中的“种子”细胞。

血液系统中的各种成熟细胞如白细胞、红细胞、血小板等都起源于造血干细胞，由造血干细胞分化而来。

造血干细胞具有极强的自我更新及多项分化潜能，造血干细胞数量虽然很少，但它就像一棵树干可以长出树杈、树叶、开花和结果一样，一个造血干细胞可以分化出我们身体中流动的各种成熟血细胞。

造血干细胞主要定居在骨髓中，外周血中也有很少量的造血干细胞，可以通过使用粒细胞集落刺激因子将骨髓中的造血干细胞动员到外周血中以方便从外周血中采集造血干细胞。

二、什么是造血干细胞移植让患者接受超大剂量放疗或化疗，有时联合其他免疫抑制药物，以清除体内的肿瘤细胞、异常克隆细胞，然后再回输采自自身或他人健康的造血干细胞，重建正常造血和免疫功能的一种治疗手段。

三、造血干细胞移植的分类造血干细胞移植有多种分类方法。

根据造血干细胞来源于自身或他人，分为自体造血干细胞移植和异体（又称异基因）造血干细胞移植，其中异基因造血干细胞移植又按照供者与患者有无血缘关系分为：血缘关系供者造血干细胞移植和无血缘关系供者造血干细胞移植（即无关移植）；按造血干细胞采集方式可分为外周血造血干细胞移植、骨髓移植和脐带血移植。

四、自体造血干细胞移植和异基因造血干细胞移植各种的优缺点自体造血干细胞移植即造血干细胞来源于自身，所以不会发生移植物排斥和移植物抗宿主病，移植并发症少，且无供者来源限制，移植相关死亡率低，移植后生活质量好，但因为缺乏移植物抗肿瘤作用以及移植物中可能混有残留的肿瘤细胞，故复发率高。

异基因造血干细胞移植时造血干细胞来源于正常供者，无肿瘤细胞污染，且移植物有免疫抗肿瘤效应，故复发率低，长期无病生存率（也可以理解为治愈率）高，适应证广泛，甚至是某些疾患惟一的治愈方法，但供者来源受限，有移植物抗宿主病等并发症导致移植相关的风险增加。

临床上通常会根据不同的病种和病情分层来决定采取哪一种移植方式。

造血干细胞移植(HSCT )指对病人进行全身照射、化疗和免疫抑制预处理后，将正常供体或自体的造血细胞经血管输注给病人，使其重建正常的造血和免疫功能。

造血细胞包括造血干细胞和祖细胞。

造血干细胞具有增殖、多向分化及自我更新能力，维持终身持续造血。

造血干细胞移植的分类1.按造血干细胞取自健康供体还是病人本身，HSCT被分为异体HSCT和自体HSCT ( auto- HSCT)异体HSCT又分为异基因移植(allo-HSCT )和同基因移植。

后者指遗传基因完全相同的同卵挛生间的移植，供受者间不存在移植物被排斥和移植物抗宿主病等免疫学问题。

2.按造血干细胞釆集部位的不同可分为骨髓移植外周血干细胞移植和脐血移植，其中PBSCT 以釆集HSC较简便、供体无须住院且痛苦少、受者HSC植入率高、造血重建快、住院时间短等特点，为目前临床上最常用的方法之一，逐步取代了骨髓移植。

3.其他按供受者有无血缘关系而分为有血缘移植和无血缘移植。

按人白细胞抗原配型相合的程度，分为HLA相合、部分相合和单倍型相合移植。

【适应证]病人具体移植时机和类型的选择需参照治疗指南和实际病情权衡。

1.恶性疾病(1 ) ALL：aUo-HSCT可使40%〜65%的ALL病人长期存活。

主要适应证为：①复发难治ALL。

②第2次完全缓解期(CR2) ALLo③第1次完全缓解期。

高危ALL ：如细胞遗传学分析为亚二倍体者；MLL基因重排阳性者；WBC N 30 x 109/L的前B-ALL和WBC N 100 x 109/L的T-ALL ;获CR时间＞4 ~ 6周；CR后在巩固维持治疗期间MRD持续存在或仍不断升高者。

