药物流行病学——临床试验

流行病学――第十一章临床疗效和疾病预后研究一、名词解释1．双盲法2．沾染3．自然史4．标准对照5．随机对照试验二、单选题1．有关安慰剂的使用哪项论述不正确?A．使用目的是为了排除非特异性效应的干扰B．安慰剂常用没有任何药理作用的物质C．可用于研究那些目前尚无有效药物治疗的疾病作对照D．安慰剂的外观和剂型与试验药物不同E．安慰剂和试验药要同步应用2．在临床疗效试验中，进行样本量估计时，所需样本量随下列指标的变化情况正确的是A．某种指标在人群中发生的频率越低，所需样本量越大B．某种指标在人群中发生的频率越低，所需样本量越小C．所需样本量与某种指标在人群中发生的频率无关D．数值越大，所需样本量越大E．1－数值越大，所需样本量越小3．在临床疗效试验中，进行样本量估计时，所需样本量随下列指标的变化情况正确的是A．实验组与对照组要比较的数值差值d越大，所需样本量越大B．实验组与对照组要比较的数值差值d越大，所需样本量越小C．所需样本量与实验组与对照组要比较的数值差值d无关D．实验组与对照组要比较的数值差值d越大，用单侧检验计算样本量E．差值d和某种指标在人群中发生的频率越大，样本量越小4．在临床疗效试验中，进行样本量估计时，所需样本量随下列指标的变化情况正确的是A．检验的显著性水平（第Ｉ类错误的概率）越大，所需样本量越大B．检验的显著性水平越大，所需样本量越小C．检验的显著性水平（第Ⅱ类错误的概率）越大，所需样本量越大D．检验的显著性水平越大。

越小，所需样本量越小E．所需样本量与检验的显著性水平和无关5．在研究抗心律不齐药物的药效时，选择研究对象正确的是A．最好选择近期心律不齐频繁发作的病人B．最好不要选择近期心律不齐频繁发作的病人C．可用孕妇作为研究对象D．样本量越大，结果越能说明问题E．病人的年龄和性别对研究结果影响不大6．关于单盲法描述不正确的是A．单盲法简便，容易进行B．单盲法是指观察者不知道分组情况和研究对象接受处理情况C．单盲法是指研究对象不知道分组情况和研究对象接受处理情况D．单盲法对受试者的健康和安全有利E．单盲法可以去除来自研究对象的偏倚7．目前进行疾病预后研究的主要方法是A．现况调查B．病例对照研究C．生存分析D．生态学研究E．数理研究8．下列哪项不是临床试验中采用盲法原则观察结果的优点? A．可克服来自患者的主观因素的影响B．可克服来自亲属的主观因素的影响C．可克服来自医生、护士等观察者主观因素的影响D．可克服来自研究分析资料人员的主观因素的影响E．可克服实验室人员实验过程中的主观因素的影响三、多选题1．在临床疗效实验中常用的随机化分组方法有哪些?A．单纯随机化B．区组随机化C．分层随机化D．多阶段抽样E．分层整群抽样2．关于双盲法描述正确的是A．双盲法是指研究对象和观察者不知道分组情况和研究对象接受处理情况B．双盲法是指观察者和资料分析者不知道分组情况和研究对象接受处理情况C．双盲法不适用于危重病人D．双盲法可以消除资料分析者带来的偏倚E．双盲法得到的研究结果准确，没有任何偏倚3．关于三盲法描述正确的是A．三盲法是指除观察者外都不知道分组情况和研究对象接受的处理情况B．三盲法是指受试对象、观察者和资料分析者不知道分组情况和研究对象接受的处理情况C．三盲法使科研的安全性得到了保证D．三盲法能消除资料分析者带来的主观因素的影响E．三盲法能保证结果的正确和研究对象的依从性4．在随机对照试验中，控制选择性偏倚的方法A．严格掌握研究对象的人选标准B．采用随机分组的方法C．仪器和试剂标准化D．使用盲法E．采用随机抽样的方法5．在随机对照试验中，常见的偏倚和影响结果的因素有A．选择性偏倚B．测量偏倚C．干扰和沾染D．依从性E．混杂偏倚6.关于随机对照试验和非随机对照试验叙述正确的是A．随机对照试验必须随机分组并设对照B．非随机对照试验不一定随机分组也不一定设对照C．随机对照试验比非随机对照试验省时省力D．非随机对照试验所得结果不如随机对照试验的结果可靠E．随机对照试验正因为设立了严格的对照，所以结果才可靠四、简答题1．简述临床疗效试验的特点。

