乙型肝炎治疗药物的作用机制及其研究进展_杨丽春
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中草药抑制HBV的作用机制研究进展在回顾中草药对乙型肝炎病毒作用的实验研究相关文献的基础上,分析中草药抑制乙型肝炎病毒的作用机制。
分析表明中草药或通过抑制乙型肝炎病毒cccDNA的复制,或作用于乙型肝炎病毒转录过程中的启动子及其与启动子结合的肝细胞核因子,或通过相关信号转导通路,或作用于热休克蛋白,从而产生抑制乙型肝炎病毒的作用。
深入研究中草药治疗乙型肝炎病毒方面的机制,有利于新型抗乙型肝炎病毒药物的研发。
标签:乙型肝炎病毒(HBV);中草药;单味药;有效成分;作用机制Abstract:Based on the reviews of the related literatures about the Chinese herb medicine against hepatitis B virus(HBV),this paper summarizes the recent advances in the study of mechanism of Chinese herb medicine against HBV. Analysis shows that the anti-HBV mechanisms of anti-HBV mechanisms was focused on the inhibition of HBV cccDNA,promoter and hepatocyte nuclear factor in HBV transcription,relation signal transduction pathway and heat shock cognate 70. Elucidation of the mechanism of Chinese herb medicine against HBV will be contributed to development of new anti-HBV drugs in the future.Keywords:Hepatitis B Virus(HBV);Chinese herb medicine;Single herb;Effective components;Action mechanism乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)引起的、以肝脏炎性病变为主并可引起多器官损害的一种传染性疾病。
慢性乙型肝炎的治疗研究进展摘要】慢性乙型肝炎是一种严重威胁人类健康的传染病,对其治疗应引起高度重视。
本文主要综述了目前慢性乙型肝炎的治疗方法。
目前对乙型肝炎的治疗主要是抗病毒,抗病毒的药物主要有α-干扰素、阿德福韦酯、拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦,更有免疫调节药物,这些方法在治疗慢性乙型肝炎方面均取得了很大的疗效,但也存在很多问题。
中药治疗肝炎注重整体调整,在改善症状方面明显优于西药。
【关键词】乙型肝炎病毒抗病毒免疫调节中药【中图分类号】R512.642 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2014)05-0387-02乙型肝炎病毒(hepatitis Bvims,HBV)感染所致的乙型肝炎是一种严重威胁人类健康的传染病,持续HBV感染易导致肝硬化和肝细胞癌等的发生。
我国为乙型肝炎的高流行区,约9300万例HBV携带者中, 3000万例为慢性乙型肝炎患者[1]。
1 抗病毒治疗是关键我国的《慢性乙型肝炎防治指南》指出“慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎和抗氧化、抗纤维化和对症治疗,其中抗病毒治疗是关键,只要有适应证,且条件允许,就应进行规范的抗病毒治疗”[3]。
有研究显示,即使治疗后乙肝表面抗原(HBsAg)消失,仍有79%患者的肝内可检出cccDNA[4]。
1.1 α-干扰素(α-IFN):α-干扰素通过结合1型干扰素受体增强机体天然免疫反应从而激活Jak-Stat通路上调多种干扰素刺激基因,控制病毒播散。
α-干扰素治疗CHB疗效已被公认,具有抑制病毒复制及免疫调节作用,促进肝功能恢复,减少失代偿肝硬化和肝癌发生的作用,但其HBeAg及HBVDNA阴转率为20%-40%,疗效仍然有限,原因可能是体内产生了干扰素中和抗体及干扰素结合蛋白所致[5]。
1.2 核苷酸类药物:目前我国批准用于治疗病毒性乙型肝炎的核苷(酸)类药物包括4种,即拉米夫定、替比夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦。
乙型肝炎的基因治疗研究进展乙型肝炎是一种由乙型肝炎病毒(HBV)引起的肝脏感染。
据世界卫生组织(WHO)的数据显示,全球约有2亿人感染了乙型肝炎病毒,其中有近400万人因此导致肝硬化和肝癌等严重并发症而死亡。
乙型肝炎病毒的感染主要通过血液、性接触和母婴传播等途径。
乙型肝炎的治疗一直是医学界的关注焦点。
传统的治疗方法包括抗病毒药物和免疫调节剂等,虽然能够有效地抑制病毒复制和减轻炎症反应,但并不能完全清除病毒。
因此,基因治疗作为一种新兴的治疗策略备受关注。
基因治疗是利用基因工程技术将特定基因导入人体细胞中,以修复或增强细胞功能,从而达到治疗疾病的目的。
在乙型肝炎的基因治疗研究中,主要集中在两个方面:一是通过基因转导技术将抗病毒基因导入肝脏细胞,以抑制病毒复制;二是通过基因编辑技术修复或替代受损的基因,恢复肝脏的正常功能。
在抗病毒基因治疗方面,研究人员已经成功地将抗病毒基因导入乙型肝炎病毒感染的细胞中,并观察到了显著的抗病毒效果。
例如,利用腺相关病毒载体将干扰素基因导入肝脏细胞,可以显著抑制乙型肝炎病毒的复制和蛋白表达,从而减轻炎症反应。
此外,还有研究表明,通过导入能够诱导细胞产生抗病毒蛋白的基因,如核酸酶等,也可以有效地抑制乙型肝炎病毒的复制。
基因编辑技术在乙型肝炎的治疗中也显示出巨大的潜力。
目前最为热门的基因编辑技术是CRISPR/Cas9系统。
该系统可以精确地修复或替代DNA序列中的特定基因,从而恢复肝脏的正常功能。
研究人员已经利用CRISPR/Cas9系统成功地纠正了乙型肝炎病毒感染细胞中的关键基因突变,使其恢复对抗病毒的能力。