(2)AML：预后不良组首选aUo-HSCT ;预后良好组(非M3 )首选大剂量Ara-C为基础的化疗，复发后再行aUo-HSCT ;预后中等组，配型相合的aUo-HSCT和大剂量Ara-C为主的化疗均可釆用。

无法行allo-HSCT的预后不良组、部分预后良好组以及预后中等组病人均可考虑行自体HSCTo(3)CML：新诊断的儿童和青年；依据年龄、脾脏大小、血小板计数和原始细胞数等综合的疾病进展风险预测可能性高者，并具有全相合供者的年轻病人；TKI治疗失败或者不耐受的病人(4)CLL：对预后较差的年轻病人可作为二线治疗。

造血干细胞移植步骤
造血干细胞移植是一种医疗过程，用于治疗一些血液系统疾病、免疫系统疾病以及某些类型的癌症。

以下是一般情况下的造血干细胞移植步骤：
1. 预先评估：医生会对患者进行全面评估，包括疾病种类、疾病严重程度、身体状况以及是否适合进行造血干细胞移植等。

2. 制备：在移植前，患者通常需要接受一系列预处理，包括化疗、放疗或免疫抑制治疗等，以消灭现有的干细胞和癌细胞。

3. 干细胞获取：干细胞可以通过多种途径获得，包括骨髓捐献、外周血干细胞采集或胎盘脐带血采集。

这些干细胞可以来自于患者自身（自体移植）或他人（异体移植）。

4. 移植前处理：在进行干细胞移植前，患者可能需要接受一系列预处理措施，如抗生素预防感染、抗病毒药物预防病毒感染以及其他药物治疗等。

5. 干细胞移植：干细胞移植可以通过静脉注射的方式进行。

医生将获得的干细胞输注给患者，使其进入血液循环系统。

6. 恢复期：在移植后，患者需要经历恢复期。

这期间，患者可能需要住院观察，进行密切监测，以防止并发症的发生。

7. 随访：移植后，患者需要接受定期随访，包括体检、血液检测以及其他相关检查，以确保移植后的效果和身体状况。

需要注意的是，以上步骤仅为一般情况下的造血干细胞移植步骤，具体的步骤和过程可能会因病情、医生建议和患者的实际情况而有所不同。

因此，在进行造血干细胞移植前，患者应咨询专业医生并遵循其指导。

造血干细胞移植定义造血干细胞移植是一种高度专业化的医疗手段，它涉及将健康的造血干细胞（HSCs）从供体体内取出，经过适当的处理后，植入到受体（患者）体内，以替代和治愈受体受损或功能异常的造血系统。

这一过程旨在重建患者的血液和免疫系统，对于治疗多种恶性血液病、某些实体瘤、自身免疫性疾病和遗传性疾病具有显著的临床意义。

一、造血干细胞移植的基本原理造血干细胞是一种具有自我更新能力和多向分化潜能的细胞，它们存在于骨髓、脐带血和外周血中，负责生成所有类型的血细胞，包括红细胞、白细胞和血小板。

在造血干细胞移植过程中，供体的健康造血干细胞被引入患者体内，它们会在患者的骨髓中定居并开始增殖分化，最终产生新的血细胞，从而替代患者原有的异常或受损的造血系统。

二、造血干细胞移植的分类根据造血干细胞来源的不同，造血干细胞移植主要分为自体移植和异体移植两大类。

自体移植是指患者接受自身之前储存的或经过治疗的造血干细胞，这种方式避免了免疫排斥的问题，但可能无法彻底清除患者体内的恶性细胞。

异体移植则涉及使用来自亲属或非亲属供体的造血干细胞，这种方式能够引入全新的免疫系统，有助于彻底清除患者体内的恶性细胞，但面临免疫排斥和移植物抗宿主病（GVHD）的风险。

三、造血干细胞移植的适应症造血干细胞移植被广泛用于治疗多种疾病，包括但不限于：1.恶性血液病：如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等，这些疾病通常涉及血液和骨髓中恶性细胞的异常增殖。