第十六章流行病学实验研究流行病学实验研究包括：临床试验、现场试验，设计方法主要有随机化对照试验和类实验。

第一节概述一、概念实验：严格控制条件，人为采取措施，前瞻观察效应。

流行病学实验研究：通过比较给予干预措施的实验组人群和对照组人群的结局，从而判断干预措施效果的一类前瞻性研究方法。

实验研究比观察性研究能更好地控制各类偏倚，在同样的受控条件下容易重复。

“人为介入”（干预）存在突出的伦理问题。

二、特点1、实验法：必须控制研究因素和外部因素，研究对象分组要遵循随机化的原则。

2、对照：有平行对照组。

3、干预三、分类1、临床（治疗）试验在医院进行，研究对象高度选择（主要是病人），受控条件较好。

2、现场试验（1）个体实验：在一定区域或实地环境下进行，研究对象为定义明确的人群，包括病人和正常人，研究期间长，受控条件较差。

但研究对象处于真实生活环境中，外推普遍性好。

处理分配单位是个体。

（2）社区干预试验：与个体试验的主要区别是：处理分配单位是群体。

四、优缺点1、优点①人为控制条件，标准化评价②实验组和对照组的可比性好③外部因素对结果的影响小④验证因果关系的强度高2、缺点①设计和实施较复杂②结论外推到一般人的代表性较差③存在医德和伦理问题第二节临床试验的定义和特征一、定义按实验法的原理，运用随机分配的原则将实验对象分为试验组和对照组，给予前者某种治疗措施，不给予后者该措施或给予安慰剂，经过一段时间同等观察后评价该措施产生的效应。

其目的是评价临床治疗和预防措施的效果和进行病因研究。

通常应用临床随机对照试验（RCT）二、特征1、论证强度高2、前瞻性研究3、人道主义原则4、研究对象的依从性5、实施的复杂性第三节临床试验设计的组成部分一、研究因素1、性质研究因素主要是外界强加于研究对象的，其性质可是生物的、化学的、物理的和社会的因素，也可是研究对象本身具有某些特征。

2、强度所使用的药物或措施的总量、次数、每次的剂量、疗程的数量等。

流行病学――实验研究一、发展史1．18世纪-19世纪起始阶段1747年James Lind的抗坏血病研究1799年Haygarth安慰剂效应问题涉及，金属棒缓解疼痛的效果并不优于木棒。

1863年Gull首次证实安慰剂治疗2．20世纪发展迅速随机化概念多中心临床试验（1944年）3．20世纪60年代后，蓬勃发展时期新药的临床试验（FDA）社区试验，较著名的如美国国立肿瘤研究所资助的戒烟社区干预试验4．应用范围的扩大传染病慢性非传染性疾病：心脑血管疾病、肿瘤、糖尿病、出生缺陷等非传染性疾病意外伤害卫生管理健康促进二、概念将人群随机分为实验组和对照组，以研究者所控制的措施给予实验组人群之后，随访并比较两组人群的结果，以判断控制措施的效果。

三、特点属于实验性研究必须有干预措施须有严格的平行的对照遵循随机化分组的原则四、流行病学实验与描述性、分析性研究的比较描述性研究分析性研究实验性研究研究方法观察性分析性实验性研究对象随机抽样随机抽样随机分组验证假设不能能能，强研究性质现况回顾；前瞻前瞻干预措施无无有设立对照无有有五、流行病学实验研究与队列研究的异同点1．相同点：都属于前瞻性研究验证假设两组要有可比性2．不同点：研究对象及其分组不同干预因素验证病因假设的效力不同六、分类1．临床实验 (clinical trial)对象：病人，个体评价2．现场试验（field trial）或预防性试验对象：健康人群体评价3．社区实验 (community trial) 或社区干预试验对象：社区，群体评价设计与实施一、设计原则随机分组设立对照盲法观察（一）随机分组1．简单随机分组（simple randomization）将研究对象按照个人为单位用掷硬币（正、反两面分别指定为实验组和对照组）、抽签、使用随机数字表，也可采用系统随机化法，即用现成的数据（如研究对象顺序号、身份证号、病历卡号、工号、学号等）交替随机分配到实验组和对照组中去。