此外,还有研究表明,通过CRISPR/Cas9系统抑制特定基因的表达,可以减轻肝脏炎症反应和纤维化等病理过程。
尽管乙型肝炎的基因治疗研究取得了一些令人鼓舞的进展,但仍然存在一些挑战和问题。
首先,基因治疗技术的安全性和有效性需要进一步验证。
其次,基因治疗的成本较高,限制了其在临床应用中的推广。
慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗疗效及其影响因素的研究目的:探讨慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗的效果及其影响因素。
方法:选取2014年1月-2015年1月在本院就诊的慢性乙型肝炎患者300例。
随机数字表法分成治疗组和对照组各150例,治疗组患者采用抗病毒药物进行治疗,对照组患者采用免疫调节类药物进行治疗,比较不同治疗方案的治疗效果。
结果:两组患者在治疗第4周以及治疗结束后,ALT恢复例数差异不具有统计学意义;治疗第12周以及第24周时,治疗组ALT转阴情况优于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05),其中第24周时差异具有显著统计学意义(P<0.01)。
HBeAg 恢复情况与HBV-DNA检测结果比较显示,两组患者在治疗第4、12周,HBeAg 恢复例数差异不具有统计学意义;治疗第24周以及治疗结束时,HBeAg转阴情况优于对照组,比较差异具有显著统计学意义(P<0.01)。
结论:抗病毒药物临床起效较快,药物用作较明显,同时对于HBV的抑制效果较干扰素治疗更为明显和有效。
也存在一些有待解决的问题,值得不断的探索、研究。
慢性乙型肝炎(简称为乙肝),是一类由慢性乙型肝炎病毒(HBV)引起传染性疾病。
有资料显示,我国约有3000万患者需要进行乙肝治疗[1]。
目前临床对于乙肝病毒治疗方法主要有抗病毒治疗以及免疫调节药物治疗[2]。
本次研究针对上述两种治疗方法进行比较,旨在确定优势治疗方案并分析相关影响因素,为相关病症的治疗和预防提供科学依据和参考,现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2014年1月-2015年1月在本院进行就诊的慢性乙型肝炎患者300例。
170例女性,130例男性,年龄34~70岁,平均(54.8±8.4)岁,病程1~6年,平均(4.3±1.3)年。
将其按随机数字表法分成治疗组和对照组各150例。
两组患者性别、年龄、病程、受教育程度、遗传病史等方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
2019供电经理述职报告尊敬的领导、各位同事:大家好!我是XX公司的供电经理XX,非常荣幸能够在这里给大家汇报我在2019年的工作情况。
回顾过去的一年,我和我的团队在供电工作方面取得了一系列的成绩,也遇到了一些挑战,下面将从几个方面进行详细介绍。
一、工作总结2019年,我和我的团队充分贯彻了公司的各项决策部署,坚持以供电质量为核心,以用户需求为导向,全力以赴保障公司的正常运营。
在供电管理方面,我们注重提高系统可靠性和供电质量,加强设备运行维护,全面落实安全生产措施,确保供电稳定运行。
在电能管理方面,我们积极推行电能节约措施,加强电能计量和监测工作,为公司节约能源和成本。
另外,我们还积极开展供电技术研究和创新,引进了先进的供电设备和技术,提高了供电效率和安全性。
二、工作亮点1. 提高供电可靠性和供电质量在2019年,我们加强了对供电设备的运行监测和维护,及时发现和排除潜在故障,有效地提高了系统的可靠性和供电质量。
同时,我们加强了对配电网络的改造和升级,增加了供电线路的负荷承载能力,提高了供电的稳定性和可持续性。
2. 加强安全生产和员工培训我们高度重视安全生产工作,全面落实各项安全措施,加强了供电设备的安全管理和维护,提高了系统运行的安全性。
并且,我们定期组织员工参加安全生产培训和演练活动,提高了员工的安全意识和应急处理能力。
3. 推行电能管理和节能措施为了提高公司的运营效益,我们积极推行电能管理和节能措施。
通过提升电能计量和监测水平,精确掌握公司各项用电数据,及时发现和处理用电异常情况,并对能耗大的设备进行改造和节能措施的实施,为公司减少能源消耗和运营成本。
三、存在的问题和下一步工作计划1. 设备老化和技术更新虽然我们在供电设备的运行维护方面取得了一定的成效,但仍面临一些设备老化和技术更新的问题。
在未来的工作中,我们将加大对设备的投入力度,积极引进和应用尖端的供电设备和技术,不断提高供电效率和安全性。
XX大学毕业论文治疗乙型肝炎药物及其机制院系名称:专业:药学学生姓名:学号:指导老师:XX大学制二〇一五年月日目录一、干扰素 (5)二、核苷与核苷酸类似物 (6)(一) D-核苷酸类似物 (6)1. 双脱氧核苷类似物 (6)2. 含其他杂原子的戊环类化合物 (6)3. 碳环核苷类似物 (7)4. 嘧啶核苷类似物 (7)5. 异双脱氧核苷类似物 (7)(二)核苷与核苷酸类似物药品举例 (7)1. 拉米夫定作用机制 (8)2. 阿德福韦脂片作用机制 (8)3. 恩替卡韦作用机制 (8)4. 阿昔洛韦作用机制 (9)三、联合用药 (9)(一)胸腺肽(T-A1)和A-干扰素(IFN-A)联用 (9)(二)抗乙肝免疫核糖核酸(iRNA)和猪苓多糖联用 (10)(三)无环鸟苷和抗乙肝iRNA联用 (10)(四)抗乙肝iRNA和潘生丁联用 (10)(五)IFN和猪苓多糖联用 (10)四.免疫调节剂 (11)五.其他方式 (12)参考文献 (14)治疗乙型肝炎药物及其药理机制[内容摘要]目的:探究抗乙型肝炎病毒(HBV)的药物研究进展。
方法:查阅近年来国内外相关的文献进行总结分析。
结果:干扰素、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦在临床已成熟应用。
拉米夫定(LAM)治疗乙型肝炎患者安全有效,而对于对LAM耐药的患者,宜在继续应用LAM的基础上联合应用阿德福韦酯(ADV)。
部分初治患者单用ADV亦可取得与LAM相似的疗效。
替比夫定(LdT)和恩替卡韦(ETV)在临床上已越来越多地应用于治疗乙型肝炎,对失代偿期肝硬化患者严禁应用干扰素(IFN)抗病毒治疗,但对无明显干扰素禁忌症的代偿期肝硬化患者,可谨慎尝试IFN治疗。
