2014年美国上市新药选编

2008年全球批准上市新药回顾与展望

时间：2009年03月30日14:39

2008年，全球批准上市的新分子实体（New Molecular Entity，NME）22个（见表1）和新生物药品（New Biologic）5个（见表2），共27个。其中，影响血液及造血系统药物5个，中枢神经系统药物5个，抗感染药3个，消化系统药物3个，抗癌药2个，心血管系统药物2个，遗传病治疗药2个，造影剂2个，泌尿系统药物1个，外科用药1个和眼科用药1个。

美国FDA网页上的“CDER New Molecular Entity (NME) Drug and New Biologic Approvals

in Calendar Year 2008”表中列出的盐酸苯达莫司汀（bendamustine hydrochloride，商品名：Treanda ）、钆塞酸钠（gadoxetate disodium，商品名：Eovist）、丁苯那嗪（tetrabenazine，商品名：Xenazine）、西罗多辛（silodosin，商品名：Rapaflo）、卢非酰胺（Rufinamide，商品名：Banzel）和培格干扰素α-2b/利巴韦林（商品名：Pegpak）分别于2003年10月默克公司在德国、2004年拜耳保健制药（Bayer HealthCare Pharmaceuticals）公司在欧洲、2004年普雷斯特维克制药（Prestwick Pharmaceuticals）公司在加拿大、一些欧洲国家和澳大利亚、2006年沃森（Watson）公司在日本、2007年6月卫材（Eisai）公司以商品名Inovelon在德国、澳大利亚和斯堪的纳维亚以及2002年5月先灵葆雅公司在加拿大获准上市，故不一一列入本文表1和2中。

表1 2008年全球批准的NME

序列 药物中文名 药物英文名 商品名 药物类别 申请者 最先批准国家或地区

2014年1季度FDA批准新药

1. 新分子实体

1.1 Farxiga：达格列净片

达格列净（dapaglifozin）是Bristol-Meyers Squibb/AstraZeneca研发的SGLT2抑制剂，用于治疗II型糖尿病，FDA于2013年批准了Johnson & Johnson的同类药物卡格列净。多项临床试验评价了达格列净单用，或者联合二甲双胍、格列美脲、吡格列酮、西格列汀、胰岛素治疗II型糖尿病的有效性和安全性。在一项单用达格列净的临床试验中，患者分成10mg达格列净组、5mg达格列净组、安慰剂组，相比于安慰剂，10mg组、5mg组的HbA1c分别降低0.7%、0.5%。达格列净与卡格列净的不良反应基本一致，但达格列净多出了膀胱癌风险，该风险目前未完全确证，FDA要求上市后补充临床试验。

1.2 Hetlioz：他司美琼胶囊

他司美琼（tasimelteon）是Vanda Pharma研发的褪黑素受体激动剂，经FDA优先审评程序批准上市，作为首个治疗盲人非24小时睡眠觉醒障碍的药物。褪黑素受体激动剂是一类经典的昼夜节律调节药物，之前在欧美上市的品种有ramelteon（商品名Rozerem）、迟释褪黑激素（商品名Circadin）、阿戈美拉汀（商品名Valdoxan），用于治疗失眠、抑郁，另外一些保健品含有褪激素如脑白金。84例患者分成他司美琼组、安慰剂组，治疗后夜间睡眠时间分别延长50分钟、22分钟（基线为195分钟）。患者经过他司美琼治疗12周后，20例继续服用他司美琼，另外20例改用安慰剂，他司美琼组夜间睡眠时间、白天瞌睡时间分别减少7分钟、9分钟，安慰剂组夜间睡眠时间减少74分钟，白天瞌睡时间增加50分钟，白天瞌睡时间分别缩短49分钟、22分钟（基线为137分钟）。

1.3 Vimizim：elosulfase alfa注射剂

Elosulfase alfa是FDA批准的首个IVA型黏多糖贮积症药物，患者由于缺乏N-acetylgalactosamine-6-sulfatase，不能有效地水解黏多糖，黏多糖蓄积而导致细胞、组织、器官损伤，elosulfase alfa作为酶替代疗法治疗该症。一项随机双盲安慰剂对照试验中，176例患者分成Vimizim 2 mg/kg/周组、Vimizim 2 mg/kg/2周组、安慰剂组，经过24周治疗后，Vimizim 2 mg/kg/周组比安慰剂组的6分钟步行距离增加22.5米，Vimizim 2 mg/kg/2周组与安慰剂组相似。IVA型黏多糖贮积症发病率较低，美国大约800例患者，该药定价为38万美元/年，分析师预测年销售额为4-5亿美元。