1.临床流行病学 :应用现代流行病学和生物统计学的原理和方法，从患病群体探讨疾病的病因、诊断、治疗、预后和临床决策的规律，通过严格的设计、定量的测量及客观的评价，为疾病防治提供科学依据。

2.暴露因素：指接触过某种因素或具有某种特征或处于某种状态。

这些因素、特征或状态称为暴露因素或研究变量。

暴露因素可以是生物的、物理的、化学和机体的,是与疾病或某些医学现象发生有关的因素。

3.真实性:也称效度或准确度，指测量值与实际值的符合程度，即测量值与真值的接近程度。

在试验的评价中，真实性是指待评价试验的测量结果与“金标准”测量结果的吻合程度。

4.RCT：随机对照试验临床随机对照试验是在病人中进行的，通过比较治疗组与对照组的结果而确定某项治疗或预防措施的效果与价值的一种前瞻性研究。

临床随机对照试验是选定患有某种疾病的病人，将他们随机分为两组，试验组和对照组，对实验组病人施加某种预防或治疗的干预措施后，随访并观察一段时间，比较两组病人的发病结局，从而判断干预措施的预防或治疗效果。

5。

盲法：为了避免试验的执行者与受试者甚至资料分析者一方或多方主观偏性的影响，使其不知道研究对象的分组情况，接受的是试验措施还是对照措施，这种试验方法称为盲法(blinding)。

6.普查：是为了了解某病的患病率或健康状况，在特定时间内，对特定范围的人群中每一成员进行的调查或检查。

特定时间应该很短，甚至是某一时点。

一般为1～ 2 天、1～ 2 周或 1～ 2 个月，最长不宜超过 2～ 3 个月。

特定范围是指某一地区或具有某一特征的人群。

7. RR （relative risk） :即相对危险度，是表示暴露与疾病等生物学事件关联强度大小最重要的指标，又称作率比或危险比，是暴露组与非暴露组人群发病率或死亡率的比值,表明暴露组发病或死亡的危险性是对照组的若干倍.8.双盲,执行医疗措施的医护人员和受试者均不知道受试者的分组情况，接受的是试验措施还是对照措施.主要避免来自两方面的观察偏倚。

第一章绪论。

药物流行病学定义：，研究广大人群的药物利用，药物效应分布及其决定因素，以及促进合理用药的科学，流行病学定义：，流行病学是研究疾病和健康状态在人群中的分布及其影响因素，借以制定和评价预防，，控制和消灭疾病及促进健康的策略与措施的科学。

第二章，疾病的分布，发病率：是指一定时期内特定人群中某病新病例出现的频率，罹患率，与发病率一样，是监测新发病例频率的指标，一般多用于衡量小范围，短时间的发病频率。

患病率，：，现患率或流行率，是指特定时间内一定人群中新旧病例数所占的比例，感染率：是指在做检查的人群中，某病现有的感染人数所占的比例。

通常用百分率表示续发率：也称家庭二代发病率，一定观察期内某种传染病在家庭易感接触者中二代病例出现的百分率，散发，：某病在某地区人群中呈现历年的一般发病率，病例在人群中散在发生或零星发生，病例之间无明显联系。

流行：某地区某病在某时间的发病率显著超过历年该病的散发发病率水平。

暴发：一个局部地区或集体单位的人群中，短时间内突然出现许多临床诊症状相似的病人，，。

疾病分布：，是以疾病的频率为指标，描述疾病在不同的地区，不同时间，不同人群的分布现象，简称疾病的三间分布。

地方性，：是指由于自然环境和社会因素的影响，一些疾病包括传染病和非传染性疾病，在某一地区呈现发病率增高或只在在某地区存在的现象。

短期波动：，又称暴发或时点流行，是指一个集体或固定人群中，短时间内某病发病数突然增多的现象，。

季节性：，一定季节内发病频率升高的现象，周期性，疾病按照规律性的时间间隔发生流行称为周期性，长期趋势，：是指在一个相当长的时间内，疾病的发生率与死亡率，临床表现，病原体种类等随着人类生活条件的改变，而发生显著变化，移民流行病学：，通过比较移民人群，移居地当地人员与原居住地人群的发病率和死亡率，分析该病的发生与遗传因素和环境因素的关系，第三章病因与病因诊断。