多种联合治疗方案,特别是一种核苷/核苷酸类似物(NA)和另一种无交叉耐药的NA的联合,理论上可提高抗病毒效果和减少耐药,但其远期疗效及药物经济学有待研究。
结论:我国目前仍属于HBV高流行区,干扰素α类、核苷类似物在研发和临床应用方面均取得了一定的进展。
·专家论坛·据2016年世界卫生组织报道,全球约有2.4亿慢性HBV感染者,每年约有65万人死于慢性HBV 感染导致的肝硬化或肝癌[1]。
2017年欧洲肝病研究学会对乙型肝炎治愈作出定义:(1)完全治愈(com-plete sterilizing cure),即血清HBsAg完全检测不到,HBV DNA彻底清除,包括共价闭合环状DNA (cccDNA)和整合的HBV DNA;(2)功能性治愈(functional cure),即在有限的治疗疗程结束后血清HBsAg和HBV DNA持续检测不到,伴或不伴HB-sAg血清学转换,残留的肝损伤恢复,远期发生肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的风险降低;(3)部分治愈(partial cure),即在有限的治疗疗程结束后血清仍能检测到HBsAg阳性,但持续检测不到HBV DNA[2,3]。
治疗慢性乙型肝炎的抗病毒药物主要分为两类:(1)核苷(酸)类似物(nucleos(t)ide analogues,NAs]和(2)干扰素类(IFNs)[4,5]。
失代偿期肝硬化、肝衰竭、合并重要脏器功能障碍、自身免疫性疾病和心理疾病等患者禁用干扰素。
在过去十年里,国内外学者为了追求更多的患者实现临床治愈,对NAs 和IFNs联合、序贯、联合/序贯治疗进行了探索,发现治疗48周HBsAg清除率为14.4%,96周为20.7%[7]。
新型的抗病毒药物主要分为两大类:①作用于乙型肝炎病毒生活周期各靶点的直接抗病毒药物;②免疫调节剂:主要是免疫激活剂,能改善固有免疫和适应性免疫功能,从而清除病毒。
1直接抗病毒药物1.1HBV进入肝细胞抑制剂HBV进入肝细胞主要通过黏附于硫酸乙酰肝素蛋白多糖,HBV的前S1肽段与跨膜转运蛋白钠-牛磺胆酸盐共转运多肽(NTCP)特异性结合,包膜融合,HBV核衣壳释放至感染肝细胞的细胞质中。
因此,抑制病毒进入制剂主要分为四类:中和抗体、吸附抑制剂、NTCP底物和不可逆的NTCP抑制剂[8]。
慢性乙型肝炎治疗的研究进展摘要:慢性乙型肝炎是严重威胁我国人民健康的主要传染病之一,本文总结了近期西医与中西医结合治疗慢性HBV的研究进展,为慢性乙型肝炎的治疗提供了有益的参考。
关键词:慢性乙型肝炎;中西医结合;综述前言:目前,西医在治疗乙型病毒性肝炎方面,已经试图从抗病毒、护肝、抗纤维化、免疫调节等方面模拟整体的、系统的认识和处理,取得了不少的成就。
中西医结合防治乙型病毒性肝炎的研究,主要是抗病毒、护肝降酶退黄、免疫调节、抗纤维化、防治并发症等方面。
其中,预计最有可能较快出成果的是抗病毒和抗纤维化方面。
因此,中西医结合及其防治乙型病毒性肝炎的前景是极为广阔和乐观的[1]。
近年来,大量文献报道采用中西医结合治疗慢性乙型肝炎取得了满意的疗效,笔者将近期西医与中西医结合治疗HBV的研究进展综述如下。
1、西医治疗慢性乙肝的研究现状1.1、治疗标准的转变:《亚太地区慢性乙型肝炎治疗共识(2012最新版)》2012年版指南强调了闭合环状DNA(cccDNA)是HBV 持续感染的关键因素。
治疗首要目标是持久抑制HBV复制,最终治疗目标是预防肝脏失代偿、减少或预防进展为肝硬化和(或)HCC,并延长生存期。
指南同时明确了恩替卡韦(ETV)和替诺福韦(TDF)为抗病毒的一线药物。
替诺福韦酯是新型的无环核苷( 酸) 类似物,临床研究显示,该药对乙肝病毒有很好的抑XXX用,同时发现其对于其他核苷类药物诱生的乙型肝炎病毒(HBV) 变异株同样有很强的抗病毒活性。
该药安全性高,耐药发生率低[2]。
1.2、抗病毒治疗的进展:2005年与2010年两次《中国慢性乙型肝炎防治指南》均强调抗病毒治疗是关键[3]。
(1)抗病毒治疗重要性的认识得到强化。
(2)抗病毒治疗药物的选择增多:干扰素、核苷类似物(如拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替诺福韦等)等。
(3)抗病毒治疗的适应证拓宽:1)慢性HBV感染者若ALT>2 ULN同时HBeAg阳性者HBV DNA>20 000 IU/ ml (105拷贝/ml),HBeAg阴性者HBV DNA>2 000 IU/ ml (104拷贝/ml),应考虑抗病毒治疗。
中药抗⼄肝病毒活性及作⽤机制的研究进展摘要:⼄肝病毒是⼀种能导致机体产⽣急性或慢性⼄型肝炎(⼄肝)的嗜肝性DNA病毒。
⼄肝现已成为全球性公共卫⽣疾病,易恶化发展为肝硬化、肝衰竭,甚⾄肝癌,严重威胁着⼈类的健康。
中药及其活性成分发挥着重要的抗⼄肝病毒活性,对中药抗⼄肝病毒活性及其作⽤机制进⾏综述,以期为今后抗⼄肝病毒研究提供⼀定的参考。
⼄肝病毒是⼀种能导致机体产⽣急性或慢性⼄型肝炎(⼄肝)的嗜肝性DNA病毒。
⽬前全球约有3.5%的⼈⼝感染慢性⼄肝,慢性⼄肝如未得到及时治疗,极易发展为肝硬化、肝衰竭,甚⾄肝癌,严重威胁⼈类的健康[1]。
⽬前,临床常⽤的抗⼄肝病毒药物主要有2类,即核苷(酸)类似物和⼲扰素。
前者包括恩替卡韦、拉⽶夫定等药物,它们在长期⽤药过程中易导致机体产⽣耐药性且停药后会出现严重的反跳现象;⽽后者适应证窄、不良反应明显、需注射给药且价格昂贵[2]。
因此,迫切需要开发出⼀些新型的抗⼄肝病毒药物⽤于当前⼄肝的治疗。
中药及其活性成分以其独特的优势发挥着重要的抗⼄肝病毒作⽤,具有⼴阔的应⽤前景。
笔者查阅了近5年中药抗⼄肝病毒的相关⽂献,对中药抗⼄肝病毒活性及作⽤机制的研究进展进⾏综述,旨在为今后抗⼄肝病毒中药的研究提供参考。
1 单味中药活性成分抗⼄肝病毒作⽤1.1 茵陈茵陈来源于菊科植物滨蒿Artemisia scopariaWaldst. et Kit.或茵陈蒿Artemisia capillaris Thunb.,具有清利湿热、利胆退黄的功效[3],其抗⼄肝病毒活性成分主要有葡萄糖苷、倍半萜、绿原酸、对羟基苯⼄酮、烯炔等。