2.某些实体瘤：如神经母细胞瘤、肾母细胞瘤等，这些实体瘤在某些情况下可通过造血干细胞移植进行辅助治疗。

3.自身免疫性疾病：如系统性红斑狼疮、多发性硬化症等，这些疾病涉及免疫系统的异常激活和攻击自身组织。

4.遗传性疾病：如先天性免疫缺陷病、代谢性疾病等，这些疾病通常由于基因突变导致造血系统或免疫系统的功能障碍。

四、造血干细胞移植的过程造血干细胞移植是一个复杂而精细的过程，通常包括以下几个关键步骤：1.供体选择和干细胞采集：根据患者的具体情况和移植类型，选择合适的供体，并通过骨髓穿刺、外周血采集或脐带血采集等方式获取造血干细胞。

造血干细胞移植造血干细胞具有长久稳定重建遭致死性放/化疗损害的动物或人类造血和免疫系统的能力。

将造血干病人（受者），即在放/化疗后办理注造血干细胞以重建受者造血和免疫系统来治疗疾病的方法，称为造血干细胞移植。

1957年Thomas等最先彩骨髓中的干细胞进行移植（骨髓移植）、治疗血液疾病。

几十年来，骨髓移植一直是造血干细胞移植的的主要方式。

近十年，人们发现细胞因子能将骨髓中的干细胞动员至外周备、利用血细胞分离机同样能获得足够量的造血干行移植（外周血干细胞移植）。

而自1988年GlucKmen首次采用脐血移植治疗Fanconi贫血获得成功以来，脐血移植近年来倍受重视。

千余年来，国内造血干细胞移植事业获得蓬勃发展。

自1964年陆道培成功完成国内首例同基因骨髓移植以后，他又于1981年成功地进行国内首例异基因，骨髓移植。

1996年北医大人民医院地进行了首例异基因外周血干细胞移植；1998年又在国内成功开展了非血缘关系骨髓移植。

此外，脐血移植在北京、河南、广州等地均成功地开展起来。

我国无论在移植病例数还是在移植方式等方面均有较大发展。

一、异体造血干细胞移植适应症及相关技术造血干细胞移植的适应症及疗效（一）肿瘤性疾病1．急性白血病：80年代以后基因骨髓移植受者70%以上为白血病患者，急性白血病患者占30%-50%异基因造血干细胞移植虽带来一定的手术相关死亡，但由于移植后白血病复发率低，患者总的无病生存率仍高于化疗。

据Fred Hutchinson研究所与国际骨髓移植登记组大宗病例资料分析，第一次完全缓解期（CR1）的AML骨髓移植后3年无病生存（DFS）率为50％左右，而单纯化疗者3年DFS仅为18%-27%。

因此大多数学者认为异基因骨髓移植为急性白血病的首迁治疗。

近年来，由于砷剂治疗生早幼粒细胞白血病（APL）的成功，国内北京医冬大学的资料显示砷剂治疗APL疗效优于异基因和自体造血干细胞移植因而主张造血干细胞移植不作为首选方法。

造血干细胞移植分类
造血干细胞移植（HSCT）根据供体来源和移植的目的，可以分为以下几种分类：
1. 自体造血干细胞移植（Autologous HSCT）：供体为患者自身的造血干细胞，常用于治疗一些自身免疫系统性疾病或恶性肿瘤。

该移植方式避免了供体排异反应的问题，但无法消除患者体内的疾病残留或微转移的细胞。

2. 同胞间兄弟姐妹造血干细胞移植（Related allogeneic HSCT）：供体为患者的兄弟姐妹之一，且遗传因子与患者相同或高度匹配。

由于供体和受体之间的配型比较相似，此种移植方式的排斥反应较小，成功率相对较高。

3. 无关供者造血干细胞移植（Unrelated allogeneic HSCT）：供体为与患者无血缘关系的同胞间或非同胞间个体。

该种移植方式的成功率较低，由于供体和受体之间的配型差异大，移植后可能出现排斥反应。

4. 同种异体造血干细胞移植（Syngeneic HSCT）：供体为患者的一位完全相合的孪生兄弟姐妹。

由于供体与受体的遗传背景相同，移植后不会出现排斥反应。

5. 犬源性造血干细胞移植（Xenogeneic HSCT）：供体为非人类动物的造血干细胞。

目前该移植方式在人类临床应用非常有限，仍在实验阶段。

需要注意的是，造血干细胞移植是一项复杂的医疗技术，选择适当的移植方式应根据患者的具体情况和疾病类型来决定。