危险因素：也称为病因。

能使疾病发病概率升高的因素，包括化学物理等因素的。

临床流行病学临床试验临床流行病学是一门研究疾病在人群中分布及其影响因素的学科。

在研究大规模人群时，常需要进行临床试验来验证某种治疗方法的有效性。

本文将介绍临床流行病学临床试验的基本步骤和注意事项。

一、确定研究目的临床流行病学临床试验的第一步就是明确研究的目的。

研究目的可以是评估某种新的药物疗法的疗效，或比较两种不同治疗方法的优劣。

必须确保研究目的明确、科学合理。

二、制定研究设计制定研究设计是临床流行病学临床试验的核心环节之一。

研究设计至关重要，需要合理且可靠。

常见的研究设计包括随机对照试验、队列研究、病例对照研究等。

根据研究目的和具体情况选择最适合的研究设计。

三、招募研究对象招募研究对象是临床试验的一项重要任务。

需要根据研究目的确定招募标准，并通过广泛的宣传和筛选，选取符合条件的研究对象。

在招募过程中，需确保研究对象的知情同意，并保证他们的权益得到充分的保护。

四、随机分组和盲法处理随机分组和盲法处理是临床试验的两项重要原则。

随机分组可以避免实验组和对照组之间的偏差，使试验结果更加可靠。

而盲法处理可以避免主观因素的干扰，保证试验结果的客观性。

五、实施试验并收集数据在实施试验时，需确保按照研究设计的要求进行操作，并且确保数据的准确性和完整性。

数据的收集可以通过面试、问卷调查等方式进行。

同时，还需保证试验过程的规范化和标准化，以减小误差。

六、数据分析和结果解读收集完试验数据后，需要进行数据分析和结果解读。

常见的数据分析方法包括统计学方法和生物学分析方法。

通过数据分析，可以获得试验结果的统计学意义，并从中解读出结论。

临床流行病学临床试验的结果可以为临床实践提供科学的依据，帮助医生和决策者做出更准确的治疗决策。

然而，临床试验也存在一些风险和限制，例如样本量过小或者不具备代表性等。

因此，在进行临床试验前，需充分的预先评估，并做好充分的准备工作。

总之，临床流行病学临床试验在疾病治疗领域发挥着重要的作用。

通过科学合理的设计和严谨的实施，可以为临床实践提供有效的证据，推动医学科学的进步。

流行病学实习三——临床试验设计北京大学近年来，随着人们对健康意识的提高和医学科技的不断进步，临床试验在医学领域扮演着至关重要的角色。

临床试验作为确认新药疗效、评估治疗手段有效性以及研究特定疾病群体表现等的重要途径之一，对保护人类健康具有重要意义。

本文将以北京大学为例，探讨其中一次临床试验设计。

在北京大学医学部的临床试验中心，研究人员进行了一项针对心血管疾病的临床试验，旨在研究不同药物对于高血压患者的疗效。

该试验采用随机分组的方法，将患者分为两组，一组接受传统治疗，另一组则接受新型药物治疗。

通过比较两组患者的症状、生命体征以及心血管相关指标的变化，研究人员旨在评估新型药物的安全性和疗效。

为了确保试验结果的准确性和可靠性，研究人员在试验设计上做了多重考量。

首先，他们选择了足够数量的患者样本以保证试验结果的统计学意义。

通过统计计算，确定了每组患者的样本量，并在临床试验中进行招募和筛选工作。

其次，为了避免潜在的干扰因素对试验结果的影响，研究人员使用随机分组的方法，将患者随机分配到两个治疗方案中，从而避免了选择性偏倚的发生。

这样做可以将患者个体差异的影响降至最低，并确保两组之间在静态上具有可比性。

此外，在试验过程中，北京大学的研究人员还关注到了试验结果的可操作性和实用性。

他们依据临床实际，采用了一种标准化的测量方法来记录患者的症状和生命体征变化，并制定了一套符合临床实践的评估指标，如血压、心率等。

这些指标的选择不仅符合国际标准，还与临床医生在日常工作中常用的评估方法相一致，这使得试验结果更具可操作性，并有助于将研究结论迅速应用于临床实践。

当然，在临床试验中，保证患者的伦理权益是至关重要的。

北京大学医学部的研究人员严格遵守了相关伦理规范，并获得了相应的伦理审批。

在试验过程中，他们为患者提供了详细的试验资讯，并在患者明确知情并同意的情况下进行试验。

同时，研究人员监测患者的健康状况，并在试验过程中及时提供必要的医疗援助和支持，确保患者的健康与安全。