Geng课题组在肝癌HepG2.2.15细胞上考察了多种茵陈提取物的抗⼄肝病毒活性,发现3种葡萄糖苷对⼄肝病毒DNA的复制、⼄肝病毒表⾯抗原(HBsAg)及⼄肝病毒e抗原(HBeAg)的分泌均有很强的抑制活性,半数抑制浓度(IC50)均⼩于3.00 µmol/L;桉烷倍半萜对⼄肝病毒DNA的复制、HBsAg和HBeAg的分泌均具有较强的抑制活性,IC50分别为12.01、15.02、9.00 µmol/L;绿原酸及其类似物、对羟基苯⼄酮、烯炔等对⼄肝病毒DNA的复制具有较强的抑制活性,IC50均⼩于15.00 µmol/L,⽽对HBsAg、HBeAg的分泌具有轻度的抑制活性[4-8]。
慢性乙型肝炎的免疫治疗研究进展乔艳【摘要】临床上应用的抗乙型肝炎病毒(HBV)药物主要有干扰素和核苷(酸)类似物两类,在大多数慢性HBV感染者即使经过长期的抗病毒治疗仍不能彻底清除病毒.感染的控制和病毒的清除有赖于机体的免疫系统.感染慢性化与机体特异性免疫功能,尤其是细胞免疫功能低下密切相关.通过增强抗HBV感染的免疫治疗是被人们寄予厚望的一种治疗策略.目前研究的热点主要包括免疫激动剂、特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)负调节分子阻断剂、特异性CTL调节分子激动剂或佐剂、治疗性疫苗、特异性T细胞受体(TCR)转基因技术、携带嵌合抗原受体的T细胞和多糖类物质等,本文对近年来这方面的研究进展进行了综述.【期刊名称】《实用肝脏病杂志》【年(卷),期】2016(019)004【总页数】4页(P493-496)【关键词】慢性乙型肝炎;免疫治疗;进展【作者】乔艳【作者单位】541004广西壮族自治区桂林市桂林医学院临床医学院【正文语种】中文【Abstract】There are two categories of antiviral agents that have been commonly used in treatment of patients with chronic hepatitis B,e.g.interferons and nucleos(t)ide analogues.Most patients fail to obtaineradication of HBV even receiving a long-term treatment.Disease control and viral clearance depend on the host’s immune responses,which is closely associated with specific-immunity,especially cellular immunity.Strategies of immunotherapies to boost or restore the virus-specific immune response of patients with chronic hepatitis B virus infection have been proposed for curing persistent infections.Currently,researches on immunotherapies focused on Toll-like receptors(TLR)agonists,negative immunomodulatory molecules of cytotoxic T lymphocyte(CTL),CTL agonists,therapeutic vaccinations,specific T cell receptor(TCR)transgenic technology,chimeric antigen receptor T (CAR-T)cells,small molecule,etc.This review summarizes the recent progress in the above researches.【Keywords】Chronic hepatitis B;Immune therapy;Progress每年世界范围内约有100万人死于慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis,CHB)所致的肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌[1]。
抗乙肝病毒药物的发现和研究乙肝病毒感染是全球公共卫生问题之一,约有 3.5亿人受感染,而其中约有250万人死于乙肝相关疾病。
因此,乙肝病毒感染和治疗一直是医学领域的研究焦点。
近年来,抗体药物和重组蛋白等生物制剂的快速发展使得抗乙肝病毒治疗的可行性提高。
除此之外,针对乙肝病毒的药物也在持续研究中,从而提高治疗效果,以减轻患者的病痛和危害。
抗乙肝病毒药物不仅有助于控制病情和治疗,更能够防止病毒的传播和扩散,对于改善公共卫生水平具有重要意义。
首先,药物发现领域是抗乙肝病毒药物研究的重要组成部分。
在药物发现的过程中,找寻新的靶点和筛选有针对性的小分子化合物是重点。
靶点的确定和了解是有效药物研发的前提,靶向病毒关键蛋白酶和逆转录酶等也是目前研究中的重点。
此外,通过计算机模拟、高通量筛选等方法,发现有抗乙肝病毒活性的小分子化合物,也是药物发现工作的一个重要方向。
其次,药物研究的目标是以最小的治疗剂量在人体内发挥最有效的药效。
虽然有很多抗乙肝药物已经上市,但是还有很多需要改进和发展的地方。
例如,某些药物的副作用较明显,可能会加剧肝脏问题,另外一些药物还无法达到预期疗效,这都需要进一步的研究和发展。
最后,药物研发过程中的安全性和实用性问题必须得到细致地考虑。
其实,在药物研发早期,通常会使用动物模型进行试验,以确定药物的效荷比和生物利用度等参数,但仅仅依靠这些临床数据还不足以反映出药物在实际应用中的效果和安全性。
因此,需要通过大规模的人类试验得到更全面的数据,这也是推广抗乙肝病毒药物的一项必要任务。
综上,抗乙肝病毒药物的研究和发展不仅是科学研究人员的重要课题,也是公众关心的热点。
只要不断发掘抗病毒药物的优势,并坚持安全性、实用性、高效性的原则,我们相信,抗乙肝病毒药物治疗的发展将进一步得到提升和完善。
乙型病毒性肝炎抗病毒治疗药物研究进展【摘要】目前,乙型病毒性肝炎已经引起世界性的广泛关注,而我国又是世界上感染乙型肝炎病毒人数最多的国家,因此,乙型病毒性肝炎治疗药物备受瞩目。
现用于治疗乙型病毒性肝炎的抗病毒药物主要有核苷类似物、干扰素、免疫调节剂及中草药等。