新药名称生产厂家

Farxiga:达格列净阿斯利康

Hetlioz:他司美琼Vanda/施贵宝

Vimizim: elosulfase alfaBioMarin

Northera:屈昔多巴Lundbeck

Myalept:美曲普汀Amylin/阿斯利康

Neuraceq:Florbetaben F18Piramal

Impavido:米替福新Paladin

Otezla:阿普斯特Celgene

Tanzeum:阿必鲁泰葛兰素史克

Cyramza: ramucirumab礼来

Sylvant:siltuximab强生

Zykadia:色瑞替尼诺华

Zontivity:沃拉帕沙默克

Entyvio: vedolizumab武田

Dalvance:达巴万星Durata

Jublia:efinaconazoleValeant

Sivextro:磷酸泰地唑胺Cubist

Beleodaq:BelinostatSpectrum制药

Kerydin:TavaboroleAnacor制药

Zydelig: idelalisib吉利德科学

Striverdi Respimat: olodaterol勃林格殷格翰

Jardiance:empagliflozin勃林格殷格翰/礼来

Orbactiv: oritavancinMedicines公司

Belsomra: suvorexant默克

Plegridy:聚乙二醇干扰素β-1aBiogen

Cerdelga: eliglustat键赞

Keytruda: pembrolizumab默克

Movantik:naloxegol阿斯利康

Trulicity: dulaglutide礼来

Harvoni: sofosbuvir/ledipasvir吉利德科学

Akynzeo: netupitant/palonosetronhydrochloride卫材

Lumason:六氟化硫脂质微球Bracco

Ofev: nintedanib勃林格殷格翰

2014年3月FDA批准新药概况

2014年3月，FDA批出3个新分子实体药品，为淀粉样蛋白PET扫描造影剂治疗利什曼原虫病药品Impavido（米替福新）和治疗银屑病关节炎药品阿普斯特）。

Neuraceq被用于β淀粉样蛋白神经炎斑块密度的正电子发射断层扫描（PET）成像，对有认知损伤的成人的大脑神经退行病理状态进行活体评估，尤其是阿尔茨海默病（AD）患者的大脑。虽然该成像剂没有被定义为应用于AD，但它可用于排除这种疾病。Neuraceq是FDA批准的第3种淀粉样蛋白造影剂，另外两个PET显像剂florbetapir（Amyvid，礼来公司）和flutemetamol（Vizamyl，GE医疗集团）分别在2012年与2013年获得批准。FDA批准Neuraceq是基于872名患者参与的全球临床试验安全性数据和3项包括205名同意生命终结后捐赠大脑作验尸患者的影像检查研究。82名受试者的大脑被验尸分析确认β-淀粉样神经炎斑存在与否。82例大脑PET与组织病理学的解释相关性表明，Neuraceq能准确地检测出大脑中中等至致密的β-淀粉样蛋白神经炎斑块，是估计活人这些斑块密度的有用工具。Neuraceq阳性扫描能显示中度到密集淀粉样蛋白神经炎性斑块，神经病理学的检查已经证实AD患者可出现这一数量的淀粉样蛋白神经炎性斑块，但也可能出现在其他类型神经疾病患者或认知正常的老年人中。这种类型的扫描应该作为其他诊断评价的辅助工具，这种造影剂用于预测痴呆或其他神经系统疾病的进展。Neuraceq成像应该独立于患者的临床信息来解释，医师在解释Neuraceq成像之前应接受培训。

Impavido获“快速通道指定”、“优先审评“和“孤儿药”地位，被FDA批准用于治疗利什曼原虫病，适用于年龄≥12岁、体重≥30 kg成年和青少年患者。利什曼原虫病是利什曼原虫引起的一种感染性疾病，又名黑热病，利什曼原虫这种寄生虫通过沙蝇叮咬传播给人类。该疾病主要发生在热带和亚热带地区。Impavido被批准治疗3种主要类型利什曼原虫病：内脏利什曼原虫病、皮肤利什曼原虫病和黏膜利什曼原虫病，Impavido是FDA第一个批准的治疗皮肤或黏膜利什曼原虫病药物。有4项临床试验评价Impavido的安全性和疗效：总共547例患者接受Impavido和183例患者接受一种对比药或一种安慰剂，试验结果证实Impavido治疗利什曼原虫病安全、有效。Impavido剂量和给药方法为30～44 kg体重患者：每日服用2次，共28 d；45 kg或以上体重患者：每日服用3次，共28 d。Impavido饭后应及时给药减轻胃肠道不良反应。Impavido的使用说明书包括一个黑框警告警戒患者和卫生保健专业人员药物可致胎儿危害，因此不应给予妊娠妇女。卫生保健专业人员应劝告妇女在Impavido治疗期间和随后5个月内应有效避孕。Impavido化学名十六烷磷酸胆碱，最初是作为抗肿瘤药物研制的一种烷基磷酸胆碱类药物，具有细胞膜靶向性，在动物试验和临床应用中均显示出显著的选择性抗肿瘤和抗原虫活性。Impavido作为抗肿瘤药物主要用于乳腺癌表皮转移的局部治疗。Impavido对利什曼原虫物种的特异性作用模式仍未清晰，其作用机制可能涉及与脂质（磷脂和甾醇类）相互作用，包括膜脂质、细胞色素c氧化酶的抑制作用（线粒体功能）和凋亡样细胞死亡。