本文就近年来乙型病毒性肝炎抗病毒药物的治疗应用情况进行了简单概述。
【关键词】抗病毒;乙型病毒性肝炎;药物治疗中国是病毒性肝炎的高发区,尤其是乙型病毒性肝炎。
我国的慢性无症状乙型肝炎病毒(HBV)携带者可能超过1.2亿,其中需接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者约2000万。
HBV感染后发病多呈隐匿性,持续HBV感染会导致肝硬化和原发性肝癌,死亡率很高。
HBV引起肝细胞损伤及肝组织炎症、坏死,要阻断肝炎病毒引起肝脏病变的进行和慢性化,必须清除体内的肝炎病毒,因此抗病毒治疗是治疗病毒性肝炎最为重要也是最为有效的治疗手段。
目前认为,乙型病毒性肝炎的治疗尚无特效药,临床上疗效确切的抗病毒药物主要采用核苷类抗病毒药、干扰素、免疫调节剂及各类中草药等。
本文将就乙型病毒性肝炎的抗病毒药物及其近年的治疗进展情况进行概述。
1 核苷类似物核苷类似物是一类高效的抗病毒药物,迄今大多数有效抗病毒药物都属于核苷类。
由于其抗病毒作用强,不良反应少,可以口服,使用方便,化学结构简单,并可人工合成等优点,成为抗病毒药物研究领域中的热门课题。
近年来,用于抗病毒的新的核苷类似物主要有拉咪呋啶(Lamivudine)、泛昔洛韦(Famciclovir)、阿糖腺普(Vidarabine)、洛布卡韦(Lobucavir)、利巴韦林(Ribavirin)、无环鸟普(阿昔洛昔Acyclovir)、丙氧鸟昔(更昔洛韦Ganciclovir)等。
阿德福韦酯(ADV)作为近年新合成的腺嘌呤类核苷类似物,具有抗逆转录病毒、嗜肝病毒和疱疹病毒的广谱抗病毒作用,成为核苷类似物抗病毒冶疗的新宠。
其中阿德福韦双酯(adefovirdipivoxil)是ADV的口服制剂,口服后可在体内迅速水解为ADV,ADV 在体内的代谢产物为92磷酸甲氧基乙基腺嘌呤(PMEA),这种代谢产物是其抗病毒作用的有效成分。
乙型肝炎治疗中的生物制剂应用引言:乙型肝炎是一种由乙型肝炎病毒(HBV)引起的慢性肝炎,全球范围内乙型肝炎感染者达数十亿人。
尽管疫苗接种可有效预防乙型肝炎的传播,但对于已经感染的患者而言,治疗是必不可少的。
传统的抗病毒治疗在一定程度上能够抑制病毒复制,但也存在很多挑战。
近年来,生物制剂的应用为乙型肝炎的治疗带来了新的希望和机会。
本文将探讨乙型肝炎治疗中生物制剂的应用。
生物制剂的种类和机制:生物制剂是由生物技术方法生产的,能够与生物体内的分子相互作用以实现特定治疗效果的制剂。
在乙型肝炎的治疗中,主要使用的生物制剂包括干扰素和核苷酸酸类似物。
干扰素是一种具有抗病毒和免疫调节作用的蛋白质,可以通过激活细胞内多种免疫途径来抑制病毒复制。
干扰素适用于抗病毒治疗反应较好、肝炎活动度高、病情较重的患者。
干扰素的应用主要通过皮下注射或肌肉注射进行,但由于其需要长期使用,患者常常需要在治疗期间面临较多的副作用。
核苷酸酸类似物是一类可以与病毒DNA结合,从而干扰病毒复制过程的药物。
这些药物具有高效、方便、耐受性好等特点,适用于长期治疗。
然而,由于长期使用可能导致耐药性的产生,核苷酸酸类似物的应用也存在一些挑战。
生物制剂的临床应用:在乙型肝炎治疗中,生物制剂的应用涵盖了多个领域。
首先,生物制剂可用于抗病毒治疗。
干扰素和核苷酸酸类似物都可以有效地抑制病毒复制,降低病毒载量。
此外,生物制剂也可以作为辅助治疗手段,有助于改善肝功能和抑制肝纤维化的进展。
其次,生物制剂在免疫调节方面也具有重要的作用。
乙型肝炎患者的免疫系统存在异常,易于导致自身免疫或免疫抑制。
生物制剂可以调节免疫系统的功能,增强机体的抗病毒能力,减少肝炎病情的恶化。
此外,生物制剂也可以用于预防乙型肝炎的发生和传播。
生物制剂可以应用于病毒携带者的治疗,以降低其传播给他人的风险。
此外,疫苗也可视为一种生物制剂,通过接种疫苗可以预防乙型肝炎的感染。
生物制剂的挑战和前景:尽管生物制剂在乙型肝炎治疗中显示出了良好的治疗效果,但也面临一些挑战。
抗乙肝病毒药物的研究进展【摘要】乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染已成为危害人类健康的重要疾病。
目前,临床上抗HBV药物主要以干扰素、核苷类似物、免疫调节药物为主,此外,中草药及其有效成分抗HBV治疗也占有重要的地位。
本文对抗HBV的药物作用机制、研究、应用情况做一综述,以便明确其发展趋势及今后的研究方向,从而推动新型高效药物的研发。
【关键词】乙型肝炎病毒;抗病毒药物;干扰素;核苷类似物;中草药世界卫生组织估计全世界大约有20亿乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染者,其中~4亿为HBV慢性感染者,每年由于急慢性HBV感染而死亡的人数达到100万,并呈上升趋势。
而我国是乙肝大国,占据其中的1/3,有亿HBV携带者。
从数据而知,乙肝病毒感染已成为危害人类健康的重要疾病,因此对HBV感染者有效的抗HBV治疗在全世界特别是在我国显得尤为迫切。
国内外在治疗HBV感染研究中,认为HBV的持续感染是造成乙肝慢性化的主要原因,且可导致病情发展、恶化至肝硬化、HBV相关性肝细胞癌。
因此,抗病毒治疗是慢性乙肝治疗的关键,被认为是迄今为止治疗HBV感染最基本的病因治疗,以抑制肝炎病毒复制为依据。
本文就抗HBV药物的研究进展做一综述。
1 干扰素(interferon,IFN)IFN是机体感染病毒时,宿主细胞通过抗病毒应答产生的一组结构类似、功能相近的低分子糖蛋白,是抗病毒感染最重要的一种细胞因子。
主要分为α、β和γ三型,其中IFN-α和β具有直接抗病毒作用。
自1992年IFN-α2b被批准用于治疗病毒性肝炎以来,迄今为止仍是被FDA批准的首先药物。
目前全球获准上市的IFN有12个,以IFN-α居多,其临床疗效无明显差异。
IFN的抗病毒机制包括免疫调节作用和直接抗病毒作用,并以前者为主。
近年发现,IFN在还有抗肝纤维化的作用。
目前,IFN-α在抗HBV治疗中的问题是效果有限,抑制病毒复制但难以清除病毒,而且停药后有复发现象。
复方甘草酸苷辅助治疗慢性乙肝的疗效探讨慢性乙肝是一种慢性病毒性肝炎,由丙型肝炎病毒引起的肝细胞炎症和纤维化,严重的可能导致肝硬化和肝癌等严重的后果。
因此,有效的治疗手段对于患者的康复至关重要。
复方甘草酸苷是一种以甘草酸苷为主要药理成分的中药复方,已被证明在慢性乙肝的治疗中具有显著的疗效。
本文将探讨复方甘草酸苷辅助治疗慢性乙肝的疗效及可能的机制。
一、复方甘草酸苷的药理学作用机制复方甘草酸苷主要用于肝脏疾病的治疗,在治疗慢性乙肝时,其主要的药理作用包括以下几个方面。
1. 抗病毒作用复方甘草酸苷可以抑制丙型肝炎病毒的复制和表达,从而有效地抑制病毒感染和病情进展。
该作用可能与甘草酸苷中的甘草酸、甘草酸二酯等成分具有病毒抑制作用有关。
2. 抗炎作用复方甘草酸苷具有较强的抗炎作用,可以通过抑制炎症细胞的活化和介质的释放,降低炎症反应的强度和持续时间,从而减轻肝细胞炎症和损伤。
该作用可能与甘草酸苷中的甘草酸和甘草黄酮等成分具有抗炎作用有关。
3. 抗氧化作用复方甘草酸苷具有较强的抗氧化作用,可以清除自由基和其他氧化物,保护肝细胞免受氧化性损伤。
该作用可能与甘草酸苷中的甘草酸、甘草酸二酯和黄酮类成分具有抗氧化作用有关。
4. 免疫调节作用复方甘草酸苷可以增强机体免疫力,调节机体的免疫系统功能,提高肝细胞对病毒和其他外界因素的抵抗力。
该作用可能与甘草酸苷中的酸性多糖成分具有免疫调节作用有关。
二、复方甘草酸苷辅助治疗慢性乙肝的疗效复方甘草酸苷辅助治疗慢性乙肝已经得到了广泛应用和认可,其疗效表现在以下几个方面。
1. 改善临床症状复方甘草酸苷治疗可以显著改善患者的临床症状,如乏力、食欲不振、肝区疼痛等,提高患者的生活质量。
2. 降低转氨酶水平复方甘草酸苷治疗可以显著降低患者的血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平,从而减轻肝细胞的损伤程度,改善肝功能。
3. 抑制病毒复制复方甘草酸苷治疗可以抑制病毒的复制,有助于控制病情的进展,减轻肝脏病变程度,预防肝硬化和肝癌的发生。
慢性乙型肝炎药物治疗研究进展作者:高传义张玉荣赵继海来源:《中国医学创新》2011年第32期【摘要】乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染已成为危害人类健康的重要疾病。
慢性乙型肝炎治疗的总体目标就是最大限度地长期抑制HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间。
慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎、抗氧化、抗纤维化和对症治疗,其中抗病毒治疗是关键。
本文通过收集文献,对治疗乙肝药物的作用机制、应用情况做一综述,期望能更好地指导临床医生用药。
【关键词】乙型肝炎病毒;抗病毒药物;干扰素;核苷类似物全球约有20亿人曾感染乙型肝炎病毒(HBV),3.5~4亿人为慢性HBV感染。
目前,美国HBV感染者为125~200万。
国内外在治疗HBV感染研究中,认为HBV的持续感染是造成乙肝慢性化的主要原因,且可导致病情发展、恶化至肝硬化、HBV相关性肝细胞癌。
因此,抗病毒治疗以抑制肝炎病毒复制为依据,是慢性乙肝治疗的关键,被认为是迄今为止治疗HBV感染最基本的病因治疗。
本文就抗HBV药物的研究进展做一综述。
1 CHB的发病机制乙肝病毒(HBV)感染后,病毒本身并无直接的细胞毒性作用,但持续在体内复制的病毒经单核/巨噬细胞吞噬、加工、递呈进而激活的免疫应答反应可以诱发肝脏的免疫病理损伤。
约有50%~75%的HBV慢性感染者有活跃的病毒复制和肝脏慢性炎症改变。
慢性化机制有两方面的因素,一是病毒本身的因素,二是机体的自身因素,两者相互作用,相互影响,持续6个月仍未被清除就形成HBV感染慢性化。
2 CHB的治疗2.1 抗病毒治疗2.1.1 干扰素(interferon, IFN)我国已批准普通干扰素(2a,2b和1b)和聚乙二醇化干扰素(2a和2b)用于治疗慢性乙型肝炎。
荟萃分析表明,普通干扰素治疗慢性乙型肝炎患者,HBeAg血清转换率、HBsAg清除率、肝硬化发生率、HCC发生率均优于未经干扰素治疗者[1]。
慢性乙肝治疗的研究进展摘要:慢性乙型肝炎(简称乙肝)主要指受乙型肝炎病毒感染后出现的疾病,患者病程多超过6个月。
乙肝发病后患者生化学、临床症状等发生异常,属于常见的传染性疾病之一。
随着慢性乙肝病情不断发展,患者肝脏受损加重,可引发患者出现肝硬化等,严重威胁患者生命安全。
临床上治疗慢性乙肝以药物治疗,常用药物包括乙肝疫苗、免疫治疗等。
本文综述近年来慢性乙肝治疗进展,以为此病科学治疗提供技术与数据支持。
关键词:乙肝疫苗;慢性乙肝;免疫治疗项目名称:内质网应激蛋白在慢性HBV患者外周血单个核细胞中表达水平的初步研究项目编号:2019YB013乙型病毒性肝炎也被称之为乙肝,是常见的一种感染引起的疾病,此病患病年龄不限。
乙肝发病率较高,近年来有升高趋势,且不同群体之间患病率存在较大差异[1-2]。
乙肝发病后会对患者肝脏产生危害,随着病情不断发展对患者肝脏造成影响逐渐加重,影响肝脏的正常代谢功能,容易引起肝硬化失代偿等,威胁患者生命安全。
临床上为避免慢性乙肝持续发展对患者造成严重危害,多在患者发病期间予以科学药物治疗,帮助患者有效控制病情发展。
1.慢性乙型肝炎发病机制分析乙型肝炎病毒(HBV)感染是引起乙肝的主要原因,HBV的复制会引起患者慢性乙肝病情加重。
一般HBV复制活动主要有以下几个过程:(1)入胞。
当HBV侵入机体后,在肝细胞膜上乙型肝炎表面抗原(HBsAg)识别并粘附,待粘附成功后,HBV将外模甩掉,钻入正常的肝细胞内。
(2)脱壳。
该过程中,发生在HBV入胞后,其会在细胞浆中将“核壳”脱掉,露出核心乙肝病毒核酸(HBV DNA)[3]。
(3)入核。
当HBV DNA进入肝细胞核内,在聚合酶作用下,形成可以掌握遗传信息的共价闭合环状 DNA(cccDNA),cccDNA承载重要遗传信息,左右HBV的复制。
cccDNA多藏匿在患者肝细胞核内,想要有效治疗慢性乙型肝炎,对其进行调控十分关键。
(4)转录。
人体相关转录酶为HBV转录提供帮助,便于其通过 cccDNA模板形式,将信心转入到pgRNA上。
抗乙型肝炎病毒药物的作用机制及靶点的研究进展
周侠;吕秋军
【期刊名称】《国际药学研究杂志》
【年(卷),期】2005(032)003
【摘要】目前,抗乙型肝炎病毒(HBV)面临的主要的挑战是当前药物疗效不很理想和耐药HBV株突变.现在的重要任务是发展一个治疗HBV感染的新策略,如发现的新靶点和针对多个靶点的联合治疗.本文对近年来抗HBV部分药物的作用机制和目前发现的抗HBV作用靶点进行综述.
【总页数】5页(P184-188)
【作者】周侠;吕秋军
【作者单位】军事医学科学院放射医学研究所,北京,100850;军事医学科学院放射医学研究所,北京,100850
【正文语种】中文
【中图分类】R978.7
【相关文献】
1.以核衣壳为靶点的抗乙型肝炎病毒药物研究进展 [J], 赵国明;夏广强;朱学军;王莉莉;李松
2.作用于不同靶点的抗乙型肝炎病毒天然药物的研究进展 [J], 李沿涛;许瑞安;崔秀灵
3.孤儿核受体Nur77的多功能性及其相关药物靶点作用机制的研究进展 [J], 周波;陈航姿;吴乔
4.麝香通心滴丸药物作用机制和药物靶点的研究进展 [J], 陈照云;黄兴;周立华;刘庆乐;张翠萍;李娇;李雪倩
5.从稳心颗粒的药理学研究进展探讨抗心律失常复方药物多靶点协同作用机制和研发未来 [J], 王泰一;姚茜;解微微;崔英;朱彦
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抗乙型肝炎病毒药物的作用机理研究进展
曹琳;袁海龙;李仙义;赵艳玲;方芳
【期刊名称】《解放军药学学报》
【年(卷),期】2004(020)005
【摘要】乙型病毒性肝炎是严重危害人民健康的常见传染病,也是医药界的难题.因此,对抗乙型肝炎病毒药物的研究,特别是对其作用机理的阐释就显得尤为重要.本文就目前临床上常用的几类抗乙型肝炎病毒药物的作用机理做了简要综述.
【总页数】3页(P370-372)
【作者】曹琳;袁海龙;李仙义;赵艳玲;方芳
【作者单位】中国人民解放军第302医院,药学部,北京,100039;中国人民解放军第302医院,药学部,北京,100039;中国人民解放军总后勤部卫生部药品仪器检验所,北京,100071;中国人民解放军第302医院,药学部,北京,100039;成都中医药大学,药学院,四川,成都,610075
【正文语种】中文
【中图分类】R978.7
【相关文献】
1.抗乙型肝炎病毒药物的作用机理 [J], 李毓
2.新型抗乙型肝炎病毒药物研究进展 [J], 张珊;孙静;邢卉春
3.核苷(酸)类药物抗乙型肝炎病毒治疗停药相关研究进展 [J], 朱旭庆;尹春煜
4.近年几种抗乙型肝炎病毒药物作用机理及疗效评价 [J], 韦人鉴
5.抗乙型肝炎病毒药物研究进展与发展趋势 [J], 贺珍凤;臧林泉
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综述 Zongshu 《中外医学研究》第10卷 第14期(总第166期)2012年5月①赤峰学院第二附属医院 内蒙古 赤峰 024000乙型肝炎治疗药物的作用机制及其研究进展 杨丽春① 李国军① 李冬莲①【摘要】 慢性乙型肝炎病毒的长期存在且不断复制易影响人体健康,适宜的干扰素、核苷类似物、中草药等药物对乙型肝炎的治疗因人体功能不同临床表现多样,但总的疗效显著。
乙型肝炎治疗药物的使用对患者具有护肝降酶、抗病毒、调节免疫功能等作用。
就此,本文探讨乙型肝炎治疗药物的作用机制及其研究进展,阐明乙型肝炎治疗药物的发展趋势。
【关键词】 乙型肝炎病毒; 药物; 作用机制 中图分类号 R512.6文献标识码 B文章编号 1674-6805(2012)14-0150-02 慢性乙型肝炎是一种由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染引起的严重危害人体健康的传染病。
病毒长期存在人体内不断复制易引起人体的肝细胞损伤、肝功能异常及肝纤维化,甚至导致肝硬化和肝细胞癌[1-3],从而危及生命。
2011年,我国卫生部公布的年度全国法定传染病疫情报告显示:乙型肝炎的报告发病数居报告传染病种第2位,死亡数为第3位,与2010年比,发病率增加了2.61%,但死亡率降低了7.95%。
这些数据说明乙型肝炎的治疗与防治刻不容缓,引起了世界各国的广泛关注。
目前,经过大量临床实践表明,治疗乙型肝炎多采用护肝降酶、抗病毒、调节免疫功能等治疗手段[1~3],这些手段的执行往往通过药物来实现,为此,本文就抗HBV 药物的作用机制及其研究发展进行综述。
1 干扰素 干扰素(interferon,IFN)是一种广谱抗病毒剂,属于结构类似、功能相近的低分子糖蛋白。
干扰素有α、β和γ等类型,其中α和β具有直接抗病毒作用[4]。
干扰素主要通过细胞内多种肽信号的转导引起细胞核内基因表达的变化,产生抗病毒蛋白,从而降解病毒的核糖核酸,随后逆转录停止,DNA 复制消失,它在抗病毒时可提高人体的免疫力,作用时间长,减少肝硬化和肝癌发生。
虽然干扰素具有抗病毒作用,但其具有流感样症状、肌肉疼痛、白细胞及血小板减少、脱发、抑郁等副作用[5]。
李敏[5]研究干扰素治疗乙型肝炎病例发现,在42例患者中,有28例的HBV-DNA 水平小于1000 copies/ml,转阴率达到66.7%,临床疗效明显,增强了患者的免疫功能。
凌云等[6]研究发现,采用普通干扰素治疗HBeAg 阳性慢性乙型肝炎后,与对照组相比,病毒学的应答率分别为37%和17%,HBeAg 阴转率为33%和12%,HBsAg 阴转率为7.8%和1.2%。
刘光俊等[7]研究α-2b 干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效发现,α- 2b 干扰素治疗组的ALT 复常率达到83.1%,HBV-DNA 转阴率达到59%,HBeAg 转阴率达到55.4%,远高于保肝组。
这说明α- 2b 干扰素对HBV 的复制有一定的抑制作用,可加速乙型肝炎患者HBeAg 自然转阴过程,是治疗慢性乙型病毒性肝炎有效且安全的药物,这归因于干扰素α- 2b 通过其受体诱导病毒感染的靶细胞激活胞内抗病毒蛋白基因,转录出相应的mRNA,并产生2′-5′-寡腺甘酸合成酶、蛋白激酶及磷酸二酯酶,阻断了mRNA 翻译的启动,使病毒蛋白合成减少,病毒生长受抑制[8-9]。
李海军等[10]观察了普通干扰素治疗HBeAg 阳性慢性乙型肝炎的临床效果及其预测因素。
采用普通干扰素抗病毒治疗48周,随访24周,观察其临床疗效及其预测因素。
结果表明,持续应答率为23.28%,HBeAg 血清转换率为34.48%,持续应答组HBeAg 血清转换率为63.04%。
性别、是否母婴传播与抗病毒效果无关,基线HBV-DNA、ALT 、AST 、TBIL、GGT 水平与抗病毒效果相关。
基线HBV-DNA、ALT 、GGT 水平可以作为普通干扰素治疗HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者抗病毒效果的预测因素。
普通干扰素治疗HBeAg 阳性慢性乙型肝炎疗效确切。
持续应答的患者能够获得较高的HBeAg 血清转换率。
根据患者基线HBV-DNA 水平及肝功能情况选择合适的患者是提高应答率的关键。
普通干扰素治疗HBeAg 阳性的慢性乙型肝炎HBeAg 血清转换率为34.48%,其中持续病毒学应答的患者血清转换率较高(63.04%)。
HBV-DNA 阳性的患者应用peg-IFNα-2a 治疗24周后HBeAg 血清转换率为32%,低载量HBeAg 的患者血清转换率为54%[11]。
2 核苷类似物 核苷类药物进入人体后,磷酸以三磷酸盐或二磷酸盐形式存在,取代HBV 复制过程中聚合酶链延长所需的结构相似的核苷,终止链的延长,直接抑制病毒复制。
但需长期用药,停药可能反弹以及耐药变异。
以拉米夫定、阿德福韦酯和替诺福韦等核苷类似物为例说明目前临床研究状况。
黄明寿等[12]观察了拉米夫定联合阿德福韦酯治疗耐拉米夫定慢性乙型肝炎的临床疗效。
选择80例耐拉米夫定的慢性乙型肝炎患者作为研究对象,将80例患者随机分为观察组(n=40)和对照组(n=40),观察组给予拉米夫定联合阿德褔韦酯治疗,对照组给予阿德褔韦酯治疗,疗程均为12个月,分别观察3、6、12个月时血清ALT 复常率、HBV-DNA、HBeAg 阴转率等指标。
结果发现,12个月时,观察组ALT 复常率(87.5%)明显高于对照组(57.5%),差异有统计学意义(P <0.05);6个月及12个月时,观察组HBV-DNA 阴转率(47.5%、62.5%)均显著高于对照组(20.0%、25.0%),差异有统计学意义(P <0.01);12个月时,观察组HBeAg 阴转率(50.0%)明显高于对照组(17.5%),差异有统计学意义(P <0.05);联合治疗未发生严重不良反应,值得临床推广,可以作为治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的首选方法。
阿德褔韦酯对拉米夫定耐药的乙型肝炎患者也有较好的治疗作用。
Lampertico 等[13]临床研究表明,拉米夫定耐药患者加用阿德褔韦酯治疗3年,有80%的患者HBV-DNA 转阴,84%的患者ALT 复常,且在12~72个月的治疗期间没有发生病毒学和临床突破现象。
所以,对拉米夫定耐药的乙型肝炎患者,加用阿德福韦酯为一种有效的援救治疗方案。
大量的临床试验研究表明,与阿德褔韦酯相比,替诺福韦具有更强的抑制HBV 复制作用,且有较好的安全性和耐受性[14-15]。
Heathcote 等[14]报道了一项共纳入266例HBeAg(+)慢性乙型肝《中外医学研究》第10卷 第14期(总第166期)2012年5月 综述 Zongshu炎患者的多中心、随机、双盲、阿德福韦酯对照的Ⅲ期临床试验,数据显示,治疗48周后,替诺褔韦组和阿德褔韦酯组的完全应答率分别为67%和12%,组织学应答率分别为74%和68%,HBV-DNA转阴率分别为74%和12%,ALT复常率分别为为69%和54%,HBeAg血清转换率分别为21%和18%,HBsAg 转阴率分别为3%和0。
Marcellin等[15]报道了一项类似的以HBeAg(-)慢性乙型肝炎患者为研究对象的替诺褔韦与阿德褔韦酯对照Ⅲ期临床试验,数据显示,治疗48周后,替诺褔韦组和阿德褔韦酯组的完全应答率分别为71%和49%,组织应答率分别为72%和69%,HBV-DNA转阴率分别为92%和59%,ALT 复常率分别为77%和78%。
以上两项临床试验中,替诺褔韦均具有较好的安全性和耐受性。
可见,无论是HBeAg(+)患者还是HBeAg(-)患者,替诺褔韦在降低病毒载量、组织学改善方面明显优于阿德福韦酯。
3 中草药 中草药具有减轻肝损伤,降低丙氨酸转氨酶活力,修复肝组织坏死区,阻断病毒复制,抑制HBV-DNA转录前水平和mRNA 翻译水平等作用。
金文年等[16]观察门诊病历100例,以保肝降酶汤为基础方治疗慢性乙型肝炎,每日1剂,水煎服。
疗程结束后,临床基本治愈30例,好转65例,无效5例,总有效率95.5%。
由此可见,保肝降酶汤能有效地保肝,抗病毒,降酶退黄,减轻肝脏炎症,促进肝细胞恢复与再生,调节免疫,抗纤维化,从而达到治疗肝病之目的。
喻国萍[17]采用方药组成:黄芪30 g,党参15 g,白术15 g,茯苓15 g,首乌10 g,白花蛇舌草20 g,虎杖20 g,半枝莲20 g,苦参20 g,乌梅10 g,佛手10 g,白芍10 g,柴胡10 g,丹参30 g。
根据患者情况进行辨证加减。
186例HBeAg阳性患者经过治疗后,肝功能正常、表面抗原或相关抗原抗体转阴共75例,占40.3%。
肝功能正常,但表面抗原或相关抗原仍呈阳性共87例,占46.8%。
无效、肝功能异常反复、病情无好转共24例,占12.9%。
治疗时间最短1个疗程,最长6个疗程,平均2.6个疗程。
沈英宇等[18]以鳖甲、三七、赤芍、冬虫夏草、连翘为主要成分组成的复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎后肝纤维化,口服,剂量为2.0 g/次,3次/d,疗程6个月。
将46例肝纤维化患者随机分为两组,中药复方制剂治疗组24例予以中药复方鳖甲软肝片,2.0 g/次,3次/d;对照组22例,口服复方益肝灵片,4片/次,3次/d,疗程6个月。
分别于治疗前后检测谷丙转氨酸(ALT)与谷草转氨酶(AST)、血清透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、IV型胶原(IVC)、Ⅲ型前胶原N末端肽(P ⅢNP)。
研究结果显示:治疗组和对照组总有效率分别为87.5%和68.2%(P<0.05);治疗组治疗后血清ALT、AST水平均明显降低,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),血清HA、LN、IVC、P ⅢNP水平与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
中药复方制剂具有保肝、抗纤维化作用,能改善肝纤维化程度。
患者HBV-DNA水平及抗病毒药物因个体差异其疗效也有所不同。
就目前疗效看,各种药物的疗效还是很有限的。
在加强人体自身功能下,发挥各种药物的治疗优势,以联合药物(二联、三联等方式)治疗,个性化进行阶段性不同药物治疗,在不同阶段以一种药物为主,其他药物为辅。
同时采用计算机辅助设计和临床实践开发新结构类型的药物,借助仪器观察病毒发展状态,以此作为乙型肝炎治疗药物的新突破,提高患者的应答率,抑制病毒复制及变异,减少用药副作用的发生。
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